✖


Jump to content

Исследование по перепрофилированию лекарств от COVID-19

Эта статья о лекарствах, которые можно использовать для лечения COVID-19. Информацию о вакцинах против COVID-19 см. в разделе « Вакцина против COVID-19» . Информацию о потенциальных терапевтических препаратах для лечения COVID-19 см. в разделе «Разработка лекарств от COVID-19» .

Часть серии о
COVID-19 пандемия
Научно точная атомная модель внешней структуры SARS-CoV-2. Каждый «шар» — это атом.
Scientifically accurate atomic model of the external structure of SARS-CoV-2. Each "ball" is an atom.
Хронология
Локации
Международный ответ
Медицинский ответ
Вакцина
Текущие вакцины
Варианты
Экономические последствия и рецессия
Воздействие
значок вируса Портал COVID-19

Изменение позиционирования лекарств (также известное как перепрофилирование, перепрофилирование, переназначение лекарств или смена терапии) — это перепрофилирование одобренного лекарства для лечения другого заболевания или медицинского состояния, отличного от того, для которого оно было первоначально разработано. [1] Это одно из направлений научных исследований, направленных на разработку безопасных и эффективных методов лечения COVID-19 . [2] [3] [4] Другие направления исследований включают разработку вакцины против COVID-19. [5] и переливание плазмы выздоравливающих . [6]

Несколько существующих противовирусных препаратов, ранее разработанных или используемых для лечения тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС), ближневосточного респираторного синдрома (БВРС), ВИЧ/СПИДа и малярии , были исследованы в качестве потенциальных методов лечения COVID-19, а некоторые из них перешли в клиническое применение. испытания . [7] [8] [9]

В заявлении для журнала Nature Biotechnology в феврале 2020 года руководитель отдела вирусной экологии Национального института здравоохранения США Винсент Мюнстер сказал: «Общая структура генома , общая кинетика репликации и биология MERS, SARS и [SARS-CoV-2] ] вирусы очень похожи, поэтому тестирование лекарств, нацеленных на относительно общие части этих коронавирусов, является логичным шагом». [2]

Предыстория [ править ]

Вспышки новых новых инфекций, таких как COVID-19, создают уникальные проблемы для поиска методов лечения, подходящих для клинического использования, учитывая небольшой промежуток времени, отведенный для разработки лекарств. [10] Поскольку ожидалось, что процесс разработки и лицензирования нового препарата для лечения COVID-19 будет особенно длительным, исследователи тем временем исследовали существующий сборник одобренных противовирусных и других препаратов как экономически эффективную стратегию. [3] [10] В начале 2020 года сотни больниц и университетов начали собственные испытания существующих безопасных лекарств с потенциалом повторного использования против COVID-19. [11]

Перепрофилирование препарата обычно требует трех шагов, прежде чем он будет пропущен на стадии разработки: признание правильного препарата; систематическая оценка действия препарата на клинических моделях; и оценка полезности в клинических исследованиях фазы II. [12]

Один из подходов, используемых при репозиционировании, заключается в поиске лекарств, которые действуют через связанные с вирусом мишени, такие как геном РНК (например, ремдесивир). Другой подход касается препаратов, действующих через полипептидную упаковку (например, лопинавир). [10]

Спешка с публикацией статей о пандемии привела к скандалам, связанным с неточными научными публикациями. [13] Некоторые ранние исследования, сообщающие об эффективности гидроксихлорохина и ремдесивира, убедили фармацевтические агентства, такие как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Европейское агентство лекарственных средств, одобрить использование не по назначению, выдав разрешения на экстренное использование, которые позже были отозваны, поскольку новые данные показали, что эти препараты не имеют никакого действия. Влияние на течение COVID-19 . [14] Эти ложноположительные результаты можно объяснить с точки зрения ошибки базовой ставки , а быстрых изменений в клинических рекомендациях по лечению COVID-19 можно было бы избежать, если бы были тщательно оценены механистические доказательства за и против перепрофилирования кандидатов. [15] стандартные инструменты объединения доказательств, такие как метаанализ . и регулярно применялись [16]

Моноклональные антитела [ править ]

Моноклональные антитела , подлежащие перепрофилированию, включают препараты против IL-6 ( тоцилизумаб ). [17] и анти- IL-8 (BMS-986253). [18] (Это происходит параллельно с новыми препаратами на основе моноклональных антител, разработанными специально для лечения COVID-19.)

Маврилимумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело , которое ингибирует рецептор колониестимулирующего фактора гранулоцитов-макрофагов человека (GM-CSF-R). [19] [20] Его изучали, чтобы выяснить, может ли он улучшить прогноз для пациентов с пневмонией COVID-19 и системным гипервоспалением. Одно небольшое исследование показало некоторые положительные эффекты лечения маврилимумабом по сравнению с теми, кто этого не сделал. [21]

Великобритании В январе 2021 года Национальная служба здравоохранения опубликовала рекомендации о том, что иммуномодулирующие препараты тоцилизумаб и сарилумаб при своевременном назначении оказываются полезными людям с COVID-19, поступившим в отделение интенсивной терапии, после исследования, которое показало снижение риска смерти на 24%. [22]

Тоцилизумаб [ править ]

См. Также: Тоцилизумаб § Исследование COVID-19.
Этот раздел представляет собой отрывок из Тоцилизумаба . [ редактировать ]


Тоцилизумаб , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Актемра, представляет собой иммунодепрессивный препарат , используемый для лечения ревматоидного артрита , системного ювенильного идиопатического артрита , полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита , гигантоклеточного артериита , синдрома высвобождения цитокинов , COVID-19 и системного склероза. ассоциированное интерстициальное заболевание легких (SSc-ILD). Это гуманизированное моноклональное антитело против рецептора интерлейкина-6 (IL-6R). Интерлейкин 6 (IL-6) представляет собой цитокин , который играет важную роль в иммунном ответе и участвует в патогенезе многих заболеваний, таких как аутоиммунные заболевания , множественная миелома и рак простаты . Тоцилизумаб был разработан совместно Университетом Осаки и компанией Chugai и был лицензирован в 2003 году компанией Hoffmann-La Roche . [23]

Тоцилизумаб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в январе 2009 г. [24] и в США в январе 2010 г. [25] [26]

Антикоагулянты [ править ]

лекарства, предотвращающие свертывание крови Для лечения были предложены , а антикоагулянтная терапия низкомолекулярным гепарином, по-видимому, связана с лучшими исходами при тяжелом течении COVID-19 с признаками коагулопатии (повышенный уровень D-димера ). [27] было протестировано несколько антикоагулянтов В Италии , при этом низкомолекулярный гепарин широко используется для лечения пациентов, что побудило Итальянское агентство лекарственных средств опубликовать рекомендации по его использованию. [28] [29]

Ученые выявили способность гепарина связываться с шиповидным белком вируса SARS-CoV-2 , нейтрализуя его, и предложили препарат в качестве возможного противовирусного средства. [30]

многоцентровом исследовании с участием 300 пациентов, изучающем использование эноксапарина натрия в профилактических и терапевтических дозах. 14 апреля в Италии было объявлено о [31]

Антикоагулянт дипиридамол предложен для лечения COVID-19. [32] и проводятся клинические испытания. [33]

Антидепрессанты [ править ]

Многие антидепрессанты обладают противовоспалительными свойствами. Обсервационное исследование, проведенное в больницах Парижа, показало, что у госпитализированных пациентов с COVID-19, которые уже принимали антидепрессанты, риск интубации или смерти был на 44% ниже. [34] [35] Потенциальные механизмы того, как флувоксамин и флуоксетин способствуют предотвращению развития тяжелых респираторных симптомов COVID-19 путем защиты альвеолярных клеток легких 2 типа, были обобщены в обзоре, опубликованном в марте 2022 года. [36]

Флувоксамин [ править ]

Дополнительная информация: Флувоксамин § Исследование COVID-19.

В октябре 2021 года крупное клиническое исследование TOGETHER в Бразилии показало, что лечение амбулаторных пациентов из группы высокого риска с ранним диагнозом COVID-19 дозой 100 мг флувоксамина два раза в день в течение 10 дней снижает риск госпитализации примерно на 65%. . Эффект снизился примерно до 32% при низкой приверженности лечению, возможно, из-за непереносимости. При высокой приверженности лечению также наблюдалось снижение числа смертей примерно на 90%. Препарат изучался из-за его противовоспалительного действия, но механизм действия против COVID-19 остается неопределенным. [37] [38] [39]

16 декабря Национальный институт здравоохранения обнаружил, что использование флувоксамина не влияет на частоту госпитализаций, связанных с коронавирусом, и посчитал доказательства недостаточными, чтобы рекомендовать этот препарат либо за, либо против него. [40]

23 декабря, при очень низкой достоверности доказательств, руководство по клинической практике Онтарио предложило рассмотреть возможность применения препарата для лечения пациентов с легкими заболеваниями в течение 7 дней после появления симптомов. [41]

В мае 2022 года на основе анализа имеющихся научных данных Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) отклонило запрос на выдачу разрешения на экстренное использование (EUA) флувоксамина для лечения COVID-19, заявив, что данных недостаточно для пришли к выводу, что он может быть эффективен при лечении негоспитализированных людей с COVID-19 для предотвращения серьезного заболевания или госпитализации. Профессор Университета Миннесоты Дэвид Боулвар , подавший заявку в EUA, заявил, что стандарт, который они придерживались для флувоксамина, отличался от стандарта других крупных фармацевтических исследований, включая Паксловид, молнупиравир и моноклональные препараты. [42] [43]

Антиоксиданты [ править ]

Ацетилцистеин (NAC) [ править ]

Ацетилцистеин рассматривается как возможное средство лечения COVID-19 . [44]

Противопаразитарные средства [ править ]

Идея перепрофилирования лекарств, ориентированных на хозяина, для противовирусной терапии пережила ренессанс. [45] В некоторых случаях исследования выявили фундаментальные ограничения их использования для лечения острых инфекций, вызванных РНК-вирусами. [46] Исследованные противопаразитарные средства включают хлорохин , [47] гидроксихлорохин , [48] мефлохин , [49] [50] ивермектин , [51] и атоваквон . [52]

Хлорохин и гидроксихлорохин [ править ]

Этот раздел представляет собой отрывок из хлорохина и гидроксихлорохина во время пандемии COVID-19 . [ редактировать ]


Инфографика Всемирной организации здравоохранения , в которой говорится, что гидроксихлорохин не предотвращает заболевание или смерть от COVID-19.

Хлорохин и гидроксихлорохин — противомалярийные препараты, которые также используются при некоторых аутоиммунных заболеваниях. [53] Хлорохин, наряду с гидроксихлорохином, был ранним экспериментальным средством лечения COVID-19 . [54] Ни один из препаратов не оказался полезным для профилактики или лечения инфекции SARS-CoV-2. [55] [56] [57] [58] [59] [60] Введение хлорохина или гидроксихлорохина пациентам с COVID-19 было связано с повышенной смертностью и побочными эффектами, такими как удлинение интервала QT . [61] [62] По оценкам исследователей, использование гидроксихлорохина не по назначению в больницах во время первой фазы пандемии стало причиной 17 000 смертей во всем мире. [63] Широкое применение хлорохина или гидроксихлорохина, как в виде монотерапии, так и в сочетании с азитромицином , было связано с пагубными последствиями, включая удлинение интервала QT. По состоянию на 2024 год научные данные не подтверждают эффективность гидроксихлорохина с добавлением азитромицина или без него при терапевтическом лечении COVID-19. [61]

SARS-CoV-2, S2 Расщепление белка-шипа необходимого для проникновения вируса в клетки, может осуществляться протеазами TMPRSS2, расположенными на клеточной мембране, или катепсинами (в первую очередь катепсином L ) в эндолизосомах . [64] Гидроксихлорохин ингибирует действие катепсина L в эндолизосомах, но поскольку расщепление катепсина L незначительно по сравнению с расщеплением TMPRSS2, гидроксихлорохин мало ингибирует инфекцию SARS-CoV-2. [64]

Несколько стран первоначально использовали хлорохин или гидроксихлорохин для лечения лиц, госпитализированных с COVID-19 (по состоянию на март 2020 года), хотя препарат не был официально одобрен в ходе клинических испытаний. [65] [66] С апреля по июнь 2020 года действовало разрешение на их использование в экстренных случаях в США. [67] и использовался не по назначению для потенциального лечения заболевания. [68] 24 апреля 2020 года, сославшись на риск «серьезных проблем с сердечным ритмом», FDA опубликовало предостережение против использования препарата от COVID-19 «за пределами больницы или клинических испытаний». [69]

Их использование в качестве возможного лечения инфекции COVID-19 было прекращено, когда в ходе международного исследования Solidarity и UK RECOVERY Trial было доказано, что оно не приносит пользы госпитализированным пациентам с тяжелым заболеванием COVID-19 . [70] [71] 15 июня 2020 года FDA отозвало разрешение на экстренное использование, заявив, что «больше не разумно полагать», что препарат эффективен против COVID-19 или что его польза перевешивает «известные и потенциальные риски». [72] [73] [74] Осенью 2020 года Национальные институты здравоохранения опубликовали рекомендации по лечению, в которых не рекомендуется использовать гидроксихлорохин при лечении COVID-19, кроме как в рамках клинических испытаний . [53]

В 2021 году гидроксихлорохин был частью рекомендованного лечения легких случаев в Индии. [75]

В 2020 году спекулятивное использование гидроксихлорохина для лечения COVID-19 поставило под угрозу его доступность для людей с установленными показаниями (малярия и аутоиммунные заболевания). [57]

Ивермектин [ править ]

Этот раздел представляет собой отрывок из применения ивермектина во время пандемии COVID-19 . [ редактировать ]
Шаровидная модель ивермектина

Ивермектин — противопаразитарный препарат, хорошо зарекомендовавший себя для применения у животных и людей. [76] Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), [77] Европейское агентство лекарственных средств (EMA), [78] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), [79] и Американское общество инфекционистов (IDSA) [80] все советуют не использовать ивермектин в попытках лечения или профилактики COVID-19 .

