✖


Jump to content

Адаптивный дизайн (медицина)

(Перенаправлен с i-spy2 )

В дизайне клинического испытания параметры и проведение испытания для кандидата вакцины или адаптивном могут быть изменены на основе промежуточного анализа . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Адаптивный дизайн обычно включает в себя продвинутую статистику для интерпретации конечной точки клинического испытания . [ 2 ] Это в отличие от традиционных одноручных (т.е. нерандомизированных) клинических испытаний или рандомизированных клинических испытаний (РКИ), которые являются статичными по их протоколу и не изменяют каких-либо параметров до завершения исследования. Процесс адаптации происходит в определенных точках испытания, предписанный в протоколе испытания. Важно отметить, что этот протокол испытания устанавливается до начала испытания с указанного графика адаптации и указанных процессов. Адаптации могут включать в себя модификации: дозировки, размер выборки, испытания препарата, критерии отбора пациентов и/или смесь «коктейль». [ 4 ] [ 5 ] Panda (практическая адаптивная и новые дизайны и инструментарий анализа) предоставляет не только краткое изложение различных адаптивных дизайнов, но и комплексную информацию о планировании адаптивного проектирования, поведении, анализе и отчетности. [ 6 ]

Схематическая блок -схема адаптивной конструкции для клинического испытания [ 2 ]


Цель

[ редактировать ]

Целью адаптивного исследования является более быстрое выявление лекарств или устройств, которые оказывают терапевтический эффект, и нуль в популяциях пациентов, для которых препарат подходит. [ 7 ] При эффективном проведении адаптивные испытания могут найти новые методы лечения при минимизации числа пациентов, подвергшихся воздействию рисков клинических испытаний. В частности, адаптивные исследования могут эффективно обнаружить новые методы лечения, уменьшая количество пациентов, включенных в группы лечения, которые показывают минимальную эффективность или более высокие показатели негативного события. Адаптивные испытания могут скорректировать практически любую часть своей конструкции, основываясь на предварительных правилах и статистическом дизайне, такой как размер выборки, добавление новых групп, сбрасывание менее эффективных групп и изменение вероятности рандомизации в определенную группу.

История

[ редактировать ]

В 2004 году Соединенные Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) представили стратегический путь, чтобы изменить способ, которым лекарства перемещаются из лаборатории на рынок. Эта инициатива была направлена ​​на то, чтобы справиться с высокими уровнями истощения, наблюдаемыми в клинической фазе. Он также попытался предложить гибкость исследователям, чтобы найти оптимальную клиническую выгоду, не влияя на обоснованность исследования. Адаптивные клинические испытания изначально попали под этот режим. [ 8 ]

FDA выпустила проект руководства по адаптивному проекту испытания в 2010 году. [ 7 ] В 2012 году президентский совет консультантов по науке и технологии (PCAST) рекомендовал FDA «пилотные проекты запустить для изучения механизмов адаптивного одобрения для получения доказательств на протяжении всего жизненного цикла препарата от до рыночного» через фазу пост-маркет ». Хотя это не связано с клиническими испытаниями, Совет также рекомендовал FDA «в полной мере использовать ускоренное одобрение для всех лекарств, соответствующих установленному закону стандарту решения неудовлетворенной потребности в серьезном или опасном для жизни заболевании, и демонстрировать влияние на клиническую конечную точку кроме выживания или необратимой заболеваемости, или на суррогатной конечной точке, вероятно, прогнозирует клиническую пользу ». [ 9 ]

К 2019 году FDA обновило свои рекомендации 2010 года и выпустила «клинические испытания адаптивного дизайна для лекарств и биологических руководств». [ 10 ]

Характеристики

[ редактировать ]

Традиционно клинические испытания проводятся в трех этапах: [ 2 ]

  1. Испытание разработано.
  2. Испытание проводится в соответствии с проектированием.
  3. Как только данные будут готовы, они анализируются в соответствии с предварительно указанным планом анализа.

