Опсонизация антител

Опсонизация антител — это процесс, при котором возбудитель маркируется для фагоцитоза путем покрытия клетки-мишени антителами. Иммуноглобулины участвуют в молекулярном мечении патогенов, которые содержат антигены, распознаваемые их специфическим паратопом. Связывание антител усиливает идентификацию патогена и рекрутирование иммунных эффекторных клеток, что в конечном итоге ускоряет выведение микроорганизмов за счет фагоцитарного разрушения или антителозависимой клеточной цитотоксичности .

Принципы

Опосредованная антителами опсонизация (маркировка) патогенов зависит от высокоаффинных взаимодействий паратоп-эпитоп. Иммуноглобулины представляют собой высокоэффективные опсонины, при этом подклассы IgG IgG1 и IgG3 признаны наиболее эффективными опсонинами у человека. ^{[ 1 ]}

Структурно антитела содержат два важных домена.

Fab-домен - область антитела, имеющая паратоп, способный связываться с антигенными эпитопами.
Fc Фрагмент - «хвостовая» область Y-образного иммуноглобулина, которая обеспечивает место связывания эндогенных рецепторов Fc (FcR), представленных на поверхности иммунных клеток. ^{[ 2 ]}

Этот домен Fc позволяет антителам взаимодействовать с различными эффекторными лейкоцитами , улучшая обнаружение и устранение встреченных патогенов. Взаимодействие с лейкоцитами во многом определяется преобладающим изотипом антител, а также наличием и концентрацией иммунных клеток, рекрутированных в местную среду. В результате рекрутирование иммунных клеток может привести к фагоцитозу, если моноциты, макрофаги или нейтрофилы являются первичными рекрутируемыми клетками, высвобождению гранзимов и других факторов уничтожения, если рекрутируются NK-клетки или нейтрофилы, и высвобождению провоспалительных цитокинов почти во всех случаях. ^{[ 3 ]}

Набор и оформление

Стимулируемый антителами фагоцитоз

Мононуклеарные фагоциты и нейтрофилы экспрессируют FcR, которые прочно связываются с областями Fc определенных изотипов антител. ^{[ 4 ]}

Во время нормальной воспалительной реакции микробные патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP) связываются с фагоцитарных рецепторами распознавания образов (PRR), запуская последовательные внутриклеточные сигнальные каскады, кульминацией которых является фагоцитарный клиренс. Совместная экспрессия рецепторов опсонина, таких как FcR, повышает их способность обнаруживать микробы, помеченные как патогенные.

Эти взаимодействия приводят к обертыванию частицы цитоплазматической мембраной фагоцитирующей клетки до тех пор, пока частица не окажется в связанной с мембраной вакуоли (фагосоме) внутри клетки. В дальнейшем возбудитель уничтожается в результате слияния внутриклеточных пузырьков с литическими сосудами. ^{[ 5 ]}

Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность

При антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности патогену не требуется интернализация для уничтожения. ADCC требует эффекторной клетки, способной уничтожать патогены посредством высвобождения цитотоксических агентов, особенно естественных клеток-киллеров . Однако макрофаги , нейтрофилы и эозинофилы . иногда вовлекаются ^{[ 6 ]}

Во время этого процесса патоген опсонизируется и связывается с антителом IgG через его Fab-домен. Клетки с цитотоксической функцией (например, NK-клетки) экспрессируют рецепторы Fcγ , которые распознают и связываются с обратной частью Fc антитела . Эта конъюгация рецептора запускает дегрануляцию и высвобождение цитотоксических гранул, содержащих перфорин и гранзимы, которые убивают сенсибилизированные антителами клетки-мишени.

Ссылки

^ «Развитие, активация и эффекторные функции B-клеток» , Primer to the Immune Response , Elsevier, стр. 111–142, 2014 г., doi : 10.1016/b978-0-12-385245-8.00005-4 , ISBN 978-0-12-385245-8 , получено 31 июля 2024 г.
^ Джейнвей, Чарльз А., изд. (2001). Иммунобиология: иммунная система в норме и болезни; [анимационный компакт-диск внутри] (5-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Garland Publ. [ua] ISBN 978-0-8153-3642-6 .
^ «Мишени и механизмы действия моноклональных антител» , Therapeutic Antibody Engineering , Elsevier, стр. 163–595, 2012 г., doi : 10.1533/9781908818096.163 , ISBN 978-1-907568-37-4 , получено 31 июля 2024 г.
^ Ниммерьян, Фальк; Равеч, Джеффри В. (январь 2008 г.). «Fcγ-рецепторы как регуляторы иммунных ответов» . Обзоры природы Иммунология . 8 (1): 34–47. дои : 10.1038/nri2206 . ISSN 1474-1733 . ПМИД 18064051 .
^ Фриман, Спенсер А.; Гринштейн, Серджио (ноябрь 2014 г.). «Фагоцитоз: рецепторы, интеграция сигналов и цитоскелет» . Иммунологические обзоры . 262 (1): 193–215. дои : 10.1111/imr.12212 . ISSN 0105-2896 . ПМИД 25319336 .
^ Джейнвей-младший, Чарльз А.; Трэверс, Пол; Уолпорт, Марк; Шломчик, Марк Дж. (2001), «Уничтожение покрытых антителами патогенов через рецепторы Fc» , Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезнях (5-е изд.), Garland Science , получено 31 июля 2024 г.

[1] «Развитие, активация и эффекторные функции B-клеток» , Primer to the Immune Response , Elsevier, стр. 111–142, 2014 г., doi : 10.1016/b978-0-12-385245-8.00005-4 , ISBN 978-0-12-385245-8 , получено 31 июля 2024 г.

[2] Джейнвей, Чарльз А., изд. (2001). Иммунобиология: иммунная система в норме и болезни; [анимационный компакт-диск внутри] (5-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Garland Publ. [ua] ISBN 978-0-8153-3642-6 .

[3] «Мишени и механизмы действия моноклональных антител» , Therapeutic Antibody Engineering , Elsevier, стр. 163–595, 2012 г., doi : 10.1533/9781908818096.163 , ISBN 978-1-907568-37-4 , получено 31 июля 2024 г.

[4] Ниммерьян, Фальк; Равеч, Джеффри В. (январь 2008 г.). «Fcγ-рецепторы как регуляторы иммунных ответов» . Обзоры природы Иммунология . 8 (1): 34–47. дои : 10.1038/nri2206 . ISSN 1474-1733 . ПМИД 18064051 .

[5] Фриман, Спенсер А.; Гринштейн, Серджио (ноябрь 2014 г.). «Фагоцитоз: рецепторы, интеграция сигналов и цитоскелет» . Иммунологические обзоры . 262 (1): 193–215. дои : 10.1111/imr.12212 . ISSN 0105-2896 . ПМИД 25319336 .

[6] Джейнвей-младший, Чарльз А.; Трэверс, Пол; Уолпорт, Марк; Шломчик, Марк Дж. (2001), «Уничтожение покрытых антителами патогенов через рецепторы Fc» , Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезнях (5-е изд.), Garland Science , получено 31 июля 2024 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]