В начале пандемии COVID-19 лабораторные исследования показали, что ивермектин может играть роль в профилактике или лечении COVID-19. [81] Интернет-кампании по дезинформации и пропаганда повысили популярность препарата среди общественности. Хотя ученые и врачи по большей части оставались скептически настроенными, некоторые страны приняли ивермектин в рамках своих усилий по борьбе с пандемией. Некоторые люди, отчаявшиеся использовать ивермектин без рецепта, принимали ветеринарные препараты, что привело к нехватке запасов ивермектина для лечения животных. FDA отреагировало на эту ситуацию, написав в Твиттере: «Вы не лошадь», чтобы привлечь внимание к проблеме, из-за которой на них позже подали в суд. [82] [83]

Последующие исследования не смогли подтвердить полезность ивермектина при лечении COVID-19. [84] [85] а в 2021 году выяснилось, что многие исследования, демонстрирующие пользу, были ошибочными, вводящими в заблуждение или сфальсифицированными . [86] [87] Тем не менее, дезинформация об ивермектине продолжала распространяться в социальных сетях, и препарат оставался предметом внимания противников вакцинации и теоретиков заговора . [88]

Противовирусные препараты [ править ]

Исследования сосредоточены на перепрофилировании одобренных противовирусных препаратов, которые ранее были разработаны против других вирусов, таких как MERS-CoV , SARS-CoV и вирус Западного Нила . [89] К ним относятся фавипиравир , [89] ремдесивир , [90] рибавирин , [91] триазавирин , [92] и умифеновир . [93]

Было обнаружено, что комбинация артесунат/пиронаридин оказывает ингибирующее действие на SARS-CoV-2 в тестах in vitro с использованием клеток Hela . Артесунат/пиронаридин показал степень ингибирования титра вируса 99% или более через 24 часа, при этом цитотоксичность также снижалась. [94] В препринте, опубликованном в июле 2020 года, сообщается, что пиронаридин и артесунат проявляют противовирусную активность против SARS-CoV-2 и вирусов гриппа с использованием эпителиальных клеток легких человека (Calu-3). [95] Он находится на стадии II клинических испытаний в Южной Корее. [96] [97] [98] и в Южной Африке. [99]

Молнупиравир – препарат, разработанный для лечения гриппа. Он находится на стадии III испытаний в качестве лечения COVID-19. [100] [101] [102] [103] [104] В декабре 2020 года ученые сообщили, что противовирусный препарат молнупиравир, разработанный для лечения гриппа, может полностью подавить передачу SARS-CoV-2 в течение 24 часов у хорьков, чья передача COVID-19, по их мнению, очень напоминает распространение SARS-CoV-2 у молодых людей. -взрослое население. [105] [106] Клиническое исследование, которое по состоянию на 1 октября 2021 года не прошло рецензирование , предполагает, что молнупиравир, принимаемый перорально, может снизить риск госпитализации и предотвратить смерть у пациентов с диагнозом COVID-19. Для того чтобы препарат подействовал, его необходимо ввести как можно раньше. [107] [108] По состоянию на 1 января 2022 года молнупиравир был одобрен для экстренного применения против COVID-19 в Великобритании, Индии и США. [109]

Никлозамид был идентифицирован как кандидатный противовирусный препарат в ходе скринингового анализа лекарств in vitro , проведенного в Южной Корее. [110]

Ингибиторы протеазы , которые конкретно нацелены на протеазу 3CLpro , исследуются и разрабатываются в лаборатории, такие как CLpro-1 , GC376 и Рупинтривир . [111] [112] [113]

Виды коронавирусов обладают внутренней устойчивостью к рибавирину. [114]

Софосбувир/даклатасвир — это комбинация препаратов, разработанная для лечения гепатита С. В октябре 2020 года метаанализ показал значительно меньший риск смертности от всех причин при применении этой комбинации препаратов у госпитализированных пациентов. [115]

Фавипиравир [ править ]

Фавипиравир — противовирусный препарат, одобренный для лечения гриппа в Японии. [116] [89] Имеются ограниченные доказательства того, что по сравнению с другими противовирусными препаратами фавипиравир может улучшить результаты лечения людей с COVID-19, но необходимы более тщательные исследования, прежде чем можно будет сделать какие-либо выводы. [117]

Китайские клинические испытания в Ухане и Шэньчжэне показали, что фавипиравир «явно эффективен». [118] Из 35 пациентов в Шэньчжэне тесты дали отрицательный результат в среднем за 4 дня, а продолжительность заболевания составила 11 дней у 45 пациентов, которые его не получали. [119] В исследовании, проведенном в Ухане, среди 240 пациентов с пневмонией половина получала фавипиравир, а половина — умифеновир . Исследователи обнаружили, что пациенты быстрее выздоравливали от кашля и лихорадки при лечении фавипиравиром, но не было никаких изменений в том, сколько пациентов в каждой группе перешло на более поздние стадии заболевания, требующие лечения с помощью аппарата искусственной вентиляции легких. [120]

22 марта 2020 года Италия одобрила препарат для экспериментального применения против COVID-19 и начала проводить испытания в трех регионах, наиболее пострадавших от этой болезни. [121] Итальянское фармацевтическое агентство напомнило общественности, что существующие доказательства в пользу препарата скудны и предварительны. [122]

30 мая 2020 года Минздрав России одобрил генерическую версию фавипиравира под названием «Авифавир» , которая доказала свою высокую эффективность на первой фазе клинических исследований . [123] [124] [125]

В июне 2020 года Индия одобрила использование генерической версии фавиправира под названием FabiFlu, разработанной Glenmark Pharmaceuticals , для лечения легких и среднетяжелых случаев COVID-19. [126]

26 мая 2021 года систематический обзор выявил на 24% большую вероятность клинического улучшения при применении в первые семь дней госпитализации, но не выявил статистически значимого снижения смертности ни для одной из групп, включая госпитализированных пациентов и пациентов с легкими или умеренными симптомами. . [127] [128]

Лопинавир/ритонавир [ править ]

Геном SARS-CoV-2 : серые клинья показывают, где 3CLpro, основная коронавируса, протеаза расщепляет полипротеин .

В марте 2020 года основная протеаза ( 3CLpro ) вируса SARS-CoV-2 была идентифицирована как мишень для постинфекционных препаратов. Фермент полипротеина , необходим для обработки связанного с репликацией . Чтобы найти фермент, ученые использовали геном, опубликованный китайскими исследователями в январе 2020 года, чтобы выделить основную протеазу. [129] Ингибиторы протеазы, одобренные для лечения вирусов иммунодефицита человека (ВИЧ) – лопинавир и ритонавир – имеют предварительные доказательства активности против коронавирусов , SARS и MERS. [7] [130] В качестве потенциальной комбинированной терапии они используются вместе в двух направлениях III фазы глобального проекта солидарности 2020 года в отношении COVID-19. [130] [131] Предварительное исследование в Китае комбинации лопинавира и ритонавира не выявило эффекта у людей, госпитализированных с COVID-19. [132]

Одно исследование лопинавира/ритонавира (Калетры), комбинации противовирусных препаратов лопинавира и ритонавира , пришло к выводу, что «никакой пользы не наблюдалось». [132] [133] Препараты были разработаны для подавления репликации ВИЧ путем связывания с протеазой . Группа исследователей из Университета Колорадо пытается модифицировать лекарства, чтобы найти соединение, которое будет связываться с протеазой SARS-CoV-2. [134] В научном сообществе высказывается критика по поводу направления ресурсов на перепрофилирование лекарств, специально разработанных для лечения ВИЧ/СПИДа, поскольку такие лекарства вряд ли будут эффективны против вируса, лишенного специфической протеазы ВИЧ-1, на которую они нацелены. [2] ВОЗ включила лопинавир/ритонавир в международное исследование «Солидарность». [135]

29 июня главные исследователи британского исследования RECOVERY сообщили, что применение комбинации лопинавир-ритонавир у 1596 человек, госпитализированных с тяжелой инфекцией COVID-19, в течение 28 дней лечения не дало клинической пользы. [136] [137]

Исследование, опубликованное в октябре 2020 года и посвященное скринингу лекарств, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), нацеленных на белок шипа (S) SARS-CoV-2, показало, что нынешняя несбалансированная комбинированная формула лопинавира может фактически мешать блокированию ритонавира. активность во взаимодействии рецептор-связывающего домена с ангиотензинпревращающим ферментом-2 человека (RBD-hACE2), что эффективно ограничивает его терапевтическую пользу в случаях COVID-19. [138]

В 2022 году исследование PANORAMIC проверит эффективность нирмарелвира в сочетании с ритонавиром и молнупиравиром в предотвращении госпитализации и ускорении выздоровления людей старше 50 лет и тех, кто находится в группе повышенного риска из-за сопутствующих заболеваний. [139] [140] По состоянию на март 2022 года в нем приняли участие более 16 000 человек, что делает это крупнейшее исследование противовирусных препаратов от COVID-19. [141]

Remdesivir[editРемдесивир

См. Также: Ремдесивир § COVID-19.
Этот раздел представляет собой отрывок из «Ремдесивира» . [ редактировать ]


Ремдесивир , продаваемый под торговой маркой Веклури. [142] [143] — противовирусный препарат широкого спектра действия, разработанный биофармацевтической компанией Gilead Sciences . [144] Его вводят посредством инъекции в вену . [145] [146] Во время пандемии COVID-19 ремдесивир был одобрен или разрешен для экстренного применения для лечения COVID-19 во многих странах. [147]

Ремдесивир изначально был разработан для лечения гепатита С. [148] и впоследствии был расследован на предмет болезни, вызванной вирусом Эбола , и вызванных вирусом Марбург. инфекций, [149] до изучения в качестве постинфекционного лечения COVID-19. [150]

Ремдесивир — это пролекарство , предназначенное для внутриклеточной доставки монофосфата GS-441524 и последующей биотрансформации в GS-441524 трифосфат , аналога рибонуклеотидов , ингибитора вирусной РНК-полимеразы . [151]

Наиболее частым побочным эффектом у здоровых добровольцев является повышение уровня печеночных ферментов в крови . [142] Наиболее частым побочным эффектом у людей с COVID‑19 является тошнота . [142] Побочные эффекты могут включать воспаление печени и реакции, связанные с инфузией , с тошнотой, низким кровяным давлением и потливостью. [152]

США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . [153]

Иммуномодулирующее лечение [ править ]

Барицитиниб [ править ]

См. Также: Барицитиниб § Исследование COVID-19.

США В мае 2022 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило бариктиниб для лечения COVID-19 у госпитализированных взрослых, которым требуется дополнительный кислород, неинвазивная или инвазивная механическая вентиляция легких или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО). [154] [155] Бариктиниб — первый иммуномодулирующий препарат для лечения COVID-19, получивший одобрение FDA. [155]

В Соединенных Штатах бариктиниб разрешен в соответствии с разрешением на экстренное использование (EUA) для лечения COVID-19 у госпитализированных людей в возрасте от 2 до 18 лет, которым требуется дополнительный кислород, неинвазивная или инвазивная механическая вентиляция легких или экстракорпоральная вентиляция легких. мембранная оксигенация. [154]

Иммунодепрессанты [ править ]

Анакинра [ править ]

Дополнительная информация: Анакинра § исследование COVID-19.

В декабре 2021 года анакинра (Кинерет) была разрешена в Европейском Союзе для лечения COVID-19 у взрослых с пневмонией, требующих дополнительного кислорода (низкий или высокий поток кислорода) и у которых есть риск развития тяжелой дыхательной недостаточности, определяемой по анализу крови. уровень белка под названием suPAR (растворимый рецептор урокиназного активатора плазминогена) составляет не менее 6 нг на мл». [156] [157]

Интерфероны [ править ]

К препаратам с иммуномодулирующим эффектом, которые могут оказаться полезными при лечении COVID-19, относятся интерфероны I типа , такие как интерферон-β , пегинтерферон альфа-2а и -2b . [158] [159]

IFN-β 1b В открытом рандомизированном контролируемом исследовании было показано, что в сочетании с лопинавиром/ритонавиром и рибавирином значительно снижает вирусную нагрузку, облегчает симптомы и снижает цитокиновый ответ по сравнению с монотерапией лопинавиром/ритонавиром.<Lancet 2020;395(10238) :1695-1704> ИФН-β будет включен в международное исследование солидарности в сочетании с препаратами против ВИЧ лопинавиром и ритонавиром. [158] а также REMAP-CAP [159] Финская биотехнологическая фирма Faron Pharmaceuticals продолжает разработку INF-бета для лечения ОРДС и участвует во всемирных инициативах. [ который? ] против COVID-19, включая испытание «Солидарности». [160] Британская биотехнологическая фирма Synairgen начала проводить испытания IFN-β , препарата, который первоначально был разработан для лечения ХОБЛ . [135]

Стероиды [ править ]

Системные кортикостероиды оказывают небольшой, но статистически значимый положительный эффект в снижении 30-дневной смертности от всех причин у лиц, госпитализированных с COVID-19. [161]

Будесонид [ править ]

Было обнаружено, что введение этого ингаляционного стероида на ранних стадиях заражения COVID-19 снижает вероятность необходимости срочной медицинской помощи и сокращает время выздоровления. [162] [163] Дополнительные исследования продолжаются. [163] В апреле 2021 года будесонид был одобрен властями Великобритании для использования не по назначению для лечения COVID-19 в индивидуальном порядке. [164]

циклесонид [ править ]

Циклесонид , ингаляционный кортикостероид для лечения астмы, был идентифицирован в качестве противовирусного препарата-кандидата в ходе in vitro, проведенного в Южной Корее. скринингового анализа лекарств [110] Он использовался для лечения предсимптомных пациентов с COVID-19 и проходит клинические испытания. [165]

Дексаметазон [ править ]

См. также: Дексаметазон § COVID-19 и Испытание RECOVERY § Дексаметазон.
Флакон дексаметазона для инъекций

Дексаметазон — это кортикостероидный препарат, используемый при различных заболеваниях, таких как ревматические заболевания , кожные заболевания , астма и хроническая обструктивная болезнь легких . [166] Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование дексаметазона при лечении острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), опубликованное в феврале 2020 года, показало снижение потребности в искусственной вентиляции легких и смертности. [167] Дексаметазон полезен только людям, нуждающимся в дополнительном кислороде. После анализа семи рандомизированных исследований, [168] ВОЗ рекомендует использовать системные кортикостероиды в руководствах по лечению людей с тяжелыми или критическими заболеваниями и не применять их у людей, которые не соответствуют критериям тяжелого заболевания. [169]

16 июня в рамках в Оксфордском университете исследования RECOVERY был опубликован пресс-релиз, в котором было объявлено о предварительных результатах, согласно которым препарат может снизить смертность примерно на треть среди участников, находящихся на аппарате искусственной вентиляции легких , и примерно на пятую среди участников, находящихся на кислороде; оно не принесло пользы пациентам, которым не требовалась респираторная поддержка. По оценкам исследователей, лечение дексаметазоном 8 пациентов на аппаратах искусственной вентиляции легких спасло одну жизнь, а лечение 25 пациентов кислородом спасло одну жизнь. [170] Некоторые эксперты призвали как можно скорее опубликовать полный набор данных, чтобы обеспечить более широкий анализ результатов. [171] [172] Препринт опубликован 22 июня. [173] рецензируемая статья появилась 17 июля. [174]