Типы

[ редактировать ]

Обзор

[ редактировать ]

Любой дизайн испытаний, который может изменить его дизайн во время активного зачисления, может считаться адаптивным клиническим испытанием. Существует ряд различных типов, и реальные испытания могут объединить элементы из этих различных типов испытаний: [ 2 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] В некоторых случаях испытания стали постоянным процессом, который регулярно добавляет и снижает терапию и группы пациентов по мере получения дополнительной информации. [ 8 ]

Тип дизайна проб Адаптируемый элемент Описание
Доза Доза лечения Доза может быть изменена, чтобы найти минимально токсичные и максимально эффективные дозировки.
Адаптивная гипотеза Испытательные конечные точки Согласно предварительно установленным протоколам, эти испытания могут адаптироваться для изучения новой гипотезы и соответствующим образом добавить новые конечные точки. Примером будет переключаться с превосходства на неполноценный дизайн.
Групповая последовательность Размер выборки, установленным интервалом за раз. Размеры выборки могут быть изменены. Эти исследования обычно меняют размер выборки, добавляя или удаляя набор пациентов, такие как добавление 20 пациентов за раз, а затем переоценка. Этот тип дизайна подробно объясняется на Panda. [ 6 ]
Адаптивная рандомизация ответа Коэффициенты рандомизации Вероятность того, чтобы быть рандомизированным в одну конкретную группу, может измениться. Группы лечения не добавляются и не сбрасываются, но вероятность того, что он рандомизирован, например, в группу лечения может увеличиться после промежуточного анализа. Этот тип дизайна подробно объясняется на Panda. [ 6 ]
Адаптивное переключение лечения Уход Эти исследования, основанные на предварительно устанавливающихся правилах, могут изменить отдельных пациентов с одной группы на другую.
Биомаркер адаптивен Множественные, на основе открытий биомаркера Эти испытания включали биомаркеры в процесс принятия решений. Примеры, включая сосредоточение внимания на субпопуляции, которая может быть более биологическим восприимчивым к лечению, или выбор новых методов лечения для исследования, поскольку больше, становятся известными о биологии заболевания.
Обогащение населения Население зарегистрировано Население, из которого зачисляется исследование, может измениться, например, на улучшенном эпидемиологическом понимании заболевания. Этот тип дизайна подробно объясняется на Panda. [ 6 ]
Платформа Множественные, на том основании, что все разные группы лечения имеют одинаковую отдельную контрольную группу Платформы определяются путем наличия постоянной контрольной группы, с которой сравниваются группы переменных лечения.
Многоуровневая многоступенчатая Текущие руки лечения Эти испытания адаптируются к прекращению найма к вооружению лечения, которые демонстрируют меньшую эффективность, и поэтому они не выделяют новых участников на наименее эффективные подходные руки. Этот тип дизайна подробно объясняется на Panda. [ 6 ]
Переосмысление размера выборки Размер выборки Размеры выборки либо всего испытания, либо отдельных групп могут измениться, поскольку больше становятся известными о величине эффекта. Этот тип дизайна подробно объясняется на Panda. [ 6 ]
Бесплатная фаза I/II Вступление в испытания фазы II Эти испытания собирают данные о безопасности и дозировании одновременно.
Бесплатная фаза II/III Вступление в испытания фазы III Эти испытания собирают данные о дозировке и эффективности одновременно.

Доза поиск дизайна

[ редактировать ]

Фаза I клинических исследований фокусируется на выборе конкретной дозы препарата для переноса будущих испытаний. Исторически, такие испытания имели дизайн «основанный на правилах» (или «или" на основе алгоритмов "), такой как дизайн 3+3. [ 16 ] Тем не менее, эти проекты, основанные на правилах, не подходят для исследований I и уступают адаптивным модельным дизайнам. [ 17 ] Примером превосходной конструкции является метод постоянной переоценки (CRM). [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

Групповой последовательный дизайн

[ редактировать ]

Групповой последовательный дизайн - это применение последовательного анализа к клиническим испытаниям. При каждом промежуточном анализе исследователи будут использовать текущие данные, чтобы решить, должно ли испытание либо остановиться, либо продолжать набирать больше участников. Испытание может остановиться либо потому, что доказательства того, что лечение работает, сильны («остановка для пользы»), либо слабым («остановка на бесполезность»). Может ли испытание остановиться только для бесполезности, только выгода или либо либо, указано заранее. Конструкция имеет «Правила остановки обязательств», когда судебное разбирательство должно остановиться, когда конкретный порог (либо сильных или слабых) доказательств пересекается при определенном промежуточном анализе. В противном случае он имеет «не связывающие правила остановки», и в этом случае можно принять во внимание другую информацию, например, данные безопасности. Количество промежуточного анализа указано заранее и может быть чем угодно от одного промежуточного анализа («двухэтапный« дизайн ») до промежуточного анализа после каждого участника (« непрерывный мониторинг »).

