Наноковакс
Описание вакцины | |
---|---|
Цель | SARS-CoV-2 |
Тип вакцины | Белковая субъединица |
Клинические данные | |
Маршруты администрация | Внутримышечный |
Часть серии о |
COVID-19 пандемия |
---|
|
Портал COVID-19 |
Наноковакс — вьетнамская кандидатная вакцина против COVID-19, разработанная АО «Наноген Фармасьютикал Биотехнология». [1] [2] [3] [4] Это субъединичная вакцина ( SARS‑CoV‑2 рекомбинантный шиповидный белок с алюминиевым адъювантом ). [2]
Медицинское использование
Вакцина требует двух доз, вторая вводится через 28 дней после первой прививки. [2] Его вводят внутримышечно .
Клинические испытания [ править ]
Министерство здравоохранения Вьетнама оценило вакцину Nanokovax производства Nanogen как наиболее перспективную, поскольку она была успешно произведена в лабораторных масштабах и продемонстрировала иммуногенность при испытаниях на животных.
Доклинический этап и I фаза [ править ]
Доклинические исследования Наноковакса проводились на хомяках и приматах, кроме человека, включая контрольный тест, подвергающий хомяков воздействию вируса SARS-CoV-2. [5] 17 декабря 2020 года компания Nanogen начала испытания вакцины Nanokovax на людях. [6] [7]
В фазу 1 клинического исследования (открытое исследование с увеличением дозы) были привлечены 60 здоровых взрослых вьетнамских добровольцев для оценки безопасности, переносимости и первоначальной оценки иммуногенности вакцины, вводимой участникам внутримышечно. Испытания первой стадии Nanokovax показали, что вакцина безопасна, а у привитых добровольцев были антитела против варианта Альфа . [8]
Фаза II [ править ]
26 февраля 2021 года фармацевтическая компания начала вторую фазу испытаний в двух местах: Ханое и южной провинции Лонг Ан. [9] В клиническое исследование 2 фазы (рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, плацебо-контролируемое) были включены 560 здоровых добровольцев для оценки безопасности, иммуногенности и определения оптимальной дозы вакцины внутримышечно участникам, при этом каждую дозу вакцины получали по 160 добровольцев. и 80 получали плацебо. [10] С 25 марта по 6 апреля добровольцам, получившим первые прививки в фазе II с 26 февраля по 10 марта, сделали вторые прививки вакцины Nanokovax. [11] У некоторых добровольцев наблюдались побочные эффекты в месте инъекции, однако медицинское вмешательство не потребовалось. [12]
Результаты исследования, опубликованные в апреле 2021 года, показывают, что отечественная вакцина против COVID-19 безопасна. [13] По результатам исследования, люди, которым вводили дозу 25 мкг, получили самый высокий показатель - более 90% через 14 дней после второй инъекции и через 42 дня после первой дозы. Исследовательская группа представила отчет в Комитет по этике исследований Министерства здравоохранения и предложила план третьей фазы испытаний на людях. Для фазы 3 выбрана доза 25 мкг для оценки эффективности вакцины.
безопасности Результат
Местные побочные эффекты, включая боль, были зарегистрированы у 32,6% и 32,1% пациентов после первой и второй доз соответственно. Системные эффекты, включая усталость и головную боль, были обнаружены примерно у 16,9% и 13,3% участников после каждой инъекции соответственно. Лихорадка была редкой, но была зарегистрирована у 3,8% участников после обеих доз.
SAE были редки; однако у трех пациентов сообщалось о сильной боли в спине, тогда как у одного пациента наблюдался серьезный сепсис, а у другого пациента наблюдалась сильная боль в горле. Более легкие побочные эффекты, такие как кашель и боль в горле, наблюдались менее чем у 5% испытуемых.
В целом нежелательные явления наблюдались в течение двух дней и часто исчезали через семь дней. Никакой очевидной связи между повышением дозы и нежелательными явлениями не наблюдалось. Частота нежелательных явлений составила около 27% и 34% в группах вакцинированных и плацебо соответственно.
