✖


Jump to content

Кристаллизующийся неонатальный фрагмент рецептора

(Перенаправлено с неонатального Fc-рецептора )

Fc-фрагмент IgG, рецептор, транспортер, альфа
Идентификаторы
Символ ФКГРТ
ген NCBI 2217
HGNC 3621
МОЙ БОГ 601437
RefSeq НМ_004107
ЮниПрот P55899
Другие данные
Локус Хр. 19 q13.3
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro

Рецептор кристаллизующегося неонатального фрагмента (Fc) (также FcRn , большая субъединица p51 рецептора IgG FcRn или рецептор Брамбелла ) представляет собой белок , который у человека кодируется FCGRT геном . [1] [2] [3] Это Fc-рецептор IgG , который по структуре аналогичен молекуле MHC класса I и также связан с бета-2-микроглобулином . [4] [5] У грызунов FcRn первоначально был идентифицирован как рецептор, который транспортирует материнский иммуноглобулин G (IgG) от матери к неонатальному потомству через материнское молоко , что привело к его названию неонатальный рецептор Fc. [6] [7] У человека FcRn присутствует в плаценте, где он транспортирует материнские IgG к растущему плоду. [1] [8] Также было показано, что FcRn играет роль в регуляции обмена IgG и сывороточного альбумина . [9] [10] [11] [12] [13] Экспрессия неонатального рецептора Fc усиливается провоспалительным цитокином TNF и подавляется IFN-γ . [14]

Взаимодействие FcRn с IgG и сывороточным альбумином

[ редактировать ]

Было показано, что помимо связывания с IgG FCGRT взаимодействует с сывороточным альбумином человека . [10] [15] FcRn-опосредованный трансцитоз IgG через эпителиальные клетки возможен, поскольку FcRn связывает IgG при кислом pH (<6,5), но не при нейтральном или более высоком pH. [6] [7] [16] Сайт связывания FcRn на IgG был картирован с помощью функциональных и структурных исследований и участвует во взаимодействии относительно хорошо консервативных остатков гистидина на IgG с кислыми остатками на FcRn. [17] [18]

FcRn-опосредованная рециркуляция и трансцитоз IgG и сывороточного альбумина

[ редактировать ]

FcRn продлевает период полувыведения IgG и сывороточного альбумина за счет уменьшения лизосомальной деградации этих белков в эндотелиальных клетках. [19] и клетки, полученные из костного мозга. [20] [21] [22] Скорость клиренса IgG и альбумина аномально низкая у мышей, у которых отсутствует функциональный FcRn. [9] [10] IgG, сывороточный альбумин и другие сывороточные белки постоянно интернализируются клетками посредством пиноцитоза . Как правило, интернализованные сывороточные белки транспортируются из ранних эндосом в лизосомы , где они разрушаются. После проникновения в клетки два наиболее распространенных белка сыворотки, IgG и сывороточный альбумин, связываются с FcRn при слегка кислом pH (<6,5) в ранних (сортирующих) эндосомах, сортируются и перерабатываются на поверхность клетки, где они высвобождаются в клетках. нейтральный pH (>7,0) внеклеточной среды. [23] [24] [25] Таким образом, IgG и сывороточный альбумин сохраняются, чтобы избежать лизосомальной деградации. [23] [24] [26] Этот клеточный механизм объясняет длительный период полувыведения IgG и сывороточного альбумина in vivo. [12] [13] [23] и транспорт этих лигандов через клеточные барьеры. [8] [16] [27] Кроме того, для типов клеток, находящихся в кислой среде, такой как слабокислый просвет кишечника , FcRn на клеточной поверхности может связываться с IgG, транспортировать связанный лиганд через эпителиальные клетки кишечника с последующим высвобождением при почти нейтральном pH на базолатеральной поверхности. [6] [7] [16]

Разнообразные роли FcRn в различных органах

[ редактировать ]

