Хлорохин и гидроксихлорохин во время пандемии COVID-19
Эту статью необходимо обновить . ( апрель 2024 г. ) |
Хлорохин и гидроксихлорохин — противомалярийные препараты, которые также используются при некоторых аутоиммунных заболеваниях. [1] Хлорохин, наряду с гидроксихлорохином, был ранним экспериментальным средством лечения COVID-19 . [2] Ни один из препаратов не оказался полезным для профилактики или лечения инфекции SARS-CoV-2. [3] [4] [5] [6] [7] [8] Введение хлорохина или гидроксихлорохина пациентам с COVID-19 было связано с повышенной смертностью и побочными эффектами, такими как удлинение интервала QT . [9] [10] По оценкам исследователей, использование гидроксихлорохина не по назначению в больницах во время первой фазы пандемии стало причиной 17 000 смертей во всем мире. [11] Широкое применение хлорохина или гидроксихлорохина, как в виде монотерапии, так и в сочетании с азитромицином , было связано с пагубными последствиями, включая удлинение интервала QT. По состоянию на 2024 год [update] научные данные не подтверждают эффективность гидроксихлорохина с добавлением азитромицина или без него при терапевтическом лечении COVID-19. [9]
SARS-CoV-2, S2 Расщепление белка-шипа необходимого для проникновения вируса в клетки, может осуществляться протеазами TMPRSS2, расположенными на клеточной мембране, или катепсинами (в первую очередь катепсином L ) в эндолизосомах . [12] Гидроксихлорохин ингибирует действие катепсина L в эндолизосомах, но поскольку расщепление катепсина L незначительно по сравнению с расщеплением TMPRSS2, гидроксихлорохин мало ингибирует инфекцию SARS-CoV-2. [12]
Несколько стран первоначально использовали хлорохин или гидроксихлорохин для лечения лиц, госпитализированных с COVID-19 (по состоянию на март 2020 года), хотя препарат не был официально одобрен в ходе клинических испытаний. [13] [14] С апреля по июнь 2020 года действовало разрешение на их использование в экстренных случаях в США. [15] и использовался не по назначению для потенциального лечения заболевания. [16] 24 апреля 2020 года, сославшись на риск «серьезных проблем с сердечным ритмом», FDA опубликовало предостережение против использования препарата от COVID-19 «за пределами больницы или клинических испытаний». [17]
Их использование в качестве возможного лечения инфекции COVID-19 было прекращено, когда в ходе международного исследования Solidarity и UK RECOVERY Trial было доказано, что оно не приносит пользы госпитализированным пациентам с тяжелым заболеванием COVID-19 . [18] [19] 15 июня 2020 года FDA отозвало разрешение на экстренное использование, заявив, что «больше не разумно полагать», что препарат эффективен против COVID-19 или что его польза перевешивает «известные и потенциальные риски». [20] [21] [22] Осенью 2020 года Национальные институты здравоохранения опубликовали рекомендации по лечению, в которых не рекомендуется использовать гидроксихлорохин при лечении COVID-19, кроме как в рамках клинических испытаний . [1]
В 2021 году гидроксихлорохин был частью рекомендованного лечения легких случаев в Индии. [23]
В 2020 году спекулятивное использование гидроксихлорохина для лечения COVID-19 поставило под угрозу его доступность для людей с установленными показаниями (малярия и аутоиммунные заболевания). [5]
Предыстория [ править ]
Хлорохин — противомалярийный препарат, который также используется при некоторых аутоиммунных заболеваниях. Гидроксихлорохин более доступен, чем хлорохин в Соединенных Штатах. [13] Гидроксихлорохин используется в качестве профилактического средства в Индии. [24] [25]
Гидроксихлорохин и хлорохин имеют многочисленные потенциально серьезные побочные эффекты , такие как ретинопатия , гипогликемия или опасные для жизни аритмия и кардиомиопатия . [26] Оба препарата широко взаимодействуют с отпускаемыми по рецепту лекарствами, влияя на терапевтическую дозу и смягчение заболевания. [26] [27] У некоторых людей на эти препараты возникают аллергические реакции . [26] [27] НИЗ рекомендовал не использовать комбинацию гидроксихлорохина и азитромицина из-за повышенного риска внезапной сердечной смерти. [28] Широкое применение хлорохина или гидроксихлорохина, отдельно или в сочетании с азитромицином, среди пациентов с COVID-19 было связано с увеличением смертности из-за побочных эффектов, включая удлинение интервала QT. [9] [10]
В октябре 2021 года в США была раскрыта крупная сеть компаний, продающих гидроксихлорохин и ивермектин , нацеленная в первую очередь на правые и группы, сомневающиеся в вакцинации, через социальные сети и видеоролики заговора, снятые активистами против вакцинации, такими как Симона Голд . У сети было 72 000 клиентов, которые в совокупности заплатили 15 миллионов долларов за консультации и лекарства. [29]
Хронология [ править ]
Хлорохин первоначально был рекомендован органами здравоохранения Индии, Китая, Южной Кореи и Италии для лечения COVID-19. [30] хотя эти агентства и Центр по контролю и профилактике заболеваний США отметили противопоказания для людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями или диабетом . [13] [31] В феврале 2020 года было показано, что оба препарата эффективно снижают заболеваемость COVID-19, но дальнейшее исследование пришло к выводу, что гидроксихлорохин более эффективен, чем хлорохин, и имеет более приемлемый профиль безопасности. [32] [33]