На основании этих предварительных результатов лечение дексаметазоном было рекомендовано Национальными институтами здравоохранения США (NIH) для пациентов с COVID-19, находящихся на искусственной вентиляции легких или нуждающихся в дополнительном кислороде, но не находящихся на механической вентиляции легких. НИЗ не рекомендует использовать дексаметазон пациентам с COVID-19, которым не требуется дополнительный кислород. [175] В июле 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) заявила, что находится в процессе обновления рекомендаций по лечению, включив в него дексаметазон или другие стероиды. [176]

Группа рекомендаций Американского общества инфекционистов (IDSA) предлагает использовать глюкокортикоиды для пациентов с тяжелой формой COVID-19; где тяжелая степень определяется у пациентов с сатурацией кислорода (SpO 2 ) ≤94% при комнатной температуре, а также у пациентов, которым требуется дополнительный кислород, искусственная вентиляция легких или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО). [177] IDSA не рекомендует использовать глюкокортикоиды людям с COVID-19 без гипоксемии, требующей дополнительного кислорода. [177]

В июле 2020 года Европейское агентство лекарственных средств (EMA) приступило к рассмотрению результатов исследования RECOVERY, в котором использовалось использование дексаметазона при лечении пациентов с COVID-19, поступивших в больницу, чтобы высказать мнение о результатах. Особое внимание было уделено потенциальному использованию препарата для лечения взрослых с COVID-19. [178]

В сентябре 2020 года ВОЗ опубликовала обновленное руководство по использованию кортикостероидов при лечении COVID-19. [179] [180] ВОЗ рекомендует применять системные кортикостероиды вместо отказа от системных кортикостероидов для лечения людей с тяжелым и критическим течением COVID-19 (настоятельная рекомендация, основанная на доказательствах средней степени достоверности). [179] ВОЗ предлагает не использовать кортикостероиды при лечении людей с нетяжелой формой COVID-19 (условная рекомендация, основанная на доказательствах низкой достоверности). [179]

В сентябре 2020 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрило использование дексаметазона у взрослых и подростков (от двенадцати лет и весом не менее 40 кг (88 фунтов)), которым требуется дополнительная кислородная терапия. [181] Дексаметазон можно принимать внутрь или вводить в виде инъекции или инфузии (капельно) в вену. [181]

Гидрокортизон [ править ]

В сентябре 2020 года метаанализ, опубликованный Рабочей группой ВОЗ по быстрой оценке доказательств терапии COVID-19 (REACT), показал, что гидрокортизон эффективен в снижении уровня смертности пациентов с COVID-19 в критическом состоянии по сравнению с другими видами обычного ухода или плацебо. . [182]

Использование кортикостероидов может вызвать тяжелый и смертельный синдром «гиперинфекции» у людей со стронгилоидозом , который может быть основным заболеванием в популяциях, подвергшихся воздействию паразита Strongyloides stercoralis . Этот риск можно снизить путем предполагаемого применения ивермектина перед лечением стероидами. [183]

Метилпреднизолон [ править ]

В марте – апреле 2020 года небольшая биоинформатическая компания AdvaitaBio использовала свою платформу анализа данных iPathwayGuide для анализа одного из первых наборов транскриптомных данных, которые стали доступны от пациентов с COVID-19 . [184] Этот анализ позволил идентифицировать метилпреднизолон как препарат, который потенциально может помочь пациентам с тяжелыми случаями этого заболевания. Анализ молекулярных данных показал, что пациенты с тяжелой формой COVID-19 страдают синдромом цитокинового шторма , а также определил конкретные пути и механизмы, с помощью которых метилпреднизолон поможет обратить вспять многие важные изменения экспрессии генов, вызванные цитокиновым штормом . [185] Последующее клиническое исследование, проведенное в системе здравоохранения Генри Форда, показало, что метилпреднизолон снижает смертность примерно на 44% (с 29,6% до 16,6%). [186] Результаты вопиюще противоречили рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, которая в то время имела постоянную рекомендацию НЕ использовать системные стероиды у пациентов с COVID-19. [187] Это, а также очень напряженная научная среда, вызванная отзывом некоторых ранних статей, связанных с COVID-19, [188] задержали публикацию этих результатов на несколько месяцев. Это было очень прискорбно, поскольку метилпреднизолон недорог и широко доступен и мог бы предотвратить многие тысячи смертей. Несколько месяцев спустя результаты исследования RECOVERY (см. дексаметазон выше) также показали, что стероиды эффективны в снижении смертности, и помогли изменить общее мнение о лечении стероидами при COVID-19. Анализ перепрофилирования препарата, в котором впервые был предложен стероид для лечения тяжелого случая COVID-19, в конечном итоге был опубликован в журнале Bioinformatics. [185] В настоящее время стероиды, включая метилпреднизолон и дексаметазон, являются частью стандарта лечения тяжелых случаев COVID-19.

Для комбинированной конечной точки, состоящей из предотвращения госпитализации в отделение интенсивной терапии, потребности в аппарате искусственной вентиляции легких или смертности, количество пациентов, которых необходимо лечить (ЧБЛ), чтобы принести пользу одному пациенту, составило только 5 для метилпреднизолона при использовании на ранних этапах госпитализации. ЧБНЛ, необходимый метилпреднизолону во избежание смерти, составлял всего 8 для всех госпитализированных пациентов. [186] [187] Это контрастирует с исследованием RECOVERY (NCT04323592) дексаметазона (см. Дексаметазон выше), где NNT составлял 8 для пациентов на искусственной вентиляции легких и 25 для пациентов, которым требовался кислород для предотвращения смертности.

Витамины [ править ]

Витамин С [ править ]

Дополнительная информация: Витамин С § COVID-19.
См. Также: Дезинформация о COVID-19 § Витамин С.

Добавление витамина С было предложено в рамках поддерживающего лечения COVID-19, поскольку уровень витамина в сыворотке крови истощается на острой стадии инфекции из-за повышенных метаболических потребностей. [189] В апреле 2021 года в рекомендациях по лечению COVID-19 Национального института здравоохранения США (NIH) говорится, что «недостаточно данных, чтобы рекомендовать за или против использования витамина   С для профилактики или лечения COVID-19». [190] В обновлении, опубликованном в декабре 2022 года, позиция НИЗ осталась неизменной:

  • Не имеется достаточных доказательств для того, чтобы Группа по разработке рекомендаций по лечению COVID-19 (далее «Группа») могла рекомендовать за или против использования витамина С для лечения COVID-19 у негоспитализированных пациентов.
  • Не имеется достаточных доказательств, чтобы Группа рекомендовала за или против использования витамина С для лечения COVID-19 у госпитализированных пациентов. [191]

Три метаанализа людей, госпитализированных с тяжелой формой COVID-19, с большим перекрытием в включенных клинических исследованиях, показали значительное снижение риска внутрибольничной смертности от всех причин при приеме витамина С по сравнению с отсутствием витамина. C. Между двумя группами не было существенных различий в частоте искусственной вентиляции легких, продолжительности госпитализации или продолжительности пребывания в отделении интенсивной терапии. В большинстве исследований использовалось внутривенное введение витамина. [192] [193] [194] Острое повреждение почек было реже у людей, получавших лечение витамином С. Не было различий в частоте других нежелательных явлений, вызванных приемом витамина. [194] Во всех трех журнальных статьях был сделан вывод о том, что необходимы дальнейшие крупномасштабные исследования, чтобы подтвердить преимущества в смертности, прежде чем выпускать обновленные руководящие принципы и рекомендации. [192] [193] [194]

Витамин D [ править ]

Дополнительная информация: Витамин D § COVID-19.
См. Также: Дезинформация о COVID-19 § Витамин D
Таблетки витамина D для перорального применения

Во время пандемии COVID-19 возник интерес к статусу витамина   D и добавкам, учитывая значительное совпадение факторов риска тяжелого течения COVID-19 и витамина   дефицита D. [195] К ним относятся ожирение, пожилой возраст и чернокожее или азиатское этническое происхождение, и примечательно, что дефицит витамина   D особенно распространен среди этих групп. [195]

Национального института здравоохранения (NIH) В рекомендациях по лечению COVID-19 говорится, что «нет достаточных доказательств, чтобы рекомендовать за или против использования витамина D для профилактики или лечения COVID-19». [196]

Общая рекомендация рассмотреть вопрос о приеме добавок витамина D, особенно учитывая уровень дефицита витамина D в западном населении, была повторена. [197] По состоянию на февраль 2021 г. Английский национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE) продолжал рекомендовать небольшие дозы дополнительного витамина   D людям, мало подвергающимся воздействию солнечного света, но рекомендовал практикующим врачам не предлагать   добавки витамина D исключительно для профилактики или лечения COVID-19, кроме как в рамках клинического исследования. [197]

В многочисленных исследованиях сообщалось о связи между ранее существовавшим дефицитом витамина D и тяжестью заболевания. Несколько систематических обзоров и метаанализов показывают, что дефицит витамина D может быть связан с более высокой вероятностью заражения COVID-19, и ясно продемонстрировали наличие значительной связи между дефицитом и большей тяжестью заболевания, включая относительное увеличение госпитализации и смертности около 80%. [198] [199] [200] Качество некоторых из включенных исследований и то, демонстрируют ли они причинно-следственную связь, подвергались сомнению. [201]

Многие клинические испытания продолжаются или уже завершены по оценке использования перорального витамина   D и его метаболитов, таких как кальцифедиол, для профилактики или лечения инфекции COVID-19, особенно у людей с дефицитом витамина D. [202] [203] [195] [204]

Влияние пероральных добавок витамина D на необходимость госпитализации в отделения интенсивной терапии (ОИТ) и смертность у госпитализированных пациентов с COVID-19 стало предметом метаанализа. [205] Гораздо более низкий уровень госпитализации в отделения интенсивной терапии был обнаружен у пациентов, получавших добавки витамина D, и составлял лишь 36% от показателей, наблюдавшихся у пациентов без добавок (p<0,0001). [205] В этом метаанализе не было обнаружено существенного влияния на смертность. [205] Достоверность этих анализов ограничена гетерогенностью исследований, которые включали как витамин D3 ( холекальциферол ), так и кальцифедиол, но эти результаты указывают на потенциальную роль в снижении тяжести COVID-19, при этом для обоснования любого влияния на смертность необходимы более надежные данные. . [205] [206]

Кальцифедиол, который представляет собой 25-гидроксивитамин D , активируется быстрее. [207] и использовался в нескольких испытаниях. [203] Обзор опубликованных результатов показывает, что добавление кальцифедиола может оказывать защитное действие на риск госпитализации в отделения интенсивной терапии у пациентов с COVID-19. [201]

Минералы [ править ]

Цинк [ править ]

Национального института здравоохранения (NIH) В рекомендациях по лечению COVID-19 говорится, что «нет достаточных доказательств, чтобы рекомендовать за или против использования цинка для лечения COVID-19» и что «Группа экспертов не рекомендует использовать добавки цинка сверх рекомендованной дозы». диетическая норма для профилактики COVID-19, за исключением клинических исследований (BIII)». [208]

Другие [ править ]

  • Антибиотики : некоторые антибиотики, которые были идентифицированы как потенциально пригодные для повторного использования в качестве лечения COVID-19, [209] [210] включая:
  • Буцилламин : 31 июля 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) разрешило Revive Therapeutics провести рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое подтверждающее клиническое исследование фазы III для оценки безопасности и эффективности противоревматического препарата буцилламина в пациенты с легкой и среднетяжелой формой COVID-19. [218]
  • Клофоктол , бактериостатический антибиотик, был предложен для лечения COVID-19. [219] [220] Исследование на мышах показало, что клофоктол блокирует репликацию SARS-CoV-2. [221] [222]
  • Колхицин : Исследователи из Монреальского института сердца в Канаде изучают роль колхицина в уменьшении воспаления и легочных осложнений у пациентов с легкими симптомами COVID-19. [223] В исследовании под названием COLCORONA приняли участие 6000 взрослых в возрасте 40 лет и старше, у которых был диагностирован COVID-19 и наблюдались легкие симптомы, не требующие госпитализации. [223] [224] Женщины, которые были беременны или кормили грудью или не имели эффективного метода контрацепции, не имели права на участие. Результаты испытаний благоприятны, но неубедительны. [224]
  • Фенофибрат и безафибрат были предложены для лечения опасных для жизни симптомов COVID-19. [32] [225] Согласно израильскому исследованию, фенофибрат также снизил маркеры тяжелого прогрессирующего воспаления у госпитализированных пациентов с COVID-19 в течение 48 часов после лечения. [226] Он показал чрезвычайно многообещающие результаты, вмешавшись в процесс размножения коронавируса. [227]
  • нанофенретинид — это фенретинид размером с наночастицы и перепрофилированный онкологический препарат, одобренный для ввода в клинику для лечения лимфомы. [228] Он был идентифицирован как кандидатный противовирусный препарат в ходе анализа на наркотики in vitro, проведенного в Южной Корее. [110] Клинический профиль безопасности фенретинида также делает его идеальным кандидатом в комбинированных схемах лечения. [ нужна ссылка ]
  • Антагонисты гистаминовых H 2 рецепторов находятся на стадии исследования.
  • Ибупрофен : В Соединенном Королевстве начато исследование под названием «Liberate» с целью определить эффективность ибупрофена в снижении тяжести и прогрессирования повреждения легких, которое приводит к затруднению дыхания у пациентов с COVID-19. Субъекты должны получить три дозы специального препарата – липидного ибупрофена – в дополнение к обычному уходу. [230] [231]
  • Вакцина против гриппа . Клиническое когортное исследование, проведенное в Бразилии, показало, что пациенты с COVID-19, недавно получившие вакцину против гриппа, нуждаются в меньшей интенсивной терапии, менее инвазивной респираторной поддержке и имеют меньшую вероятность умереть. [232]
  • Силденафил , более известный под торговой маркой Виагра, предлагается для лечения COVID-19. [32] фазы III.  и проводится клиническое исследование [233]

Найден неэффективным [ править ]

