В идеале
 Структура иделалисиба | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / aɪ ˈ d ɛ l ə l ɪ s ɪ b / глаз- ДЕЛ -э-ли-сиб |
| Торговые названия | Зиделиг |
| Другие имена | ГС-1101, КАЛ-101 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а614040 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | >84% [ 5 ] |
| Метаболизм | Альдегидоксидаза (~70%), CYP3A4 (~30%); [ 6 ] UGT1A4 (второстепенный) |
| Метаболиты | GS-563117 (неактивен in vitro ) |
| Начало действия | Т макс = 1,5 часа |
| Период полувыведения | 8,2 часа |
| Экскреция | Кал (78%), моча (14%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.235.089 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Ч 18 Ж Н 7 О |
| Молярная масса | 415.432 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Иделалисиб , продаваемый под торговой маркой Зиделиг , представляет собой лекарство, используемое для лечения некоторых видов рака крови . [ 5 ] [ 4 ] Иделалисиб действует как ингибитор фосфоинозитид-3-киназы ; более конкретно, он блокирует P110δ , дельта-изоформу фермента фосфоинозитид-3-киназы . [ 7 ] [ 8 ] Его разработала компания Gilead Sciences . Принимают внутрь (проглатывают).
Медицинское использование
[ редактировать ]Иделалисиб является препаратом второй линии для людей, у которых хронического лимфоцитарного лейкоза произошел рецидив (ХЛЛ). Используется в сочетании с ритуксимабом . [ 9 ] иделалисиб следует использовать у людей, для которых монотерапия ритуксимабом может считаться подходящей терапией из-за других существующих заболеваний. [ 9 ] Он оказывается эффективным и приводит к улучшению лимфаденопатии и спленомегалии . Однако при приеме иделалисиба количеству лимфоцитов требуется больше времени, чтобы снизиться до нормального уровня. Не рекомендуется в качестве лечения первой линии. [ 5 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Клинические симптомы включают диарею , лихорадку, усталость , тошноту , кашель , пневмонию , боль в животе , озноб и сыпь . Лабораторные отклонения могут включать: нейтропению , гипертриглицеридемию , гипергликемию и повышенный уровень печеночных ферментов. Безопасность и эффективность иделалисиба для лечения рецидивирующей ФЛ и рецидивирующей СЛЛ были установлены в ходе клинического исследования с участием 123 участников с медленно растущими (индолентными) неходжкинскими лимфомами. Все участники получали иделалисиб и оценивались на предмет полного или частичного исчезновения рака после лечения (частота объективного ответа или ЧОО). Результаты показали, что у 54% участников с рецидивом ФЛ и у 58% участников с SLL наблюдался ЧОО. [ 10 ]
На этикетке иделалисиба в США имеется предупреждение в рамке, описывающее токсичность, которая может быть серьезной и смертельной, включая токсичность для печени , тяжелую диарею , воспаление толстой кишки , воспаление легочной ткани ( пневмонит ) и перфорацию кишечника , а производитель был обязан внедрить систему оценки риска. и Стратегию смягчения последствий (REMS), в соответствии с которой будет управляться риск токсичности. [ 11 ]
В марте 2016 года, когда появились сообщения о трех текущих клинических исследованиях о серьезных побочных эффектах и смертях, в основном из-за инфекций, Европейское агентство по лекарственным средствам начало обзор препарата и его рисков. [ 12 ] 21 марта 2016 года компания Gilead Sciences (производитель иделалисиба) предупредила медицинских работников о снижении общей выживаемости и повышенном риске серьезных инфекций у пациентов с ХЛЛ и ленивой неходжкинской лимфомой (иНХЛ), получающих иделалисиб. [ 13 ] Компания также сообщила, что остановила шесть клинических исследований на пациентах с ХЛЛ, СЛЛ и иНХЛ из-за увеличения частоты побочных эффектов, включая смертельные случаи. [ 14 ] В 2016 