Сотровимаб
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Человек |
| Цель | Шиповый белок SARS -CoV-2 |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | спать |
| Другие имена | ВИР-7831, ГСК4182136 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а621037 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория | |
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
Сотровимаб , продаваемый под торговой маркой Ксевуди , представляет собой человеческое нейтрализующее моноклональное антитело , обладающее активностью против коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома, известного как SARS-CoV-2 . [10] [11] [12] Он был разработан компаниями GlaxoSmithKline и Vir Biotechnology, Inc. [11] [13] Сотровимаб предназначен для прикрепления к белку-шипу SARS-CoV-2. [11] [12] [14]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают реакции гиперчувствительности (аллергические) и реакции, связанные с инфузией. [10]
Хотя сотровимаб использовался во всем мире против SARS-CoV-2, в том числе в США, в соответствии с разрешением FDA на экстренное использование (EUA), FDA отменило EUA в апреле 2022 года из-за отсутствия эффективности против варианта Omicron . [15]
Медицинское использование
В Европейском Союзе сотровимаб показан для лечения COVID-19 у людей в возрасте двенадцати лет и старше, весом не менее 40 кг (88 фунтов), которым не требуется дополнительный кислород и которые подвергаются повышенному риску развития заболевания. серьезный. [10]
Сотровимаб вводится внутривенно , предпочтительно в течение 5 дней после появления симптомов COVID-19. [16]
Развитие и механизм действия [ править ]
Разработка сотровимаба началась в декабре 2019 года в компании Vir Biotechnology, когда ученые Vir впервые узнали о первой вспышке COVID-19 в Китае . [17] Дочерняя компания Vir Humabs BioMed уже собрала библиотеку замороженных образцов крови пациентов, инфицированных вирусными заболеваниями , включая два образца пациентов, инфицированных SARS-CoV-1 . [17] Ученые Vir получили образцы нового вируса SARS-CoV-2 и смешали их с различными антителами, полученными из старых образцов крови SARS-CoV-1. [17] Целью было выявить антитела, эффективные как против SARS-CoV-1, так и против SARS-CoV-2. [17] Это означало бы, что антитела нацелены на высококонсервативные последовательности и, в свою очередь, с большей вероятностью останутся эффективными против будущих вариантов SARS-CoV-2 . [17] В апреле 2020 года Национальная лаборатория Лоуренса Беркли по просьбе Вира провела рентгеновское кристаллографическое исследование, чтобы выяснить, как такие антитела связываются с SARS-CoV-2 на молекулярном уровне. [17] Данные лаборатории Беркли помогли Vir идентифицировать кандидатов для дальнейшего изучения, и в конечном итоге Vir остановился на единственном антителе-кандидате, S309. [17] Вир в сотрудничестве с GlaxoSmithKline внес различные усовершенствования в S309, в результате чего появился сотровимаб. [17]
Сотровимаб был разработан с учетом мутации Fc LS (M428L/N434S), которая обеспечивает усиленное связывание с неонатальным рецептором Fc. [18] что приводит к увеличению периода полувыведения и потенциальному усилению распределения лекарства в легких . [19]
Сотровимаб продемонстрировал активность посредством двух противовирусных механизмов in vitro: антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) и антителозависимого клеточного фагоцитоза (ADCP). [19]
Клиническая эффективность
Ключевое для оценки безопасности и эффективности сотровимаба у исследование COMET-ICE — это продолжающееся рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование взрослых с подтвержденным COVID-19 (легкая ранняя форма заболевания с симптомами менее пяти дней) из группы риска. прогрессирования заболевания. [ нужна ссылка ]
Промежуточный анализ этого исследования показал, что сотровимаб снижает риск госпитализации на срок более 24 часов или смерти на 85% по сравнению с плацебо. В целом 1% людей, получавших сотровимаб, умерли или потребовали госпитализации на срок более 24 часов по сравнению с 7% людей, получавших плацебо. [12] Исследование продолжается, и предварительные результаты были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии . [20]