Сообщалось также о лабораторных отклонениях, таких как гипергликемия и лейкоцитоз. Однако ни одна из фаз не приостановила вакцинацию из-за побочных эффектов. Ученые обнаружили, что некоторые явления, такие как стенокардия после стент-графта, сепсис, абсцессы, травмы и анафилаксия, не были связаны с вакцинацией. [14]
Результат иммуногенности
Сообщали о средней геометрической концентрации (GMC) анти-S IgG (BAU/мл). Перед первой инъекцией уровень анти-S IgG во всех группах был ниже нижнего предела обнаружения (1 БОЕ/мл). Анти-S IgG в группах вакцин заметно повышался после 2-й инъекции (28-й день). На 35-й день уровни анти-S IgG в группе Nanokovax 25 мкг, 50 мкг и 75 мкг составляли 147,8 БОЕ/мл, 204,5 БОЕ/мл и 284,3 БОЕ/мл соответственно. На 42-й день их соответствующие анти-S IgG резко увеличились: 1318,5, 1070,6 и 1246,5 БОЕ/мл соответственно. К 90-му дню соответствующие уровни анти-S IgG снизились до 354,5, 342,9 и 394,1 БОЕ/мл, но все еще были выше, чем уровень IgG в группе выздоравливающих (154,8 БОЕ/мл). Уровни анти-S IgG в группе плацебо на 35, 42 и 90 дни составляли 6,33, 6,28 и 6,28 БОЕ/мл соответственно.
Среднегеометрическую кратность повышения (GMFR) анти-S IgG определяли как кратное увеличение GMC в данный момент времени по сравнению с исходным значением GMC той же группы в день 0. GMFR групп Nanokovax 25 мкг, 50 мкг, 75 мкг в день 35 составили 25,7, 34,7 и 49,8 соответственно. На 42-й день GMFR этих соответствующих групп составлял 229,0, 181,8 и 218,3. К 90-му дню GMFR вакцинированных групп снизился до 61,54, 58,21 и 69,01. Между тем, GMFR группы плацебо на 35, 42 и 90 дни составляли 1,05, 1,04 и 1,04 соответственно.
Уровень сероконверсии определялся как GMFR > 4. На основании GMFR анти-S IgG уровень сероконверсии в группах Nanocovax 25 мкг, 50 мкг и 75 мкг на 35-й день составил 84%, 84% и 85%. На 42-й день уровень сероконверсии в этих группах составил 100%, 99% и 100%. К 90-му дню уровень сероконверсии в группах вакцинации все еще был очень высоким: 100%, 100% и 99,4%.
Результаты суррогатного теста на нейтрализацию вируса (sVNT) представляли как среднюю степень ингибирования (%). До 28-го дня (до 2-й вакцинации) уровень ингибирования во всех группах был ниже порогового значения 30%. На 35-й день среднее ингибирование в группах Наноковакса 25 мкг, 50 мкг, 75 мкг и плацебо составило 58,5%, 63,8%, 70,2% и 11,1% соответственно. На 42-й день их соответствующие средние показатели ингибирования составили 87,5%, 86,4%, 87,1% и 10,8%. К 90-му дню соответствующие sVNT составляли 72,7%, 74,2%, 74,4 и 19,1%. Между тем, средний уровень ингибирования образцов выздоравливающих составил 61,1%.
Уровни нейтрализующих антител оценивали с помощью теста нейтрализации с уменьшением бляшек с ингибирующим разведением более 50% (PRNT 50 ) и выражали в виде средних геометрических титров (GMT). 112 образцов сыворотки групп Nanokovax 25 мкг, 50 мкг, 75 мкг и плацебо были случайным образом отобраны для PRNT 50 на исходном (Уханьском) штамме и британском варианте. На 35-й день GMT групп Наноковакса 25 мкг, 50 мкг, 75 мкг составляли 20,9, 22,5 и 33,6 соответственно. На 42-й день их соответствующие GMT составляли 89,2, 80,0 и 95,1. Они были примерно в 1,5 раза выше, чем GMT образцов выздоравливающих (55,1). Между тем, GMT группы плацебо на 35 и 42 дни составляло 5 (половина предела обнаружения -LOD). Среди 112 образцов сыворотки (на 42-й день), протестированных на штамме Ухань, случайным образом была выбрана подгруппа из 21 образца для оценки нейтрализующего титра варианта Альфа (B.1.1.7). GMT в группе Nanokovax 25 мкг, 50 мкг, 75 мкг на варианте Альфа составили 35,6, 56,57 и 40, что примерно в 1,9 раза меньше по сравнению с исходным штаммом.