Для испытаний с бинарным результатом (ответом/отсутствием ответа) и единым руком -образованием популярный и простой групповой последовательный дизайн с двумя этапами является дизайн Simon. В этой конструкции проходит один промежуточный анализ на полпути, после чего испытание либо останавливается на бесполезности, либо продолжается на втором этапе. [ 21 ] Mander и Thomson также предложили дизайн с одним промежуточным анализом, после чего испытание может остановиться для бесполезности или выгоды. [ 22 ]

Для одностадийных бинарных исследуемых результатов успех или неудачи испытаний определяется количеством ответов, наблюдаемых до конца исследования. Это означает, что можно с уверенностью узнать о выводе испытания (успех или сбоя) до того, как будут доступны все данные. Планирование остановить испытание после того, как заключение будет известно с уверенностью, называется нестастическим сокращением . Это уменьшает размер выборки в среднем. Планирование остановить испытание, когда вероятность успеха, основанная на результатах до сих пор, либо выше, либо ниже определенного порога, называется стохастическим сокращением . Это уменьшает средний размер выборки даже больше, чем нестастическое сокращение. Стохастическое и неутохастическое сокращение также может использоваться в двухручных бинарных исследованиях результатов, где успех или неудача испытания определяются по количеству ответов, наблюдаемых на каждом руке к концу исследования.

Пример дизайна Simon, двухэтапного дизайна для бинарного испытания результатов.
Два возможных события для двухэтапного испытания: остановка на первом этапе (вверху) и остановка на второй стадии (внизу)
Пример трехэтапного группового последовательного дизайна, показанного в терминах статистики тестирования.

Использование

[ редактировать ]
См. Также: фазы клинических исследований

Метод адаптивного дизайна разработал в основном в начале 21 -го века. [ 2 ] США В ноябре 2019 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами предоставило руководящие принципы для использования адаптивных проектов в клинических испытаниях. [ 3 ]

[ редактировать ]
См. Также: COVID-19 вакцина § Адаптивный дизайн для испытания солидарности и § Адаптивные проекты разработки лекарств COVID-19 для адаптивных проектов для COVID-19 испытаний

В апреле 2020 года Всемирная организация здравоохранения опубликовала «R & D Blueprint (для) романа Coronavirus » (Blueprint). План документировал «крупное, международное, многозаконевое, индивидуально рандомизированное контролируемое клиническое исследование», чтобы позволить «одновременной оценке преимуществ и рисков каждой многообещающей вакцины кандидатов в течение 3–6 месяцев после того, как она была доступна для испытания». В чертеже перечислены глобальный профиль целевого продукта (TPP) для Covid-19, выявление благоприятных атрибутов безопасных и эффективных вакцин в соответствии с двумя широкими категориями: «Вакцины для долгосрочной защиты людей с более высоким риском Covid-19, таких как здравоохранение Рабочие »и другие вакцины для обеспечения быстрого ответного иммунитета для новых вспышек. [ 23 ]

Международная команда TPP была сформирована, чтобы 1) оценить развитие наиболее перспективных вакцин кандидатов; 2) отображать кандидатские вакцины и их клинические испытания по всему миру, публикуя часто обновленный «ландшафт» вакцин в разработке; [ 24 ] 3) быстро оценивать и проверять наиболее перспективные вакцины кандидатов одновременно, прежде чем они будут испытаны на людей; с несколькими участками- и 4) разработать и координировать международное рандомизированное контролируемое исследование «Исследование солидарности» для вакцин [ 23 ] [ 25 ] - Чтобы обеспечить одновременную оценку преимуществ и рисков различных кандидатов на вакцину в ходе клинических испытаний в странах, где существует высокий уровень заболевания COVID -19, обеспечивая быструю интерпретацию и разделение результатов по всему миру. [ 23 ] Коалиция вакцины ВОЗ приоритет, какие вакцины будут проходить в   клинические испытания фазы II и III, и определили гармонизированные   протоколы фазы III для всех вакцин, достигающих ключевой стадии испытания . [ 23 ]

Глобальные исследования «Солидарность» и европейские «открытия» обнаружения »госпитализированных людей с тяжелой инфекцией COVID -19 применяли адаптивный дизайн для быстрого изменения параметров испытаний в результате четырех экспериментальных терапевтических стратегий. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] США Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) инициировал адаптивный дизайн, международное исследование III фазы (называемое «ACTT»), в котором участвовали до 800 госпитализированных ковидов - 19 человек на 100 участков во многих странах. [ 30 ]

Рак молочной железы

[ редактировать ]

Адаптивная дизайн исследования позволила двум экспериментальным лекарствам от рака молочной железы для достижения многообещающих результатов после всего шести месяцев испытаний, намного короче, чем обычно. Исследователи оценили результаты, в то время как исследование было в процессе, и обнаружили, что рак был уничтожен более половиной одной группы пациентов. Исследование, известное как I-Spy 2 , проверило 12 экспериментальных препаратов. [ 7 ]