FcRn экспрессируется на антигенпредставляющих лейкоцитах, таких как дендритные клетки, а также экспрессируется в нейтрофилах, помогая уничтожать опсонизированные бактерии. [14] В почках FcRn экспрессируется на эпителиальных клетках, называемых подоцитами , чтобы предотвратить закупорку IgG и альбумином барьера клубочковой фильтрации. [28] [29] Текущие исследования изучают FcRn в печени, поскольку в печеночной желчи наблюдаются относительно низкие концентрации как IgG, так и альбумина, несмотря на высокие концентрации в крови. [30] [31] Исследования также показали, что FcRn-опосредованный трансцитоз участвует в транспортировке вируса ВИЧ-1 через эпителий половых путей. [32]

Увеличение периода полувыведения терапевтических белков

[ редактировать ]

Идентификация FcRn как центрального регулятора уровней IgG. [9] привело к разработке взаимодействий IgG-FcRn для увеличения персистенции IgG in vivo. [11] [33] Например, антитело Ultomiris (равулизумаб) с увеличенным периодом полувыведения, специфичное для комплемента C5, было одобрено для лечения аутоиммунных заболеваний. [34] и коктейль антител с увеличенным периодом полураспада (Evusheld) с мутациями YTE. [35] используется для профилактики SARS-CoV2. [36] Разработка взаимодействий альбумин-FcRn также позволила создать варианты альбумина с увеличенным периодом полураспада in vivo. [37] Также было показано, что конъюгация некоторых лекарств с Fc-областью IgG или сывороточным альбумином для генерации слитых белков значительно увеличивает период их полувыведения. [38] [39] [40]

На рынке имеется несколько препаратов, в которых части Fc соединены с эффекторными белками, чтобы увеличить период их полураспада за счет рециркуляции, опосредованной FcRn. К ним относятся: Амевив ( алефацепт ), Аркалист ( рилонацепт ), Энбрел ( этанерцепт ), Энплате ( ромиплостим ), Оренсия ( абатацепт ) и Нулоджикс ( белатацепт ). [40] Энбрел ( этанерцепт ) был первым успешным терапевтическим средством для растворимых рецепторов, связанных с Fc-IgG, и действует путем связывания и нейтрализации провоспалительного цитокина TNF-α. [40] [41]

Нацеливание на FcRn для лечения аутоиммунных заболеваний

[ редактировать ]