Ответ хелперных Т-клеток 1 типа (Th1) у 84 случайно выбранных участников (28 для каждой группы вакцинации и 14 для группы плацебо) не был обнаружен. Вероятно, это было связано с природой алюминиевого адъюванта, который хорошо известен для индукции ответа Th2. [15]
Фаза III [ править ]
Исследование фазы III представляет собой адаптивное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контрольное исследование для оценки безопасности, иммуногенности и эффективности вакцины Nanokovax против COVID-19 у добровольцев в возрасте 18 лет и старше. [16] Испытания Nanokovax на людях III фазы начались 11 июня 2021 года и проводились на 13 000 человек в Ханое, северной провинции Хыньен и провинциях Тяньзянг и Лонг Ань в дельте Меконга. [17] Добровольцам вводили 25 мкг – единственную дозу на этом этапе. Каждый получит по два удара. Им предстоит сделать вторую прививку через 28 дней после первой. [18] [19]
18 сентября 2021 г. Национальный комитет по этике биомедицинских исследований при Министерстве здравоохранения (МЗ) рассмотрел и утвердил результаты клинических исследований III фазы препарата Наноковакс. По словам президента Национального комитета по этике биомедицинских исследований профессора Труонга Вьет Зунга, вакцина Nanokovax безопасна и вызывает иммунный ответ. [20]
безопасности Результат
Результаты исследования фазы III по состоянию на момент окончания сбора данных (30 августа 2021 г.) соответствуют выводам по безопасности препарата Наноковакс 25 мкг в исследованиях фазы I, II и продолжают предоставлять доказательства, подтверждающие профиль безопасности препарата. Наноковакс 25 мкг. Сравнивая безопасность между группами, получавшими дозу Наноковакса, и группой, получавшей инъекции плацебо, результаты, зафиксированные в этом исследовании, показали, что вакцина Наноковакс была безопасна, без существенной разницы в безопасности между группой, получавшей инъекции Наноковакса, и группой, получавшей плацебо.
На дату окончания сбора данных 30 августа 2021 г. ожидаемые местные нежелательные явления в течение 7 дней после инъекции 1 как в группах, принимавших Наноковакс 25 мкг, так и в группах плацебо, были схожими. Частота возникновения боли в месте инъекции в группах вакцины и плацебо составила 40,7% и 40,3% соответственно; болевая чувствительность 26,7% и 26,4%; отек в месте инъекции составил 0,8% и 0,9%; покраснение в месте инъекции — 1% и 1,2%; зуд в месте инъекции - 4,7% и 5%. Желаемые местные нежелательные явления после дозы 2 были численно ниже, чем у дозы 1, и были одинаковыми как в группах, принимавших Наноковакс 25 мкг, так и в группах плацебо. Наиболее частым нежелательным явлением была боль в месте инъекции, частота которой в группах вакцины и плацебо составляла 30,3% и 26,4% соответственно.
Также сообщалось о нескольких системных нежелательных явлениях, из которых следует, что наиболее распространенными системными нежелательными явлениями в течение 7 дней после инъекции 1 в группах вакцины и плацебо были: усталость 23, 7% и 24,6%, головная боль 16% и 17,2%, миалгия 15,6% и 17,6%, боль в суставах 10% и 10,7%, тошнота/рвота 2,9% и 2,8%, диарея 3,1% и 3,3%, лихорадка 3% и 3,4%. Ожидаемые системные нежелательные явления после первой инъекции были обратимыми и не имели последствий. Запрошенные системные нежелательные явления через 7 дней после введения дозы 2 были аналогичны таковым при приеме дозы 1 и находились в балансе между группами вакцины и плацебо. Наиболее частыми желаемыми нежелательными явлениями были: усталость 15,4% и 13%, миалгия 9,2% и 8,8% в группах вакцины и плацебо соответственно. Остальные протекали в легкой форме и быстро выздоровели.
Частота нежелательных побочных эффектов составила 0,69% в группе вакцинации и 0,6% в группе плацебо, включая гипотонию, вестибулярные расстройства, боль в коленях, боль в руках, гипертиреоз и воспаление верхних дыхательных путей. Почти все нежелательные нежелательные явления не были связаны с исследуемыми продуктами, а большинство нежелательных (не СНЯ) нежелательных явлений как в группе вакцин, так и в группе места были легкими и умеренными.