Применение аспирина , гидроксихлорохина , [234] азитромицин , [235] и колхицин оказались неэффективными против COVID-19. [236] Совместное использование комбинации лопинавира и ритонавира было признано неэффективным против COVID-19. [136] [236] Совместное использование комбинации этесевимаба и бамланивимаба оказалось неэффективным против варианта Омикрон . [236]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Перепрофилирование наркотиков» . Национальный центр развития трансляционных наук (NCATS) . Министерство здравоохранения и социальных служб США, Национальные институты здравоохранения. 7 ноября 2017 года. Архивировано из оригинала 4 октября 2020 года . Проверено 26 марта 2020 г. .
  2. ^ Перейти обратно: а б с Харрисон С. (апрель 2020 г.). «Коронавирус ускоряет перепрофилирование лекарств» . Природная биотехнология . 38 (4): 379–381. дои : 10.1038/d41587-020-00003-1 . ПМИД   32205870 . S2CID   213394680 .
  3. ^ Перейти обратно: а б Макрейлд К.А., Мохаммед М.Ю., Муругесан С., Стайлс И.К., Петерсон А.Л., Киркпатрик К.М. и др. (октябрь 2022 г.). «Систематический отбор перепрофилированных кандидатов на лекарства для лечения COVID-19» . Международный журнал молекулярных наук . 23 (19): 11851. doi : 10.3390/ijms231911851 . ПМЦ   9569752 . ПМИД   36233149 .
  4. ^ Сани С.Х., Бартон CL (2010). «Перепрофилирование стратегий терапии». Фармацевтическая медицина . 24 (3): 151–59. дои : 10.1007/BF03256811 . S2CID   25267555 .
  5. ^ «Лидеры вакцин против COVID-19» . Архивировано из оригинала 6 мая 2020 года . Проверено 16 апреля 2020 г.
  6. ^ Дуань К., Лю Б., Ли С., Чжан Х., Ю Т., Цюй Дж. и др. (апрель 2020 г.). «Эффективность реконвалесцентной плазменной терапии у тяжелых пациентов с COVID-19» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (17): 9490–9496. Бибкод : 2020PNAS..117.9490D . дои : 10.1073/pnas.2004168117 . ПМЦ   7196837 . ПМИД   32253318 .
  7. ^ Перейти обратно: а б Ли Джи, Де Клерк Э (март 2020 г.). «Варианты лечения нового коронавируса 2019 года (2019-nCoV)» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 19 (3): 149–150. дои : 10.1038/d41573-020-00016-0 . ПМИД   32127666 .
  8. ^ «Отслеживание лечения и вакцинации от COVID-19 (выберите интересующую вкладку, примените фильтры для просмотра выбранных данных)» . Институт Милкена. 2 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 3 июня 2020 года . Проверено 3 июня 2020 г.
  9. ^ Сандерс Дж. М., Моног М. Л., Йодловски Т. З., Катрелл Дж. Б. (май 2020 г.). «Фармакологические методы лечения коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19): обзор» . ДЖАМА . 323 (18): 1824–1836. дои : 10.1001/jama.2020.6019 . ПМИД   32282022 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с Сингх Т.У., Парида С., Лингараджу М.К., Кесаван М., Кумар Д., Сингх Р.К. (декабрь 2020 г.). «Подход к перепрофилированию лекарств для борьбы с COVID-19» . Фармакологические отчеты . 72 (6): 1479–1508. дои : 10.1007/s43440-020-00155-6 . ПМЦ   7474498 . ПМИД   32889701 .
  11. ^ Циммер С (30 января 2021 г.). «Как поиск методов лечения Covid-19 застопорился, в то время как вакцины ускорились» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 15 ноября 2021 года . Проверено 15 ноября 2021 г.
  12. ^ Киртония А., Гала К., Фернандес С.Г., Пандия Г., Пандей А.К., Сетхи Г. и др. (январь 2021 г.). «Перепрофилирование лекарств: привлекательная фармакологическая стратегия лечения рака». Семинары по биологии рака . 68 : 258–278. doi : 10.1016/j.semcancer.2020.04.006 . ПМИД   32380233 . S2CID   218556384 .
  13. ^ Карбоне М., Ледницки Дж., Сяо С.Ю., Вендитти М., Буччи Э. (апрель 2021 г.). «Эпидемия инфекционного заболевания коронавирусом 2019 года: где мы находимся, что можно сделать и на что надеяться» . Журнал торакальной онкологии . 16 (4): 546–571. дои : 10.1016/j.jtho.2020.12.014 . ПМЦ   7832772 . ПМИД   33422679 .
  14. ^ Мул С., Сингх А., Грейш К., Сахебкар А., Кешарвани П., Шукла Р. (апрель 2022 г.). «Стратегии перепрофилирования лекарств и ключевые проблемы борьбы с COVID-19». Журнал по борьбе с наркотиками . 30 (4): 413–429. дои : 10.1080/1061186X.2021.2013852 . ПМИД   34854327 . S2CID   244863256 .
  15. ^ Мазиарз М., Стенсель А. (октябрь 2022 г.). «Неудача в перепрофилировании лекарств для лечения COVID-19 как результат чрезмерной проверки гипотез и слабых механистических доказательств» . История и философия наук о жизни . 44 (4): 47. дои : 10.1007/s40656-022-00532-9 . ПМЦ   9579070 . ПМИД   36258007 .
  16. ^ Адашек Дж. Дж., Курзрок Р. (март 2021 г.). «Баланс клинических данных в контексте пандемии» . Природная биотехнология . 39 (3): 270–274. дои : 10.1038/s41587-021-00834-6 . ПМИД   33547424 . S2CID   232217402 .
  17. ^ «Испытание ВОССТАНОВЛЕНИЯ» . Архивировано из оригинала 12 октября 2020 года . Проверено 17 июня 2020 г.
  18. ^ «Анти-Интерлейкин-8 (Анти-IL-8) для пациентов с COVID-19» . ClinicalTrials.gov . Архивировано из оригинала 12 июня 2022 года . Проверено 10 сентября 2020 г.
  19. ^ «Заявление о непатентованном названии, принятом Советом USAN: Маврилимумаб» (PDF) . Американская медицинская ассоциация . Архивировано из оригинала (PDF) 28 сентября 2012 года.
  20. ^ Бурместер Г.Р., Файст Э., Слиман М.А., Ван Б., Уайт Б., Магрини Ф. (сентябрь 2011 г.). «Маврилимумаб, человеческое моноклональное антитело, нацеленное на рецептор-α GM-CSF, у пациентов с ревматоидным артритом: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование I фазы, первое исследование на людях» . Анналы ревматических болезней . 70 (9): 1542–1549. дои : 10.1136/ard.2010.146225 . ПМК   3147227 . ПМИД   21613310 .
  21. ^ Де Лука Дж., Кавалли Дж., Кампокьяро С., Делла-Торре Е., Анджелилло П., Томеллери А. и др. (август 2020 г.). «Блокада ГМ-КСФ маврилимумабом при тяжелой пневмонии, вызванной COVID-19, и системном гипервоспалении: одноцентровое проспективное когортное исследование» . «Ланцет». Ревматология . 2 (8): е465–е473. дои : 10.1016/S2665-9913(20)30170-3 . ПМЦ   7430344 . ПМИД   32835256 .
  22. ^ «Лекарства от артрита, эффективные для улучшения выживаемости самых тяжелых пациентов с COVID-19» . Национальный институт медицинских исследований. 7 января 2021 года. Архивировано из оригинала 25 января 2021 года . Проверено 21 февраля 2021 г.
  23. ^ Маркус Харварт (2008). «Разработка тоцилизумаба» (на немецком языке). Журнал медсестер. Архивировано из оригинала 15 октября 2018 года . Проверено 30 апреля 2016 г.
  24. ^ «Роактемра ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 18 декабря 2021 г. Проверено 18 декабря 2021 г.
  25. ^ «Пакет одобрения лекарственного средства: Актемра (тоцилизумаб) для инъекций BLA 125276» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 9 марта 2010 г. Архивировано из оригинала 26 января 2022 г. . Проверено 1 октября 2023 г.
  26. ^ «Пакет одобрения лекарственного средства: Актемра (тоцилизумаб) раствор для подкожных инъекций NDA № 125472» . accessdata.fda.gov . 17 июля 2014 г. Архивировано из оригинала 23 января 2023 г. . Проверено 1 октября 2023 г.
  27. ^ Тан Н, Бай Х, Чен Х, Гонг Дж, Ли Д, Сунь Зи (май 2020 г.). «Лечение антикоагулянтами связано со снижением смертности у пациентов с тяжелой формой коронавирусной болезни 2019 года и коагулопатией» . Журнал тромбозов и гемостаза . 18 (5): 1094–1099. дои : 10.1111/jth.14817 . ПМК   9906401 . ПМИД   32220112 .
  28. ^ «Лекарственные средства, используемые для лечения заболевания COVID-19» . Итальянское агентство лекарственных средств . Архивировано из оригинала 15 апреля 2021 года . Проверено 29 марта 2021 г.
  29. ^ «Низкомолекулярные гепарины в лечении взрослых пациентов с COVID-19» . AIFA Итальянское лекарственное агентство. 24 ноября 2020 года. Архивировано из оригинала 27 августа 2021 года . Проверено 30 марта 2021 г.
  30. ^ Вайнтрауб А (20 июля 2020 г.). «Как COVID-19 может быть испорчен старым разжижителем крови» . Жестокие биотехнологии . Архивировано из оригинала 22 июля 2020 года . Проверено 22 июля 2020 г.
  31. ^ «Коронавирус, через студию эпидемии на 300 пациентов» . Аднкронос . Архивировано из оригинала 6 октября 2020 года . Проверено 15 апреля 2020 г.
  32. ^ Перейти обратно: а б с д и Рогосницкий М., Берковиц Э., Джадад А.Р. (май 2020 г.). «Быстрое получение выгод посредством повторного использования непатентованных лекарств в реальном мире: пандемия COVID-19 как показательный пример» . JMIR Общественное здравоохранение и надзор . 6 (2): e19199. дои : 10.2196/19199 . ПМК   7224168 . ПМИД   32374264 .
  33. ^ «Китайский реестр клинических испытаний (ChiCTR) — зарегистрированная платформа Всемирной организации здравоохранения, зарегистрированная в международных клинических исследованиях» . www.chictr.org.cn . Архивировано из оригинала 6 октября 2020 года . Проверено 30 апреля 2020 г.
  34. ^ Ландхус Э (12 ноября 2021 г.). «Исследование удивительного влияния антидепрессантов на смертность от COVID» . Научный американец . Архивировано из оригинала 1 декабря 2021 года . Проверено 1 декабря 2021 г.
  35. ^ Хёртель Н., Санчес-Рико М., Верне Р., Бикер Н., Жаннот А.С., Нейраз А. и др. (сентябрь 2021 г.). «Связь между применением антидепрессантов и снижением риска интубации или смерти у госпитализированных пациентов с COVID-19: результаты обсервационного исследования» . Молекулярная психиатрия . 26 (9): 5199–5212. дои : 10.1038/s41380-021-01021-4 . ПМИД   33536545 . S2CID   231794088 .
  36. ^ Махди М., Херман Л., Ретели Х.М., Балинт Б.Л. (март 2022 г.). «Потенциальная роль антидепрессантов флуоксетина и флувоксамина в лечении COVID-19» . Международный журнал молекулярных наук . 23 (7): 3812. doi : 10.3390/ijms23073812 . ПМЦ   8998734 . ПМИД   35409171 .
  37. ^ Сидик С.М. (октябрь 2021 г.). «Обычные антидепрессанты снижают риск смерти от COVID, говорится в исследовании». Природа . дои : 10.1038/d41586-021-02988-4 . ПМИД   34716441 . S2CID   240229837 .
  38. ^ Фокс М (28 октября 2021 г.). «Исследование показало, что дешевый непатентованный антидепрессант может уменьшить тяжесть заболевания Covid-19» . CNN . Архивировано из оригинала 22 ноября 2021 года . Проверено 22 ноября 2021 г.
  39. ^ Рейс Г., Дос Сантос Морейра-Сильва Э.А., Сильва Д.С., Табане Л., Милагрес А.С., Феррейра Т.С. и др. (январь 2022 г.). «Влияние раннего лечения флувоксамином на риск оказания неотложной помощи и госпитализации среди пациентов с COVID-19: рандомизированное платформенное клиническое исследование TOGETHER» . «Ланцет». Глобальное здоровье . 10 (1): е42–е51. дои : 10.1016/S2214-109X(21)00448-4 . ПМЦ   8550952 . ПМИД   34717820 .
  40. ^ «Клинические данные флувоксамина» . Рекомендации по лечению COVID-19 . 16 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 26 января 2022 года . Проверено 7 февраля 2022 г.
  41. ^ Рабочая группа Онтарио по разработке руководств по клинической практике в отношении лекарственных средств и биологических препаратов против COVID-19 (23 декабря 2021 г.). «Краткое руководство по клинической практике: рекомендуемые лекарственные средства и биологические препараты для взрослых пациентов с COVID-19» . Научная консультативная таблица Онтарио по COVID-19 . Версия 6.0. дои : 10.47326/ocsat.cpg.2021.6.0 . S2CID   245441405 . Архивировано из оригинала 24 декабря 2021 года . Проверено 24 декабря 2021 г. {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  42. ^ «FDA отказывается разрешить использование обычных антидепрессантов в качестве лечения COVID» . Рейтер . 16 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 17 мая 2022 года . Проверено 18 мая 2022 г.
  43. ^ Меморандум, объясняющий основания для отклонения запроса на разрешение на экстренное использование малеата флувоксамина (PDF) (Меморандум). Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 16 мая 2022 г. 4975580. Архивировано (PDF) из оригинала 17 мая 2022 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  44. ^ «N-ацетилцистеин как адъювантная терапия COVID-19 – взгляд на текущее состояние доказательств» . Архивировано из оригинала 20 февраля 2022 года . Проверено 20 февраля 2022 г.
  45. ^ Зумла А., Рао М., Уоллис Р.С., Кауфманн С.Х., Растомджи Р., Мваба П. и др. (апрель 2016 г.). «Терапия инфекционных заболеваний, направленная на хозяина: современное состояние, недавний прогресс и перспективы на будущее» . «Ланцет». Инфекционные болезни (обзор). 16 (4): е47–е63. дои : 10.1016/S1473-3099(16)00078-5 . ПМЦ   7164794 . ПМИД   27036359 .
  46. ^ Суриман Дж., Аггарвал М., Племпер Р.К. (август 2021 г.). «Прогресс и подводные камни года в перепрофилировании лекарств против COVID-19» . Современное мнение в вирусологии . 49 : 183–193. дои : 10.1016/j.coviro.2021.06.004 . ПМК   8214175 . ПМИД   34218010 .
  47. ^ Ван М., Цао Р., Чжан Л., Ян Х., Лю Дж., Сюй М. и др. (март 2020 г.). «Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro» . Клеточные исследования . 30 (3): 269–271. дои : 10.1038/s41422-020-0282-0 . ПМК   7054408 . ПМИД   32020029 .
