Биниметиниб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Мектови |
| Другие имена | МЕК162, АРРИ-162, АРРИ-438162 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а618041 |
| Данные лицензии |
|
| Класс препарата | Противоопухолевое средство |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.167.617 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 17 Н 15 Бр Ф 2 Н 4 О 3 |
| Молярная масса | 441.233 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Биниметиниб , продаваемый под торговой маркой Мектови , представляет собой противораковый препарат, используемый для лечения различных видов рака. [ 4 ] Биниметиниб является селективным ингибитором МЕК, центральной киназы в пути МАРК , способствующего развитию опухоли . [ 5 ] Было показано, что несоответствующая активация этого пути происходит при многих видах рака. [ 5 ] В июне 2018 года FDA одобрило его в сочетании с энкорафенибом для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600E или V600K. [ 6 ] [ 7 ] В октябре 2023 года FDA одобрило его для лечения НМРЛ с мутацией BRAF V600E в комбинации с энкорафенибом . [ 8 ] Он был разработан компанией Array Biopharma .
Механизм действия
[ редактировать ]Биниметиниб является пероральным ингибитором митоген-активируемой протеинкиназы (MEK) или, более конкретно, ингибитором MAP2K . [ 9 ] МЕК является частью пути РАС , который участвует в пролиферации и выживании клеток. МЕК активируется при многих формах рака. [ 10 ] Биниметиниб, неконкурентный с АТФ, связывается и ингибирует активность киназы MEK1/2, которая, как было показано, регулирует несколько ключевых клеточных активностей, включая пролиферацию, выживание и ангиогенез. [ 11 ] MEK1/2 представляют собой треонин/тирозинкиназы двойной специфичности , которые играют ключевую роль в активации пути RAS/RAF/MEK/ERK и часто активируются в различных типах опухолевых клеток. [ 12 ] Ингибирование MEK1/2 предотвращает активацию MEK1/2-зависимых эффекторных белков и факторов транскрипции, что может привести к ингибированию клеточной передачи сигналов, опосредованной фактором роста. [ 13 ] Как показали доклинические исследования, это может в конечном итоге привести к ингибированию пролиферации опухолевых клеток и ингибированию продукции различных воспалительных цитокинов, включая интерлейкин-1 , -6 и фактор некроза опухоли . [ 13 ]
Разработка
[ редактировать ]В 2015 году он находился в III фазе клинических исследований рака яичников . [ 14 ] BRAF с мутацией меланома , [ 15 ] и меланома с мутацией NRAS Q61. [ 16 ]
В декабре 2015 года компания объявила, что исследование мутантной меланомы NRAS прошло успешно. [ 17 ] В исследовании у пациентов, получавших биниметиниб, медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составила 2,8 месяца по сравнению с 1,5 месяца у пациентов, получавших стандартное лечение дакарбазином . [ 18 ] Соглашение о неразглашении представлено в июне 2016 г., [ 19 ] и FDA должно принять решение до 30 июня 2017 года. [ 20 ]
В апреле 2016 года сообщалось, что исследование III фазы рака яичников низкой степени злокачественности было прекращено из-за отсутствия эффективности. [ 21 ]
В 2017 году FDA проинформировало Array Biopharma, что данных исследования III фазы недостаточно, и заявка на новое лекарство была отозвана. [ 22 ]
США (FDA) одобрило его для лечения некоторых видов меланомы В июне 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в сочетании с энкорафенибом. [ 6 ] FDA одобрило биниметиниб, главным образом, на основании данных одного клинического исследования (NCT01909453) с участием 383 пациентов с меланомой с положительной мутацией BRAF V600, которая была запущена или не могла быть удалена хирургическим путем. [ 7 ] Испытание проводилось в 162 центрах Европы, Северной Америки и различных стран мира. [ 7 ]
США В октябре 2023 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило энкорафениб с биниметинибом для взрослых с метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) с мутацией BRAF V600E , обнаруженной с помощью теста, одобренного FDA. [ 8 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Монография о продукте» (PDF) . hres.ca. Архивировано (PDF) из оригинала 18 февраля 2024 года . Проверено 19 октября 2023 г.
- ^ «Краткая основа решения (SBD) по Мектови» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.
- ^ «Мектовый ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 20 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 6 октября 2021 года . Проверено 5 июля 2024 г.
- ^ «Биниметиниб» . Эррей Биофарма. Архивировано из оригинала 4 июня 2019 года . Проверено 6 апреля 2015 г.
- ^ Jump up to: а б Кёлблингер П., Дорнбирер Дж., Даммер Р. (август 2017 г.). «Обзор биниметиниба для лечения мутантной меланомы кожи» . Будущая онкология . 13 (20): 1755–1766. дои : 10.2217/фон-2017-0170 . ПМИД 28587477 .