I-Spy 1

[ редактировать ]

Для своего предшественника I-Spy 1, 10 раковых центров и Национального института рака (программа SPORE NCI и кооперативные группы NCI) сотрудничали для выявления показателей ответа, которые лучше всего предсказывают выживаемость для женщин с раком молочной железы высокого риска. В течение 2002–2006 годов исследование контролировало 237 пациентов, проходящих неоадъювантную терапию перед операцией. Итеративные образцы МРТ и ткани контролировали биологию пациентов с химиотерапией, приведенной в неоадъювантной обстановке, или в препирапических условиях. Оценка прямого воздействия химиотерапии на опухолевую ткань заняла гораздо меньше времени, чем мониторинг результатов у тысяч пациентов в течение длительного времени. Подход помог стандартизировать процессы визуализации и отбора проб опухоли и привел к миниатюрным анализам. Ключевые результаты включали, что ответ опухоли был хорошим предиктором выживаемости пациента, и что усадка опухоли во время лечения была хорошим предиктором долгосрочного исхода. Важно отметить, что подавляющее большинство опухолей идентифицировали как высокий риск по молекулярной сигнатуре. Однако неоднородность в этой группе женщин и измерение ответа в подтипах опухоли были более информативными, чем просмотр группы в целом. В пределах генетических подписей уровень ответа на лечение, по -видимому, является разумным предиктором результата. Кроме того, его общая база данных способствовала пониманию ответа на лекарство и создала новые цели и агенты для последующего тестирования. [ 31 ]

I-Spy 2

[ редактировать ]

I-SPY 2-это адаптивное клиническое исследование схем лечения множественными фазами 2 в сочетании со стандартной химиотерапией. I-Spy 2 связал 19 академических онкологических центров, два общественных центра, FDA, NCI, фармацевтические и биотехнологические компании, защитники пациентов и филантропические партнеры. Исследование спонсируется Консорциумом по биомаркеру Фонда для NIH (FNIH), и соавтором является совместно управляемым сотрудником FNIH и QuantumLeap Healthcare. I-SPY 2 был разработан для изучения гипотезы о том, что различные комбинации терапии раком имеют различную степень успеха для разных пациентов. Обычные клинические испытания, которые оценивают послеоперационную опухолевую реакцию, требуют отдельного исследования с длинными интервалами и большими популяциями для проверки каждой комбинации. Вместо этого I-Spy 2 организован как непрерывный процесс. Он эффективно оценивает множественные режимы терапии, полагаясь на предикторы, разработанные в I-SPY 1, которые помогают быстро определить, будут ли пациенты с конкретной генетической сигнатурой реагировать на заданный режим лечения. Испытание является адаптивным тем, что следователи учатся по ходу идут, и не продолжают лечение, которые кажутся неэффективными. Все пациенты классифицируются на основе ткани и маркеров визуализации, собранных рано и итеративно (маркеры пациента могут меняться с течением времени) на протяжении всего исследования, так что раннее понимание может направлять лечение для более поздних пациентов. Лечение, которые показывают положительные эффекты для группы пациентов, могут быть направлены на подтверждающие клинические испытания, в то время как те, которые не могут быть быстро отстранены. Важно отметить, что подтверждающие испытания могут служить пути для FDA Ускоренное одобрение . I-Spy 2 может одновременно оценивать кандидатов, разработанных несколькими компаниями, эскалация или устранение лекарств на основе немедленных результатов. Использование единого стандартного подразделения для сравнения для всех кандидатов в испытании экономит значительные затраты по сравнению с индивидуальными испытаниями фазы 3. Все данные совместно используются по всей отрасли. [ 31 ] По состоянию на январь 2016 года I-SPY 2 сравнивает 11 новых методов лечения с «стандартной терапией» и, по оценкам, завершено в сентябре 2017 года. [ 32 ] К середине 2016 года несколько процедур были выбраны для последующих испытаний. [ 33 ]

Альцгеймер

[ редактировать ]