18 марта 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила, что хлорохин и родственный ему гидроксихлорохин войдут в число четырех препаратов, изучаемых в рамках многонационального клинического исследования «Солидарность» . [34]
19 марта 2020 года президент США Дональд Трамп во время национальной пресс-конференции призвал использовать хлорохин и гидроксихлорохин. Эта поддержка привела к массовому увеличению общественного спроса на лекарства в Соединенных Штатах. [35] Начиная с марта 2020 года Трамп начал продвигать гидроксихлорохин для профилактики или лечения COVID-19 , ссылаясь на небольшое количество отдельных сообщений . [36] В июне Трамп заявил, что принимает препарат в качестве профилактической меры. [21] стимулируя беспрецедентный мировой спрос и вызывая нехватку гидроксихлорохина для предусмотренной цели профилактики малярии . [36]
Губернатор Нью-Йорка Эндрю Куомо объявил, что испытания хлорохина и гидроксихлорохина в штате Нью-Йорк начнутся 24 марта. [37] 28 марта Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) разрешило использование гидроксихлорохина сульфата и хлорохина фосфата в соответствии с разрешением на экстренное использование (EUA), которое позже было отозвано из-за риска побочных эффектов со стороны сердца. [2] [38] Препарат был разрешен в соответствии с EUA в качестве экспериментального препарата для неотложного применения у госпитализированных пациентов. [2] [38] [39]
В конце марта 2020 года мужчина из Аризоны умер от остановки сердца , а его жена была госпитализирована после того, как пара проглотила версию хлорохина, используемую для лечения паразитов аквариумных рыб. Пара ошибочно полагала, что лечение от паразитов будет иметь тот же эффект, что и лекарственная форма хлорохина. Выжившая жена заявила, что пара самостоятельно ввела это химическое вещество после того, как выслушала выступления президента Дональда Трампа, в которых хлорохин рекламировался как эффективное средство лечения COVID-19. [40] [41]
Начиная с марта 2020 года сенатор штата Нью-Джерси Джо Пеннаккио начал публично призывать к использованию гидроксихлорохина для борьбы с распространением COVID-19 на основании французского исследования, которое показало снижение «выделения вируса». [42] Он получил поддержку от более чем 60 врачей и правозащитных групп со всей территории Соединенных Штатов, в том числе Шейлы Пейдж и Мэрилин Синглтон из Ассоциации американских врачей и хирургов , Нирана Аль-Агбы из организации «Врачи по защите пациентов» и Фрэнка Аларио из Американской коллегии врачей . [42]
28 марта 2020 года FDA разрешило использование гидроксихлорохина и хлорохина в соответствии с разрешением на экстренное использование (EUA). [2] Экспериментальное лечение сначала было разрешено только для экстренного использования для людей, госпитализированных, но неспособных получить лечение в рамках клинических испытаний. [39]
1 апреля 2020 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) выпустило руководство, согласно которому хлорохин и гидроксихлорохин следует использовать только в клинических испытаниях или программах экстренного использования. [43]
9 апреля 2020 года Национальные институты здравоохранения начали первое клиническое исследование по оценке безопасности и эффективности гидроксихлорохина для лечения COVID-19. [44] [45] 21 апреля исследование по делам ветеранов опубликовало результаты, свидетельствующие о том, что пациенты, госпитализированные с COVID-19, получавшие гидроксихлорохин, с поправкой на клинические характеристики имели больше шансов умереть, чем те, кто вообще не получал медикаментозного лечения. [46] [47]
24 апреля 2020 года FDA предостерегло от использования препарата за пределами больниц или клинических испытаний после рассмотрения сообщений о побочных эффектах, включая желудочковую тахикардию желудочков , фибрилляцию и в некоторых случаях смерть. [17] Согласно Руководству ABX для COVID-19 Джона Хопкинса , «Гидроксихлорохин может вызывать удлинение интервала QT , и следует соблюдать осторожность у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии, у которых может быть сердечная дисфункция или в сочетании с другими препаратами, вызывающими удлинение интервала QT». [48] Также было рекомендовано с осторожностью сочетать хлорохин и гидроксихлорохин с препаратами, которые могут ингибировать фермент CYP3A4 (с помощью которого метаболизируются эти препараты). Таким образом, комбинация может косвенно привести к повышению уровня хлорохина и гидроксихлорохина в плазме и, таким образом, повысить риск значительного удлинения интервала QT. Ингибиторы CYP3A4 включают азитромицин , ритонавир и лопинавир . [49]
27 апреля 2020 года Ассоциация американских врачей и хирургов написала письмо, подписанное Джейн Ориент и Майклом Роббом, губернатору Аризоны Дугу Дьюси с просьбой отменить его указ, запрещающий использование гидрохлорохина для лечения COVID-19. [50] Указ подписан 2 апреля 2020 года. [51]
5 июня 2020 года использование гидроксихлорохина в британском исследовании RECOVERY было прекращено, когда промежуточный анализ 1542 методов лечения показал, что он не обеспечивает снижения смертности у людей, госпитализированных с тяжелой инфекцией COVID-19 в течение 28 дней наблюдения. [19]