Множественные аутоиммунные заболевания вызваны связыванием IgG с аутоантигенами. Поскольку FcRn продлевает период полураспада IgG в кровообращении, он также может придавать этим патогенным антителам длительный период полувыведения и способствовать развитию аутоиммунных заболеваний. [42] [43] [44] Терапия направлена ​​на разрушение взаимодействия IgG-FcRn для увеличения выведения из организма болезнетворных аутоантител IgG. [33] Одним из таких методов лечения является инфузия внутривенного иммуноглобулина (IVIg) для насыщения способности FcRn к рециркуляции IgG и пропорционального снижения уровней связывания болезнетворных аутоантител IgG с FcRn, тем самым увеличивая удаление болезнетворных аутоантител IgG. [43] [45] [46] Более поздние подходы включают стратегию блокирования связывания IgG с FcRn путем доставки антител, которые связываются с этим рецептором с высоким сродством через их Fc-область. [47] [44] [48] или вариабельные регионы. [49] [50] [51] Эти сконструированные фрагменты Fc или антитела используются в клинических испытаниях для лечения аутоиммунных заболеваний, опосредованных антителами, таких как первичная иммунная тромбоцитопения и кожные волдыри (пузырчатка), [52] [53] [54] [55] и ингибитор на основе Fc, эфгартигимод, основанный на технологии «Абдег». [47] был недавно одобрен (как «Вивгарт») для лечения генерализованной миастении в декабре 2021 года. [56]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б История CM, Микульска Й.Е., Симистер Н.Е. (декабрь 1994 г.). «Основной комплекс гистосовместимости, подобный Fc-рецептору класса I, клонированный из плаценты человека: возможная роль в передаче иммуноглобулина G от матери к плоду» . Журнал экспериментальной медицины . 180 (6): 2377–2381. дои : 10.1084/jem.180.6.2377 . ПМК   2191771 . ПМИД   7964511 .
  2. ^ Кандил Э., Эгашира М., Миёси О., Ниикава Н., Исибаши Т., Касахара М., Миёси О. (июль 1996 г.). «Человеческий ген, кодирующий тяжелую цепь главного комплекса гистосовместимости, подобного Fc-рецептору класса I (FCGRT), сопоставляется с 19q13.3». Цитогенетика и клеточная генетика . 73 (1–2): 97–98. дои : 10.1159/000134316 . PMID   8646894 .
  3. ^ «Ген Энтрез: FCGRT Fc-фрагмент IgG, рецептор, транспортер, альфа» .
  4. ^ Симистер Н.Е., Мостов К.Е. (1989). «Клонирование и экспрессия рецептора Fc кишечника неонатальной крысы, гомолога антигена класса I главного комплекса гистосовместимости». Симпозиумы Колд-Спринг-Харбор по количественной биологии . 54 (Часть 1): 571–580. дои : 10.1101/sqb.1989.054.01.068 . ПМИД   2534798 .
  5. ^ Куо Т.Т., Авесон В.Г. (1 января 2011 г.). «Неонатальные рецепторы Fc и терапия на основе IgG» . МАБ . 3 (5): 422–430. дои : 10.4161/mabs.3.5.16983 . ПМЦ   3225846 . ПМИД   22048693 .
  6. ^ Jump up to: а б с Родевальд Р., Креэнбуль Дж. П. (июль 1984 г.). «Рецепторно-опосредованный транспорт IgG» . Журнал клеточной биологии . 99 (1, часть 2): 159–164. дои : 10.1083/jcb.99.1.159s . ПМК   2275593 . ПМИД   6235233 .
  7. ^ Jump up to: а б с Симистер Н.Е., Рис А.Р. (июль 1985 г.). «Выделение и характеристика рецептора Fc из тонкой кишки новорожденных крыс». Европейский журнал иммунологии . 15 (7): 733–738. дои : 10.1002/eji.1830150718 . ПМИД   2988974 . S2CID   42396197 .