Исследователи в рамках проекта EPAD, проведенной Инициативой инновационных лекарств, используют адаптивную дизайн испытаний, чтобы помочь ускорить развитие лечения болезни Альцгеймера с бюджетом 53 миллиона евро. Ожидалось, что первое испытание в соответствии с этой инициативой начнется в 2015 году и привлечено около десятка компаний. [ 7 ] [ 34 ] По состоянию на 2020 год 2000 человек старше 50 лет были набраны по всей Европе для долгосрочного исследования на самых ранних этапах Альцгеймера. [ 35 ] Проект EPAD планирует использовать результаты этого исследования и другие данные для информирования 1500 человек, выбранных адаптивных клинических испытаний лекарств для предотвращения болезней Альцгеймера. [ 36 ]


Байесовские дизайны

[ редактировать ]

Регулируемый характер адаптивных испытаний по своей природе предполагает использование байесовского статистического анализа . Байесовская статистика по своей природе рассматривает информацию об обновлении, такую ​​как то, что видно в адаптивных испытаниях, которые изменяются от обновленной информации, полученной из промежуточного анализа. [ 37 ] Проблема адаптивного дизайна клинических испытаний является более или менее точной проблемой бандитов , как изучена в области обучения подкрепления .

Согласно руководящим принципам FDA, адаптивное байесовское клиническое исследование может включать в себя: [ 38 ]

  • Промежуточные взгляды, чтобы остановиться или отрегулировать начисление пациента
  • Промежуточные надежды оценить остановку испытания рано либо на предмет успеха, бесполезности или вреда
  • Обращение гипотезы о неполноценности на превосходство или наоборот
  • Сбрасывание рук или доз или корректировка доз
  • Модификация скорости рандомизации для увеличения вероятности того, что пациент распределяется на наиболее подходящее лечение (или ARM в многооруженной модели бандитов)

Байесовская структура непрерывного индекса риска , основанная на динамических измерениях у пациентов с раком, может быть эффективно использован для адаптивных дизайнов испытаний. Платформы испытания в значительной степени полагаются на байесовские проекты.

Иллюстрированная иллюстрация подхода к задней вероятности [ 37 ]
Иллюстрированная иллюстрация подхода к вероятности прогнозирования [ 37 ]

Для нормативного представления байесовского дизайна клинических испытаний существует два правила принятия решений байесовским языком, которые часто используются спонсорами испытаний. [ 39 ] Во-первых, подход задней вероятности в основном используется в принятии решений для количественной оценки доказательств для решения вопроса: «Предоставляют ли текущие данные убедительные доказательства в пользу альтернативной гипотезы?» Ключевой величиной подхода задней вероятности является апостериорная вероятность того, что альтернативная гипотеза будет истинной на основе данных, наблюдаемых до точки анализа. Во-вторых, подход к прогнозированию вероятности в основном используется в принятии решений, чтобы ответить на вопрос с промежуточным анализом: «Скорее всего, испытание может представлять убедительные доказательства в пользу альтернативной гипотезы, если мы собираем дополнительные данные, потенциально до максимального размера выборки (или текущий размер выборки)? " [ 37 ] Ключевой величиной подхода прогнозирующей вероятности является задний прогнозирующая вероятность успеха испытания, учитывая промежуточные данные.

В большинстве регулирующих представлений байесовские испытания калибруются, чтобы обладать хорошими частыми свойствами. В этом духе и приверженности регулирующей практике регулирующие органы обычно рекомендуют спонсорам предоставлять частоту ошибок типа I и II типа I и II для предлагаемого Плана байессового анализа спонсора. Другими словами, байесовские конструкции для регулирующего представления необходимо для удовлетворения требований ошибок типа I и II в большинстве случаев в частых смыслах. Некоторое исключение может произойти в контексте заимствования внешних данных, где требование к частоту ошибок типа I может быть расслаблено в некоторой степени в зависимости от доверия исторической информации. [ 37 ]

Статистический анализ

[ редактировать ]

Проблема адаптивного дизайна клинических испытаний является более или менее точной проблемой бандитов , как изучена в области обучения подкрепления .

Добавлена ​​сложность

[ редактировать ]

Логистика управления традиционными, неадаптивными дизайнерскими клиническими испытаниями может быть сложной. В клинических испытаниях адаптивного проектирования адаптация конструкции по мере появления результатов добавляет сложность проектирования, мониторинга, снабжения лекарств, сбора данных и рандомизации. [ 8 ] испытания Кроме того, это должно быть указано в протоколе именно то, какая адаптация будет разрешена. [ 2 ] Заранее публикация протокола испытаний увеличивает обоснованность окончательных результатов, поскольку ясно показывает, что любая адаптация, которая имела место во время испытания, была запланирована, а не специальная. Согласно PCAST ​​«Один из подходов заключается в том, чтобы сосредоточить исследования на конкретных подмножествах пациентов, которые наиболее вероятно выиграют, идентифицированные на основе проверенных биомаркеров. В некоторых случаях использование соответствующих биомаркеров может сделать возможным снижение размера выборки, необходимой для достижения статистической значимости - для Пример, от 1500 до 50 пациентов ". [ 40 ]

Адаптивные конструкции добавили статистическую сложность по сравнению с традиционными конструкциями клинических испытаний. Например, должно учитываться любые множественные тестирование, либо из -за просмотра множественных рук лечения, либо из -за просмотра одной ручки лечения. Другим примером является статистическое смещение , которое может быть более вероятным при использовании адаптивных конструкций, и снова должен учитываться.