15 июня 2020 года FDA отозвало разрешение на экстренное использование гидроксихлорохина и хлорохина, заявив, что, хотя оценка обоих этих препаратов в рамках клинических испытаний продолжается, FDA (после межведомственной консультации с Управлением перспективных биомедицинских исследований и разработок (BARDA)) пришло к выводу, что что, основываясь на новой информации и другой обсуждаемой информации, «... больше не разумно полагать, что пероральные формы гидроксихлорохина (HCQ) и хлорохина (CQ) могут быть эффективными при лечении COVID-19, а также неразумно полагать, что известные и потенциальные преимущества этих продуктов перевешивают известные и потенциальные риски». [20] [52] [53] [22]
23 июля 2020 года были опубликованы результаты многоцентрового рандомизированного открытого трехгруппового контролируемого исследования с участием 667 участников в Бразилии, в ходе которого не было выявлено никакой пользы от использования гидроксихлорохина отдельно или с азитромицином для лечения легкой и среднетяжелой формы COVID. -19. [54] В июле президент США Дональд Трамп вновь пропагандировал использование препарата, противореча различным чиновникам общественного здравоохранения, в том числе Национального института аллергии и инфекционных заболеваний директору доктору Энтони Фаучи . [55]
В ноябре 2020 года клинические испытания Национального института здравоохранения США по оценке безопасности и эффективности гидроксихлорохина для лечения взрослых с COVID-19 официально пришли к выводу, что препарат не дает клинической пользы при лечении COVID-19, и рекомендовали воздержаться от его использования. [56] [57] [1]
Кокрейновский обзор, проведенный в феврале 2021 года, пришел к выводу, что гидроксихлорохин практически не влияет на риск смерти. Кроме того, количество побочных эффектов утроено по сравнению с плацебо. Авторы пришли к выводу, что дальнейших испытаний гидроксихлорохина или хлорохина для лечения COVID-19 проводить не следует. [58]
26 апреля 2021 года в измененном протоколе клинического ведения пациентов с COVID-19 Министерство здравоохранения Индии включило гидроксихлорохин в список для применения у пациентов на ранних стадиях заболевания. [23]
Французское исследование, опубликованное в 2024 году, показало, что использование гидроксихлорохина могло быть связано с 17 000 смертей. [59] [11]
с цинком и антибиотиком В сочетании другим
Благодаря свойствам цинка как кофактора иммунного ответа по выработке антител при вирусных инфекциях, [60] по состоянию на май 2020 года он был включен в состав мультиагентных «коктейлей» для исследования потенциального лечения людей, госпитализированных с инфекцией COVID-19. [61] Один из таких коктейлей — гидроксихлорохин в сочетании с высокой дозой цинка (в виде сульфата , 220 мг (50 мг элементарного Zn) в день в течение пяти дней, доза цинка примерно в 4 раза превышает рекомендуемый уровень ежедневного потребления ) [60] а одобренный антибиотик – азитромицин или доксициклин – начался в мае в рамках фазы IV исследования в штате Нью-Йорк . [62] Однако рекомендуется с осторожностью сочетать хлорохин или гидроксихлорохин с ингибиторами CYP3A4 , такими как азитромицин. [49] Комбинация лечения оказалась неэффективной для предотвращения смерти госпитализированных людей с COVID-19. [63] Имелись предварительные доказательства того, что сочетание гидроксихлорохина и азитромицина для лечения негоспитализированных («амбулаторных») людей с инфекцией COVID-19 с множественными сопутствующими заболеваниями было эффективным. [64] но эти данные не были подтверждены более поздними исследованиями: одновременное применение хлорохина или гидроксихлорохина с азитромицином было связано с увеличением смертности из-за побочных эффектов, включая удлинение интервала QT. [9] [10]
Дефицит цинка , который снижает способность иммунитета защищаться от патогенов, распространен среди пожилых людей и может быть фактором восприимчивости к вирусным инфекциям. [60] Механизм потенциальной пользы от включения цинка в коктейль для лечения тяжелой формы COVID-19 или любой вирусной инфекции неизвестен. [60] [61]
Профилактика [ править ]
Лекарственные средства, используемые для лечения инфекционных заболеваний, также могут рассматриваться для использования в целях постконтактной профилактики . 22 мая The Lancet опубликовал ответ на критику решения индийского правительства разрешить химиопрофилактику гидроксихлорохином для некоторых лиц из группы высокого риска, которые могли подвергнуться воздействию COVID. Исследователи, поддерживающие профилактическое применение гидроксихлорохина, отмечают, что результаты испытаний на людях позволяют предположить, что гидроксихлорохин может уменьшить продолжительность как выделения вируса, так и симптомов, если препарат вводится раньше. [65]
3 июня были опубликованы результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием 821 участника, которое показало, что гидроксихлорохин не предотвращает симптоматическое заболевание COVID-19 при использовании для постконтактной профилактики . [66] [67] [68] Рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование среди медицинских работников показало, что пероральный гидроксихлорохин не помогает предотвратить заражение COVID-19 при использовании в качестве доконтактной профилактики. [69]