  8. ^ Jump up to: а б Фиран М., Боудон Р., Раду С., Обер Р.Дж., Икен Д., Антохе Ф. и др. (август 2001 г.). «Рецептор FcRn, родственный MHC класса I, играет важную роль в внутриутробной передаче гамма-глобулина у человека» . Международная иммунология . 13 (8): 993–1002. дои : 10.1093/интимм/13.8.993 . ПМИД   11470769 .
  9. ^ Jump up to: а б с Гети В., Хаббард Дж.Г., Ким Дж.К., Цен М.Ф., Ли Ю., Уорд Э.С. (март 1996 г.). «Аномально короткий период полураспада IgG в сыворотке у мышей с дефицитом бета-2-микроглобулина» . Европейский журнал иммунологии . 26 (3): 690–696. дои : 10.1002/eji.1830260327 . ПМИД   8605939 . S2CID   85730132 .
  10. ^ Jump up to: а б с Чаудхури С., Мехназ С., Робинсон Дж.М., Хейтон В.Л., Перл Д.К., Рупениан Д.К., Андерсон К.Л. (февраль 2003 г.). «Основной Fc-рецептор IgG (FcRn), связанный с главным комплексом гистосовместимости, связывает альбумин и продлевает его продолжительность жизни» . Журнал экспериментальной медицины . 197 (3): 315–322. дои : 10.1084/jem.20021829 . ПМК   2193842 . ПМИД   12566415 .
  11. ^ Jump up to: а б Гети В., Попов С., Борвак Дж., Раду С., Матесой Д., Медесан С. и др. (июль 1997 г.). «Повышение персистенции фрагмента IgG в сыворотке путем случайного мутагенеза». Природная биотехнология . 15 (7): 637–640. дои : 10.1038/nbt0797-637 . ПМИД   9219265 . S2CID   39836528 .
  12. ^ Jump up to: а б Рупенян, округ Колумбия, Акилеш С. (сентябрь 2007 г.). «FcRn: неонатальный рецептор Fc достигает совершеннолетия». Обзоры природы. Иммунология . 7 (9): 715–725. дои : 10.1038/nri2155 . ПМИД   17703228 . S2CID   6980400 .
  13. ^ Jump up to: а б Уорд Э.С., Обер Р.Дж. (2009). Глава 4: Многозадачность за счет использования внутриклеточных транспортных функций многоликости FcRn . Достижения иммунологии. Том. 103. С. 77–115. дои : 10.1016/S0065-2776(09)03004-1 . ISBN  978-0-12-374832-4 . ПМЦ   4485553 . ПМИД   19755184 .
  14. ^ Jump up to: а б Куо Т.Т., Бейкер К., Йошида М., Цяо С.В., Эйвесон В.Г., Ленсер В.И., Блумберг Р.С. (ноябрь 2010 г.). «Неонатальный Fc-рецептор: от иммунитета к терапии» . Журнал клинической иммунологии . 30 (6): 777–789. дои : 10.1007/s10875-010-9468-4 . ПМК   2970823 . ПМИД   20886282 .
  15. ^ Андерсен Дж. Т., Ди Цянь Дж., Сэндли И. (ноябрь 2006 г.). «Консервативный остаток гистидина 166 тяжелой цепи неонатального Fc-рецептора человека имеет решающее значение для рН-зависимого связывания с альбумином». Европейский журнал иммунологии . 36 (11): 3044–3051. дои : 10.1002/eji.200636556 . ПМИД   17048273 . S2CID   22024929 .
  16. ^ Jump up to: а б с Дикинсон Б.Л., Бадизадеган К., Ву З., Ахаус Дж.К., Чжу Х., Симистер Н.Е. и др. (октябрь 1999 г.). «Двунаправленный FcRn-зависимый транспорт IgG в поляризованной линии эпителиальных клеток кишечника человека» . Журнал клинических исследований . 104 (7): 903–911. дои : 10.1172/JCI6968 . ПМК   408555 . ПМИД   10510331 .
  17. ^ Ким Дж.К., Цен М.Ф., Гети В., Уорд Э.С. (октябрь 1994 г.). «Локализация места молекулы мышиного IgG1, участвующего в связывании с мышиным кишечным Fc-рецептором». Европейский журнал иммунологии . 24 (10): 2429–2434. дои : 10.1002/eji.1830241025 . ПМИД   7925571 . S2CID   43499403 .