Полный анализ исследования COMET-ICE был опубликован в JAMA и показал, что сотровимаб снижает риск госпитализации на срок более 24 часов или смерти на 79% по сравнению с плацебо (1% для группы сотровоимаба и 6% для группы плацебо). В исследовании приняли участие 1057 участников и оно проводилось до того, как вариант омикрон стал широко распространен. [21]
Производство [ править ]
Сотровимаб — это биологический продукт , производство которого в живых клетках занимает шесть месяцев. [17] Он вырабатывается в клетках яичника китайского хомячка . [22] сотровимаба На момент запуска продукта в мае 2021 года активный фармацевтический ингредиент был произведен компанией WuXi Biologics в Китае и отправлен на завод GlaxoSmithKline в Парме , Италия, для дальнейшей переработки в готовый продукт. [23] В январе 2022 года распространение варианта Омикрон SARS-CoV-2 начало делать другие моноклональные антитела устаревшими и привело к стремительному росту глобального спроса на сотровимаб. [23] В ответ Vir и GlaxoSmithKline объявили, что они работают с Samsung Biologics над производством сотровимаба на дополнительном предприятии в Южной Корее. [23]
и Общество культура
Экономика [ править ]
В 2021 году правительство США согласилось закупить 1,5 миллиона доз препарата по цене 2100 долларов за дозу. [24]
Юридический статус [ править ]
В мае 2021 года Комитет по лекарственным препаратам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) завершил обзор использования сотровимаба для лечения COVID-19. Они пришли к выводу, что сотровимаб можно использовать для лечения подтвержденного COVID-19 у взрослых и подростков (в возрасте двенадцати лет и старше и весом не менее 40 кг (88 фунтов)), которым не требуется дополнительный кислород и которые подвержены риску развития тяжелой формы COVID-19. -19. [12] 16 декабря 2021 года CHMP рекомендовал разрешить использование сотровимаба в ЕС. [10] [25] и разрешение было получено на следующий день. [10] [26]
США В мае 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выдало разрешение на экстренное использование (EUA) сотровимаба для лечения легкой и среднетяжелой формы COVID-19 у людей в возрасте двенадцати лет и старше с весом не менее 40 кг (88 фунтов). ) с положительными результатами прямого тестирования на вирус SARS-CoV-2 и которые подвержены высокому риску развития тяжелой формы COVID-19, включая госпитализацию или смерть. [27] [28] [22] [29]
В августе 2021 года сотровимаб получил предварительное одобрение для лечения COVID-19 в Австралии. [3]
В сентябре 2021 года сотровимаб получил специальное разрешение на исключение в Японии. [30]
В декабре 2021 года Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) Соединенного Королевства одобрило сотровимаб для применения у людей в возрасте двенадцати лет и старше с весом более 40 кг (88 фунтов). [31] [32] [7]
В марте 2022 года FDA отозвало EUA для сотровимаба в Коннектикуте, Мэне, Массачусетсе, Нью-Гэмпшире, Род-Айленде, Вермонте, Нью-Джерси, Нью-Йорке, Пуэрто-Рико, Виргинских островах, Иллинойсе, Индиане, Мичигане, Миннесоте, Огайо, Висконсине. , Аризона, Калифорния, Гавайи, Невада, Американское Самоа, Содружество Северных Марианских островов, Федеративные Штаты Микронезии, Гуам, Маршалловы Острова, Республика Палау, Аляска, Айдахо, Орегон и Вашингтон из-за высокой частоты Omicron BA. .2 подвариант и данные, показывающие, что разрешенная доза сотровимаба вряд ли будет эффективна против этого подварианта. [33] [34] В апреле 2022 года FDA отозвало EUA для сотровимаба. [15] [34]
Исследования [ править ]
Сотровимаб оценивается в следующих клинических исследованиях: [19]
- Номер клинического исследования NCT04545060 для «COMET-ICE» на сайте ClinicalTrials.gov.
- Номер клинического исследования NCT04779879 для «COMET-PEAK» на сайте ClinicalTrials.gov.
- Номер клинического исследования NCT04501978 «ACTIV-3-TICO» на сайте ClinicalTrials.gov.
- Номер клинического исследования NCT04634409 для «BLAZE-4» на сайте ClinicalTrials.gov.