Британские исследователи изучают, эффективен ли препарат при использовании для профилактики. 10 000 работников Национальной службы здравоохранения В глобальном исследовании принимают участие (NHS), а также 30 000 дополнительных добровольцев из Азии, Южной Америки, Африки и других частей Европы. Результаты ожидаются к 2021 году. [70] [71] [ нужно обновить ]
Испытание ВОЗ [ править ]
Из соображений безопасности и доказательств того, что сердечные аритмии приводят к более высокому уровню смертности, ВОЗ приостановила применение гидроксихлорохина в многонациональном исследовании «Солидарность» в мае 2020 года. [72] [73] [74] ВОЗ включила в исследование «Солидарность» 3500 пациентов из 17 стран. [72] Исследование, связанное с этой приостановкой, проведенное компанией Surgisphere из Чикаго , оказалось под вопросом из-за ошибок в базовом наборе данных. [75] [76] [77] Авторы исследования позже исправили ошибки в данных, но поначалу остались тверды в своих выводах. [75] опубликовал опровержение исследования тремя его авторами июня 2020 года журнал The Lancet Впоследствии 4 . [78] Авторы заявили, что причина отзыва заключалась в том, что Surgisphere не сотрудничала с независимой проверкой данных, использованных в исследовании, и не разрешила проведение такой проверки. [79] [80]
ВОЗ решила возобновить исследование 3 июня после рассмотрения поднятых проблем безопасности. Выступая на брифинге для прессы, генеральный директор ВОЗ Тедрос Адханом Гебрейесус заявил, что совет рассмотрел имеющиеся данные о смертности и не нашел «никаких причин для изменения исследования». [81] [82]
4 июля ВОЗ прекратила испытания гидроксихлорохина на основании данных, представленных на июльском саммите ВОЗ по исследованиям и инновациям в области COVID-19. ВОЗ заявила, что «эти промежуточные результаты испытаний показывают, что гидроксихлорохин и лопинавир/ритонавир практически не снижают смертность госпитализированных пациентов с COVID-19 по сравнению со стандартным лечением». [83]
См. также [ править ]
- Исследование по перепрофилированию лекарств от COVID-19
- Дидье Рауль § COVID-19
- Ивермектин во время пандемии COVID-19
- Испытание RECOVERY § Гидроксихлорохин
- Сурджисфера § COVID-19
- Сообщение администрации Трампа во время пандемии COVID-19 § Хлорохин и гидроксихлорохин
Ссылки [ править ]
- ^ Перейти обратно: а б с «Хлорохин или Гидроксихлорохин» . Рекомендации по лечению COVID-19 . Национальные институты здравоохранения . Архивировано из оригинала 28 августа 2020 года . Проверено 14 февраля 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д «Обновление о коронавирусе (COVID-19): ежедневный обзор от 30 марта 2020 г.» . FDA . 30 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 19 октября 2020 года . Проверено 28 февраля 2021 г.
- ^ Смит М., Мариноски А., Агорицас Т., Калми А. (апрель 2021 г.). «Профилактика COVID-19: систематический обзор» . Клиническая микробиология и инфекция (систематический обзор). 27 (4): 532–537. дои : 10.1016/j.cmi.2021.01.013 . ПМЦ 7813508 . PMID 33476807 .
- ^ Мейеровиц Е.А., Ванньер А.Г., Фризен М.Г., Шенфельд С., Гельфанд Дж.А., Каллахан М.В. и др. (май 2020 г.). «Переосмысление роли гидроксихлорохина в лечении COVID-19» . Журнал ФАСЭБ . 34 (5): 6027–6037. дои : 10.1096/fj.202000919 . ПМЦ 7267640 . ПМИД 32350928 .
- ^ Перейти обратно: а б Juurlink DN (апрель 2020 г.). «Соображения безопасности при использовании хлорохина, гидроксихлорохина и азитромицина при лечении инфекции SARS-CoV-2» . CMAJ . 192 (17): Е450–Е453. дои : 10.1503/cmaj.200528 . ПМК 7207200 . ПМИД 32269021 .
- ^ «Оценка доказательств эффективности лечения COVID-19: обновление от 3 апреля 2020 г.» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Архивировано из оригинала 14 апреля 2021 года . Проверено 7 апреля 2020 г.
- ^ Яздани Дж., Ким А.Х. (июнь 2020 г.). «Использование гидроксихлорохина и хлорохина во время пандемии COVID-19: что должен знать каждый клиницист» . Анналы внутренней медицины . 172 (11): 754–755. дои : 10.7326/M20-1334 . ПМЦ 7138336 . ПМИД 32232419 .
- ^ Сингх Б., Райан Х., Кредо Т., Чаплин М., Флетчер Т. (12 февраля 2021 г.). Кокрейновская группа по инфекционным заболеваниям (ред.). «Хлорохин или гидроксихлорохин для профилактики и лечения COVID-19» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2021 (2): CD013587. дои : 10.1002/14651858.CD013587.pub2 . ПМЦ 8094389 . ПМИД 33624299 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Наг К., Трипура К., Датта А., Кармакар Н., Сингх М., Сингх М. и др. (2024). «Эффект комбинированного применения гидроксихлорохина и азитромицина у пациентов с COVID-19 — общий обзор» . Индийское сообщество J Community Med . 49 (1): 22–27. doi : 10.4103/ijcm.ijcm_983_22 . ПМЦ 10900474 . ПМИД 38425958 .
- ^ Перейти обратно: а б с Янкельсон Л., Карам Г., Беккер М.Л., Чиниц Л.А., Цай М. (2020). «Удлинение интервала QT, трепетание-мерцание и внезапная смерть при использовании коротких курсов хлорохина или гидроксихлорохина, используемых при COVID-19: систематический обзор» . Сердечный ритм . 17 (9): 1472–1479. doi : 10.1016/j.hrthm.2020.05.008 . ПМК 7211688 . ПМИД 32438018 .
- ^ Перейти обратно: а б Прадель А., Менбур С., Прованшер С., Масси Э., Грене Дж., Лега Ж.К. (февраль 2024 г.). «Смерти, вызванные сострадательным применением гидроксихлорохина во время первой волны COVID-19: оценка» . Биомедицина и фармакотерапия . 171 . дои : 10.1016/j.biophah.2023.116055 . ПМИД 38171239 . S2CID 266754199 .
