Велипариб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.206.770 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 13 Н 16 Н 4 О |
| Молярная масса | 244.298 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Велипариб ( ABT-888 ) [ 1 ] является потенциальным противораковым препаратом, действующим как ингибитор PARP . Он убивает раковые клетки, блокируя белок PARP, тем самым предотвращая восстановление ДНК или генетические повреждения раковых клеток и, возможно, делая их более восприимчивыми к противораковому лечению. Велипариб может повысить эффективность лучевой терапии всего мозга при метастазах в головной мозг НМРЛ. Было показано, что он усиливает эффекты многих химиотерапевтических препаратов и поэтому участвовал во многих комбинированных клинических исследованиях. [ 2 ]
Он ингибирует как PARP1, так и PARP2. [ 1 ] и тем самым вызывает синтетическую летальность. Его все еще оценивают для лечения рака яичников . [ 3 ]
Разработка
[ редактировать ]Велипариб разрабатывается компанией AbbVie . Он был получен из известного соединения свинца (A 620223). В ноябре 2016 года FDA присвоило статус орфанного препарата . НМРЛ [ 2 ]
Клинические испытания
[ редактировать ]По состоянию на 2017 год в FDA зарегистрировано 96 клинических исследований велипариба. [ 4 ] Он был включен в I-SPY2 исследование рака молочной железы . [ 5 ]
многочисленные клинические испытания I фазы. В настоящее время проводятся [ 4 ] Зарегистрировано более 40 клинических исследований II фазы по таким показаниям, как метастатическая меланома, [ 6 ] НМРЛ, рак простаты [ 7 ] и опухоли головного мозга, связанные с метастатическими первичными опухолями.
В комбинированных исследованиях велипариб оценивался в сочетании с доксорубицином , темозоломидом , топотеканом , карбоплатином , паклитакселом , пеметрекседом , циклофосфамидом , гемцитабином и другими. [ 4 ]
К июню 2014 года он находился в трех исследованиях фазы III: по распространенному раку яичников, тройному негативному раку молочной железы и немелкоклеточному раку легких (НМРЛ). [ 8 ] В 2017 году компания AbbVie сообщила, что велипариб не смог улучшить результаты в исследованиях тройного негативного рака молочной железы и НМРЛ. [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Донаху С.К., Луо Й., Луо Й., Пеннинг Т.Д., Баух Дж.Л., Буска Дж.Дж. и др. (май 2007 г.). «ABT-888, перорально активный ингибитор поли(АДФ-рибозы)-полимеразы, который усиливает действие агентов, повреждающих ДНК, на доклинических моделях опухолей» . Клинические исследования рака . 13 (9): 2728–2737. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-06-3039 . ПМИД 17473206 . S2CID 15532443 .
- ^ Jump up to: а б «Велипариб-Эббви» . Адис Инсайт . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ Буссиос С., Карихтала П., Мошетта М., Абсон С., Каратанаси А., Закинтинакис-Кириаку Н. и др. (февраль 2020 г.). «Велипариб при раке яичников: новый синтетический летальный терапевтический подход». Исследуемые новые лекарства . 38 (1): 181–193. дои : 10.1007/s10637-019-00867-4 . ПМИД 31650446 . S2CID 204882729 .
- ^ Jump up to: а б с «Найдено 106 исследований: ABT-888» . Клинические испытанияGov . Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Фокс М (март 2010 г.). "Исследование рака молочной железы направлено на ускорение лекарств, сотрудничество" . Рейтер .
- ^ Номер клинического исследования NCT01009788 «Исследование по оценке эффективности ABT-888 в сочетании с темозоломидом при метастатической меланоме» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT01576172 «Абиратерона ацетат и преднизолон с велипарибом или без него в лечении пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ «AbbVie принимает ингибитор PARP в третью фазу III исследования» . PMLiVE . ПМГрупп. Июнь 2014.
- ^ Тейлор Н.П. (20 апреля 2017 г.). «Ингибитор PARP компании AbbVie велипариб провалил два исследования фазы 3» . Жестокая биотехнология.