В ходе исследования в обеих исследовательских группах (вакцина и плацебо) было зарегистрировано 40 серьезных нежелательных явлений (СНЯ) (включая случаи COVID-19), из которых 36/40 СНЯ были оценены как не связанные с исследуемым продуктом. По данным DSMB и оценок исследователей, четыре СНЯ были оценены как возможно связанные, включая анафилактическую реакцию 2-й степени, аллергические реакции 2-й степени, гипертензию 3-й степени и обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Все участники полностью выздоровели.
Результат иммуногенности
Показаны GMC единицы антитела, связывающего анти-S IgG (BAU/мл). Перед первой инъекцией уровень анти-S IgG в группах вакцины и плацебо составлял 5,7 и 6,1 БОЕ/мл соответственно. На 42-й день концентрация анти-S IgG в группе вакцины достигла 1254,7 БОЕ/мл, тогда как в группе плацебо концентрация осталась неизменной - 5,9 БОЕ/мл. Кроме того, реакция IgG отрицательно коррелировала с возрастом. GMC anti-S IgG в группах 18–45, 46–60 и старше 60 на 42-й день составляли 1525,8, 983,9 и 900,7 БОЕ/мл соответственно. Коэффициент корреляции r составил -0,2.
На 42-й день GMFR группы вакцины составлял 218,9. Между тем, GMFR в группе плацебо составил 0,96. Самый высокий GMFR (269,7) был у группы в возрасте 18–45 лет, за ней следовали 46–60 лет (166,4) и старше 60 лет (157,9). Уровень сероконверсии определялся как GMFR > 4. На 42-й день уровень сероконверсии в группе вакцины составлял 100%.
Нейтрализующее антитело качественно и количественно оценивали с помощью sVNT и PRNT 50 соответственно. Результаты sVNT были представлены в виде процента (%) участников в каждой группе, положительных для анализа. В день 0 0,6% и 3,3% участников групп вакцины и плацебо были положительными по sVNT. На 42-й день 96,4% участников группы вакцинации дали положительный результат теста, но только 1,2% положительных результатов теста в группе плацебо.
Нейтрализующее антитело, оцененное по PRNT 50 , выражалось как GMT. Несколько образцов сыворотки от групп вакцины и плацебо на 42-й день были случайным образом отобраны для оценки титра нейтрализующих антител к исходному (Уханьскому) штамму, варианту Альфа и варианту Дельта. GMT нейтрализующих антител на Ухане, Альфе и Дельте составляло 57, 36,2 и 29,6 соответственно. При этом GMT нейтрализующих антител в группе плацебо составляла 10 (половина нижнего предела обнаружения). Мы обнаружили, что уровень нейтрализующих антител, индуцированный Nanokovax, превышал уровень в образцах выздоравливающих.
Ответ хелперных Т-клеток типа 1 и типа 2 (Th1/Th2) у 77 случайно выбранных участников (66 в группе вакцины и 11 в группе плацебо) оценивался с помощью ICS на предмет сигнала IFNg и IL-4. Сигнал IL-4 доминировал над сигналом IFNg на 42-й день, что указывает на индукцию поляризации aTh2 под действием Nanokovax. Эти наблюдения согласуются с природой алюминиевого адъюванта, который хорошо известен для индукции ответа Th2.
