Промежуточный анализ

В клинических испытаниях и других научных исследованиях промежуточный анализ — это анализ данных, который проводится до завершения сбора данных. Клинические испытания необычны тем, что набор участников представляет собой непрерывный процесс, разнесенный во времени. Если на основании заранее определенного анализа неполного набора данных во время исследования можно доказать, что лечение явно полезно или вредно по сравнению с одновременным контролем или очевидно бесполезно, исследователи могут прекратить исследование. рано.

Статистические методы

Дизайн многих клинических исследований включает в себя определенную стратегию ранней остановки, если промежуточный анализ выявляет большие различия между группами лечения или показывает очевидную бесполезность, так что нет никаких шансов, что продолжение до конца покажет клинически значимый эффект. Помимо экономии времени и ресурсов, такая конструктивная особенность может снизить вероятность того, что участники исследования получат некачественное или бесполезное лечение. Однако, когда проводится повторная проверка значимости при накоплении данных, необходимо внести некоторую корректировку в обычную процедуру проверки гипотез для поддержания общего уровня значимости. ^[1]^[2] Методы, описанные Пококом ^[3]^[4] и О'Брайен и Флеминг, ^[5] среди прочего, ^[6]^[7]^[8] — популярные реализации группового последовательного тестирования для клинических испытаний. ^[9]^[10]^[11] Иногда промежуточные анализы проводятся с одинаковым интервалом по календарному времени или по информации, доступной из данных, но это предположение можно смягчить, чтобы обеспечить возможность проведения незапланированного или неравномерного анализа. ^{[ нужна ссылка ]}

Пример

Второе многоцентровое исследование по имплантации автоматического дефибриллятора (MADIT II) было проведено с целью помочь лучше выявлять пациентов с ишемической болезнью сердца, которым будет полезен ИКД . MADIT II — последнее из серии исследований, включающих использование ИКД для улучшения ведения и клинического лечения пациентов с аритмией. В исследовании «Антиаритмические средства против имплантируемых дефибрилляторов» (AVID) сравнивались ИКД с антиаритмической лекарственной терапией ( амиодарон или соталол , преимущественно первый) у пациентов, перенесших опасные для жизни желудочковые аритмии. После включения 1232 пациентов исследование MADIT II было прекращено, когда промежуточный анализ показал значительное (31%) снижение смертности от всех причин у пациентов, получавших ИКД-терапию. ^[12]