  48. ^ Готре П., Лажье Дж.К., Парола П., Хоанг В.Т., Меддеб Л., Майле М. и др. (июль 2020 г.). «Гидроксихлорохин и азитромицин в лечении COVID-19: результаты открытого нерандомизированного клинического исследования» . Международный журнал противомикробных средств . 56 (1): 105949. doi : 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949 . ПМЦ   7102549 . ПМИД   32205204 .
  49. ^ Уэстон С., Коулман С.М., Хаупт Р., Лог Дж., Мэтьюз К., Ли Ю. и др. (октябрь 2020 г.). «Широкая антикоронавирусная активность одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов препаратов против SARS-CoV-2 in vitro и SARS-CoV in vivo » . Журнал вирусологии . 94 (21). дои : 10.1128/JVI.01218-20 . ПМЦ   7565640 . ПМИД   32817221 .
  50. ^ "ФМБА России: доказана противовирусная активность "Мефлохина" в отношении возбудителя COVID-19" (in Russian). Federal Biomedical Agency . 10 April 2020. Archived from the original on 11 April 2020 . Retrieved 11 April 2020 .
  51. ^ Кэли Л., Дрюс Дж.Д., Кэттон М.Г., Янс Д.А., Вагстафф К.М. (июнь 2020 г.). «Одобренный FDA препарат ивермектин ингибирует репликацию SARS-CoV-2 in vitro» . Противовирусные исследования . 178 : 104787. doi : 10.1016/j.antiviral.2020.104787 . ПМК   7129059 . ПМИД   32251768 .
  52. ^ «Комбинация атоваквона и азитромицина при подтвержденной инфекции COVID-19» . ClinicalTrials.gov . Архивировано из оригинала 24 ноября 2020 года . Проверено 10 сентября 2020 г.
  53. ^ Перейти обратно: а б «Хлорохин или Гидроксихлорохин» . Рекомендации по лечению COVID-19 . Национальные институты здравоохранения . Архивировано из оригинала 28 августа 2020 года . Проверено 14 февраля 2021 г.
  54. ^ «Обновление о коронавирусе (COVID-19): ежедневный обзор от 30 марта 2020 г.» . FDA . 30 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 19 октября 2020 года . Проверено 28 февраля 2021 г.
  55. ^ Смит М., Мариноски А., Агорицас Т., Калми А. (апрель 2021 г.). «Профилактика COVID-19: систематический обзор» . Клиническая микробиология и инфекция (систематический обзор). 27 (4): 532–537. дои : 10.1016/j.cmi.2021.01.013 . ПМЦ   7813508 . PMID   33476807 .
  56. ^ Мейеровиц Е.А., Ванньер А.Г., Фризен М.Г., Шенфельд С., Гельфанд Дж.А., Каллахан М.В. и др. (май 2020 г.). «Переосмысление роли гидроксихлорохина в лечении COVID-19» . Журнал ФАСЭБ . 34 (5): 6027–6037. дои : 10.1096/fj.202000919 . ПМЦ   7267640 . ПМИД   32350928 .
  57. ^ Перейти обратно: а б Juurlink DN (апрель 2020 г.). «Соображения безопасности при использовании хлорохина, гидроксихлорохина и азитромицина при лечении инфекции SARS-CoV-2» . CMAJ . 192 (17): Е450–Е453. дои : 10.1503/cmaj.200528 . ПМК   7207200 . ПМИД   32269021 .
  58. ^ «Оценка доказательств эффективности лечения COVID-19: обновление от 3 апреля 2020 г.» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Архивировано из оригинала 14 апреля 2021 года . Проверено 7 апреля 2020 г.
  59. ^ Яздани Дж., Ким А.Х. (июнь 2020 г.). «Использование гидроксихлорохина и хлорохина во время пандемии COVID-19: что должен знать каждый клиницист» . Анналы внутренней медицины . 172 (11): 754–755. дои : 10.7326/M20-1334 . ПМЦ   7138336 . ПМИД   32232419 .
  60. ^ Сингх Б., Райан Х., Кредо Т., Чаплин М., Флетчер Т. (12 февраля 2021 г.). Кокрейновская группа по инфекционным заболеваниям (ред.). «Хлорохин или гидроксихлорохин для профилактики и лечения COVID-19» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2021 (2): CD013587. дои : 10.1002/14651858.CD013587.pub2 . ПМЦ   8094389 . ПМИД   33624299 .
  61. ^ Перейти обратно: а б Наг К., Трипура К., Датта А., Кармакар Н., Сингх М., Сингх М. и др. (2024). «Эффект комбинированного применения гидроксихлорохина и азитромицина у пациентов с COVID-19 — общий обзор» . Индийское сообщество J Community Med . 49 (1): 22–27. doi : 10.4103/ijcm.ijcm_983_22 . ПМЦ   10900474 . ПМИД   38425958 .
  62. ^ Янкельсон Л., Карам Г., Беккер М.Л., Чиниц Л.А., Цай М. (2020). «Удлинение интервала QT, трепетание-мерцание и внезапная смерть при использовании коротких курсов хлорохина или гидроксихлорохина, используемых при COVID-19: систематический обзор» . Сердечный ритм . 17 (9): 1472–1479. doi : 10.1016/j.hrthm.2020.05.008 . ПМК   7211688 . ПМИД   32438018 .
  63. ^ Прадель А., Менбур С., Прованшер С., Масси Э., Грене Дж., Лега Ж.К. (февраль 2024 г.). «Смерти, вызванные сострадательным применением гидроксихлорохина во время первой волны COVID-19: оценка» . Биомедицина и фармакотерапия . 171 . дои : 10.1016/j.biophah.2023.116055 . ПМИД   38171239 . S2CID   266754199 .
  64. ^ Перейти обратно: а б Джексон CB, Фарзан М, Чен Б, Чой Х (январь 2022 г.). «Механизмы проникновения SARS-CoV-2 в клетки» . Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 23 (1): 3–20. дои : 10.1038/s41580-021-00418-x . ПМЦ   8491763 . ПМИД   34611326 .
  65. ^ «Информация для врачей о вариантах лечения пациентов с COVID-19» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний. 21 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2020 года . Проверено 22 марта 2020 г.
  66. ^ Хинтон ДМ (28 марта 2020 г.). «Запрос на разрешение на экстренное использование фосфата хлорохина или сульфата гидроксихлорохина, поставляемых из стратегического национального запаса для лечения коронавирусного заболевания 2019 года» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 2 октября 2020 года . Проверено 30 марта 2020 г.
  67. ^ «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19)» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 11 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2020 года . Проверено 9 апреля 2020 г.
  68. ^ Калил AC (май 2020 г.). «Лечение употребления не по назначению лекарств от COVID-19, сострадательное использование и рандомизированные клинические исследования во время пандемий» . ДЖАМА . 323 (19): 1897–1898. дои : 10.1001/jama.2020.4742 . ПМИД   32208486 .
  69. ^ «FDA предостерегает от использования гидроксихлорохина или хлорохина для лечения COVID-19 за пределами больницы или клинических испытаний из-за риска возникновения проблем с сердечным ритмом» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 4 ноября 2020 г. . Проверено 28 февраля 2021 г.
  70. ^ Мюлиер Т (17 июня 2020 г.). «Испытания гидроксихлорохина, спонсируемые ВОЗ, прекращены в отношении COVID-19» . Блумберг . Архивировано из оригинала 11 октября 2020 года . Проверено 17 июня 2020 г.
  71. ^ «Нет клинической пользы от применения гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с COVID-19» . Испытание Recovery, Департамент здравоохранения Наффилда, Оксфордский университет, Великобритания. 5 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 8 октября 2020 года . Проверено 7 июня 2020 г.
  72. ^ «Обновление о коронавирусе (COVID-19): FDA отменяет разрешение на экстренное использование хлорохина и гидроксихлорохина» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 15 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 15 июня 2020 года . Проверено 15 июня 2020 г.
  73. ^ Лавлейс-младший Б. (15 июня 2020 г.). «FDA отменяет экстренное использование гидроксихлорохина» . CNBC . Архивировано из оригинала 11 октября 2020 года . Проверено 28 февраля 2021 г.
  74. ^ «Часто задаваемые вопросы об отзыве разрешения на экстренное использование гидроксихлорохина сульфата и хлорохина фосфата» (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 15 апреля 2021 года . Проверено 15 июня 2020 г.
  75. ^ «Протокол клинического ведения Covid-19 (у взрослых)» (PDF) . Министерство здравоохранения и благополучия семьи . 24 мая 2021 г. Архивировано (PDF) из оригинала 5 декабря 2021 г. . Проверено 10 июля 2021 г. «Министерство здравоохранения выпускает пересмотренные протоколы клинического ведения Covid-19 на фоне резкого роста числа случаев» . Времена Индии . Пресс Траст Индии. 13 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 11 июля 2021 года . Проверено 10 июля 2021 г.
  76. ^ Тафоя QJ (2021). «Приложение – Лекарственные средства, предназначенные для лечения COVID-19». В Рамадане АР, Гамалельдин О. (ред.). Неврологическая помощь и пандемия COVID-19 (1-е изд.). Эльзевир. стр. 173–174. дои : 10.1016/B978-0-323-82691-4.00016-9 . ISBN  978-0-323-82691-4 . S2CID   239763031 . ВОЗ, Европейское агентство лекарственных средств и IDSA не рекомендуют использовать ивермектин для лечения COVID-19, при этом НИЗ заявляет, что недостаточно данных, чтобы рекомендовать или против его использования вне контекста клинических испытаний.
  77. ^ «ВОЗ рекомендует использовать ивермектин для лечения COVID-19 только в рамках клинических испытаний» . Отдел новостей. Всемирная организация здравоохранения . Женева, Швейцария. 31 марта 2021 г. Проверено 12 мая 2023 г.
  78. ^ «EMA не рекомендует использовать ивермектин для профилактики или лечения COVID-19 за пределами рандомизированных клинических исследований» . Новости. Европейское агентство по лекарственным средствам . Амстердам. 22 марта 2021 г. Проверено 12 мая 2023 г.
  79. ^ «Почему не следует использовать ивермектин для лечения или профилактики COVID-19» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Обновления для потребителей. Силвер-Спринг, Мэриленд: Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 10 декабря 2021 г. Проверено 12 мая 2023 г.
  80. ^ «Руководство IDSA по лечению и ведению пациентов с COVID-19: Рекомендации 23-24: Ивермектин» . Американское общество инфекционистов . Практические рекомендации IDSA. Арлингтон, Вирджиния. 11 апреля 2023 г. Проверено 12 мая 2023 г.
  81. ^ Кэли Л., Дрюс Дж.Д., Кэттон М.Г., Янс Д.А., Вагстафф К.М. (июнь 2020 г.). «Одобренный FDA препарат ивермектин ингибирует репликацию SARS-CoV-2 in vitro» . Противовирусные исследования . 178 : 104787. doi : 10.1016/j.antiviral.2020.104787 . ПМК   7129059 . ПМИД   32251768 .
  82. ^ Ву Э (28 сентября 2021 г.). «Как дезинформация о Covid привела к набегу на медицину для животных» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 7 января 2022 года . Проверено 23 декабря 2021 г.
  83. ^ Лэнгфорд С. (1 сентября 2023 г.). «Пятый округ встал на сторону врачей, назначающих ивермектин, в их ссоре с FDA» . Служба новостей здания суда.
  84. ^ Попп М., Рейс С., Шиссер С., Хаузингер Р.И., Стегеманн М., Метцендорф М.И. и др. (июнь 2022 г.). «Ивермектин для профилактики и лечения COVID-19» . Кокрейновская база данных Syst Rev (Систематический обзор). 2022 (6): CD015017. дои : 10.1002/14651858.CD015017.pub3 . ПМЦ   9215332 . ПМИД   35726131 .
  85. ^ Рейс Г., Сильва Э.А., Сильва Д.С., Табане Л., Милагрес А.С., Феррейра Т.С. и др. (май 2022 г.). «Эффект раннего лечения ивермектином среди пациентов с Covid-19» . N Engl J Med (Рандомизированное контролируемое исследование). 386 (18): 1721–1731. дои : 10.1056/NEJMoa2115869 . ПМЦ   9006771 . ПМИД   35353979 .
  86. ^ Лоуренс Дж. М., Мейеровиц-Кац Дж., Хизерс Дж. А., Браун Нью-Джерси, Шелдрик К. А. (ноябрь 2021 г.). «Урок ивермектина: метаанализы, основанные только на сводных данных, по своей сути ненадежны» . Природная медицина . 27 (11): 1853–1854. дои : 10.1038/s41591-021-01535-y . ПМИД   34552263 . S2CID   237607620 .
  87. ^ «Ивермектин: как ложная наука создала «чудодейственное» лекарство от Covid» . Новости Би-би-си . 6 октября 2021 года. Архивировано из оригинала 8 января 2022 года . Проверено 26 декабря 2021 г.
  88. ^ Мелисса Дэйви (15 июля 2021 г.). «Огромное исследование в поддержку ивермектина в качестве лечения Covid прекращено по этическим соображениям» . Хранитель . Архивировано из оригинала 16 января 2022 года . Проверено 12 мая 2023 г.
  89. ^ Перейти обратно: а б с Донг Л., Ху С., Гао Дж. (2020). «Открытие лекарств для лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19)» . Открытия лекарств и терапия . 14 (1): 58–60. дои : 10.5582/ддт.2020.01012 . ПМИД   32147628 .
  90. ^ Ван Ю, Чжан Д, Ду Г, Ду Р, Чжао Дж, Цзинь Ю и др. (май 2020 г.). «Ремдесивир у взрослых с тяжелой формой COVID-19: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование» . Ланцет . 395 (10236): 1569–1578. дои : 10.1016/S0140-6736(20)31022-9 . ПМК   7190303 . ПМИД   32423584 .
  91. ^ Лу CC, Чен М.Ю., Ли В.С., Чанг Ю.Л. (июнь 2020 г.). «Потенциальные терапевтические средства против COVID-19: что мы знаем на данный момент» . Журнал Китайской медицинской ассоциации . 83 (6): 534–536. doi : 10.1097/JCMA.0000000000000318 . ПМК   7176266 . ПМИД   32243270 .
  92. ^ Ву X, Ю К, Ван Ю, Сюй В, Ма Х, Хоу Ю и др. (октябрь 2020 г.). «Эффективность и безопасность триазавирина при COVID-19: протокол исследования» . Инженерное дело . 6 (10): 1199–1204. Бибкод : 2020Engin...6.1199W . дои : 10.1016/j.eng.2020.06.011 . ПМЦ   7332434 . ПМИД   32837750 .
  93. ^ Лу Х (март 2020 г.). «Варианты медикаментозного лечения нового коронавируса 2019 года (2019-nCoV)» . Тенденции бионауки . 14 (1): 69–71. дои : 10.5582/bst.2020.01020 . ПМИД   31996494 .
  94. ^ « Перепрофилирование препарата «Пирамакс»?... нацелено на лечение COVID-19» . Новости Доктора . Архивировано из оригинала 26 июня 2020 года . Проверено 25 июня 2020 г.
