Бендамустин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Треанда и другие |
| Другие имена | SDX-105 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а608034 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Внутривенная инфузия |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | NA ( внутривенно ) только |
| Связывание с белками | 94–96% |
| Метаболизм | Гидролизуется до неактивных метаболитов. Два второстепенных метаболита (М3 и М4), образованные CYP1A2. |
| Период полувыведения | 40 мин (бендамустин), 3 ч (М3), 30 мин (М4) |
| Экскреция | ~50% моча, ~25% фекалии [ 2 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.205.789 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Н 21 Cl 2 Н 3 О 2 |
| Молярная масса | 358.26 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Бендамустин под торговой маркой Treanda , продаваемый, среди прочего, , представляет собой химиотерапевтический препарат, используемый при лечении хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), множественной миеломы и неходжкинской лимфомы . [ 3 ] [ 4 ] Его вводят путем инъекции в вену . [ 3 ]
Общие побочные эффекты включают низкое количество клеток крови , лихорадку, тошноту, диарею , потерю аппетита, кашель и сыпь. [ 3 ] Другие серьезные побочные эффекты включают аллергические реакции и повышенный риск заражения. [ 3 ] Известно, что использование во время беременности вредит ребенку. [ 3 ] Бендамустин относится к семейству лекарств алкилирующих агентов . [ 3 ] Он работает, вмешиваясь в функции ДНК и РНК . [ 3 ]
Бендамустин был одобрен для медицинского применения в США в 2008 году. [ 3 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 5 ] [ 6 ] Первоначально его делали из азотистого иприта . [ 3 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]
Одной комбинацией для лечения рецидивирующих или рефрактерных ленивых лимфом III/IV стадии и лимфомы мантийных клеток (MCL) с предшествующим химиоиммунотерапевтическим лечением, содержащим ритуксимаб, или без него, является бендамустин с митоксантроном и ритуксимабом. [ 7 ] В Германии в 2012 году он стал методом выбора первой линии лечения индолентной лимфомы. [ 8 ] заболевания более чем вдвое увеличивается После того, как результаты испытаний, опубликованные в июне 2012 года, показали, что выживаемость без прогрессирования при применении вместе с ритуксимабом . Комбинация также оставила пациентов с меньшим количеством побочных эффектов, чем старый метод лечения R-CHOP . [ 9 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные реакции типичны для класса азотистых ипритов и включают тошноту, утомляемость, рвоту, диарею, лихорадку, запор, потерю аппетита, кашель, головную боль, непреднамеренную потерю веса, затруднение дыхания, сыпь и стоматит , а также иммуносупрессию. , анемия и низкое количество тромбоцитов . Примечательно, что этот препарат имеет низкую частоту выпадения волос ( алопеции ) в отличие от большинства других химиотерапевтических препаратов. [ 10 ]
Предупреждение
[ редактировать ]Раствор бендамустина несовместим с устройствами переноса закрытой системы (CSTD). Ситуация: *Большинство поставщиков CSTD адаптировали свои системы для обеспечения совместимости.
- 11 марта 2015 г. FDA выпустило предупреждение не использовать раствор бендамустина с CSTD, адаптерами и шприцами, которые содержат поликарбонат или акрилонитрилбутадиенстирол (АБС) из-за несовместимости с N , N -диметилацетамидом (ДМА).
Фон:
- CSTD PhaSealR и SpirosR содержат либо поликарбонат, либо АБС-пластик, который может растворяться при контакте с бендамустином (который содержит DMA).
Оценка:
- Это может привести к выходу устройства из строя, возможному загрязнению продукта и потенциальным серьезным неблагоприятным последствиям для здоровья, включая кожные реакции у медицинских работников, готовящих и вводящих этот продукт, а также риск закупорки мелких кровеносных сосудов у пациентов.
Рекомендации:
- Немедленно прекратите использование всех продуктов PhaSealR и/или SpirosR, включая адаптеры, при приготовлении и введении бендамустина.
- Используйте только полипропиленовые шприцы с бендамустином. Эти шприцы полупрозрачные на вид.
- Продолжайте использовать все универсальные СИЗ и меры предосторожности в отношении опасных лекарств при приготовлении и применении бендамустина.
Фармакология
[ редактировать ]Бендамустин представляет собой белый водорастворимый микрокристаллический порошок с амфотерными свойствами. Он действует как алкилирующий агент, вызывая внутрицепочечные и межцепочечные поперечные связи между основаниями ДНК .
После внутривенной инфузии он интенсивно метаболизируется в печени цитохромом р450 . Более 95% препарата связано с белком – в первую очередь с альбумином . Активен только свободный бендамустин. Элиминация двухфазная с периодом полувыведения 6–10 минут и конечным периодом полувыведения примерно 30 минут. Выводится преимущественно через почки .
