Фрагментная антигенсвязывающая область
Фрагментная антигенсвязывающая область ( область FAB ) представляет собой область на антителах , которое связывается с антигенами . Он состоит из одной постоянной и одной переменной области каждого из тяжелой и световой цепи . Переменный домен содержит паратоп (антигенсвязывающий сайт), включающий набор областей, определяющих комплементарность , на терминальном конце мономера амино - . Таким образом, каждая рука Y связывает эпитоп на антигене.
Подготовка
[ редактировать ]В экспериментальной обстановке фрагменты FC и FAB могут быть получены в лаборатории. Фермент папаин на два можно использовать для расщепления мономера иммуноглобулина фрагмента FAB и фрагмент FC. И наоборот, фермент пепсин расщепляет под областью шарнира, поэтому вместо этого результат - F (ab ') 2 фрагмент и фрагмент PFC. Недавно еще один фермент для поколения F (AB ') 2 был коммерчески доступен. Фермент IDES (иммуноглобулин, деградирующий фермент от Streptococcus pyogenes , торговый название изготовитель), расщепляет IgG специфично при нейтральном pH. Фрагмент F (ab ') 2 может быть разделен на два фрагмента Fab' за счет легкого сокращения . [ 1 ]
-
Тяжелые и легкие цепочки, переменные и постоянные области антитела. -
Антитело, перевариваемое папаином, дает три фрагмента: два фрагмента FAB и один фрагмент FC -
Антитела, перевариваемое пепсином, дает два фрагмента: A F (Ab ') 2 фрагмент 2 и фрагмент PFC'
Переменные области тяжелых и легких цепей могут быть объединены вместе, образуя одноцепочечный фрагмент (SCFV), который составляет только половину размера фрагмента FAB, но сохраняет исходную специфичность родительского иммуноглобулина. [ 2 ]
Приложения
[ редактировать ]Терапия
[ редактировать ]Fabs рассматривали некоторое терапевтическое использование в неотложной медицине в качестве противоядия. Маркетируемые приложения включают иммунный FAB дигоксина и Crofab, смесь FABS для укусов гремучей змеи . Fabs против колхицины и трициклических антидепрессантов также были произведены, но еще не увидели одобрения. [ 3 ] [ 4 ] По сравнению с целыми нечеловеческими антителами, антитела FAB 'и F (AB') 2 с меньшей вероятностью вызывают анафилаксию , поскольку связанная с видами область FC удаляется. [ 5 ]
Fabs являются общим форм-фактором для моноклональных антител , обозначенных для терапевтического использования. Fab Abciximab , который ингибирует свертывание крови, работает путем отключения гликопротеина IIB/IIIA, обнаруженного на тромбоцитах . [ 6 ] Ранибизумаб , лечение макулярной дегенерации , нацелен на фактор роста эндотелиального эндотелиального эндотелия , белок, участвующий в росте кровеносных сосудов. Пегол Certolizumab - это потрясающий химически связанный с PEG , и он рассматривает различные воспалительные расстройства, связывая TNFα .
Диагностика
[ редактировать ]Фаб -антитела также имеют диагностическое использование. Arcitumomab -это мышиное антитело, которое распознает карциноэмбриональный антиген , антиген, чрезмерно экспрессированный при 95% колоректального рака. Он сопряжен с радиоактивным элементом, который будет помечать опухоли при просмотре с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии . Sulesomab , антиген, который распознает белки на поверхности гранулоцитов , используется для маркировки инфекций, снова используя 99 м TC изотоп. [ 7 ]
Фрагменты FAB часто сливаются с небольшими белками (<100 кДа), которые имеют более низкое рассеяние, что приводит к изображениям с меньшим контрастностью.
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ларссон, Ларс-Эйн (сентябрь 1988 г.). Иммуноцитохимия: теория и практика . CRC Press. п. 1. ISBN 0-8493-6078-1 .
- ^ Janeway, CA Jr .; и др. (2001). Иммунобиология (5 -е изд.). Garland Publishing. ISBN 0-8153-3642-х .
- ^ Фланаган Р.Дж., Джонс А.Л. (2004). «Фрагменты FAB Антитела: некоторые применения в клинической токсикологии». SAF . 27 (14): 1115–1133. doi : 10.2165/00002018-200427140-00004 . PMID 15554746 . S2CID 40869324 .
- ^ Seger D, Kahn S, Krenzelok EP (2005). «Лечение US Crotalidae Bites: сравнение поливалентных и антиген-связывающих фрагментных фрагментов на основе сыворотки». Rev. Toxicol 24 (4): 217–227. doi : 10.2165/00139709-200524040-00002 . PMID 16499404 . S2CID 44916236 .
{{cite journal}}: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Рамасами, S; Лю, CQ; Тран, ч; Губала, а; Gauci, P; Макаллистер, J; Vo, T (октябрь 2010 г.). «Принципы противоядийной фармакологии: обновление профилактики, рекомендации по лечению после воздействия и инициативы исследований для биологических агентов» . Британский журнал фармакологии . 161 (4): 721–748. doi : 10.1111/j.1476-5381.2010.00939.x . PMC 2992890 .
- ^ Информация о специалистах Lucentis. Novartis Pharma. По состоянию на 15 ноября 2007 г.
- ^ WJ Köstler, CC Zielinski (ноябрь 2000 г.). «Диагностические и терапевтические антитела в онкологии - состояние искусства». Acta Surgica Austriaa . 32 (6): 260–263.
Инженерные моноклональные антитела и миметики антител | ||
|---|---|---|
| Целое антитело |  | |
| Потрясающий фрагмент | ||
| Переменный фрагмент | ||
| Меньшие единицы | ||
| Внутриклеточный | ||
| Антитела миметика | ||