- ^ Перейти обратно: а б Джексон CB, Фарзан М, Чен Б, Чой Х (январь 2022 г.). «Механизмы проникновения SARS-CoV-2 в клетки» . Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 23 (1): 3–20. дои : 10.1038/s41580-021-00418-x . ПМЦ 8491763 . ПМИД 34611326 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Информация для врачей о вариантах лечения пациентов с COVID-19» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний. 21 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2020 года . Проверено 22 марта 2020 г.
- ^ Хинтон ДМ (28 марта 2020 г.). «Запрос на разрешение на экстренное использование фосфата хлорохина или сульфата гидроксихлорохина, поставляемых из стратегического национального запаса для лечения коронавирусного заболевания 2019 года» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 2 октября 2020 года . Проверено 30 марта 2020 г.
- ^ «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19)» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 11 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2020 года . Проверено 9 апреля 2020 г.
- ^ Калил AC (май 2020 г.). «Лечение употребления не по назначению лекарств от COVID-19, сострадательное использование и рандомизированные клинические исследования во время пандемий» . ДЖАМА . 323 (19): 1897–1898. дои : 10.1001/jama.2020.4742 . ПМИД 32208486 .
- ^ Перейти обратно: а б «FDA предостерегает от использования гидроксихлорохина или хлорохина для лечения COVID-19 за пределами больницы или клинических испытаний из-за риска возникновения проблем с сердечным ритмом» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 4 ноября 2020 г. . Проверено 28 февраля 2021 г.
- ^ Мюлиер Т (17 июня 2020 г.). «Испытания гидроксихлорохина, спонсируемые ВОЗ, прекращены в отношении COVID-19» . Блумберг . Архивировано из оригинала 11 октября 2020 года . Проверено 17 июня 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Нет клинической пользы от применения гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с COVID-19» . Испытание Recovery, Департамент здравоохранения Наффилда, Оксфордский университет, Великобритания. 5 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 8 октября 2020 года . Проверено 7 июня 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Обновление о коронавирусе (COVID-19): FDA отменяет разрешение на экстренное использование хлорохина и гидроксихлорохина» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 15 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 15 июня 2020 года . Проверено 15 июня 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б Лавлейс-младший Б. (15 июня 2020 г.). «FDA отменяет экстренное использование гидроксихлорохина» . CNBC . Архивировано из оригинала 11 октября 2020 года . Проверено 28 февраля 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Часто задаваемые вопросы об отзыве разрешения на экстренное использование гидроксихлорохина сульфата и хлорохина фосфата» (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 15 апреля 2021 года . Проверено 15 июня 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Протокол клинического ведения Covid-19 (у взрослых)» (PDF) . Министерство здравоохранения и благополучия семьи . 24 мая 2021 г. Архивировано (PDF) из оригинала 5 декабря 2021 г. . Проверено 10 июля 2021 г. «Министерство здравоохранения выпускает пересмотренные протоколы клинического ведения Covid-19 на фоне резкого роста числа случаев» . Времена Индии . Пресс Траст Индии. 13 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 11 июля 2021 года . Проверено 10 июля 2021 г.
- ^ «Пересмотренная рекомендация по использованию гидроксихлорохина (HCQ) в качестве профилактики инфекции SARS-CoV-2 (взамен предыдущей рекомендации от 23 марта 2020 г.)» (PDF) . icmr.gov.in. Индийский совет медицинских исследований . 22 мая 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 23 мая 2020 г. . Проверено 3 июля 2020 г.
- ^ Гудман Дж., Джайлз С. (1 июля 2020 г.). «Коронавирус и гидроксихлорохин: что мы знаем?» . bbc.com . Би-би-си . Архивировано из оригинала 3 июля 2020 года . Проверено 3 июля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Гидроксихлорохина сульфат» . Наркотики.com. 31 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 20 марта 2020 г. Проверено 5 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Хлорохина фосфат» . Наркотики.com. 31 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Проверено 5 апреля 2020 г.
- ^ Палка Дж. (21 апреля 2020 г.). «Комиссия НИЗ рекомендует не использовать комбинацию препаратов, продвигаемую Трампом, для лечения COVID-19» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Архивировано из оригинала 23 мая 2020 года . Проверено 28 февраля 2021 г.
- ^ Ли М. (28 сентября 2021 г.). «Сеть правых поставщиков медицинских услуг зарабатывает миллионы на гидроксихлорохине и ивермектине, как показывают взломанные данные» . Перехват . Архивировано из оригинала 16 января 2022 года . Проверено 7 октября 2021 г.
- ^ Сун Сун К. (13 февраля 2020 г.). «Медики разрабатывают рекомендации по лечению коронавируса» . Корейский биомедицинский обзор . Архивировано из оригинала 16 марта 2020 года . Проверено 18 марта 2020 г.
- ^ «Доза плаквенила (гидроксихлорохина сульфат), показания, побочные эффекты, взаимодействие... с PDR.net» . Справочник врачей . Архивировано из оригинала 18 марта 2020 года . Проверено 19 марта 2020 г.
- ^ Кортеджани А., Инголья Дж., Ипполито М., Джарратано А., Эйнав С. (июнь 2020 г.). «Систематический обзор эффективности и безопасности хлорохина для лечения COVID-19» . Журнал критической помощи . 57 : 279–283. дои : 10.1016/j.jcrc.2020.03.005 . ПМЦ 7270792 . ПМИД 32173110 .