Хотя адаптивный дизайн может быть улучшением по сравнению с неадаптивным дизайном в некоторых отношениях (например, ожидаемый размер выборки), не всегда так, что адаптивный дизайн является лучшим выбором в целом: в некоторых случаях дополнительная сложность Адаптивный дизайн может не оправдать его преимущества. Примером этого является то, что исследование основано на измерении, которое требует много времени для наблюдения, так как это будет означать промежуточный анализ, когда многие участники начали лечение, но еще не могут способствовать промежуточным результатам. [ 41 ]

Риски

[ редактировать ]

Более короткие испытания могут не выявить долгосрочные риски, такие как возвращение рака. [ 7 ]

Ресурсы (внешние ссылки)

[ редактировать ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ "Что такое адаптивные клинические испытания?" (видео) . youtube.com . Отдел биостатистики медицинских исследований . 17 ноября 2022 года.
  2. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Pallmann P, Bedding AW, Chodari-Oskooei B, Dimairo M, Flight L, Hampson LV, et al. (Февраль 2018 г.). «Адаптивные дизайны в клинических испытаниях: зачем их использовать и как их запускать и сообщать» . BMC Medicine . 16 (1): 29. doi : 10.1186/s12916-018-1017-7 . PMC   5830330 . PMID   29490655 .
  3. ^ Jump up to: а беременный «Адаптивные проекты для клинических испытаний лекарств и биологии: руководство для промышленности» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 1 ноября 2019 года. Архивировано с оригинала 13 декабря 2019 года . Получено 3 апреля 2020 года .
  4. ^ Бреннан 2013 .
  5. ^ «Адаптивный дизайн» . Toolkit (NCATS-NIH) . Получено 16 июля 2024 года .
  6. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон «Сайт Панды» . Получено 4 мая 2022 года .
  7. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Ван, Ширли С. (30 декабря 2013 г.). «Здоровье: ученые стремятся улучшить стоимость и время испытаний на лекарства - wsj.com» . Online.wsj.com. Архивировано с оригинала 14 марта 2016 года . Получено 4 января 2014 года .
  8. ^ Jump up to: а беременный в «Адаптивные клинические испытания для преодоления исследований» . News-medical.net. 16 сентября 2013 года . Получено 4 января 2014 года .
  9. ^ Президентский совет консультантов по науке и технологии 2012 , с. xiii.
  10. ^ Исследования, Центр оценки лекарств и (21 апреля 2020 г.). «Клинические испытания адаптивного дизайна для лекарств и биологических руководств для промышленности» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 19 апреля 2022 года .
  11. ^ Ботвелл, Лора Э; Аворн, Джерри; Хан, Назлин Ф; Кессельхейм, Аарон С. (10 февраля 2018 г.). «Клинические испытания адаптивного дизайна: обзор литературы и клинических обращений» . BMJ Open . 8 (2): E018320. doi : 10.1136/bmjopen-2017-018320 . ISSN   2044-6055 . PMC   5829673 . PMID   29440155 .
  12. ^ Пальманн, Филипп; Постельное белье, Алун В.; Chodari-Oskooei, Babak; Димаиро, Муньярадзи; Полет, Лора; Хэмпсон, Лиза В.; Холмс, Джейн; Мандер, Адриан П.; Одонди, Ланг'о; Сидес, Мэтью Р.; Вильяр, София С. (декабрь 2018 г.). «Адаптивные дизайны в клинических испытаниях: зачем их использовать и как их запускать и сообщать» . BMC Medicine . 16 (1): 29. doi : 10.1186/s12916-018-1017-7 . ISSN   1741-7015 . PMC   5830330 . PMID   29490655 .
  13. ^ Bowalekar, Suresh (2011). «Адаптивные дизайны в клинических испытаниях» . Перспективы в клинических исследованиях . 2 (1): 23–27. doi : 10.4103/2229-3485.76286 . ISSN   2229-3485 . PMC   3088952 . PMID   21584178 .
  14. ^ Ван Норман Г.А. (июнь 2019 г.). «Испытания фазы II в разработке лекарств и адаптивном дизайне испытаний» . Jacc. Основная к трансляционной науке . 4 (3): 428–437. doi : 10.1016/j.jacbts.2019.02.005 . PMC   6609997 . PMID   31312766 .