  18. ^ Мартин В.Л., Вест А.П., Ган Л., Бьоркман П.Дж. (апрель 2001 г.). «Кристаллическая структура при 2,8 А комплекса FcRn/гетеродимерный Fc: механизм рН-зависимого связывания» . Молекулярная клетка . 7 (4): 867–877. дои : 10.1016/s1097-2765(01)00230-1 . ПМИД   11336709 .
  19. ^ Уорд Э.С., Чжоу Дж., Гети В., Обер Р.Дж. (февраль 2003 г.). «Доказательства, подтверждающие клеточный механизм, участвующий в гомеостазе IgG в сыворотке крови у людей» . Международная иммунология . 15 (2): 187–195. дои : 10.1093/intimm/dxg018 . ПМИД   12578848 .
  20. ^ Акилеш С., Кристиансон Г.Дж., Рупенян, округ Колумбия, Шоу А.С. (октябрь 2007 г.). «Экспрессия неонатального FcR в клетках костного мозга защищает сывороточные IgG от катаболизма» . Журнал иммунологии . 179 (7): 4580–4588. дои : 10.4049/jimmunol.179.7.4580 . ПМИД   17878355 .
  21. ^ Цяо С.В., Кобаяши К., Йохансен Ф.Е., Соллид Л.М., Андерсен Дж.Т., Милфорд Э. и др. (июль 2008 г.). «Зависимость антитело-опосредованной презентации антигена от FcRn» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (27): 9337–9342. Бибкод : 2008PNAS..105.9337Q . дои : 10.1073/pnas.0801717105 . ПМЦ   2453734 . ПМИД   18599440 .
  22. ^ Монтойо Х.П., Ваккаро С., Хафнер М., Обер Р.Дж., Мюллер В., Уорд Э.С. (февраль 2009 г.). «Условное удаление рецептора FcRn, связанного с MHC класса I, выявляет участки гомеостаза IgG у мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (8): 2788–2793. Бибкод : 2009PNAS..106.2788M . дои : 10.1073/pnas.0810796106 . ПМК   2650344 . ПМИД   19188594 .
  23. ^ Jump up to: а б с Обер Р.Дж., Мартинес С., Ваккаро С., Чжоу Дж., Уорд Э.С. (февраль 2004 г.). «Визуализация места и динамики спасения IgG с помощью рецептора FcRn, связанного с MHC класса I» . Журнал иммунологии . 172 (4): 2021–2029. doi : 10.4049/jimmunol.172.4.2021 . ПМИД   14764666 . S2CID   30526875 .
  24. ^ Jump up to: а б Обер Р.Дж., Мартинес С., Лай Икс, Чжоу Дж., Уорд Э.С. (июль 2004 г.). «Экзоцитоз IgG, опосредованный рецептором FcRn: анализ на уровне одиночной молекулы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (30): 11076–11081. Бибкод : 2004PNAS..10111076O . дои : 10.1073/pnas.0402970101 . ПМК   503743 . ПМИД   15258288 .
  25. ^ Прабхат П., Ган З., Чао Дж., Рам С., Ваккаро С., Гиббонс С. и др. (апрель 2007 г.). «Выяснение путей внутриклеточной рециркуляции, приводящих к экзоцитозу рецептора Fc, FcRn, с помощью микроскопии в мультифокальной плоскости» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (14): 5889–5894. Бибкод : 2007PNAS..104.5889P . дои : 10.1073/pnas.0700337104 . ПМК   1851587 . ПМИД   17384151 .
  26. ^ Ларсен М.Т., Роусторн Х., Шельде К.К., Дагнес-Хансен Ф., Кэмерон Дж., Ховард К.А. (октябрь 2018 г.). «Продление периода полувыведения in vivo за счет рециркуляции клеток с использованием слитых рекомбинантных альбуминов, настроенных на взаимодействие с неонатальными рецепторами Fc (FcRn)». Журнал контролируемого выпуска . 287 : 132–141. дои : 10.1016/j.jconrel.2018.07.023 . ПМИД   30016735 . S2CID   51677989 .
