Jump to content

ФГФ5

ФГФ5
Идентификаторы
Псевдонимы FGF5 , HBGF-5, Smag-82, TCMGLY, фактор роста фибробластов 5
Внешние идентификаторы Опустить : 165190 ; МГИ : 95519 ; Гомологен : 3283 ; Генные карты : FGF5 ; ОМА : FGF5 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_033143
НМ_001291812
НМ_004464

НМ_001277268
НМ_010203

RefSeq (белок)

НП_001278741
НП_004455
НП_149134

НП_001264197
НП_034333

Местоположение (UCSC) Chr 4: 80,27 – 80,34 Мб Chr 5: 98,4 – 98,42 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Фактор роста фибробластов 5 — это белок , который у человека кодируется FGF5 геном .

Большинство членов семейства FGF представляют собой белки, связывающие гликозаминогликаны , которые обладают широкой митогенной активностью и активностью по выживанию клеток и участвуют в различных биологических процессах, включая эмбриональное развитие, рост клеток, морфогенез, восстановление тканей, рост опухоли и инвазию. Белки FGF взаимодействуют с семейством специфических тирозинкиназных рецепторов, и этот процесс часто регулируется протеогликанами или кофакторами внеклеточных связывающих белков. Известно, что после взаимодействия FGF-FGFR активируется ряд внутриклеточных сигнальных каскадов, включая PI3K-AKT , PLCγ , RAS-MAPK и пути STAT . [ 5 ]

Рецептор

[ редактировать ]

FGF5 представляет собой белок из 268 аминокислот и массой 29,1 кДа, который также в природе встречается в виде варианта сплайсинга изоформы из 123 аминокислот (FGF5). [ 6 ] [ 7 ] FGF5 вырабатывается во внешней корневой оболочке а волосяного фолликула, также в перифолликулярных макрофагах, причем максимальная экспрессия наблюдается в поздней анагенной фазе цикла роста волос. [ 8 ] [ 9 ] Рецептор FGF5, FGFR1 , в значительной степени экспрессируется в клетках дермального сосочка волосяного фолликула. [ 8 ] [ 9 ] Альтернативно сплайсированная изоформа FGF5 была идентифицирована как антагонист FGF5 в ряде исследований. [ 6 ] [ 7 ] [ 10 ]

Роль в циклическом движении волос

[ редактировать ]
Исследования, сравнивающие собак с разной длиной шерсти, продемонстрировали, что FGF5 является основным фактором, способствующим этому.
Исследования, сравнивающие различные породы собак, продемонстрировали, что FGF5 является основным фактором, влияющим на длину шерсти.

Единственная описанная функция FGF5 у взрослых заключается в регуляции цикла роста волос . FGF5 играет решающую роль в цикле волос, где он действует как ключевая сигнальная молекула, инициируя переход от фазы анагена (роста) к фазе катагена (регрессии). [ 11 ] [ 12 ] Доказательства этой активности первоначально были собраны путем целенаправленного разрушения гомолога гена FGF5 у мышей, что привело к появлению фенотипа с аномально длинными волосами. [ 12 ]

В многочисленных генетических исследованиях длинношерстных фенотипов животных было показано, что небольшие изменения в гене FGF5 могут нарушить его экспрессию, что приводит к увеличению продолжительности анагенной фазы цикла волос , что приводит к появлению фенотипов с чрезвычайно длинной шерстью. Это было продемонстрировано у многих видов, включая кошек, [ 13 ] [ 14 ] собаки, [ 15 ] [ 16 ] мыши, [ 12 ] кролики, [ 17 ] ослы, [ 18 ] овцы и козы, [ 19 ] где его часто называют ангорской мутацией. Недавно было показано, что модификация коз CRISPR с целью искусственного выключения гена FGF5 приводит к увеличению выхода шерсти без какой-либо плодовитости или других негативных последствий для коз. [ 20 ]

Было высказано предположение, что при альтернативном типе мутации положительный отбор на повышенную экспрессию белка FGF5 был одним из факторов, способствующих эволюционной потере шерсти у китообразных при их переходе из наземной среды в водную. [ 21 ]

Классической характеристикой мутаций FGF5 являются чрезвычайно длинные ресницы , как в данном случае у взрослого мужчины. Его верхние ресницы имеют длину 14 мм, что вдвое больше, чем типичная длина человеческих ресниц (7 мм).