  15. ^ Сато А., Шимура М., Гошо М (апрель 2018 г.). «Практические характеристики адаптивного дизайна в клинических испытаниях фазы 2 и 3» . Журнал клинической аптеки и терапии . 43 (2): 170–180. doi : 10.1111/jcpt.12617 . PMID   28850685 . S2CID   3704071 .
  16. ^ Storer, Barry E. (1989). «Разработка и анализ фазы I клинических испытаний». Биометрия . 45 (3): 925–937. doi : 10.2307/2531693 . JSTOR   2531693 . PMID   2790129 .
  17. ^ Адаптивные проекты Рабочая группа сети HUBS MRC для исследований методологии исследований. «Быстрое руководство, почему не использовать дизайн+B» (PDF) . MRC Network of Hubs для исследования методологии исследований . Получено 5 августа 2022 года .
  18. ^ Уилер, Грэм М.; Мандер, Адриан П.; Постельное белье, Алун; Брок, Кристиан; Корнелиус, Виктория; Грив, Эндрю П.; Джаки, Томас; Любовь, Шарон Б.; Одонди, Ланг'о; Вейр, Кристофер Дж.; Яп, Кристина; Бонд, Саймон Дж. (2019). «Как спроектировать исследование по установлению дозы с использованием метода постоянной переоценки» . Методология медицинских исследований BMC . 19 (1): 18. doi : 10.1186/s12874-018-0638-z . PMC   6339349 . PMID   30658575 .
  19. ^ Джаки, Томас; Клайв, Салли; Вейр, Кристофер Дж. (2013). «Принципы обнаружения дозы в исследованиях рака: сравнение дизайнов испытаний» . Химиотерапия рака и фармакология . 71 (5): 1107–1114. doi : 10.1007/s00280-012-2059-8 . PMC   3636432 . PMID   23299793 .
  20. ^ Ясонос, Алексия; Уилтон, Эндрю С.; Ридель, Элин Р.; Сешан, Венкатраман Э.; Сприггс, Дэвид Р. (2008). «Комплексное сравнение метода непрерывной переоценки с стандартной схемой эскалации дозы 3 + 3 в исследованиях по установлению дозы I» » . Клинические испытания . 5 (5): 465–477. doi : 10.1177/1740774508096474 . PMC   2637378 . PMID   18827039 .
  21. ^ Саймон, Ричард (1989). «Оптимальные двухэтапные конструкции для клинических испытаний фазы II». Контролируемые клинические испытания . 10 (1): 1–10. doi : 10.1016/0197-2456 (89) 90015-9 . PMID   2702835 .
  22. ^ Mander, AP; Томпсон, SG (2010). «Двухэтапные конструкции оптимальные в соответствии с альтернативной гипотезой для клинических испытаний рака II фазы» . Современные клинические испытания . 31 (6): 572–578. doi : 10.1016/j.cct.2010.07.008 . PMC   3049867 . PMID   20678585 .
  23. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Обновление о испытании солидарности ВОЗ-ускоряет безопасную и эффективную вакцину COVID-19» . Всемирная организация здравоохранения. 27 апреля 2020 года. Архивировано с оригинала 30 апреля 2020 года . Получено 2 мая 2020 года . Очень важно, чтобы мы оценили как можно больше вакцин, поскольку мы не можем предсказать, сколько будет жизнеспособным. Чтобы увеличить шансы на успех (учитывая высокий уровень истощения во время разработки вакцины), мы должны проверить все вакцины кандидатов, пока они не потерпят неудачу. [], Который работает над тем, чтобы у всех них были шансы пройти тестирование на начальном этапе разработки. Результаты для эффективности каждой вакцины ожидаются в течение трех -шести месяцев, и это доказательство в сочетании с данными о безопасности сообщит о решениях о том, можно ли использовать ее в более широком масштабе.
  24. ^ «Проект ландшафта из Covid 19 вакцин кандидатов» . Всемирная организация здравоохранения. 3 сентября 2020 года. Архивировано с оригинала 30 апреля 2020 года . Получено 3 сентября 2020 года .
  25. ^ «Международное рандомизированное исследование вакцин кандидатов против Covid-19: описание исследования вакцины солидарности» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 9 апреля 2020 года. Архивировано (PDF) из оригинала 12 мая 2020 года . Получено 9 мая 2020 года .