История
[ редактировать ]Бендамустин был впервые изготовлен в 1963 году Озеговским и Кребсом в Восточной Германии (бывшая Германская Демократическая Республика). [ 11 ] До 1990 года он был доступен только в Восточной Германии. Восточногерманские исследователи обнаружили, что он полезен для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза , болезни Ходжкина , неходжкинской лимфомы , множественной миеломы и рака легких .
Бендамустин получил свое первое маркетинговое одобрение в Германии, где он продается под торговым названием Рибомустин, лицензиатом Astellas Pharma GmbH, Mundipharma International Corporation Limited. Он показан в качестве монотерапии или в сочетании с другими противораковыми средствами при индолентной неходжкинской лимфоме , множественной миеломе и хроническом лимфоцитарном лейкозе. SymBio Pharmaceuticals Ltd. владеет эксклюзивными правами на разработку и продажу бендамустина гидрохлорида в Японии и некоторых странах Азиатско-Тихоокеанского региона.
В марте 2008 года Цефалон получил разрешение США Управления по контролю за продуктами и лекарствами на продажу бендамустина в США, где он продается под торговой маркой Treanda, для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза. [ 12 ]
В октябре 2008 года FDA выдало дальнейшее разрешение на продажу Треанды для лечения ленивой В-клеточной неходжкинской лимфомы, которая прогрессировала во время или в течение шести месяцев лечения ритуксимабом или режимом, содержащим ритуксимаб. [ 13 ]
Исследовать
[ редактировать ]Его также изучают для лечения саркомы . [ 14 ] Он также исследуется во II фазе исследований по нераковому лечению AL-амилоидоза . [ 15 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2014 г.» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 года . Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ Дуббельман А.С., Розинг Х., Дарвиш М., Д'Андреа Д., Бонд М., Хеллригель Э. и др. (март 2013 г.). «Фармакокинетика и выведение 14С-бендамустина у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными злокачественными новообразованиями» . Лекарства в исследованиях и разработках . 13 (1): 17–28. дои : 10.1007/s40268-012-0001-5 . ПМК 3627029 . ПМИД 23322528 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Бенамустина гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. с. 579. ИСБН 9780857111562 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ Вейде Р., Хесс Г., Кепплер Х., Хейманс Дж., Томалла Дж., Алдауд А. и др. (июль 2007 г.). «Высокая противолимфомная активность бендамустина/митоксантрона/ритуксимаба при рецидивирующих или рефрактерных индолентных лимфомах и мантийно-клеточных лимфомах, предварительно обработанных ритуксимабом. Многоцентровое исследование фазы II немецкой группы по изучению лимфомы низкой степени злокачественности (GLSG)». Лейкемия и лимфома . 48 (7): 1299–1306. дои : 10.1080/10428190701361828 . ПМИД 17613757 . S2CID 2381354 .
- ^ Сусман Э. (декабрь 2012 г.). Залезник Д.Ф. (ред.). «Новая комбинация заменяет CHOP при лимфоме» . МедПейджСегодня . Архивировано из оригинала 11 сентября 2014 г.
- ^ Манделл Э.Дж. (3 июня 2012 г.). « Вновь открытое лекарство от лимфомы помогает двойному выживанию: исследование» . Новости США и мировой отчет . Архивировано из оригинала 12 июля 2012 года.
- ^ Тагея Н., Наги Дж. (август 2010 г.). «Бенамустин: что-то старое, что-то новое» (PDF) . Химиотерапия и фармакология рака . 66 (3): 413–423. дои : 10.1007/s00280-010-1317-x . ПМИД 20376452 . S2CID 25605764 .
- ^ Озеговский В., Кребс Д. (июнь 1963 г.). «Атагонисты аминокислот. III. ω-[бис-(β-хлорэтил)аминобензимидазолил-(2)]-пропионовая или -масляная кислоты как потенциальные цитостатики». Расширенный синтез и катализ . 20 (3–4): 178–186. дои : 10.1002/prac.19630200310 .
- ^ «Цефалон получает одобрение FDA на TRANDA, новую химиотерапию для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза» . Пресс-релиз Цефалона . Архивировано из оригинала 21 апреля 2008 г. Проверено 23 марта 2008 г.
- ^ «Цефалон получает одобрение FDA на препарат TRANDA для лечения пациентов с рецидивирующей вялотекущей неходжкинской лимфомой» . Пресс-релиз Цефалона . Архивировано из оригинала 7 декабря 2008 г. Проверено 3 ноября 2008 г.
- ^ Багчи С. (август 2007 г.). «Бенамустин при запущенной саркоме». «Ланцет». Онкология . 8 (8): 674. doi : 10.1016/S1470-2045(07)70225-5 . ПМИД 17726779 .
- ^ Лагос Г.Г., Ленч С., Комензо Р.Л., Зондер Дж.А., Осман К., Гулд Дж. и др. (8 декабря 2017 г.). «Долгосрочное наблюдение за пациентами с рецидивирующим/рефрактерным системным амилоидозом легкой цепи (АЛ), получавшими бендамустин и дексаметазон в исследовании фазы 2». Кровь . 130 (приложение 1): 1838.
