Гомолог вирусного онкогена нейробластомы RAS

НРАС
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	3CON, 2N9C
Идентификаторы
Псевдонимы	NRAS , ALPS4, CMNS, N-ras, NCMS, NRAS1, NS6, гомолог вирусного онкогена нейробластомы RAS, протоонкоген NRAS, ГТФаза
Внешние идентификаторы	Опустить : 164790 ; МГИ : 97376 ; Гомологен : 55661 ; GeneCards : NRAS ; ОМА : NRAS – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 1 (human)
End	114,716,771 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 3 (mouse)
End	102,975,230 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	gingival epithelium; ; epithelium of nasopharynx; ; secondary oocyte; ; amniotic fluid; ; mucosa of colon; ; mucosa of sigmoid colon; ; germinal epithelium; ; skin of thigh; ; ganglionic eminence; ; parietal pleura;
	Top expressed in
	tail of embryo; ; genital tubercle; ; zygote; ; lactiferous gland; ; sciatic nerve; ; yolk sac; ; ventricular zone; ; corneal stroma; ; epithelium of lens; ; medial ganglionic eminence;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	nucleotide binding; protein-containing complex binding; GTP binding; GTPase activity; protein binding;
Cellular component	Golgi apparatus; membrane; Golgi membrane; plasma membrane; extracellular exosome; tertiary granule membrane;
Biological process	epidermal growth factor receptor signaling pathway; stimulatory C-type lectin receptor signaling pathway; MAPK cascade; axon guidance; Fc-epsilon receptor signaling pathway; Ras protein signal transduction; leukocyte migration; signal transduction; ERBB2 signaling pathway; neutrophil degranulation; positive regulation of endothelial cell proliferation;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	4893
	18176
	ENSG00000213281
	ENSMUSG00000027852
	P01111
	P08556
	НМ_002524
	НМ_010937 ; НМ_001368638
	НП_002515
	н/д
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

NRAS — это фермент , который у человека кодируется NRAS геном . Его обнаружила небольшая группа исследователей под руководством Робина Вайса из Института исследования рака в Лондоне. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Это был третий RAS обнаруженный ген , и он был назван NRAS в честь его первоначальной идентификации в клетках нейробластомы человека .

Функция

Протоонкоген N-ras является членом семейства генов Ras . Он картирован на хромосоме 1 и активирован в HL60, линии промиелоцитарного лейкоза. Порядок расположения близлежащих генов следующий: cen—CD2—NGFB—NRAS—tel.

Семейство генов Ras млекопитающих состоит из генов Ras Харви и Кирстен ( HRAS и KRAS ), неактивного псевдогена каждого из них (c-Hras2 и c-Kras1) и гена N-Ras. Они существенно различаются только по С-концевым 40 аминокислотам. Эти гены Ras обладают связыванием GTP/GDP и активностью GTPase, и их нормальная функция может заключаться в том, что они выполняют функцию G-подобных регуляторных белков, участвующих в нормальном контроле роста клеток.

Ген N-Ras определяет два основных транскрипта размером 2 т.п.н. и 4,3 т.п.н. Разница между двумя транскриптами заключается в простом расширении транскрипта размером 2 т.п.н. через сайт терминации. Ген N-Ras состоит из семи экзонов (-I, I, II, III, IV, V, VI). Меньший транскрипт размером 2 т.п.н. содержит экзон VIa, а более крупный транскрипт размером 4,3 т.п.н. содержит экзон VIb, который является более длинной формой экзона VIa. Оба транскрипта кодируют идентичные белки, поскольку отличаются только 3'-нетранслируемой областью. ^{[ 7 ]}

Мутации

Мутации, которые изменяют аминокислотные остатки 12, 13 или 61, активируют способность N-ras трансформировать культивируемые клетки и участвуют в различных опухолях человека. ^{[ 7 ]} например, меланома .

Как мишень для наркотиков

Биниметиниб (MEK162) прошел фазу III клинических исследований по поводу с мутацией NRAS Q61 меланомы . ^{[ 8 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000213281 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027852 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Маршалл CJ, зал А, Вайс РА (сентябрь 1982 г.). «Трансформирующий ген, присутствующий в клеточных линиях саркомы человека». Природа . 299 (5879): 171–3. Бибкод : 1982Natur.299..171M . дои : 10.1038/299171a0 . ПМИД 6287287 . S2CID 4342747 .
^ Симидзу К., Гольдфарб М., Перучо М., Виглер М. (январь 1983 г.). «Выделение и предварительная характеристика трансформирующего гена клеточной линии нейробластомы человека» . ПНАС . 80 (2): 383–7. Бибкод : 1983PNAS...80..383S . дои : 10.1073/pnas.80.2.383 . ПМЦ 393381 . ПМИД 6300838 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: гомолог вирусного онкогена нейробластомы RAS (v-ras) NRAS» .
^ Исследование, сравнивающее эффективность MEK162 и дакарбазина при неоперабельной или метастатической меланоме с положительной мутацией NRAS.