году EMA рекомендовало людям, принимающим иделалисиб, назначать лекарства против легочной инфекции, вызванной пневмоцистной пневмонией Pneumocystis jirovecii, и продолжать это лечение в течение 6 месяцев после прекращения приема иделалисиба. Кроме того, людей следует контролировать на предмет признаков инфекции. [ 15 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]PI3Kδ экспрессируется в нормальных и злокачественных B-клетках . Ингибируя его, иделалисиб индуцирует апоптоз и предотвращает пролиферацию в клеточных линиях, полученных из злокачественных В-клеток, и в клетках первичных опухолей. Он также ингибирует несколько клеточных сигнальных путей , включая передачу сигналов B-клеточных рецепторов (BCR) и передачу сигналов CXCR4 и CXCR5 , которые участвуют в транспортировке и возвращении B-клеток в лимфатические узлы и костный мозг . [ 5 ]
Привязочный профиль
[ редактировать ]Иделалисиб является конкурентным ингибитором сайта связывания АТФ PI3Kδ каталитического домена . Его эффективность и селективность in vitro по сравнению с другими изоформами PI3K класса I являются следующими: [ 16 ]
| PI3K изоформа | IC 50 ( нМ ) | IC 50 -кратная селективность по PI3Kδ |
|---|---|---|
| PI3Kα | 8,600 | 453 |
| ПИ3Кβ | 4,000 | 211 |
| ПИ3Кγ | 2,100 | 110 |
| ПИ3Кδ | 19 | 1 |
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]В июле 2014 года FDA и EMA одобрили иделалисиб для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза . [ 10 ] [ 17 ]
Он также был одобрен FDA для лечения рецидивирующей фолликулярной лимфомы (ФЛ) и малой лимфоцитарной лимфомы (МЛЛ) у пациентов, получивших как минимум два предшествующих системных лечения. [ 5 ] Это одобрение было добровольно отозвано производителем в мае 2022 года после того, как ему не удалось завершить постмаркетинговые подтверждающие исследования, требуемые FDA. [ 18 ] Это совпало с отменой всех остальных ингибиторов PI3K для лечения фолликулярной лимфомы: дувелисиба в декабре 2021 года, умбралисиба в январе 2022 года и копанлисиба в ноябре 2023 года. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] Этот отказ объясняется возможным пагубным воздействием на выживаемость, наблюдаемым в многочисленных исследованиях этого класса препаратов, вероятно, из-за токсических побочных эффектов. [ 22 ]
Экономика
[ редактировать ]Годовой объем продаж иделалисиба составил 168 миллионов долларов США по сравнению со 132 миллионами долларов США в 2015 году. в 2016 году [ 23 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2015» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2015 г.» . Здоровье Канады . 4 мая 2016 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Зыделиг ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 21 октября 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Зиделиг-иделалисиб таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 22 октября 2018 года . Проверено 21 октября 2020 г.
- ^ «Обзор клинической фармакологии и биофармацевтики: Зиделиг (иделалисиб)» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . п. 6 . Проверено 15 апреля 2016 г.
- ^ Шпрейцер Х (13 мая 2013 г.). «Новые действующие вещества – ибрутиниб и иделалисиб». Австрийская фармацевтическая газета (на немецком языке) (10/2013): 34.
- ^ Ву М, Акинли А, Чжу X (май 2013 г.). «Новые средства лечения хронического лимфоцитарного лейкоза» . Журнал гематологии и онкологии . 6:36 . дои : 10.1186/1756-8722-6-36 . ПМК 3659027 . ПМИД 23680477 .
- ^ Перейти обратно: а б Фурман Р.Р., Шарман Дж.П., Кутре С.Е., Чесон Б.Д., Пейджел Дж.М., Хиллмен П. и др. (март 2014 г.). «Иделалисиб и ритуксимаб при рецидиве хронического лимфоцитарного лейкоза» . Медицинский журнал Новой Англии . 370 (11): 997–1007. дои : 10.1056/NEJMoa1315226 . ПМК 4161365 . ПМИД 24450857 .