  95. ^ Пэ Дж.И., Ли Дж.Е., Пак Х., Чо Дж., Ким Й.Е., Ли Дж.И. и др. (2020). «Пиронаридин и артесунат являются потенциальными противовирусными препаратами против COVID-19 и гриппа» (PDF) . биоRxiv . дои : 10.1101/2020.07.28.225102 . S2CID   220885187 .
  96. ^ «COVID-19: Пирамакс вступает в фазу II клинических испытаний в Южной Корее» . www.pharmanewsonline.com . Архивировано из оригинала 18 августа 2020 года . Проверено 17 июня 2020 г.
  97. ^ «Многоцентровое рандомизированное двойное слепое параллельное плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности Пирамакса у пациентов с легкой и умеренной формой COVID-19» . nedrug.mfds.go.kr . Архивировано из оригинала 6 октября 2020 года . Проверено 25 июня 2020 г.
  98. ^ «Эффективность и безопасность Пирамакса у пациентов с легкой и среднетяжелой формой COVID-19» . ClinicalTrials.gov . Архивировано из оригинала 6 октября 2020 года . Проверено 10 сентября 2020 г.
  99. ^ «Лечение COVID-19 в Южной Африке» . ClinicalTrials.gov . Архивировано из оригинала 6 октября 2020 года . Проверено 21 сентября 2020 г.
  100. ^ «Исследование МК-4482 для профилактики коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19) у взрослых (МК-4482-013)» . ClinicalTrials.gov . 25 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 19 октября 2021 года . Проверено 18 октября 2021 г.
  101. ^ «Эффективность и безопасность молнупиравира (МК-4482) у госпитализированных взрослых участников с COVID-19 (МК-4482-001)» . ClinicalTrials.gov . 5 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 19 октября 2021 года . Проверено 18 октября 2021 г.
  102. ^ «Эффективность и безопасность молнупиравира (МК-4482) у негоспитализированных взрослых участников с COVID-19 (МК-4482-002)» . ClinicalTrials.gov . 5 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 18 октября 2021 года . Проверено 18 октября 2021 г.
  103. ^ «Безопасность, переносимость и эффективность EIDD-2801 для устранения обнаружения инфекционного вируса у людей с COVID-19» . ClinicalTrials.gov . Архивировано из оригинала 15 сентября 2020 года . Проверено 10 сентября 2020 г.
  104. ^ «Безопасность EIDD-2801 и его влияние на распространение вируса SARS-CoV-2 (END-COVID)» . ClinicalTrials.gov . Архивировано из оригинала 10 сентября 2020 года . Проверено 10 сентября 2020 г.
  105. ^ «Пероральный препарат блокирует передачу SARS-CoV-2» . www.medicalxpress.com . Архивировано из оригинала 16 января 2021 года . Проверено 16 января 2021 г.
  106. ^ Кокс Р.М., Вольф Дж.Д., Племпер Р.К. (январь 2021 г.). «Терапевтически вводимый аналог рибонуклеозида MK-4482/EIDD-2801 блокирует передачу SARS-CoV-2 у хорьков» . Природная микробиология . 6 (1): 11–18. дои : 10.1038/s41564-020-00835-2 . ПМЦ   7755744 . ПМИД   33273742 .
  107. ↑ Противовирусные таблетки от Covid могут вдвое снизить риск госпитализации. Архивировано 1 октября 2021 года на Wayback Machine BBC.
  108. ^ Противовирусные таблетки от Covid вдвое сокращают количество госпитализаций и смертей, говорит производитель. Архивировано 1 октября 2021 года в Wayback Machine The Guardian.
  109. ^ «Молнупиравир получил одобрение для экстренного применения в Индии: от того, как он действует, до стран, которые его одобрили, все о противовирусных таблетках» . Финансовый экспресс. 29 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 2 января 2022 года . Проверено 2 января 2022 г.
  110. ^ Перейти обратно: а б с Чон С., Ко М., Ли Дж., Чхве И., Бён С.Ю., Пак С. и др. (июнь 2020 г.). «Идентификация кандидатов на противовирусные препараты против SARS-CoV-2 из препаратов, одобренных FDA» . Антимикробные средства и химиотерапия . 64 (7). дои : 10.1128/AAC.00819-20 . ПМЦ   7318052 . ПМИД   32366720 .
  111. ^ Морс Дж.С., Лалонд Т., Сюй С., Лю В.Р. (март 2020 г.). «Уроки прошлого: возможные варианты неотложной профилактики и лечения тяжелых острых респираторных инфекций, вызванных 2019-nCoV» . ХимБиоХим . 21 (5): 730–738. дои : 10.1002/cbic.202000047 . ПМК   7162020 . ПМИД   32022370 .
  112. ^ Лю С., Чжоу К., Ли Ю., Гарнер Л.В., Уоткинс С.П., Картер Л.Дж. и др. (март 2020 г.). «Исследования и разработки терапевтических средств и вакцин для лечения COVID-19 и связанных с ним коронавирусных заболеваний человека» . Центральная научная служба ACS . 6 (3): 315–331. doi : 10.1021/acscentsci.0c00272 . ПМК   7094090 . ПМИД   32226821 .
  113. ^ Рамаджаям Р., Тан К.П., Лян П.Х. (октябрь 2011 г.). «Недавняя разработка ингибиторов протеазы 3C и 3CL для открытия лекарств против коронавируса и пикорнавируса» (PDF) . Труды Биохимического общества . 39 (5): 1371–1375. дои : 10.1042/BST0391371 . ПМИД   21936817 .
  114. ^ Тао К., Цзоу П.Л., Нухин Дж., Бонилла Х., Джаганнатан П., Шафер Р.В. (декабрь 2021 г.). «Противовирусная терапия SARS-CoV-2» . Обзоры клинической микробиологии . 34 (4): e0010921. дои : 10.1128/CMR.00109-21 . ПМЦ   8404831 . ПМИД   34319150 . S2CID   236472654 .
  115. ^ Симмонс Б., Вентцель Х., Мобарак С., Эслами Г., Садеги А., Али Асгари А. и др. (январь 2021 г.). «Схемы лечения COVID-19 софосбувир/даклатасвир: метаанализ индивидуальных данных пациентов» . Журнал антимикробной химиотерапии . 76 (2): 286–291. дои : 10.1093/jac/dkaa418 . ПМЦ   7665526 ​​. ПМИД   33063117 .
  116. ^ Чжан Ю, Тан Л.В. (январь 2021 г.). «Обзор мишеней и потенциальных лекарств от SARS-CoV-2 в зависимости от репликации вируса» . Журнал исследований протеома . 20 (1): 49–59. doi : 10.1021/acs.jproteome.0c00526 . ПМЦ   7770889 . ПМИД   33347311 .
  117. ^ Шреста Д.Б., Будхатоки П., Хадка С., Шах П.Б., Покхарел Н., Рашми П. (сентябрь 2020 г.). «Фавипиравир по сравнению с другими противовирусными препаратами или стандартами лечения COVID-19: быстрый систематический обзор и метаанализ» . Вирусологический журнал . 17 (1): 141. дои : 10.1186/s12985-020-01412-z . ПМЦ   7512218 . ПМИД   32972430 .
  118. ^ «Японский препарат от гриппа «явно эффективен» при лечении коронавируса, заявляет Китай» . 18 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 11 октября 2020 года . Проверено 23 марта 2020 г.
  119. ^ «Коронавирус: японский противовирусный препарат эффективен при лечении пациентов, - заявил китайский чиновник» . Независимый . Архивировано из оригинала 9 октября 2020 года . Проверено 5 апреля 2020 г.
  120. ^ «Какие лекарства от Covid-19 работают лучше всего?» . Обзор технологий Массачусетского технологического института . Архивировано из оригинала 5 апреля 2020 года . Проверено 5 апреля 2020 г.
  121. ^ «Коронавирус, Венето экспериментирует с японским противовирусным препаратом Фавипиравир. Но AIFA: «Научных доказательств его эффективности мало » . Il Fatto Quotidiano (на итальянском языке). 22 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 14 июля 2020 года . Проверено 23 марта 2020 г.
  122. ^ «AIFA указывает, что использование фавипиравира для лечения COVID-19 не разрешено в Европе и США, научных данных об эффективности мало» . aifa.gov.it (на итальянском языке). Архивировано из оригинала 8 августа 2020 года . Проверено 23 марта 2020 г.
  123. ^ «Минздрав России одобрил первый препарат от COVID-19 «Авифавир», производимый СП РФПИ и «ХимРар» . РФПИ . 30 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 6 октября 2020 года . Проверено 31 мая 2020 г.
  124. ^ «Минздрав России одобрил противокоронавирусный препарат «Авифавир» . БНН Блумберг . 31 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 9 октября 2020 года . Проверено 31 мая 2020 г.
  125. ^ "Россия планирует клинические испытания вакцины от коронавируса через две недели" . Рейтер . 30 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 31 октября 2020 года . Проверено 31 мая 2020 г.
  126. ^ «ФабиФлю компании Glenmark, одобренный для лечения коронавируса в Индии, стоит 103 рупии за таблетку» . Индия сегодня . 20 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 11 октября 2020 года . Проверено 30 июня 2020 г.
  127. ^ Свифт Р. (18 февраля 2021 г.). Праздник Л (ред.). «Авиган от Fujifilm не демонстрирует существенного снижения смертности от COVID-19: исследование» . Рейтер . Токио. Архивировано из оригинала 25 апреля 2021 года . Проверено 25 апреля 2021 г.
  128. ^ Хасанипур С., Араб-Зозани М., Амани Б., Хейдарзад Ф., Фаталипур М., Мартинес-де-Ойо Р. (май 2021 г.). «Эффективность и безопасность фавипиравира при лечении COVID-19: систематический обзор и метаанализ клинических исследований» . Научные отчеты . 11 (1): 11022. Бибкод : 2021NatSR..1111022H . дои : 10.1038/s41598-021-90551-6 . ПМК   8155021 . ПМИД   34040117 .
  129. ^ Чжан Л., Линь Д., Сунь Х., Курт У., Дростен С., Зауэреринг Л. и др. (апрель 2020 г.). «Кристаллическая структура основной протеазы SARS-CoV-2 обеспечивает основу для разработки улучшенных ингибиторов α-кетоамида» . Наука . 368 (6489): 409–412. Бибкод : 2020Sci...368..409Z . дои : 10.1126/science.abb3405 . ПМК   7164518 . ПМИД   32198291 .
  130. ^ Перейти обратно: а б Купфершмидт К., Коэн Дж. (22 марта 2020 г.). «ВОЗ запускает глобальное мегаиспытание четырех наиболее перспективных методов лечения коронавируса» . Научный журнал . дои : 10.1126/science.abb8497 . S2CID   216325781 . Архивировано из оригинала 14 сентября 2020 года . Проверено 27 марта 2020 г.
  131. ^ Маллард А. (апрель 2020 г.). «Затопленный потоком: трубопровод лекарств от COVID-19» . Ланцет . 395 (10232): 1245–1246. дои : 10.1016/S0140-6736(20)30894-1 . ПМЦ   7162641 . ПМИД   32305088 .
  132. ^ Перейти обратно: а б Цао Б., Ван Ю., Вэнь Д., Лю В., Ван Дж., Фань Дж. и др. (май 2020 г.). «Испытание лопинавира-ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелой формой Covid-19» . Медицинский журнал Новой Англии . 382 (19): 1787–1799. дои : 10.1056/nejmoa2001282 . ПМК   7121492 . ПМИД   32187464 .
  133. ^ «Комбинация противовирусных препаратов неэффективна против коронавируса» . ВебМД . 20 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 23 марта 2020 г. . Проверено 23 марта 2020 г.
  134. ^ Браун Дж. (20 марта 2020 г.). «Исследователи из Колорадо спешат найти противовирусный препарат, который мог бы спасти людей от нового коронавируса» . Архивировано из оригинала 23 марта 2020 года . Проверено 23 марта 2020 г.
  135. ^ Перейти обратно: а б Девлин Х., Образец I (19 марта 2020 г.). «Каковы перспективы лечения COVID-19?» . Хранитель . Архивировано из оригинала 9 октября 2020 года . Проверено 23 марта 2020 г.
  136. ^ Перейти обратно: а б «Никакой клинической пользы от применения лопинавир-ритонавира у госпитализированных пациентов с COVID-19, изученных в рамках исследования восстановления» (PDF) . Пробное восстановление . 29 июня 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 6 октября 2020 г. . Проверено 30 июня 2020 г.
  137. ^ Хорби П.В., Мафэм М., Белл Дж.Л., Линселл Л., Стэплин Н., Эмберсон Дж. и др. (Совместная группа по восстановлению) (октябрь 2020 г.). «Лопинавир-ритонавир у пациентов, поступивших в больницу с COVID-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ): рандомизированное контролируемое открытое платформенное исследование» . Ланцет . 396 (10259): 1345–1352. дои : 10.1016/S0140-6736(20)32013-4 . ПМЦ   7535623 . ПМИД   33031764 . S2CID   222135901 .
  138. ^ Багери М., Ниаварани А. (март 2022 г.). «Анализ молекулярной динамики предсказывает, что ритонавир и налоксегол сильно блокируют связывание спайкового белка SARS-CoV-2 с hACE2» . Журнал биомолекулярной структуры и динамики . 40 (4): 1597–1606. дои : 10.1080/07391102.2020.1830854 . ПМИД   33030105 . S2CID   222217607 .
  139. ^ «NIHR финансирует общественные испытания противовирусных препаратов COVID-19» . www.nihr.ac.uk. ​ Архивировано из оригинала 16 марта 2022 года . Проверено 16 марта 2022 г.
  140. ^ «Тысячам людей нужно было попробовать новое противовирусное лечение Covid» . Новости Би-би-си . 25 января 2022 года. Архивировано из оригинала 16 марта 2022 года . Проверено 16 марта 2022 г.
  141. ^ Пинчинг Джей (22 февраля 2022 г.). «ПАНОРАМНЫЙ обзор крупнейшего в мире исследования COVID» . ФармаТаймс . Архивировано из оригинала 18 марта 2022 года . Проверено 16 марта 2022 г.
  142. ^ Перейти обратно: а б с «Веклюры ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 23 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 18 марта 2021 года . Проверено 8 августа 2022 г. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  143. ^ «Gilead объявляет об одобрении препарата Веклури (ремдесивир) в Японии для пациентов с тяжелой формой COVID-19» (пресс-релиз). Галаад Наук . 7 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 26 июня 2020 года . Проверено 25 июня 2020 г. - через Business Wire.
  144. ^ Скавоне С., Бруско С., Бертини М., Спортиелло Л., Рафаниелло С., Зокколи А. и др. (апрель 2020 г.). «Современные фармакологические методы лечения COVID-19: что дальше?» . Британский журнал фармакологии . 177 (21): 4813–4824. дои : 10.1111/bph.15072 . eISSN   1476-5381 . ПМК   7264618 . ПМИД   32329520 .