Дальнейшее чтение

Маккормик Ф (1996). «Ras-родственные белки в передаче сигналов и контроле роста». Мол. Репродукция. Дев . 42 (4): 500–6. дои : 10.1002/mrd.1080420419 . ПМИД 8607982 . S2CID 6507743 .
ван Эльсас А., Шайбенбоген С., ван дер Минн С. и др. (1998). «Индуцированные УФ-излучением мутации N-ras являются мишенями Т-клеток при меланоме человека». Меланома Рес . 7 (Приложение 2): S107–13. дои : 10.1097/00008390-199708001-00017 . ПМИД 9578425 . S2CID 19219505 .
Дракополи, Северная Каролина, Мейслер М.Х. (1990). «Картирование кластера генов амилазы человека на проксимальном коротком плече хромосомы 1 с использованием высокоинформативного повтора (CA) n» (PDF) . Геномика . 7 (1): 97–102. дои : 10.1016/0888-7543(90)90523-W . hdl : 2027.42/28584 . ПМИД 1692298 .
Юаса Ю., Камияма Т., Като М. и др. (1990). «Трансформация генов из клеток пациента с семейным аденоматозным полипозом, обнаруженных с помощью анализа онкогенности». Онкоген . 5 (4): 589–96. ПМИД 1970154 .
Хэнкок Дж. Ф., Маги А. И., Чайлдс Дж. Э., Маршалл С. Дж. (1989). «Все белки ras полиизопренилированы, но только некоторые из них пальмитоилированы». Клетка . 57 (7): 1167–77. дои : 10.1016/0092-8674(89)90054-8 . ПМИД 2661017 . S2CID 19292550 .
Зал А, Браун Р. (1985). «Человеческий N-ras: клонирование кДНК и структура гена» . Нуклеиновые кислоты Рез . 13 (14): 5255–68. дои : 10.1093/нар/13.14.5255 . ПМК 321863 . ПМИД 2991860 .
Хираи Х., Танака С., Азума М. и др. (1986). «Трансформация генов в клетках лейкемии человека» . Кровь . 66 (6): 1371–8. дои : 10.1182/blood.V66.6.1371.1371 . ПМИД 2998510 .
Нери А., Ноулз Д.М., Греко А. и др. (1988). «Анализ мутаций онкогена РАС при лимфоидных новообразованиях человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 85 (23): 9268–72. Бибкод : 1988PNAS...85.9268N . дои : 10.1073/pnas.85.23.9268 . ПМК 282720 . ПМИД 3057505 .
Нитта Н., Отиаи М., Нагао М., Сугимура Т. (1987). «Аминокислотная замена в кодоне 13 онкогена N-ras при раке прямой кишки у японского пациента». Япония. Дж. Рак Рез . 78 (1): 21–6. ПМИД 3102434 .
Рейбо Ф., Ногучи Т., Марикс И. и др. (1988). «Обнаружение низкой частоты активированных генов ras в меланомах человека с использованием анализа онкогенности». Рак Рез . 48 (4): 950–3. ПМИД 3276402 .
Хираи Х., Кобаяши Ю., Мано Х. и др. (1987). «Точечная мутация кодона 13 онкогена N-ras при миелодиспластическом синдроме». Природа . 327 (6121): 430–2. Бибкод : 1987Natur.327..430H . дои : 10.1038/327430a0 . ПМИД 3295562 . S2CID 4270769 .
Гамбке С, Зал А, Морони С (1985). «Активация гена N-ras при остром миелобластном лейкозе посредством соматической мутации в первом экзоне» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 82 (3): 879–82. Бибкод : 1985PNAS...82..879G . дои : 10.1073/pnas.82.3.879 . ПМК 397150 . ПМИД 3856237 .
Падуя Р.А., Баррасс, Северная Каролина, Карри Джорджия (1985). «Активация N-ras в линии клеток меланомы человека» . Мол. Клетка. Биол . 5 (3): 582–5. дои : 10.1128/mcb.5.3.582 . ПМК 366752 . ПМИД 3887133 .
Браун Р., Маршалл С.Дж., Пенни С.Г., Зал А (1984). «Механизм активации гена N-ras в клеточной линии фибросаркомы человека HT1080» . ЭМБО Дж . 3 (6): 1321–6. дои : 10.1002/j.1460-2075.1984.tb01970.x . ПМК 557516 . ПМИД 6086315 .
Юаса Ю., Гол Р.А., Чанг А. и др. (1984). «Механизм активации онкогена N-ras клеток карциномы легкого человека SW-1271» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 81 (12): 3670–4. Бибкод : 1984PNAS...81.3670Y . дои : 10.1073/pnas.81.12.3670 . ПМК 345280 . ПМИД 6587382 .
Тапаровский Э., Симидзу К., Гольдфарб М., Виглер М. (1983). «Структура и активация гена N-ras человека». Клетка . 34 (2): 581–6. дои : 10.1016/0092-8674(83)90390-2 . ПМИД 6616621 . S2CID 39787991 .
Митчелл Э.Л., Джонс Д., Уайт Г.Р. и др. (1995). «Определение порядка генов трех локусов CD2, NGFB и NRAS в полосе хромосомы человека 1p13 и уточнение их локализации на уровне поддиапазона путем флуоресцентной гибридизации in situ». Цитогенет. Клеточная генетика . 70 (3–4): 183–5. дои : 10.1159/000134028 . ПМИД 7789166 .
Кодаки Т., Вошольски Р., Холлберг Б. и др. (1995). «Активация фосфатидилинозитол-3-киназы Ras». Курс. Биол . 4 (9): 798–806. дои : 10.1016/S0960-9822(00)00177-9 . ПМИД 7820549 . S2CID 20836474 .
Родригес-Вициана П., Варн П.Х., Ванхаезебрук Б. и др. (1996). «Активация фосфоинозитид-3-киназы путем взаимодействия с Ras и точечной мутацией» . ЭМБО Дж . 15 (10): 2442–51. дои : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00602.x . ПМК 450176 . PMID 8665852 .