- ^ Перейти обратно: а б «FDA одобрило препарат Зиделиг для лечения трех типов рака крови» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 23 июля 2014. Архивировано из оригинала 12 января 2017 года . Проверено 21 марта 2022 г.
{{cite press release}}: CS1 maint: bot: исходный статус URL неизвестен ( ссылка ) - ^ «FDA одобрило препарат Зиделиг для лечения трех типов рака крови» . FDA (пресс-релиз) . Проверено 14 марта 2016 г.
- ^ «Европейское агентство лекарственных средств — Новости и события — EMA рассматривает лекарство от рака Зиделиг» . www.ema.europa.eu . Архивировано из оригинала 15 марта 2016 г. Проверено 14 марта 2016 г.
- ^ «Важное предупреждение о лекарствах: снижение общей выживаемости и повышенный риск серьезных инфекций у пациентов, получающих ЗИДЕЛИГ (иделалисиб)» (PDF) . Gilead Sciences, Inc., 21 марта 2016 г. Архивировано из оригинала (PDF) 8 мая 2016 г. . Проверено 19 апреля 2016 г.
- ^ «Безопасность и доступность лекарств — FDA предупреждает медицинских работников о клинических испытаниях зиделига (иделалисиба) в сочетании с другими лекарствами от рака» . Центр FDA по оценке и исследованиям лекарственных средств . Проверено 19 апреля 2016 г.
- ^ «CHMP подтверждает рекомендации по использованию Зиделига» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 15 сентября 2016 г.
- ^ «Отчет об оценке комитета по лекарственным препаратам для использования человеком: Зиделиг (иделалисиб)» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. п. 17. Архивировано из оригинала (PDF) 2 апреля 2016 года . Проверено 19 апреля 2016 г.
- ^ «Европейское агентство лекарственных средств рекомендует одобрить два новых варианта лечения редких видов рака» (пресс-релиз). Европейское агентство лекарственных средств. 25 июля 2014 г.
- ^ «Gilead Sciences, Inc.; Отзыв одобрения показаний к рецидивирующей фолликулярной лимфоме и рецидивирующей мелкой лимфоцитарной лимфоме для таблеток ЗИДЕЛИГ (Иделалисиб)» (пресс-релиз). Федеральный реестр. 26 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 26 мая 2022 года . Проверено 15 ноября 2023 г.
{{cite press release}}: CS1 maint: bot: исходный статус URL неизвестен ( ссылка ) - ^ «Secura Bio отменяет показание к рецидивирующей/рефрактерной фолликулярной лимфоме Дувелисиба в Соединенных Штатах» . ОнкЛайв . Проверено 15 ноября 2023 г.
- ^ «FDA отозвало одобрение на лекарство от рака Уконик (умбралисиб) из соображений безопасности» . Подкаст FDA по безопасности лекарств. 7 июля 2022 г. Проверено 15 ноября 2023 г.
- ^ «Bayer отзывает препарат для лечения фолликулярной лимфомы после неудачных дальнейших испытаний» . Рейтер . 13 ноября 2023 г. Проверено 15 ноября 2023 г.
- ^ Ричардсон, Северная Каролина, Касамон И., Паздур Р., Гормли Н. (май 2022 г.). «Сага об ингибиторах PI3K при гематологических злокачественных новообразованиях: выживаемость — конечная точка безопасности». «Ланцет». Онкология . 23 (5): 563–566. дои : 10.1016/S1470-2045(22)00200-5 . ПМИД 35429996 .
- ^ «Годовые продажи иделалисиба сообщаются с использованием сборника годовых отчетов мировых фармацевтических компаний PharmaCompass» . Фармакомпас . Проверено 21 января 2019 г.