FGF5 также влияет на цикл волос у людей. У людей с мутациями в FGF5 наблюдается семейная трихомегалия — состояние, которое включает значительное увеличение доли волос в фазе анагена, а также чрезвычайно длинные ресницы. [ 11 ] FGF5 также был идентифицирован как потенциально важный фактор андрогенетической алопеции . В 2017 году масштабное полногеномное исследование ассоциаций мужчин с ранним началом андрогенетической алопеции выявило, что полиморфизмы FGF5 имеют сильную связь с выпадением волос по мужскому типу. [ 22 ]

Блокирование FGF5 в коже головы человека продлевает цикл роста волос, что приводит к меньшему выпадению волос, более высокой скорости роста волос и усилению их роста. [ 23 ] [ 24 ] Методы in vitro с использованием инженерных клеточных линий и клеток дермального сосочка, экспрессирующих FGFR1, выявили ряд ботанических изолятов природного происхождения, включая Sanguisorba officnalis , [ 23 ] и одномолекулярные члены монотерпеноидов семейства [ 24 ] как ингибиторы (блокаторы) FGF5. Клинические исследования показали, что местное применение составов, содержащих эти натуральные экстракты и молекулы, полезно для мужчин и женщин, страдающих выпадением волос. [ 23 ] [ 24 ]