  145. ^ «Ремдесивир» . Наркотики.com . 20 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 16 апреля 2020 г. . Проверено 30 апреля 2020 г.
  146. ^ Мехта Н., Мазер-Амиршахи М., Алкинди Н., Пурман А. (июль 2020 г.). «Фармакотерапия при COVID-19: описательный обзор для поставщиков неотложной помощи» . Американский журнал неотложной медицины . 38 (7): 1488–1493. дои : 10.1016/j.ajem.2020.04.035 . eISSN   0735-6757 . ПМЦ   7158837 . ПМИД   32336586 .
  147. ^ «Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило противовирусный препарат Веклуры (ремдесивир) компании Gilead для лечения COVID-19» (пресс-релиз). Gilead Sciences, Inc. 22 октября 2020 г. Архивировано из оригинала 23 октября 2020 г. . Проверено 23 октября 2020 г.
  148. ^ Стивенс Б. (18 апреля 2020 г.). «История Ремдесивира» . Нью-Йорк Таймс . п. А23. Архивировано из оригинала 22 мая 2020 года . Проверено 11 мая 2020 г.
  149. ^ Уоррен Т.К., Джордан Р., Ло М.К., Рэй А.С., Макман Р.Л., Соловьева В. и др. (март 2016 г.). «Терапевтическая эффективность небольшой молекулы GS-5734 против вируса Эбола у макак-резус» . Природа . 531 (7594): 381–5. Бибкод : 2016Natur.531..381W . дои : 10.1038/nature17180 . ПМЦ   5551389 . ПМИД   26934220 .
  150. ^ Купфершмидт К., Коэн Дж. (22 марта 2020 г.). «ВОЗ запускает глобальное мегаиспытание четырех наиболее перспективных методов лечения коронавируса» . Научный журнал . дои : 10.1126/science.abb8497 . S2CID   216325781 . Архивировано из оригинала 14 сентября 2020 года . Проверено 27 марта 2020 г.
  151. ^ Ян В.К., Мюллер, Флорида (14 мая 2020 г.). «Компания Gilead должна отказаться от ремдесивира и сосредоточиться на его более простом и безопасном предшественнике» . Стат . Архивировано из оригинала 12 июня 2021 года . Проверено 5 июля 2020 г.
  152. ^ «Информационный бюллетень FDA EUA по ремдесивиру для поставщиков медицинских услуг» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Январь 2022 года. Архивировано из оригинала 24 января 2022 года . Проверено 23 января 2022 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  153. ^ «Новые разрешения на лекарственную терапию 2020» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 31 декабря 2020 года. Архивировано из оригинала 18 января 2021 года . Проверено 17 января 2021 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  154. ^ Перейти обратно: а б «Часто задаваемые вопросы об олумианте (барицитинибе) для лечения COVID-19» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 10 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 29 июля 2021 года . Проверено 10 мая 2022 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  155. ^ Перейти обратно: а б «Сводка новостей FDA: 10 мая 2022 г.» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 10 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 10 мая 2022 года . Проверено 10 мая 2022 г.
  156. ^ «Кинерет ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 21 июля 2021 г. Проверено 20 июля 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  157. ^ «EMA рекомендует одобрить использование Кинерета у взрослых с COVID-19» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 16 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 7 января 2022 года . Проверено 2 марта 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  158. ^ Перейти обратно: а б «Чиновники ВОЗ включили первых пациентов из Норвегии и Испании в «исторические» испытания лекарства от коронавируса» . CNBC. 27 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 12 апреля 2020 г. . Проверено 12 апреля 2020 г.
  159. ^ Перейти обратно: а б «Испытание REMAP-CAP» . РЕМАП-КАП . Архивировано из оригинала 12 мая 2020 года . Проверено 8 мая 2020 г.
  160. ^ «Травамакин примет участие в исследовании ВОЗ «Солидарность», посвященном изучению потенциальных методов лечения COVID-19» . Фарон Фармасьютикалс (Пресс-релиз). 27 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 12 июня 2022 г. . Проверено 8 мая 2020 г.
  161. ^ Вагнер С., Гризель М., Миколаевска А., Метцендорф М.И., Фишер А.Л., Стегеманн М. и др. (ноябрь 2022 г.). «Системные кортикостероиды для лечения COVID-19: анализ, связанный со справедливостью, и обновленная информация» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2022 (11): CD014963. дои : 10.1002/14651858.CD014963.pub2 . ПМЦ   9670242 . ПМИД   36385229 . S2CID   253578836 .
  162. ^ Рамакришнан С., Николау Д.В., Лэнгфорд Б., Махди М., Джефферс Х., Мвасуку С. и др. (июль 2021 г.). «Ингаляционный будесонид в лечении ранней стадии COVID-19 (STOIC): открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы 2» . «Ланцет». Респираторная медицина . 9 (7): 763–772. дои : 10.1016/S2213-2600(21)00160-0 . ПМК   8040526 . ПМИД   33844996 .
  163. ^ Перейти обратно: а б Агусти А., Торрес Ф., Фанер Р. (июль 2021 г.). «Раннее лечение ингаляционным будесонидом для предотвращения клинического ухудшения состояния пациентов с COVID-19» . «Ланцет». Респираторная медицина (комментарий). 9 (7): 682–683. дои : 10.1016/S2213-2600(21)00171-5 . ПМЦ   8040539 . ПМИД   33844998 .
  164. ^ «CAS-ViewAlert» . www.cas.mhra.gov.uk. ​ Архивировано из оригинала 12 апреля 2021 года . Проверено 16 апреля 2021 г.
  165. ^ Деокар К., Агарвал М., Датт Н., Чаухан Н., Нивас Р., Шадрах Б.Дж. и др. (2021). «Обзор циклесонида при лечении COVID-19. Нам еще предстоит пройти долгий путь» . Достижения респираторной медицины . 89 (1): 79–81. дои : 10.5603/ARM.a2020.0173 . ПМИД   33471354 .
  166. ^ «Дексаметазон» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 31 августа 2017 года . Проверено 29 июля 2015 г.
  167. ^ Вильяр Дж., Феррандо С., Мартинес Д., Амброс А., Муньос Т., Солер Х.А. и др. (март 2020 г.). «Лечение дексаметазоном острого респираторного дистресс-синдрома: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование» . «Ланцет». Респираторная медицина . 8 (3): 267–276. дои : 10.1016/s2213-2600(19)30417-5 . ПМИД   32043986 . Раннее назначение дексаметазона может снизить продолжительность искусственной вентиляции легких и общую смертность у пациентов с установленным ОРДС средней и тяжелой степени.
  168. ^ Стерн Дж.А., Мурти С., Диас Дж.В., Слуцкий А.С., Виллар Дж., Ангус Д.С. и др. (октябрь 2020 г.). «Связь между назначением системных кортикостероидов и смертностью среди критически больных пациентов с COVID-19: метаанализ» . ДЖАМА . 324 (13): 1330–1341. дои : 10.1001/jama.2020.17023 . ПМЦ   7489434 . ПМИД   32876694 .
  169. ^ «Кортикостероиды при COVID-19» . Живое руководство . ВОЗ. 2 сентября 2020 года. Архивировано из оригинала 11 октября 2020 года . Проверено 2 сентября 2020 г.
  170. ^ «Дексаметазон снижает смертность госпитализированных пациентов с тяжелыми респираторными осложнениями COVID-19» . Оксфордский университет . 16 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 16 июня 2020 года . Проверено 16 июня 2020 г.
  171. ^ «Стероидный препарат назван «прорывом» для лечения тяжело больных пациентов с COVID-19» . Рейтер . 17 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 2 декабря 2021 года . Проверено 18 июня 2020 г.
  172. ^ Дюшарм Ж. «Недорогие стероиды обещают лечить COVID-19. Но воспринимайте новости с недоверием» . Время . Архивировано из оригинала 18 июня 2020 года . Проверено 18 июня 2020 г.
  173. ^ Хорби П., Лим В.С., Эмберсон Дж.Р., Мафхэм М., Белл Дж.Л., Линселл Л. и др. (22 июня 2020 г.). Эффект дексаметазона у госпитализированных пациентов с COVID-19: предварительный отчет (PDF) (Отчет). дои : 10.1101/2020.22.06.20137273 . S2CID   219965377 .
  174. ^ Хорби П., Лим В.С., Эмберсон Дж.Р., Мафхэм М., Белл Дж.Л., Линселл Л. и др. (февраль 2021 г.). «Дексаметазон у госпитализированных пациентов с Covid-19» . Медицинский журнал Новой Англии . 384 (8): 693–704. дои : 10.1056/NEJMoa2021436 . ПМЦ   7383595 . PMID   32678530 .
  175. ^ «Кортикостероиды (включая дексаметазон)» . Рекомендации по лечению COVID-19 . Национальные институты здравоохранения. Архивировано из оригинала 7 июля 2020 года . Проверено 12 июля 2020 г.
  176. ^ «Вопросы и ответы: Дексаметазон и COVID-19» . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) . Архивировано из оригинала 11 октября 2020 года . Проверено 12 июля 2020 г.
  177. ^ Перейти обратно: а б «Руководство по COVID-19, Часть 1: Лечение и ведение» . Американское общество инфекционистов . Архивировано из оригинала 6 октября 2020 года . Проверено 22 июля 2020 г. Рекомендация 4. Среди госпитализированных пациентов с тяжелой формой* COVID-19 группа рекомендаций IDSA рекомендует использовать глюкокортикоиды, а не отказываться от них. (Условная рекомендация, умеренная достоверность доказательств)
    Примечание: Дексаметазон 6 мг внутривенно или перорально в течение 10 дней (или до выписки, если раньше) или эквивалентная доза глюкокортикоида может быть заменена, если дексаметазон недоступен. Эквивалентными общими суточными дозами глюкокортикоидов, альтернативных дексаметазону 6 мг в день, являются метилпреднизолон 32 мг и преднизолон 40 мг.
    Рекомендация 5. Среди госпитализированных пациентов с COVID-19 без гипоксемии, требующих дополнительного кислорода, группа рекомендаций IDSA рекомендует не использовать глюкокортикоиды. (Условная рекомендация, низкая достоверность доказательств)
  178. ^ «EMA начинает рассмотрение дексаметазона для лечения взрослых с COVID-19, требующих респираторной поддержки» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 24 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 30 января 2021 года . Проверено 27 июля 2020 г. Текст был скопирован из этого источника, авторские права которого принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  179. ^ Перейти обратно: а б с Всемирная организация здравоохранения (2020 г.). Кортикостероиды при COVID-19: живое руководство, 2 сентября 2020 г. (Отчет). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). hdl : 10665/334125 . ВОЗ/2019-nCoV/Кортикостероиды/2020.1. Архивировано из оригинала 11 октября 2020 года . Проверено 2 сентября 2020 г.
  180. ^ «ВОЗ обновляет руководство по клинической помощи, добавляя рекомендации по кортикостероидам» (пресс-релиз). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Архивировано из оригинала 21 января 2022 года . Проверено 23 января 2022 г.
  181. ^ Перейти обратно: а б «EMA одобряет использование дексаметазона у пациентов с COVID-19, находящихся на кислородной или искусственной вентиляции легких» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 18 сентября 2020 года. Архивировано из оригинала 14 февраля 2021 года . Проверено 21 сентября 2020 г. Текст скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  182. ^ Стерн Дж.А., Мурти С., Диас Дж.В., Слуцкий А.С., Виллар Дж., Ангус Д.С. и др. (октябрь 2020 г.). «Связь между назначением системных кортикостероидов и смертностью среди критически больных пациентов с COVID-19: метаанализ» . ДЖАМА . 324 (13): 1330–1341. дои : 10.1001/jama.2020.17023 . ПМЦ   7489434 . ПМИД   32876694 .
  183. ^ «Паразитарная инфекция, которая может стать фатальной при применении кортикостероидов» . ВОЗ. 17 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 12 декабря 2021 года . Проверено 21 февраля 2021 г.
  184. ^ Бланко-Мело Д., Нильссон-Пайант Б.Е., Лю В.К., Уль С., Хогланд Д., Мёллер Р. и др. (май 2020 г.). «Несбалансированная реакция организма на SARS-CoV-2 способствует развитию COVID-19» . Клетка . 181 (5): 1036–1045.e9. дои : 10.1016/j.cell.2020.04.026 . ПМЦ   7227586 . ПМИД   32416070 .
  185. ^ Перейти обратно: а б Драгичи С., Нгуен Т.М., Сонна Л.А., Зиральдо С., Ванчу Р., Фадель Р. и др. (сентябрь 2021 г.). «COVID-19: пути заболевания и изменения в экспрессии генов предсказывают, что метилпреднизолон может улучшить исход в тяжелых случаях» . Биоинформатика . 37 (17): 2691–2698. doi : 10.1093/биоинформатика/btab163 . ПМЦ   7989618 . ПМИД   33693506 .
  186. ^ Перейти обратно: а б Драгичи С. и др. (19 мая 2020 г.). «COVID-19: пути заболевания и изменения в экспрессии генов предсказывают, что метилпреднизолон может улучшить исход в тяжелых случаях». medRxiv   10.1101/2020.05.06.20076687v1 .
  187. ^ Перейти обратно: а б Клиническое ведение случаев COVID-19, Временное руководство . Всемирная организация здравоохранения. 27 мая 2020 г.
  188. ^ «Отозванные документы о коронавирусе (COVID-19)» . Часы втягивания . 29 апреля 2020 г.
  189. ^ Чискано-Камон Л., Руис-Родригес Х.К., Руис-Санмартин А., Рока О., Феррер Р. (август 2020 г.). «Уровни витамина С у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом, связанным с SARS-CoV-2» . Критический уход . 24 (1): 522. doi : 10.1186/s13054-020-03249-y . ПМЦ   7447967 . ПМИД   32847620 .
  190. ^ «Витамин С» . Рекомендации по лечению COVID-19 . 21 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 20 ноября 2021 года . Проверено 2 января 2022 г.
  191. ^ «Руководство по лечению COVID-19» . Национальные институты здравоохранения США . 26 декабря 2022 г. Проверено 18 декабря 2023 г.