  26. ^ Коалиция клинических исследований COVID-19 (апрель 2020 г.). «Глобальная коалиция для ускорения клинических исследований COVID-19 в условиях ограниченных ресурсов» . Лансет . 395 (10233): 1322–1325. doi : 10.1016/s0140-6736 (20) 30798-4 . PMC   7270833 . PMID   32247324 . {{cite journal}}: CS1 Maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  27. ^ Li G, de Clercq E (март 2020 г.). «Терапевтические варианты романа 2019 года Coronavirus (2019-NCOV)» . Природные обзоры. Открытие наркотиков . 19 (3): 149–150. doi : 10.1038/d41573-020-00016-0 . PMID   32127666 .
  28. ^ Дхама К., Шарун К., Тивари Р., Дадар М., Малик Ю.С., Сингх К.П., Чайкумпа В. (март 2020 г.). «Covid-19, возникающая коронавирусная инфекция: достижения и перспективы в разработке и разработке вакцин, иммунотерапевтики и терапии» . Вакцины и иммунотерапевтические средства . 16 (6): 1232–1238. doi : 10.1080/216455515.2020.1735227 . PMC   7103671 . PMID   32186952 .
  29. ^ «Запуск европейского клинического испытания против Covid-19» . Взимать. 22 марта 2020 года . Получено 5 апреля 2020 года . Великая сила этого испытания - его «адаптивная» природа. Это означает, что неэффективные экспериментальные методы лечения могут быть очень быстро сброшены и заменены другими молекулами, которые возникают в результате исследовательских усилий. Поэтому мы сможем внести изменения в режиме реального времени, в соответствии с самыми последними научными данными, чтобы найти лучшее лечение для наших пациентов
  30. ^ Номер клинического испытания NCT04280705 для «адаптивного исследования лечения COVID-19 (ACTT)» на ClinicalTrials.gov
  31. ^ Jump up to: а беременный Президентский совет консультантов по науке и технологии 2012 , с. 21-22.
  32. ^ I-Spy 2 Испытание: неоадъювантные и персонализированные адаптивные новые агенты для лечения рака молочной железы
  33. ^ Новые агенты нацелены на драйверы TNBC-несколько кандидатов на наркотики в I-Spy2 имеют «градуирующие» исследования на более поздние фазы. Июнь 2016 года
  34. ^ «Новый проект IMI по революционным клиническим испытаниям наркотиков Альцгеймера» . Инновационная инициатива лекарств . 11 декабря 2013 года . Получено 16 июля 2024 года .
  35. ^ «Проект Альцгеймера EPAD выпускает первую волну данных для исследовательского сообщества» . Инновационная инициатива лекарств . 12 декабря 2019 года . Получено 16 июля 2024 года .
  36. ^ «EPAD | Европейская профилактика консорциума деменции Альцгеймера» . Инновационная инициатива лекарств . Получено 16 июля 2024 года .
  37. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Lee, Se Yoon (2024). «Использование байесовской статистики в подтверждающих клинических испытаниях в нормативных условиях: обзор учебного пособия» . BMC Med Res Medepall . 24 (1): 110. DOI : 10.1186/S12874-024-02235-0 . PMC   11077897 . PMID   38714936 . Эта статья включает текст из этого источника, который доступен по лицензии CC по 4,0 .
  38. ^ Spiegel Holder 2010 , с. 3
  39. ^ Lee, Se Yoon (2024). «Использование байесовской статистики в подтверждающих клинических испытаниях в нормативных условиях: обзор учебного пособия» . BMC Med Res Medepall . 24 (1): 110. DOI : 10.1186/S12874-024-02235-0 . PMC   11077897 . PMID   38714936 .
  40. ^ Президентский совет консультантов по науке и технологии 2012 , с. 21
  41. ^ Вассон, Джеймс М.С.; Броклхерст, Питер; Яп, Кристина (2019). «Когда сделать это простым - адаптивные дизайны не всегда полезны» . BMC Medicine . 17 (1): 152. DOI : 10.1186/S12916-019-1391-9 . PMC   6676635 . PMID   31370839 .

Источники

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Adaptive_design_(medicine)&oldid=1234971901#I-SPY_2"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3b3bf1080ccf47a3ce00ef5ecc86bb12__1721173560
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/3b/12/3b3bf1080ccf47a3ce00ef5ecc86bb12.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Adaptive design (medicine) - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)