  27. ^ Шпикерманн Г.М., Финн П.В., Уорд Э.С., Дюмон Дж., Дикинсон Б.Л., Блумберг Р.С., Ленсер В.И. (август 2002 г.). «Рецепторно-опосредованный транспорт иммуноглобулина G через барьеры слизистой оболочки во взрослой жизни: функциональная экспрессия FcRn в легких млекопитающих» . Журнал экспериментальной медицины . 196 (3): 303–310. дои : 10.1084/jem.20020400 . ПМК   2193935 . ПМИД   12163559 .
  28. ^ Акилеш С., Хубер Т.Б., Ву Х., Ван Г., Хартлебен Б., Копп Дж.Б. и др. (январь 2008 г.). «Подоциты используют FcRn для удаления IgG из базальной мембраны клубочков» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (3): 967–972. дои : 10.1073/pnas.0711515105 . ПМК   2242706 . ПМИД   18198272 .
  29. ^ Берн М., Санд К.М., Нильсен Дж., Сэндли И., Андерсен Дж.Т. (август 2015 г.). «Роль рецепторов альбумина в регуляции гомеостаза альбумина: значение для доставки лекарств». Журнал контролируемого выпуска . 211 : 144–162. дои : 10.1016/j.jconrel.2015.06.006 . ПМИД   26055641 . S2CID   205878058 .
  30. ^ Санд К.М., Берн М., Нильсен Дж., Ноордзий Х.Т., Сэндли И., Андерсен Дж.Т. (26 января 2015 г.). «Раскрытие взаимодействия между FcRn и альбумином: возможности для разработки терапевтических средств на основе альбумина» . Границы в иммунологии . 5 : 682. дои : 10.3389/fimmu.2014.00682 . ПМК   4306297 . ПМИД   25674083 .
  31. ^ Пызик М., Рат Т., Куо Т.Т., Вин С., Бейкер К., Хаббард Дж.Дж. и др. (апрель 2017 г.). «Печеночный FcRn регулирует гомеостаз альбумина и предрасположенность к повреждению печени» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (14): E2862–E2871. Бибкод : 2017PNAS..114E2862P . дои : 10.1073/pnas.1618291114 . ПМК   5389309 . ПМИД   28330995 .
  32. ^ Гупта С., Гач Дж.С., Бесерра Дж.К., Фан Т.Б., Падни Дж., Молдовяну З. и др. (01.11.2013). «Неонатальный Fc-рецептор (FcRn) усиливает трансцитоз вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) через эпителиальные клетки» . ПЛОС Патогены . 9 (11): e1003776. дои : 10.1371/journal.ppat.1003776 . ПМЦ   3836734 . ПМИД   24278022 .
  33. ^ Jump up to: а б Уорд Э.С., Обер Р.Дж. (октябрь 2018 г.). «Нацеливание на FcRn для создания терапевтических средств на основе антител» . Тенденции в фармакологических науках . 39 (10): 892–904. дои : 10.1016/j.tips.2018.07.007 . ПМК   6169532 . ПМИД   30143244 .
  34. ^ «Ультомирис® (равулизумаб-cwvz) | Алексион» . Проверено 3 октября 2021 г.
  35. ^ Далл'Аква В.Ф., Вудс Р.М., Уорд Э.С., Палашински С.Р., Патель Н.К., Брюа Ю.А. и др. (ноябрь 2002 г.). «Повышение сродства человеческого IgG1 к неонатальному рецептору Fc: биологические последствия» . Журнал иммунологии . 169 (9): 5171–5180. дои : 10.4049/jimmunol.169.9.5171 . ПМИД   12391234 . S2CID   29398244 .
  36. ^ «Обновление о коронавирусе (COVID-19): FDA разрешает новые моноклональные антитела длительного действия для доконтактной профилактики COVID-19 у определенных лиц» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 8 декабря 2021 г.
  37. ^ Андерсен Дж.Т., Далхус Б., Виуфф Д., Равн Б.Т., Гуннарсен К.С., Пламридж А. и др. (май 2014 г.). «Увеличение периода полураспада альбумина в сыворотке путем инженерного связывания неонатального Fc-рецептора (FcRn)» . Журнал биологической химии . 289 (19): 13492–13502. дои : 10.1074/jbc.M114.549832 . ПМК   4036356 . ПМИД   24652290 .
