Энкорафениб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Брафт |
| Другие имена | LGX818 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а618040 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Противоопухолевые средства |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Н 27 Cl F N 7 O 4 S |
| Молярная масса | 540.01 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Энкорафениб , продаваемый под торговой маркой Braftovi , представляет собой препарат, используемый для лечения некоторых видов рака меланомы . Это низкомолекулярный BRAF. ингибитор [ 4 ] который нацелен на ключевые ферменты сигнального пути МАРК . Этот путь встречается при многих различных видах рака, включая меланому и колоректальный рак . [ 5 ]
Наиболее частые (≥25%) побочные реакции включают утомляемость, тошноту, диарею, рвоту, боль в животе и артралгию. [ 6 ]
Энкорафениб был разработан компаниями Novartis и Array BioPharma . В июне 2018 года FDA одобрило его в сочетании с биниметинибом для лечения людей с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600E или V600K. [ 6 ] [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]США В октябре 2023 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило энкорафениб с биниметинибом для взрослых с метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) с мутацией BRAF V600E, обнаруженной с помощью теста, одобренного FDA. [ 8 ]
Фармакология
[ редактировать ]Энкорафениб действует как АТФ-конкурентный ингибитор киназы RAF, снижая фосфорилирование ERK и подавляя регуляцию CyclinD1 . [ 9 ] Это останавливает клеточный цикл в фазе G1 , вызывая старение без апоптоза . [ 9 ] Поэтому он эффективен только при меланомах с мутацией BRAF, которые составляют 50% всех меланом. [ 10 ] Период полувыведения энкорафениба из плазмы составляет около 6 часов и происходит главным образом за счет метаболизма с помощью ферментов цитохрома P450 . [ 4 ]
Клинические испытания
[ редактировать ]Несколько клинических испытаний LGX818, отдельно или в сочетании с ингибитором MEK MEK162 , [ 11 ] запускаются. В результате успешных исследований фазы Ib/II в настоящее время начинаются исследования фазы III. [ 12 ]
История
[ редактировать ]Одобрение энкорафениба в США было основано на рандомизированном активно-контролируемом открытом многоцентровом исследовании (COLUMBUS; NCT01909453) с участием 577 участников с неоперабельной или метастатической меланомой с положительной мутацией BRAF V600E или V600K. [ 6 ] Участники были рандомизированы (1:1:1) для приема биниметиниба 45 мг два раза в день плюс энкорафениба 450 мг один раз в день, энкорафениба 300 мг один раз в день или вемурафениба 960 мг два раза в день. [ 6 ] Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. [ 6 ]
Основным показателем эффективности была выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) с использованием критериев ответа RECIST 1.1 и оцененная слепым независимым центральным обзором. [ 6 ] Медиана ВБП составила 14,9 месяцев для участников, получавших биниметиниб плюс энкорафениб, и 7,3 месяца для группы монотерапии вемурафенибом (отношение рисков 0,54, 95% ДИ: 0,41, 0,71, p<0,0001). [ 6 ] Испытание проводилось в 162 центрах Европы, Северной Америки и различных стран мира. [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Краткая основа решения (SBD) для Брафтового» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 года . Проверено 29 мая 2022 г.
- ^ «Брафтови-энкорафениб капсула» . ДейлиМед . 18 октября 2023 г. Проверено 6 августа 2024 г.
- ^ «Брафтови ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 20 сентября 2018 года . Проверено 6 августа 2024 г.
- ^ Jump up to: а б Кёлблингер П., Тюриген О., Даммер Р. (март 2018 г.). «Разработка энкорафениба для лечения распространенной меланомы с мутацией BRAF» . Современное мнение в онкологии . 30 (2): 125–133. дои : 10.1097/CCO.0000000000000426 . ПМЦ 5815646 . ПМИД 29356698 .
- ^ Буротто М., Чиу В.Л., Ли Дж.М., Кон Э.К. (ноябрь 2014 г.). «Путь МАРК при различных злокачественных новообразованиях: новый взгляд» . Рак . 120 (22): 3446–56. дои : 10.1002/cncr.28864 . ПМЦ 4221543 . ПМИД 24948110 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «FDA одобрило комбинацию энкорафениба и биниметиниба для лечения неоперабельной или метастатической меланомы с мутациями BRAF» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 июня 2018 года. Архивировано из оригинала 19 декабря 2019 года . Проверено 28 июня 2018 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б «Снимок судебного разбирательства по делу о наркотиках: Брафтови» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 16 июля 2018 года. Архивировано из оригинала 19 декабря 2019 года . Проверено 18 декабря 2019 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «FDA одобрило энкорафениб в сочетании с биниметинибом для лечения метастатического немелкоклеточного рака легкого с мутацией BRAF V600E» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 11 октября 2023 г. Проверено 11 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Ли З, Цзян К., Чжу Х, Линь Г, Сун Ф, Чжао Ю и др. (январь 2016 г.). «Энкорафениб (LGX818), мощный ингибитор BRAF, индуцирует старение, сопровождающееся аутофагией в клетках меланомы BRAFV600E». Раковые письма . 370 (2): 332–44. дои : 10.1016/j.canlet.2015.11.015 . ПМИД 26586345 . S2CID 2550254 .
- ^ Ходис Э., Уотсон И.Р., Крюков Г.В., Арольд С.Т., Имелински М., Теуриллат Дж.П. и др. (июль 2012 г.). «Пейзаж драйверных мутаций при меланоме» . Ячейка 150 (2): 251–63. дои : 10.1016/j.cell.2012.06.024 . ПМК 3600117 . ПМИД 22817889 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ «Найдено 18 исследований: LGX818» . Клинические испытания.gove .
- ^ Номер клинического исследования NCT01909453 «Исследование, сравнивающее комбинацию монотерапии LGX818 плюс MEK162 и LGX818 с вемурафенибом при мутантной меланоме BRAF (COLUMBUS)» на ClinicalTrials.gov