  192. ^ Перейти обратно: а б Коу К.С., Хасан С.С., Рамачандрам Д.С. (декабрь 2023 г.). «Влияние витамина С на риск смертности у пациентов с COVID-19: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Инфламмофармакология . 31 (6): 3357–62. дои : 10.1007/s10787-023-01200-5 . ПМЦ   10111321 . ПМИД   37071316 .
  193. ^ Перейти обратно: а б Хуан Вайоминг, Хун Дж., Ан Си, Хан Б.К., Ким Ю.Дж. (декабрь 2022 г.). «Связь лечения витамином С с клиническими результатами у пациентов с COVID-19: систематический обзор и метаанализ» . Здравоохранение . 10 (12): 2456. doi : 10.3390/healthcare10122456 . ПМЦ   9777834 . ПМИД   36553979 .
  194. ^ Перейти обратно: а б с Ольчак-Прук М., Свечковски Д., Ладни Дж.Р., Прюк М., Хуарес-Вела Р., Рафик З. и др. (октябрь 2022 г.). «Добавка витамина С для лечения COVID-19: систематический обзор и метаанализ» . Питательные вещества . 14 (19): 4217. дои : 10.3390/nu14194217 . ПМЦ   9570769 . ПМИД   36235869 .
  195. ^ Перейти обратно: а б с Мартино А.Р., Форуи Н.Г. (сентябрь 2020 г.). «Витамин D для лечения COVID-19: повод для ответа?» . «Ланцет». Диабет и эндокринология . 8 (9): 735–736. дои : 10.1016/S2213-8587(20)30268-0 . ПМЦ   7398646 . ПМИД   32758429 .
  196. ^ «Витамин Д» . Рекомендации по лечению коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) . Национальные институты здравоохранения (NIH). 17 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 21 февраля 2021 года . Проверено 22 февраля 2021 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  197. ^ Перейти обратно: а б Краткое руководство по COVID-19: витамин D (PDF) (Технический отчет). Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE). Декабрь 2020. ISBN  978-1-4731-3942-8 . НГ187. Архивировано из оригинала 3 декабря 2021 года . Проверено 22 февраля 2021 г.
  198. ^ Дамасцена А.Д., Азеведу Л.М., Оливейра Т.А., Сантана Дж.Д., Перейра М. (август 2021 г.). «Дополнение к дефициту витамина D усугубляет COVID-19: систематический обзор и метаанализ» . Критические обзоры в области пищевой науки и питания . 63 (4): 557–562. дои : 10.1080/10408398.2021.1951652 . ПМИД   34384300 . S2CID   236997712 . Архивировано из оригинала 2 декабря 2021 года . Проверено 9 сентября 2021 г.
  199. ^ Каземи А., Мохаммади В., Агабабаи С.К., Гользаранд М., Кларк К.С., Бабаджафари С. (октябрь 2021 г.). «Связь статуса витамина D с инфекцией SARS-CoV-2 или тяжестью COVID-19: систематический обзор и метаанализ» . Достижения в области питания . 12 (5): 1636–1658. дои : 10.1093/advances/nmab012 . ПМЦ   7989595 . ПМИД   33751020 .
  200. ^ Петрелли Ф, Лучани А, Перего Дж, Догнини Дж, Коломбелли П.Л., Гидини А (июль 2021 г.). «Терапевтическая и прогностическая роль витамина D при инфекции COVID-19: систематический обзор и метаанализ 43 обсервационных исследований» . Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 211 : 105883. дои : 10.1016/j.jsbmb.2021.105883 . ПМЦ   7997262 . ПМИД   33775818 .
  201. ^ Перейти обратно: а б Бассатне А., Басбус М., Чахтура М., Эль Зейн О., Раме М., Эль-Хадж Фулейхан Дж. (июнь 2021 г.). «Связь между COVID-19 и витамином D (VIVID): систематический обзор и метаанализ» . Метаболизм (Систематический обзор). 119 : 154753. doi : 10.1016/j.metabol.2021.154753 . ПМК   7989070 . ПМИД   33774074 .
  202. ^ Обзоры фактических данных по использованию добавок витамина D для профилактики и лечения COVID-19 (PDF) (Отчет). Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE). Декабрь 2020. Архивировано из оригинала 20 октября 2021 года . Проверено 22 февраля 2021 г.
  203. ^ Перейти обратно: а б «Международные клинические исследования по оценке витамина D у людей с COVID-19» . ClinicalTrials.gov. Архивировано из оригинала 6 октября 2020 года . Проверено 11 июня 2021 г.
  204. ^ Кесада-Гомес Х.М., Энтренас-Кастильо М., Бульон Р. (сентябрь 2020 г.). «Стимуляция рецептора витамина D для снижения острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) у пациентов с коронавирусной инфекцией SARS-CoV-2: пересмотренная версия Ms SBMB 2020_166» . Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 202 : 105719. дои : 10.1016/j.jsbmb.2020.105719 . ПМК   7289092 . ПМИД   32535032 .
  205. ^ Перейти обратно: а б с д Шах К., Саксена Д., Маваланкар Д. (май 2021 г.). «Добавка витамина D, COVID-19 и тяжесть заболевания: метаанализ» . КДЖМ . 114 (3): 175–181. doi : 10.1093/qjmed/hcab009 . ПМЦ   7928587 . PMID   33486522 .
  206. ^ Штролейн Дж.К., Валлквист Дж., Янницци С., Миколаевска А., Метцендорф М.И., Бенстоем С. и др. (май 2021 г.). «Добавка витамина D для лечения COVID-19: живой систематический обзор» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (5): CD015043. дои : 10.1002/14651858.CD015043 . ПМЦ   8406457 . ПМИД   34029377 . S2CID   235202971 .
  207. ^ Чезарео Р., Фальчетти А., Аттанасио Р., Табакко Дж., Насиу А.М., Палермо А. (май 2019 г.). «Гиповитаминоз D: пора ли рассмотреть возможность использования кальцифедиола?» . Питательные вещества (обзор). 11 (5): 1016. дои : 10.3390/nu11051016 . ПМК   6566727 . ПМИД   31064117 .
  208. ^ «Цинк» . Рекомендации по лечению коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) . Национальные институты здравоохранения (NIH). 21 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 10 ноября 2021 года . Проверено 28 ноября 2021 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  209. ^ «Коронавирус: ученые могут переназначить лекарства для лечения инфекции» . Медицинские новости сегодня . 28 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 17 марта 2020 г. . Проверено 20 марта 2020 г.
  210. ^ «Существующие лекарства могут стать лечением первой линии при вспышке коронавируса» . Global Health News Wire (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 3 мая 2020 года . Проверено 20 марта 2020 г.
  211. ^ Ферт А., Пратапан П. (1 января 2021 г.). «Терапия широкого спектра действия: новый класс противомикробных препаратов» . Текущие исследования в области фармакологии и открытия лекарств . 2 : 100011. doi : 10.1016/j.crphar.2020.100011 . ПМЦ   8035643 . ПМИД   34870144 .
  212. ^ Ферт А., Пратапан П. (декабрь 2020 г.). «Азитромицин: первый терапевтический препарат широкого спектра действия» . Европейский журнал медицинской химии . 207 : 112739. doi : 10.1016/j.ejmech.2020.112739 . ПМЦ   7434625 . ПМИД   32871342 .
  213. ^ «Стратегический план биозащиты» . НИЗ: Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний . 7 августа 2015 года. Архивировано из оригинала 31 января 2021 года . Проверено 2 февраля 2021 г.
  214. ^ «НИЗ финансирует разработку новых терапевтических средств широкого спектра действия» . Национальные институты здравоохранения (NIH) . 18 сентября 2015 г. Архивировано из оригинала 28 января 2021 г. . Проверено 2 февраля 2021 г.
  215. ^ Барон С.А., Дево К., Колсон П., Рауль Д., Ролен Ж.М. (апрель 2020 г.). «Тейкопланин: альтернативный препарат для лечения COVID-19?» . Международный журнал противомикробных средств . 55 (4): 105944. doi : 10.1016/j.ijantimicag.2020.105944 . ПМЦ   7102624 . ПМИД   32179150 .
  216. ^ Перейти обратно: а б с Андерсен П.И., Яневский А., Лисванд Х., Виткаускене А., Оксенич В., Бьёрос М. и др. (апрель 2020 г.). «Открытие и разработка безопасных для человека противовирусных средств широкого спектра действия» . Международный журнал инфекционных заболеваний . 93 : 268–276. дои : 10.1016/j.ijid.2020.02.018 . ПМК   7128205 . ПМИД   32081774 .
  217. ^ «На фоне продолжающейся пандемии COVID-19 губернатор Куомо принимает рекомендацию Инженерного корпуса армии о строительстве четырех временных больниц в Нью-Йорке» . Губернатор.ny.gov . 22 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 6 октября 2020 года . Проверено 24 марта 2020 г.
  218. ^ «Revive Therapeutics объявляет об одобрении FDA США подтверждающего клинического исследования фазы 3 применения буцилламина при COVID-19» (пресс-релиз). Revive Therapeutics Ltd. 31 июля 2020 г. Архивировано из оригинала 6 октября 2020 г. Проверено 5 августа 2020 г. - через GlobeNewswire.
  219. ^ Марчелли С. (13 октября 2020 г.). «Пастер Лилль получил 5 миллионов евро от LVMH pour repositionner un an ancien médicament, l'Octofene, sur le Traetement du Covid» [Пастер Лилль получает 5 миллионов евро от LVMH на перепозиционирование старого препарата Октофена для лечения Covid] (в Французский). Информация об АЭФ. Архивировано из оригинала 17 октября 2020 года . Проверено 13 октября 2020 г.
  220. ^ Мунье Ж.Л. (1 октября 2020 г.). «Французский институт намерен этой зимой начать испытания на людях «многообещающего» лекарства от Covid-19» . Франция 24 . Архивировано из оригинала 1 октября 2020 года . Проверено 2 июня 2024 г.
  221. ^ Томас Л. (23 мая 2022 г.). «Перепрофилированный препарат клофоктол блокирует репликацию SARS-CoV-2 в исследовании на мышах» . Новости-Медицинские . Архивировано из оригинала 23 мая 2022 года . Проверено 2 июня 2024 г.
  222. ^ Белузард С., Машеларт А., Сенсио В., Васселин Т., Хоффманн Е., Дебусер Н. и др. (май 2022 г.). Менахерий В.Д. (ред.). «Клофоктол ингибирует репликацию SARS-CoV-2 и уменьшает патологию легких у мышей» . ПЛОС Патогены . 18 (5): e1010498. дои : 10.1371/journal.ppat.1010498 . ПМЦ   9119441 . ПМИД   35587469 .
  223. ^ Перейти обратно: а б «Начало клинического исследования по проверке препарата против воздействия COVID-19 | Коронавирус» . Радио-Канада.ca . Архивировано из оригинала 14 апреля 2020 года . Проверено 12 апреля 2020 г.
  224. ^ Перейти обратно: а б «Клиническое исследование COLCORONA | Остановить COVID-19» . Колькорона . Архивировано из оригинала 13 августа 2020 года . Проверено 1 мая 2020 г.
  225. ^ Эрлих А., Уль С., Иоаннидис К., Хофри М., ТенОевер Б.Р., Намиас Ю. (14 июля 2020 г.). «Транскрипционная метаболическая сигнатура SARS-CoV-2 в эпителии легких». ССНН   3650499 .
  226. ^ «Противовирусный препарат уменьшает воспаление, вызванное COVID-19, за 48 часов, показали израильские исследования» . 24 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 28 августа 2021 г.
  227. ^ «Препарат от холестерина может снизить угрозу COVID-19 – новое исследование» . 29 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 28 августа 2021 г.
  228. ^ «Испытание фазы 1 нанофенретинида ST-001 при рецидивирующей / рефрактерной Т-клеточной неходжкинской лимфоме» . ClinicalTrials.gov . 5 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 29 июля 2020 года . Проверено 10 сентября 2020 г.
  229. ^ «Клинические испытания в Нью-Йорке незаметно тестируют средство от изжоги против коронавируса» . Наука . 26 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 29 апреля 2020 г. . Проверено 29 апреля 2020 г.
  230. ^ «Испытание LIBERATE по COVID-19 (LIBERATE)» . ClinicalTrials.gov . Архивировано из оригинала 6 октября 2020 года . Проверено 10 сентября 2020 г.
  231. ^ «Коронавирус: ибупрофен протестирован как лекарство» . Новости BBC онлайн . 3 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 6 октября 2020 года . Проверено 4 июня 2020 г.
  232. ^ Финк Г., Орлова-Финк Н., Шиндлер Т., Гризи С., Феррер А.П., Даубенбергер С. и др. (декабрь 2020 г.). «Инактивированная трехвалентная вакцинация против гриппа связана с более низкой смертностью среди пациентов с COVID-19 в Бразилии» . BMJ Доказательная медицина . 26 (4): 192–193. doi : 10.1136/bmjebm-2020-111549 . ПМК   7735072 . ПМИД   33310766 . У пациентов с Covid-19, недавно прошедших вакцинацию против гриппа, показатели здоровья лучше, чем у непривитых пациентов в Бразилии.
  233. ^ Нин Ц (14 марта 2020 г.). «Пилотное исследование силденафила при COVID-19» . ClinicalTrials.gov . Архивировано из оригинала 4 сентября 2020 года . Проверено 10 сентября 2020 г.
  234. ^ «Нет клинической пользы от применения гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с COVID-19» . Испытание Recovery, Департамент здравоохранения Наффилда, Оксфордский университет, Великобритания. 5 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 8 октября 2020 года . Проверено 7 июня 2020 г.
  235. ^ Хорби П., Лэндрей М. (14 декабря 2020 г.). «Исследование RECOVERY не выявило пользы от азитромицина у пациентов, госпитализированных с COVID-19» . ВОССТАНОВЛЕНИЕ. Архивировано из оригинала 8 марта 2022 года . Проверено 8 марта 2022 г.
  236. ^ Перейти обратно: а б с Купфершмидт К. (3 марта 2022 г.). «Лекарство от артрита снижает смертность при тяжелой форме COVID-19, показали масштабные клинические испытания» . Наука . дои : 10.1126/science.adb1803 .

Дальнейшее чтение [ править ]

Внешние ссылки [ править ]

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=COVID-19_drug_repurposing_research&oldid=1227625428"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 7bba84bff2b9a174ae0b386984767c8f__1717698900
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/7b/8f/7bba84bff2b9a174ae0b386984767c8f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
COVID-19 drug repurposing research - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)