  38. ^ Ли Т., Тджин Там Сджин Р.М., Мовахеди С., Ахмед Б., Правда Е.А., Ло К.М. и др. (март 2008 г.). «Связывание Fc-домена антитела с эндостатином значительно улучшает период полувыведения и эффективность эндостатина» . Клинические исследования рака . 14 (5): 1487–1493. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-07-1530 . ПМИД   18316573 .
  39. ^ Познанский М.Ю., Хэлфорд Дж., Тейлор Д. (октябрь 1988 г.). «Конъюгаты гормона роста и альбумина. Снижение почечной токсичности и изменение плазменного клиренса» . Письма ФЭБС . 239 (1): 18–22. дои : 10.1016/0014-5793(88)80537-4 . ПМИД   3181423 . S2CID   38592689 .
  40. ^ Jump up to: а б с Штроль WR (август 2015 г.). «Слитые белки для продления периода полураспада биологических препаратов как стратегия улучшения биопрепаратов» . Биопрепараты . 29 (4): 215–239. дои : 10.1007/s40259-015-0133-6 . ПМК   4562006 . ПМИД   26177629 .
  41. ^ Гольденберг М.М. (январь 1999 г.). «Этанерцепт, новый препарат для лечения пациентов с тяжелым активным ревматоидным артритом» . Клиническая терапия . 21 (1): 75–87, обсуждение 1–2. дои : 10.1016/S0149-2918(00)88269-7 . ПМИД   10090426 .
  42. ^ Акилеш С., Петкова С., Спроул Т.Дж., Шаффер Д.Д., Кристиансон Г.Дж., Рупениан Д. (май 2004 г.). «рецептор Fc MHC класса I способствует гуморально опосредованному аутоиммунному заболеванию» . Журнал клинических исследований . 113 (9): 1328–1333. дои : 10.1172/JCI18838 . ПМК   398424 . ПМИД   15124024 .
  43. ^ Jump up to: а б Хансен Р.Дж., Бальтазар Дж.П. (июнь 2003 г.). «Фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование воздействия внутривенного иммуноглобулина на расположение антитромбоцитарных антител на крысиной модели иммунной тромбоцитопении». Журнал фармацевтических наук . 92 (6): 1206–1215. дои : 10.1002/jps.10364 . ПМИД   12761810 .
  44. ^ Jump up to: а б Патель Д.А., Пуч-Канто А., Чалла Д.К., Перес Монтойо Х., Обер Р.Дж., Уорд Э.С. (июль 2011 г.). «Блокада неонатальных рецепторов Fc с помощью Fc-инженерии облегчает артрит на мышиной модели» . Журнал иммунологии . 187 (2): 1015–1022. doi : 10.4049/jimmunol.1003780 . ПМК   3157913 . ПМИД   21690327 .
  45. ^ Соколоски Й.Т., «Сока» (август 2015 г.). «Неонатальный Fc-рецептор, FcRn, как мишень для доставки лекарств и терапии» . Обзоры расширенной доставки лекарств . Сборник редакции 2015. 91 : 109–124. дои : 10.1016/j.addr.2015.02.005 . ПМЦ   4544678 . ПМИД   25703189 .
  46. ^ Ниммерьян Ф, Равеч СП (1 января 2008 г.). «Противовоспалительное действие внутривенного иммуноглобулина». Ежегодный обзор иммунологии . 26 (1): 513–533. doi : 10.1146/annurev.immunol.26.021607.090232 . ПМИД   18370923 .
  47. ^ Jump up to: а б Ваккаро С., Чжоу Дж., Обер Р.Дж., Уорд Э.С. (октябрь 2005 г.). «Разработка Fc-области иммуноглобулина G для модуляции уровней антител in vivo». Природная биотехнология . 23 (10): 1283–1288. дои : 10.1038/nbt1143 . ПМИД   16186811 . S2CID   13526188 .
  48. ^ Ульрихтс П., Гульетта А., Драйер Т., ван Брагт Т., Ханссенс В., Хофман Э. и др. (октябрь 2018 г.). «Антагонист неонатальных рецепторов Fc эфгартигимод безопасно и устойчиво снижает уровень IgG у людей» . Журнал клинических исследований . 128 (10): 4372–4386. дои : 10.1172/JCI97911 . ПМК   6159959 . ПМИД   30040076 .