- ^ Jump up to: а б «FDA одобрило комбинацию энкорафениба и биниметиниба для лечения неоперабельной или метастатической меланомы с мутациями BRAF» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 27 июня 2018 года. Архивировано из оригинала 19 декабря 2019 года . Проверено 17 июля 2018 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б с «Снимок судебного разбирательства по делу о наркотиках: Мектови» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 19 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 19 декабря 2019 года . Проверено 19 декабря 2019 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б «FDA одобрило энкорафениб в сочетании с биниметинибом для лечения метастатического немелкоклеточного рака легкого с мутацией BRAF V600E» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 11 октября 2023 г. Проверено 11 октября 2023 г.
- ^ У ПК, Пак Джи (декабрь 2015 г.). «Ингибиторы MEK1/2: молекулярная активность и механизмы устойчивости» . Семинары по онкологии . 42 (6): 849–62. doi : 10.1053/j.seminoncol.2015.09.023 . ПМК 4663016 . ПМИД 26615130 .
- ^ «Биниметиниб» . ПабХим . Архивировано из оригинала 6 января 2021 года . Проверено 26 января 2017 г.
- ^ Асьерто П.А., Шадендорф Д., Беркинг С., Агарвала С.С., ван Херпен С.М., Кейроло П. и др. (март 2013 г.). «MEK162 для пациентов с распространенной меланомой, несущей мутации NRAS или Val600 BRAF: нерандомизированное открытое исследование фазы 2». «Ланцет». Онкология . 14 (3): 249–56. дои : 10.1016/S1470-2045(13)70024-X . ПМИД 23414587 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Мехдизаде А., Соми М.Х., Дараби М., Джаббарпур-Боньяди М. (февраль 2016 г.). «Киназа 1 и 2, регулируемая внеклеточными сигналами, в терапии рака: фокус на гепатоцеллюлярной карциноме». Отчеты по молекулярной биологии . 43 (2): 107–16. дои : 10.1007/s11033-016-3943-9 . ПМИД 26767647 . S2CID 15113957 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б Вудфилд С.Э., Чжан Л., Скорсоне К.А., Лю Ю, Заге П.Е. (март 2016 г.). «Биниметиниб ингибирует МЕК и эффективен против опухолевых клеток нейробластомы с низкой экспрессией NF1» . БМК Рак . 16 : 172. дои : 10.1186/s12885-016-2199-z . ПМЦ 4772351 . ПМИД 26925841 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Номер клинического исследования NCT01849874 «Исследование MEK162 по сравнению с химиотерапией по выбору врача у пациентов с серозным раком яичников, маточных труб или брюшины низкой степени злокачественности» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT01909453 «Исследование по сравнению комбинации LGX818 плюс MEK162 с монотерапией вемурафенибом и LGX818 при мутантной меланоме BRAF (COLUMBUS)» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT01763164 «Исследование, сравнивающее эффективность MEK162 и дакарбазина при неоперабельной или метастатической меланоме с положительной мутацией NRAS» на ClinicalTrials.gov
- ^ Хаффорд А. (декабрь 2015 г.). «Array BioPharma провела успешные испытания лекарства от рака биниметиниба» . Уолл Стрит Джорнал . Архивировано из оригинала 6 января 2021 года . Проверено 5 марта 2017 г.
{{cite web}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ «Array BioPharma объявляет, что исследование биниметиниба фазы 3 соответствует основной конечной точке для меланомы с мутацией NRAS» . Метро Денвер . Декабрь 2015. Архивировано из оригинала 7 января 2021 года . Проверено 14 марта 2016 г.
- ^ «Array Bio подает заявку на маркетинг в США в качестве кандидата на ведущий продукт для лечения определенного типа меланомы. Июнь 2016 г.» . Архивировано из оригинала 15 августа 2016 года . Проверено 5 июля 2016 г.
- ^ Дом DW (1 сентября 2016 г.). «FDA принимает соглашение о неразглашении Array Bio для биниметиниба, дата вступления в силу 30 июня» . В поисках Альфа . Архивировано из оригинала 19 сентября 2016 года . Проверено 6 сентября 2016 г.
{{cite web}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Дом DW (1 апреля 2016 г.). «Array Bags. Третья фаза исследования биниметиниба при раке яичников; доля снизилась на 4%» . В поисках Альфа . Архивировано из оригинала 6 декабря 2016 года . Проверено 3 апреля 2016 г.
{{cite web}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Адамс Б. (20 марта 2017 г.). «Потеря Немо: массив выявляет соглашение о неразглашении рака кожи для биниметиниба» . Жестокие биотехнологии . Архивировано из оригинала 6 января 2021 года . Проверено 2 мая 2017 г.
{{cite web}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
Внешние ссылки
[ редактировать ]