- ^ Яо X, Е Ф, Чжан М, Цуй С, Хуан Б, Ню П и др. (июль 2020 г.). «Противовирусная активность in vitro и прогноз оптимизированной дозировки гидроксихлорохина для лечения тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2)» . Клинические инфекционные болезни . 71 (15): 732–739. дои : 10.1093/cid/ciaa237 . ПМК 7108130 . ПМИД 32150618 .
- ^ Девлин Х., Образец I (19 марта 2020 г.). «Каковы перспективы лечения COVID-19?» . Хранитель . Архивировано из оригинала 9 октября 2020 года . Проверено 28 февраля 2021 г.
- ^ Лю М., Капути Т.Л., Дредзе М., Кессельхейм А.С., Айерс Дж.В. (август 2020 г.). «Интернет-поиски недоказанных методов лечения COVID-19 в США» . JAMA Внутренняя медицина . 180 (8): 1116–1118. doi : 10.1001/jamainternmed.2020.1764 . ПМК 7191468 . ПМИД 32347895 .
- ^ Перейти обратно: а б Пиллер С (26 марта 2020 г.). « Это безумие!» Многие учёные сожалеют о том, что Трамп принял опасные лекарства от малярии для борьбы с коронавирусом» . Наука . дои : 10.1126/science.abb9021 . S2CID 216447356 . Архивировано из оригинала 7 октября 2021 года . Проверено 4 августа 2020 г.
- ^ «В Нью-Йорке растет число случаев заболевания COVID-19; в Джавитс-центре разместятся временные больницы» . Лиса 5 . 23 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 4 декабря 2023 года . Проверено 7 марта 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Хлорохинфосфат и гидроксихлорохинсульфат для лечения пациентов с разрешением на экстренное использование при COVID-19» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 28 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 2 октября 2020 г. Проверено 14 июня 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Перейти обратно: а б «Информационный бюллетень для пациентов и родителей/опекунов, разрешение на экстренное использование (EUA) хлорохина фосфата для лечения COVID-19 у некоторых госпитализированных пациентов» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 15 июня 2020 г. [28 марта 2020 г.]. Архивировано из оригинала 20 июня 2020 года . Проверено 7 марта 2024 г.
- ^ Эдвардс Э., Хилльярд V (23 марта 2020 г.). «Человек умирает после приема хлорохина в попытке предотвратить коронавирус» . Новости Эн-Би-Си . Архивировано из оригинала 14 февраля 2021 года . Проверено 15 апреля 2021 г.
- ^ Уолдроп Т., Алсуп Д., Маклафлин ЕС (25 марта 2020 г.). «Опасаясь коронавируса, мужчина из Аризоны умер после того, как принял форму хлорохина, используемую для лечения аквариумов» . CNN . УорнерМедиа, ООО. Архивировано из оригинала 15 апреля 2021 года . Проверено 15 апреля 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Врачи присоединяются к призыву Пеннаккио использовать гидроксихлорохин для борьбы с распространением COVID-19» . СенатNJ.com . 23 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 25 июня 2021 года . Проверено 25 июня 2021 г.
- ^ «COVID-19: хлорохин и гидроксихлорохин будут использоваться только в клинических испытаниях или программах экстренного использования» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 1 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 4 апреля 2020 года . Проверено 2 апреля 2020 г.
- ^ Гросс SJ (9 апреля 2020 г.). «Поскольку CDC отказывается от рекомендаций по использованию хлорохина в качестве терапии COVID-19, врачи просят провести исследования» . Майами Геральд . Архивировано из оригинала 20 мая 2020 года . Проверено 7 марта 2024 г.
- ^ «Результаты лечения COVID-19 гидроксихлорохином среди стационарных пациентов с симптоматическим заболеванием (ОРХИДЕЯ)» . ClinicalTrials.gov . Архивировано из оригинала 19 октября 2023 года . Проверено 10 сентября 2020 г.
- ^ Роуленд К. «Противомалярийный препарат, рекламируемый Трампом, связан с более высоким уровнем смертности среди пациентов с коронавирусом ВА, говорится в исследовании» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 22 апреля 2020 года . Проверено 22 апреля 2020 г.
- ^ Маганьоли Дж., Нарендран С., Перейра Ф., Каммингс Т.Х., Хардин Дж.В., Саттон С.С. и др. (декабрь 2020 г.). «Результаты использования гидроксихлорохина у ветеранов США, госпитализированных с COVID-19» . Мед . 1 (1): 114–127.e3. дои : 10.1016/j.medj.2020.06.001 . ПМЦ 7274588 . ПМИД 32838355 .
- ^ «Коронавирус COVID-19 (SARS-CoV-2): лечение» . Руководство Джонса Хопкинса ABX . Архивировано из оригинала 11 апреля 2020 года . Проверено 18 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б Wu CI, Postema PG, Arbelo E, Behr ER, Bezzina CR, Napolitano C и др. (сентябрь 2020 г.). «SARS-CoV-2, COVID-19 и синдромы наследственной аритмии» . Сердечный ритм . 17 (9): 1456–1462. doi : 10.1016/j.hrthm.2020.03.024 . ПМЦ 7156157 . ПМИД 32244059 .