Результат эффективности
На дату окончания сбора данных 30 августа 2021 г. эффективность вакцины еще не была подтверждена из-за недостаточного количества подтвержденных положительных случаев COVID-19. Однако накопленные данные свидетельствуют о корреляции уровня нейтрализующих антител с иммунитетом против COVID-19. Хури [21] и Кромер и др. [22] предоставили модель для прогнозирования эффективности вакцин путем сравнения титров нейтрализующих антител вакцин с титром выздоравливающих образцов. Соответственно, титр нейтрализующих антител у группы инъекции Наноковакса был в 2 раза выше, чем у группы выздоровевших, таким образом оцениваемый защитный эффект составляет около 90% против исходного (Ухань) штамма. [23] и 75% против заражения вариантом Дельта. [24] Кроме того, содержание антител против S IgG через 3 месяца после вакцинации вакциной Nanokovax все еще было выше, чем содержание антител в группе выздоравливающих. [25]
Сравнивая результаты иммуногенности Наноковакса с результатами выздоравливающих пациентов с COVID-19, оцененными Институтом Пастера в Хошимине, а также с иммунологическими результатами других лицензированных вакцин, было показано, что вакцина Наноковакс эффективна в профилактике COVID-19. . [23]
Национальный комитет по этике биомедицинских исследований пришел к выводу, что оценка защитной эффективности вакцины Nanokovax на основе данных исследования иммуногенности обеспечила научную обоснованность и позволила передать досье на рассмотрение Консультативного совета. [23] Соответственно, все досье и данные, содержащие информацию о поиске единственной вакцины против COVID-19, произведенной во Вьетнаме, переданы в Консультативный совет Минздрава по регистрации обращения лекарственных средств и лекарственных ингредиентов для разрешения на экстренное применение. [20]
Экономика [ править ]
Вакцина может стоить до 120 000 донгов или около 5,2 доллара США за дозу. [26] Наноген в настоящее время обладает способностью производить от 10 до 20 миллионов доз в год. Компания рассчитывает увеличить мощность до 50-70 миллионов доз в год для удовлетворения внутреннего спроса. [26]
Вакцина Nanokovax может быть готова к поставке широкой публике во второй половине 2021 года, если будет продемонстрирована ее эффективность. [27] Если правительство примет решение о чрезвычайной ситуации, оно может быть введено в действие уже в мае, сообщил Nikkei Asia представитель Nanogen в феврале 2021 года. [13] 26 марта 2021 года заместитель министра науки и технологий Фам Конг Ток и заместитель премьер-министра Во Дык Дам получили вторую дозу вакцины Nanokovax против COVID-19. [28] [29]
22 июня 2021 года генеральный директор Nanogen заявил в интервью, что за неделю до этого компания подала заявку на экстренное разрешение на использование Nanokovax во Вьетнаме. [30]
Ссылки [ править ]
- ^ «VN начинает инъекцию отечественной вакцины против COVID-19 на первом этапе испытаний на людях» . Новости Вьетнама . 17 декабря 2020 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с «Проект ландшафта и трекер вакцин-кандидатов против COVID-19» . ВОЗ . 26 февраля 2021 г.
- ^ «Сколько стоит первая вакцина против COVID-19, произведенная во Вьетнаме?» . Голос Вьетнама . 11 декабря 2020 г.
- ^ Le C, четверг A (26 февраля 2021 г.). «Вьетнам вступает во вторую фазу испытаний вакцины против Covid-19» . ВнЭкспресс .
- ^ Тран Т.Н., Мэй Б.П., Унг Т.Т., Нгуен М.К., Нгуен Т.Т., Динь В.Л. и др. (6 декабря 2021 г.). «Доклинический иммунный ответ и оценка безопасности белковой субъединичной вакцины Наноковакс для лечения COVID-19» . Границы в иммунологии . 12 : 766112. дои : 10.3389/fimmu.2021.766112 . ПМЦ 8685539 . ПМИД 34938290 .
- ^ Вьетнам начинает испытания вакцины против Covid-19 на людях VnExpress . 17 декабря 2020 г.
- ^ «Вьетнам начинает испытания вакцины от коронавируса на людях» . Франция 24 . 17 декабря 2020 г.
- ^ Завершена вакцинация фазы 1, фазы 2 вакциной Covid-19 Nano Covax для 560 добровольцев.
- ^ «Клинические испытания вакцины Covid-19 Nano Covax, фаза 2, Вьетнам» [Клинические испытания вакцины Covid-19 Nano Covax, фаза 2, Вьетнам] (на вьетнамском языке). Труд. 26 февраля 2021 г.
- ^ Номер клинического испытания NCT04683484 «Клиническое исследование по оценке безопасности и иммуногенности наноковакса на здоровых добровольцах» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ «Г-н Ву Дык Дам: «После вакцинации у меня вырабатываются хорошие антитела » . ВнЭкспресс . 1 апреля 2021 г.
- ^ «Волонтеры получают вторую дозу вакцины Nano Covax на втором этапе испытаний» . Агентство новостей Вьетнама . 25 марта 2021 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Ханой отвергает китайскую вакцинную дипломатию самодельным выстрелом» . Никкей Азия . 28 февраля 2021 г.
- ^ «Результаты фазы 1/2 испытания Nanokovax, белковой субъединичной вакцины против SARS-CoV-2 из Вьетнама» . Новости-Medical.net . 29 июля 2021 г. Проверено 27 октября 2021 г.