В марте 2022 года австралийские вирусологи заметили, что сотровимаб может вызывать мутацию, устойчивую к лекарствам. [35]
Ссылки [ править ]
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Ксевуди» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 20 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 18 сентября 2021 года . Проверено 17 сентября 2021 г.
- ^ «Обновления базы данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 12 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 3 апреля 2022 года . Проверено 13 мая 2022 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «TGA предварительно одобряет препарат GlaxoSmithKline для лечения COVID-19: сотровимаб (Ксевуди)» . Управление терапевтических товаров (TGA) (пресс-релиз). 20 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 4 сентября 2021 года . Проверено 4 сентября 2021 г.
- ^ «Лечение COVID-19: GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd, сотровимаб (Ксевуди)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 20 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 23 октября 2021 года . Проверено 22 октября 2021 г.
- ^ «Краткая основа решения (SBD) для сотровимаба» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 29 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.
- ^ «Сотровимаб (сотровимаб)» . Здоровье Канады . 30 июля 2021 года. Архивировано из оригинала 1 июня 2022 года . Проверено 31 мая 2022 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Регулирующее одобрение Ксевуди (сотровимаба)» . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) . 2 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 25 декабря 2021 года . Проверено 24 декабря 2021 г.
- ^ «Сотровимаб для инъекций, раствор, концентрат» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 7 июля 2021 года . Проверено 15 июня 2021 г.
- ^ «FDA обновляет разрешение на экстренное использование Сотровимаба» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 25 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 28 марта 2022 года . Проверено 27 февраля 2022 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж «Ксевуди ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 15 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 18 декабря 2021 года . Проверено 17 декабря 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с «EMA начинает обзор сотровимаба (ВИР-7831) для лечения COVID-19» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 7 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 3 августа 2021 г. Проверено 21 мая 2021 г. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д «EMA выпускает рекомендации по использованию сотровимаба (ВИР-7831) для лечения COVID-19» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 21 мая 2021 года. Архивировано из оригинала 29 июля 2021 года . Проверено 21 мая 2021 г. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «GSK и Vir Biotechnology объявляют о начале скользящего обзора EMA препарата VIR-7831 (сотровимаб) для раннего лечения COVID-19» . GlaxoSmithKline (пресс-релиз). 7 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 22 мая 2021 г. Проверено 21 мая 2021 г.
- ^ «EMA начинает рассмотрение VIR-7831 для лечения пациентов с COVID-19» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 15 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 22 мая 2021 года . Проверено 21 мая 2021 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Сводка новостей FDA: 5 апреля 2022 г.» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (пресс-релиз). 5 апреля 2022 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2022 года . Проверено 8 апреля 2022 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ «Ксевуди 500 мг концентрат для приготовления раствора для инфузий – Краткое описание характеристик продукта (SmPC) – (emc)» . www.medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 24 мая 2022 года . Проверено 24 мая 2022 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж г час я Кригер Л.М. (23 января 2022 г.). «Как клетки одного человека привели к нашему единственному лечению антителами к омикрону» . Новости Меркурия . Архивировано из оригинала 24 января 2022 года . Проверено 24 января 2022 г.
- ^ Сондерс, нокаут (2019). «Концептуальные подходы к модуляции эффекторных функций антител и периода полувыведения из кровообращения» . Границы в иммунологии . 10 : 1296. дои : 10.3389/fimmu.2019.01296 . ПМК 6568213 . ПМИД 31231397 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с «Отчет об оценке: использование сотровимаба для лечения COVID-19» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Май 2021 г. Архивировано (PDF) из оригинала 28 июля 2021 г. Проверено 28 июля 2021 г.
- ^ Гупта А., Гонсалес-Рохас И., Хуарес Е., Креспо Казаль М., Моя Дж., Фальчи Д.Р. и др. (ноябрь 2021 г.). «Раннее лечение Covid-19 с помощью нейтрализующего антитела к SARS-CoV-2 сотровимаба» . Медицинский журнал Новой Англии . 385 (21): 1941–1950. дои : 10.1056/NEJMoa2107934 . ПМИД 34706189 . S2CID 240074048 .