  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000138675 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029337 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Орниц Д.М., Ито Н. (2015). «Сигнальный путь фактора роста фибробластов» . Междисциплинарные обзоры Wiley: Биология развития . 4 (3): 215–66. дои : 10.1002/wdev.176 . ПМЦ   4393358 . ПМИД   25772309 .
  6. ^ Перейти обратно: а б Сузуки С., Като Т., Такимото Х., Масуи С., Осима Х., Одзава К. и др. (декабрь 1998 г.). «Локализация крысиного белка FGF-5 в макрофагоподобных клетках кожи и белка FGF-5S в волосяном фолликуле: возможное участие двух генных продуктов Fgf-5 в регуляции цикла роста волос» . Журнал исследовательской дерматологии . 111 (6): 963–72. дои : 10.1046/j.1523-1747.1998.00427.x . ПМИД   9856803 .
  7. ^ Перейти обратно: а б Сузуки С., Ота Ю., Одзава К., Имамура Т. (март 2000 г.). «Двухрежимная регуляция цикла роста волос двумя продуктами гена Fgf-5» . Журнал исследовательской дерматологии . 114 (3): 456–63. дои : 10.1046/j.1523-1747.2000.00912.x . ПМИД   10692103 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Розенквист Т.А., Мартин Г.Р. (апрель 1996 г.). «Передача сигналов фактора роста фибробластов в цикле роста волос: экспрессия генов рецептора фактора роста фибробластов и лигандов в мышином волосяном фолликуле» . Динамика развития . 205 (4): 379–86. doi : 10.1002/(SICI)1097-0177(199604)205:4<379::AID-AJA2>3.0.CO;2-F . ПМИД   8901049 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Ота Ю, Сайто Ю, Сузуки С, Одзава К, Кавано М, Имамура Т (январь 2002 г.). «Фактор роста фибробластов 5 подавляет рост волос, блокируя активацию клеток дермального сосочка». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 290 (1): 169–76. дои : 10.1006/bbrc.2001.6140 . ПМИД   11779149 .
  10. ^ Хэ Х, Чао Ю, Чжоу Г, Чен Ю (январь 2016 г.). «Фактор роста фибробластов 5-короткий (FGF5) ингибирует активность FGF5 в первичных и вторичных клетках дермального сосочка волосяного фолликула кашемировых коз». Джин . 575 (2 ч. 2): 393–398. дои : 10.1016/j.gene.2015.09.034 . ПМИД   26390813 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Хиггинс К.А., Петухова Л., Харел С., Хо Ю.Й., Дрилл Э., Шапиро Л. и др. (июль 2014 г.). «FGF5 является важнейшим регулятором длины волос у человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (29): 10648–53. Бибкод : 2014PNAS..11110648H . дои : 10.1073/pnas.1402862111 . ПМЦ   4115575 . ПМИД   24989505 .
  12. ^ Перейти обратно: а б с Эбер Дж. М., Розенквист Т., Гетц Дж., Мартин Г. Р. (сентябрь 1994 г.). «FGF5 как регулятор цикла роста волос: данные целевых и спонтанных мутаций». Клетка . 78 (6): 1017–25. дои : 10.1016/0092-8674(94)90276-3 . ПМИД   7923352 . S2CID   44491318 .
  13. ^ Дрёгемюллер К., Рюфенахт С., Вихерт Б., Лееб Т. (июнь 2007 г.). «Мутации в гене FGF5 связаны с длиной шерсти у кошек». Генетика животных . 38 (3): 218–21. дои : 10.1111/j.1365-2052.2007.01590.x . ПМИД   17433015 .
  14. ^ Келер Дж.С., Дэвид В.А., Шеффер А.А., Баджема К., Эйзирик Э., Рюго Д.К. и др. (2007). «Четыре независимых мутации в гене фактора роста фибробластов кошек 5 определяют длинношерстный фенотип у домашних кошек» . Журнал наследственности . 98 (6): 555–66. doi : 10.1093/jhered/esm072 . ПМЦ   3756544 . ПМИД   17767004 .
  15. ^ Диркс С., Мёмке С., Филипп У., Дистл О. (август 2013 г.). «Аллельная гетерогенность мутаций FGF5 вызывает длинношерстный фенотип у собак». Генетика животных . 44 (4): 425–31. дои : 10.1111/возраст.12010 . ПМИД   23384345 .
  16. ^ Хаусли DJ, Venta PJ (август 2006 г.). «Вкратце: доказательства того, что FGF5 является основным фактором, определяющим способность собак к волосам». Генетика животных . 37 (4): 309–15. дои : 10.1111/j.1365-2052.2006.01448.x . ПМИД   16879338 .
  17. ^ Ли CX, Цзян М.С., Чен С.Ю., Лай С.Дж. (июль 2008 г.). «[Корреляционный анализ между однонуклеотидным полиморфизмом гена FGF5 и выходом шерсти у кроликов]» . И Цюань = Эредитас . 30 (7): 893–9. дои : 10.3724/sp.j.1005.2008.00893 . ПМИД   18779133 .
  18. ^ Легран Р., Тирет Л., Абитбол М. (сентябрь 2014 г.). «Две рецессивные мутации в FGF5 связаны с фенотипом длинной шерсти у ослов» . Генетика, селекция, эволюция . 46 (1): 65. дои : 10.1186/s12711-014-0065-5 . ПМК   4175617 . ПМИД   25927731 .
  19. ^ Лю ХИ, Ян GQ, Чжан В., Чжу Х.П., Цзя Ч.Ж. (февраль 2009 г.). «[Влияние гена FGF5 на характеристики волокна кашемировых коз Внутренней Монголии]». И Цюань = Эредитас . 31 (2): 175–9. дои : 10.3724/sp.j.1005.2009.00175 . ПМИД   19273426 .
  20. ^ Ван X, Цай Б, Чжоу Дж, Чжу Х, Ню Ю, Ма Б и др. (2016). «Нарушение FGF5 у кашемирских коз с помощью CRISPR/Cas9 приводит к образованию большего количества вторичных волосяных фолликулов и более длинных волокон» . ПЛОС ОДИН . 11 (10): e0164640. Бибкод : 2016PLoSO..1164640W . дои : 10.1371/journal.pone.0164640 . ПМК   5068700 . ПМИД   27755602 .
  21. ^ Чен З, Ван З, Сюй С, Чжоу К, Ян Г (февраль 2013 г.). «Характеристика генов безволосости (Hr) и FGF5 дает представление о молекулярной основе выпадения шерсти у китообразных» . Эволюционная биология BMC . 13 (1): 34. Бибкод : 2013BMCEE..13...34C . дои : 10.1186/1471-2148-13-34 . ПМК   3608953 . ПМИД   23394579 .
  22. ^ Хайльманн-Хеймбах С., Герольд С., Хохфельд Л.М., Хиллмер А.М., Найхолт Д.Р., Хеккер Дж. и др. (март 2017 г.). «Метаанализ выявляет новые локусы риска и дает систематическое понимание биологии облысения по мужскому типу» . Природные коммуникации . 8 : 14694. Бибкод : 2017NatCo...814694H . дои : 10.1038/ncomms14694 . ПМК   5344973 . ПМИД   28272467 .
  23. ^ Перейти обратно: а б с Маэда Т., Ямамото Т., Исикава Ю. и др. (2007). «Экстракт корня сангисорбы лекарственной обладает ингибирующей активностью в отношении FGF-5 и уменьшает выпадение волос, вызывая продление периода анагена». Нишинихон Дж. Дерматология . 69 (1): 81–86. дои : 10.2336/nishinihonhifu.69.81 .
  24. ^ Перейти обратно: а б с Бург Д., Ямамото М., Намеката М., Хаклани Дж., Койке К., Халас М. (2017). «Стимулирование анагена, увеличение густоты волос и уменьшение их выпадения в клинических условиях после идентификации соединений, ингибирующих FGF5, с помощью нового двухэтапного процесса» . Клиническая, косметическая и исследовательская дерматология . 10 : 71–85. дои : 10.2147/CCID.S123401 . ПМЦ   5338843 . ПМИД   28280377 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 66e0ceb7f14258d6d1e2aa1aec0d4f7a__1714047120
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/66/7a/66e0ceb7f14258d6d1e2aa1aec0d4f7a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
FGF5 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)