  49. ^ Никсон А.Э., Чен Дж., Секстон Д.Д., Муруганандам А., Битонти А.Дж., Дюмон Дж. и др. (2015). «Полностью человеческие ингибиторы моноклональных антител неонатального рецептора fc снижают уровень циркулирующих IgG у приматов, кроме человека» . Границы в иммунологии . 6 : 176. дои : 10.3389/fimmu.2015.00176 . ПМЦ   4407741 . ПМИД   25954273 .
  50. ^ Кисслинг П., Лледо-Гарсия Р., Ватанабе С., Лэнгдон Г., Тран Д., Бари М. и др. (ноябрь 2017 г.). «Ингибитор FcRn розаноликизумаб снижает концентрацию IgG в сыворотке человека: рандомизированное исследование фазы 1» . Наука трансляционной медицины . 9 (414): eaan1208. doi : 10.1126/scitranslmed.aan1208 . ПМИД   29093180 . S2CID   206694327 .
  51. ^ Блумберг Л.Дж., Хамфрис Дж.Э., Джонс С.Д., Пирс Л.Б., Холгейт Р., Хирн А. и др. (декабрь 2019 г.). «Блокирование FcRn у людей снижает уровни циркулирующих IgG и ингибирует иммунные реакции, опосредованные иммунными комплексами IgG» . Достижения науки . 5 (12): eaax9586. Бибкод : 2019SciA....5.9586B . дои : 10.1126/sciadv.aax9586 . ПМК   6920022 . ПМИД   31897428 .
  52. ^ Ньюленд А.С., Санчес-Гонсалес Б., Рейто Л., Эдьед М., Романюк Н., Годар М. и др. (февраль 2020 г.). «Исследование 2-й фазы эфгартигимода, нового антагониста FcRn, у взрослых пациентов с первичной иммунной тромбоцитопенией» . Американский журнал гематологии . 95 (2): 178–187. дои : 10.1002/ajh.25680 . ПМК   7004056 . ПМИД   31821591 .
  53. ^ Робак Т., Казмерчак М., Харке И., Мустеата В., Трелински Дж., Купер Н. и др. (сентябрь 2020 г.). «Исследование фазы 2 многократного введения ингибитора FcRn розаноликизумаба у пациентов с первичной иммунной тромбоцитопенией» . Кровь продвигается . 4 (17): 4136–4146. дои : 10.1182/bloodadvances.2020002003 . ПМЦ   7479959 . ПМИД   32886753 .
  54. ^ Верт В.П., Калтон Д.А., Конча Дж.С., Грейдон Дж.С., Блумберг Л.Дж., Окава Дж. и др. (декабрь 2021 г.). «Безопасность, переносимость и активность ALXN1830, направленного на неонатальный рецептор Fc при хронической пузырчатке» . Журнал исследовательской дерматологии . 141 (12): 2858–2865.e4. дои : 10.1016/j.jid.2021.04.031 . ПМИД   34126109 . S2CID   235439165 .
  55. ^ Гебелер М., Бата-Чёрго З., Де Симоне С., Дидона Б., Ременик Е., Резниченко Н. и др. (октябрь 2021 г.). «Лечение обыкновенной и листовидной пузырчатки эфгартигимодом, ингибитором неонатальных Fc-рецепторов: многоцентровое открытое технико-экономическое исследование фазы II» . Британский журнал дерматологии . 186 (3): 429–439. дои : 10.1111/bjd.20782 . HDL : 2437/328911 . ПМИД   34608631 . S2CID   238355823 .
  56. ^ «argenx объявляет об одобрении Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) препарата VYVGART™ (эфгартигимод альфа-fcab) при генерализованной миастении гравис» . Аргенкс . 17 декабря 2021 г.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Neonatal_fragment_crystallizable_receptor&oldid=1217571783"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 79e8cee927bcc82a17c3c49d89671c29__1712411160
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/79/29/79e8cee927bcc82a17c3c49d89671c29.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Neonatal fragment crystallizable receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)