- ^ Гупта А., Гонсалес-Рохас И., Хуарес Е., Креспо Казаль М., Моя Дж., Родригес Фальчи Д. и др. (апрель 2022 г.). «Влияние сотровимаба на госпитализацию или смерть пациентов из группы высокого риска с легкой и умеренной формой COVID-19: рандомизированное клиническое исследование» . ДЖАМА . 327 (13): 1236–1246. дои : 10.1001/jama.2022.2832 . ПМЦ 8922199 . ПМИД 35285853 . Архивировано из оригинала 12 июня 2022 года . Проверено 3 апреля 2022 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Информационный бюллетень для разрешения на экстренное использование (EUA) сотровимаба поставщиками медицинских услуг» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 2021. Архивировано из оригинала 31 июля 2021 года . Проверено 27 мая 2021 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Роланд Д. (21 января 2022 г.). «GlaxoSmithKline Racing обеспечит только эффективное лечение антителами к Covid-19» . Уолл Стрит Джорнал . Архивировано из оригинала 24 января 2022 года . Проверено 24 января 2022 г.
- ^ «После медленного старта спрос на лечение моноклональными антителами к COVID стремительно растет» . США сегодня . 25 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 18 декабря 2021 года . Проверено 18 декабря 2021 г.
- ^ «COVID-19: EMA рекомендует авторизовать препарат на основе антител Xevudy» (пресс-релиз). 16 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 19 декабря 2021 года . Проверено 19 декабря 2021 г.
- ^ «Ксевуди» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 25 декабря 2021 года . Проверено 24 декабря 2021 г.
- ^ «Обновление о коронавирусе (COVID-19): FDA разрешает использование дополнительных моноклональных антител для лечения COVID-19» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 26 мая 2021 года. Архивировано из оригинала 6 августа 2021 года . Проверено 26 мая 2021 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Разрешение на экстренное использование 100: Сотровимаб» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 28 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 10 июня 2021 г. Проверено 27 мая 2021 г.
- ^ «Часто задаваемые вопросы о разрешении на экстренное использование сотровимаба» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 26 мая 2021 года. Архивировано из оригинала 7 июля 2021 года . Проверено 27 мая 2021 г.
- ^ «GSK получила одобрение на моноклональное антитело «Ксевуди для внутривенных инъекций» (генерическое название: сотровимаб) для лечения COVID-19» (PDF) (пресс-релиз). 27 сентября 2021 г. Архивировано (PDF) из оригинала 27 ноября 2021 г. . Проверено 1 января 2022 г.
- ^ «Великобритания одобрила еще один метод лечения Covid антителами» . Новости BBC онлайн . 2 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 2 декабря 2021 года . Проверено 2 декабря 2021 г.
- ^ «MHRA одобряет Ксевуди (сотровимаб), препарат для лечения COVID-19, который, как установлено, сокращает число госпитализаций и смертность на 79%» . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) (пресс-релиз). 2 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 25 декабря 2021 года . Проверено 24 декабря 2021 г.
- ^ «Сводка новостей FDA: 25 марта 2022 г.» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 25 марта 2022 года. Архивировано из оригинала 25 марта 2022 года . Проверено 25 марта 2022 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «FDA обновляет разрешение на экстренное использование Сотровимаба» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 5 апреля 2022 года. Архивировано из оригинала 28 марта 2022 года . Проверено 8 апреля 2022 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Рокетт Р., Бэзил К., Мэддокс С., Фонг В., Агиус Дж.Э., Джонсон-Макиннон Дж. и др. (апрель 2022 г.). «Мутации резистентности в дельта-варианте SARS-CoV-2 после применения сотровимаба» . Медицинский журнал Новой Англии (письмо). 386 (15): 1477–1479. дои : 10.1056/nejmc2120219 . ПМЦ 8929376 . ПМИД 35263515 .
Внешние ссылки [ править ]
- «Сотровимаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- Номер клинического исследования NCT04545060 «VIR-7831 для раннего лечения COVID-19 у амбулаторных пациентов (COMET-ICE)» на сайте ClinicalTrials.gov.
- Отчет об общественной оценке Австралии: Сотровимаб . Управление терапевтических товаров (TGA) (Отчет). 20 августа 2021 г.