- ^ «Письмо AAPS с просьбой к губернатору Дьюси отменить распоряжение, касающееся гидроксихлорохина при лечении COVID-19» . ААПС | Ассоциация американских врачей и хирургов . 27 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 25 июня 2021 г. . Проверено 25 июня 2021 г.
- ^ «Губернатор Дьюси ограничивает доступность лекарств от малярии, чтобы предотвратить нехватку» . Аризона Дейли Стар . Говард Фишер Capitol Media Services. 3 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 25 июня 2021 года . Проверено 25 июня 2021 г.
- ^ «Архив ЕУА» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 15 июня 2020 года . Проверено 15 июня 2020 г.
15 июня 2020 г., основываясь на продолжающемся обзоре FDA научных данных об использовании гидроксихлорохина сульфата (HCQ) и хлорохинфосфата (CQ) для лечения COVID-19, FDA установило, что установленные законом критерии для EUA, изложенные в разделе 564(c), )(2) Закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах больше не соблюдаются. В частности, FDA установило, что CQ и HCQ вряд ли будут эффективны при лечении COVID-19 при разрешенном использовании в EUA. Кроме того, в свете продолжающихся серьезных побочных эффектов со стороны сердца и других серьезных побочных эффектов известные и потенциальные преимущества CQ и HCQ больше не перевешивают известные и потенциальные риски для разрешенного использования. Это гарантирует аннулирование EUA для HCQ и CQ для лечения COVID-19.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ «Письмо об отзыве HCQ и CQ» (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 15 июня 2020 года . Проверено 15 июня 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Кавальканти А.Б., Зампиери Ф.Г., Роза Р.Г., Азеведо Л.К., Вейга В.К., Авезум А. и др. (ноябрь 2020 г.). «Гидроксихлорохин с азитромицином или без него при легкой и среднетяжелой форме Covid-19» . Медицинский журнал Новой Англии . 383 (21): 2041–2052. дои : 10.1056/nejmoa2019014 . ПМЦ 7397242 . ПМИД 32706953 .
- ^ «Коронавирус: гидроксихлорохин неэффективен, говорит Фаучи» . Би-би-си . 29 июля 2020 г. Архивировано из оригинала 27 февраля 2021 г. Проверено 30 июля 2020 г.
- ^ «Гидроксихлорохин не приносит пользы взрослым, госпитализированным с COVID-19» . Национальные институты здравоохранения (NIH) (пресс-релиз). 9 ноября 2020 года. Архивировано из оригинала 9 ноября 2020 года . Проверено 9 ноября 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Селф WH, Семлер М.В., Лейтер Л.М., Кейси Дж.Д., Ангус Д.К., Брауэр Р.Г. и др. (декабрь 2020 г.). «Влияние гидроксихлорохина на клинический статус через 14 дней у госпитализированных пациентов с COVID-19: рандомизированное клиническое исследование» . ДЖАМА . 324 (21): 2165–2176. дои : 10.1001/jama.2020.22240 . ПМЦ 7653542 . ПМИД 33165621 .
- ^ Сингх Б., Райан Х., Кредо Т., Чаплин М., Флетчер Т. (февраль 2021 г.). «Хлорохин или гидроксихлорохин для профилактики и лечения COVID-19» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (2): CD013587. дои : 10.1002/14651858.CD013587.pub2 . ПМЦ 8094389 . ПМИД 33624299 .
- ^ Экклс М. (4 января 2024 г.). «Гидроксихлорохин мог стать причиной 17 000 смертей во время Covid, как показало исследование» . Политик . Архивировано из оригинала 5 января 2024 года . Проверено 5 января 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д «Цинк» . Информационный центр по микроэлементам, Институт Лайнуса Полинга, Университет штата Орегон. 1 мая 2019 г. Архивировано из оригинала 1 февраля 2022 г. Проверено 20 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б Данливи BP (13 мая 2020 г.). «Цинк может повысить эффективность лекарства от малярии против COVID-19, говорят эксперты» . Юнайтед Пресс Интернэшнл . Архивировано из оригинала 19 мая 2020 года . Проверено 20 мая 2020 г.
- ^ «Гидроксихлорохин и цинк с азитромицином или доксициклином для лечения COVID-19 в амбулаторных условиях» . ClinicalTrials.gov . Архивировано из оригинала 23 сентября 2020 года . Проверено 10 сентября 2020 г.
- ^ Розенберг Э.С., Дюфорт Э.М., Удо Т., Уилбершид Л.А., Кумар Дж., Тесорьеро Дж. и др. (июнь 2020 г.). «Связь лечения гидроксихлорохином или азитромицином с внутрибольничной смертностью пациентов с COVID-19 в штате Нью-Йорк» . ДЖАМА . 323 (24): 2493–2502. дои : 10.1001/jama.2020.8630 . ПМЦ 7215635 . ПМИД 32392282 .
- ^ Риш ХА (ноябрь 2020 г.). «Раннее амбулаторное лечение симптоматических пациентов с высоким риском COVID-19, которое следует немедленно активизировать как ключ к пандемическому кризису» . Американский журнал эпидемиологии . 189 (11): 1218–1226. дои : 10.1093/aje/kwaa093 . ПМК 7546206 . ПМИД 32458969 .
- ^ Тиланги П., Десаи Д., Хан А., Сонеджа М. (октябрь 2020 г.). «Профилактика гидроксихлорохином для контактов с высоким риском заражения COVID-19 в Индии: разумный подход» . «Ланцет». Инфекционные болезни . 20 (10): 1119–1120. дои : 10.1016/S1473-3099(20)30430-8 . ПМЦ 7255125 . ПМИД 32450054 .