- ^ Нгуен Т.П., До Кью, Фан Л.Т., Динь Д.В., Кхонг Х., Хоанг Л.В. и др. (июль 2022 г.). «Безопасность и иммуногенность Nanokovax, рекомбинантной белковой вакцины против SARS-CoV-2: промежуточные результаты двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования фазы 1 и 2» . Журнал Lancet Regional Health. Западная часть Тихого океана . 24 : 100474. дои : 10.1016/j.lanwpc.2022.100474 . ПМЦ 9108376 . ПМИД 35602004 .
- ^ Номер клинического исследования NCT04922788 для «Акционерной компании фармацевтической биотехнологии Nanogen» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ «Bản in bài viết: Вьетнам начинает вторую фазу испытаний на людях второй отечественной вакцины» . news.chinhphu.vn . Проверено 27 октября 2021 г.
- ^ «Третья фаза исследования Nanokovax начнется на 3 месяца раньше» (на вьетнамском языке). ВнЭкспресс. 15 апреля 2021 г. Проверено 15 апреля 2021 г.
- ^ «ХОРОШИЕ НОВОСТИ: завершено испытание 2 фазы вакцины против COVID-19, произведенной во Вьетнаме» [ХОРОШИЕ НОВОСТИ: завершено испытание 2 фазы вакцины против COVID-19, «сделано во Вьетнаме»] (на вьетнамском языке). Архивировано из оригинала 4 июля 2021 года.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Национальный комитет по этике одобрил третью фазу исследования самодельной вакцины против Covid-19» . Новости Вьетнама . Проверено 27 октября 2021 г.
- ^ Хури Д.С., Кромер Д., Рейнальди А., Шлаб Т.Э., Уитли А.К., Джуно Дж.А. и др. (июль 2021 г.). «Уровни нейтрализующих антител позволяют с высокой степенью прогнозировать иммунную защиту от симптоматической инфекции SARS-CoV-2» . Природная медицина . 27 (7): 1205–1211. дои : 10.1038/s41591-021-01377-8 . ПМИД 34002089 . S2CID 234769053 .
- ^ Кромер Д., Стейн М., Рейнальди А., Шлуб Т.Е., Уитли А.К., Джуно Дж.А., Кент С.Дж., Триккас Дж.А., Хури Д.С., Давенпорт, член парламента (13 августа 2021 г.). «Варианты SARS-CoV-2: уровни нейтрализации, необходимые для защитного иммунитета». medRxiv 10.1101/2021.08.11.21261876v1 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с «Последний отчет Nanogen: По оценкам, вакцина Nano Covax имеет защитное действие на 90%» [Последний отчет Nanogen: По оценкам, вакцина Nano Covax имеет защитное действие на 90%]. TUOI TRE ONLINE (на вьетнамском языке). 5 августа 2021 г. . Проверено 27 октября 2021 г.
- ^ «Национальный комитет по этике одобрил вакцину Nanokovax против Covid-19 вьетнамского производства» . Английское издание SGGP . 28 августа 2021 г. Проверено 28 октября 2021 г.
- ^ «Nanogen сообщает Министерству здравоохранения рассмотреть возможность экстренного лицензирования вакцины NanoCovax» [Nanogen сообщает Министерству здравоохранения рассмотреть возможность экстренного лицензирования вакцины NanoCovax]. Газета Тхань Ниен (на вьетнамском языке). 5 августа 2021 г. . Проверено 27 октября 2021 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Вакцина Nanokovax стоит 120 000 донгов за дозу» . ВнЭкспресс . 10 декабря 2020 г.
- ^ Полинг ГБ, Худес С.Т. (28 января 2021 г.). «Вакцинальная дипломатия — первое испытание Байдена в Юго-Восточной Азии» . Центр стратегических и международных исследований .
- ^ Мин Х (26 марта 2021 г.). «Заместитель премьер-министра Ву Дык Дам вводит тестовую вакцину, «сделанную во Вьетнаме» » . Тьен Фонг .
- ^ Туан В., Ле К. (26 марта 2021 г.). «Заместитель премьер-министра Ву Дык Дам тестирует вакцину Nano Covax» . ВнЭкспресс .
- ^ «Наноген подает заявку на экстренное разрешение на вакцину против Covid-19 Nanocovax» . ВнЭкспресс . 22 июня 2021 г.