- ^ Boulware DR, Pullen MF, Bangdiwala AS, Pastick KA, Lofgren SM, Okafor EC и др. (август 2020 г.). «Рандомизированное исследование гидроксихлорохина в качестве постконтактной профилактики Covid-19» . Медицинский журнал Новой Англии . 383 (6): 517–525. дои : 10.1056/NEJMoa2016638 . ПМЦ 7289276 . ПМИД 32492293 .
- ^ Коэн М.С. (август 2020 г.). «Гидроксихлорохин для профилактики Covid-19 – в поисках доказательств» . Медицинский журнал Новой Англии . 383 (6): 585–586. дои : 10.1056/NEJMe2020388 . ПМЦ 7289275 . ПМИД 32492298 .
- ^ МакГинли Л., Ча А.Э. (3 июня 2020 г.). «Гидроксихлорохин, препарат, продвигаемый Трампом, не смог предотвратить заражение здоровых людей Covid-19 в ходе испытаний» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 5 июня 2020 года . Проверено 5 июня 2020 г.
- ^ Нагги С., Милстоун А., Кастро М., Коллинз С.П., Лакшми С., Андерсон DJ и др. (апрель 2023 г.). «Гидроксихлорохин для доконтактной профилактики COVID-19 у медицинских работников: рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование «Реакция на воздействие гидроксихлорохина на медицинских работников и результаты применения гидроксихлорохина (HERO-HCQ)» . Международный журнал инфекционных заболеваний . 129 : 40–48. дои : 10.1016/j.ijid.2023.01.019 . ПМЦ 9851717 . ПМИД 36682681 .
- ^ «Гидроксихлорохин: сотрудники Национальной службы здравоохранения будут принимать препарат в рамках глобальных испытаний» . Хранитель . 21 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 24 февраля 2021 года . Проверено 28 февраля 2021 г.
- ^ «Профилактика коронавирусного заболевания (COVID-19) хлорохином/гидроксихлорохином в медицинских учреждениях: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование профилактики (COPCOV)» . Клинические испытания . 1 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 23 января 2021 года . Проверено 28 февраля 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Вступительное слово Генерального директора ВОЗ на брифинге для СМИ по COVID-19 – 25 мая 2020 г.» . Всемирная организация здравоохранения. 25 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 10 октября 2020 г. . Проверено 27 мая 2020 г.
- ^ Ченг М., Китен Дж. (25 мая 2020 г.). «ВОЗ приостановила испытания гидроксихлорохина на коронавирус из соображений безопасности» . Глобальные новости . Ассошиэйтед Пресс. Архивировано из оригинала 19 сентября 2020 года . Проверено 27 мая 2020 г.
- ^ «Коронавирус: ВОЗ прекращает испытания гидроксихлорохина из-за опасений по поводу безопасности» . Новости BBC онлайн . 25 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 3 июня 2020 года . Проверено 4 июня 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б Херпер М., Джозеф А. (2 июня 2020 г.). «Ведущие медицинские журналы выражают обеспокоенность по поводу данных двух исследований, связанных с Covid-19» . Стат . Архивировано из оригинала 3 июня 2020 года . Проверено 4 июня 2020 г.
- ^ Сервисик К (2 июня 2020 г.). «Статьи загадочной компании о коронавирусе в ведущих медицинских журналах могут быть раскрыты». Наука . дои : 10.1126/science.abd1337 . S2CID 219924933 .
- ^ Дэйви М. (28 мая 2020 г.). «Вопросы, поднятые в связи с исследованием гидроксихлорохина, из-за которого ВОЗ прекратила испытания Covid-19» . Хранитель . Архивировано из оригинала 4 июня 2020 года . Проверено 4 июня 2020 г.
- ^ Мехра М.Р., Рушицка Ф., Патель А.Н. (июнь 2020 г.). «Ретракция – Гидроксихлорохин или хлорохин с макролидом или без него для лечения COVID-19: анализ международного реестра» . Ланцет . 395 (10240): 1820. doi : 10.1016/S0140-6736(20)31324-6 . ПМЦ 7274621 . ПМИД 32511943 .
- ^ «Коронавирус: влиятельное исследование гидроксихлорохина прекращено» . Новости BBC онлайн . 5 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 4 июня 2020 года . Проверено 5 июня 2020 г.
- ^ Бозли С., Дэйви М. (4 июня 2020 г.). «Covid-19: Lancet отзывает статью, которая остановила испытания гидроксихлорохина» . Хранитель . Архивировано из оригинала 17 августа 2022 года . Проверено 4 июня 2020 г.
- ^ Джозеф А. (3 июня 2020 г.). «ВОЗ возобновляет исследование гидроксихлорохина для лечения Covid-19 после рассмотрения проблем безопасности» . Стат . Архивировано из оригинала 3 июня 2020 года . Проверено 4 июня 2020 г.
- ^ Линтерн С (3 июня 2020 г.). «Коронавирус: ВОЗ возобновляет испытания гидроксихлорохина на фоне разногласий по поводу опубликованных исследований» . Независимый . Архивировано из оригинала 4 июня 2020 года . Проверено 4 июня 2020 г.
- ^ «ВОЗ прекращает прием гидроксихлорохина и лопинавира/ритонавира для лечения COVID-19» . WHO.int (пресс-релиз). 4 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 30 декабря 2021 года . Проверено 6 января 2024 г.