Ссылки

^ Армитидж, П.; Макферсон, КК; Роу, Британская Колумбия (1969). «Повторные тесты значимости при накоплении данных». Журнал Королевского статистического общества, серия A. 132 (2): 235–244. дои : 10.2307/2343787 . JSTOR 2343787 .
^ Макферсон, КК; Армитидж, П. (1971). «Повторные тесты значимости при накоплении данных». Журнал Королевского статистического общества, серия A. 134 (1): 15–26. дои : 10.2307/2343971 . JSTOR 2343971 .
^ Покок, SJ (1977). «Групповые последовательные методы в планировании и анализе клинических исследований». Биометрика . 64 (2): 191–199. дои : 10.2307/2335684 . JSTOR 2335684 .
^ Покок, SJ (1982). «Промежуточный анализ рандомизированных клинических исследований: групповой последовательный подход». Биометрия . 38 (1): 153–162. дои : 10.2307/2530298 . JSTOR 2530298 . ПМИД 7082757 .
^ О'Брайен, ПК; Флеминг, Т.Р. (1979). «Множественная процедура тестирования для клинических испытаний». Биометрия . 35 (3): 549–556. дои : 10.2307/2530245 . JSTOR 2530245 . ПМИД 497341 .
^ Лан, КГ; ДеМец, Д.Л. (1983). «Дискретные последовательные границы клинических исследований». Биометрика . 70 (3): 659–663. дои : 10.1093/biomet/70.3.659 . JSTOR 2336502 .
^ Тан, Z (2015). «Промежуточный дизайн оптимальной бесполезности: подход с прогнозируемой вероятностью успеха с учетом времени до конечной точки события». Журнал биофармацевтической статистики . 25 (6): 1312–1319. дои : 10.1080/10543406.2014.983646 . ПМИД 25379701 . S2CID 1375275 .
^ Тан, Z (2017). «Промежуточный проект защитной эффективности: динамический взгляд на соотношение пользы и риска с использованием вероятности успеха». Журнал биофармацевтической статистики, 2016 . 27 (4): 683–690. дои : 10.1080/10543406.2016.1198370 . ПМИД 27295497 . S2CID 46723221 .
^ Дженнисон, Кристофер; Тернбулл, Брюс К. (1999). Групповые последовательные методы с применением в клинических исследованиях . Бока-Ратон, Флорида: Chapman & Hall/CRC. ISBN 978-0-8493-0316-6 .
^ Чин, Ричард (2012). Адаптивные и гибкие клинические исследования . Бока-Ратон, Флорида: Chapman & Hall/CRC. ISBN 978-1-4398-3832-7 .
^ Чоу, Шейн-Чоу; Чанг, Марк (2012). Методы адаптивного дизайна в клинических исследованиях (2-е изд.). Бока-Ратон, Флорида: Chapman & Hall/CRC. ISBN 978-1-4398-3987-4 .
^ Мосс А.Дж. , Зареба В., Холл У.Дж., Кляйн Х., Уилбер DJ, Кэнном Д.С., Дауберт Дж.П., Хиггинс С.Л., Браун М.В., Эндрюс М.Л. (2002). «Профилактическая имплантация дефибриллятора пациентам с инфарктом миокарда и сниженной фракцией выброса» . Медицинский журнал Новой Англии . 346 (12): 877–83. doi : 10.1056/NEJMoa013474 . ПМИД 11907286 .

[1] Армитидж, П.; Макферсон, КК; Роу, Британская Колумбия (1969). «Повторные тесты значимости при накоплении данных». Журнал Королевского статистического общества, серия A. 132 (2): 235–244. дои : 10.2307/2343787 . JSTOR 2343787 .

[2] Макферсон, КК; Армитидж, П. (1971). «Повторные тесты значимости при накоплении данных». Журнал Королевского статистического общества, серия A. 134 (1): 15–26. дои : 10.2307/2343971 . JSTOR 2343971 .

[3] Покок, SJ (1977). «Групповые последовательные методы в планировании и анализе клинических исследований». Биометрика . 64 (2): 191–199. дои : 10.2307/2335684 . JSTOR 2335684 .

[4] Покок, SJ (1982). «Промежуточный анализ рандомизированных клинических исследований: групповой последовательный подход». Биометрия . 38 (1): 153–162. дои : 10.2307/2530298 . JSTOR 2530298 . ПМИД 7082757 .

[5] О'Брайен, ПК; Флеминг, Т.Р. (1979). «Множественная процедура тестирования для клинических испытаний». Биометрия . 35 (3): 549–556. дои : 10.2307/2530245 . JSTOR 2530245 . ПМИД 497341 .

[6] Лан, КГ; ДеМец, Д.Л. (1983). «Дискретные последовательные границы клинических исследований». Биометрика . 70 (3): 659–663. дои : 10.1093/biomet/70.3.659 . JSTOR 2336502 .

[7] Тан, Z (2015). «Промежуточный дизайн оптимальной бесполезности: подход с прогнозируемой вероятностью успеха с учетом времени до конечной точки события». Журнал биофармацевтической статистики . 25 (6): 1312–1319. дои : 10.1080/10543406.2014.983646 . ПМИД 25379701 . S2CID 1375275 .

[8] Тан, Z (2017). «Промежуточный проект защитной эффективности: динамический взгляд на соотношение пользы и риска с использованием вероятности успеха». Журнал биофармацевтической статистики, 2016 . 27 (4): 683–690. дои : 10.1080/10543406.2016.1198370 . ПМИД 27295497 . S2CID 46723221 .

[9] Дженнисон, Кристофер; Тернбулл, Брюс К. (1999). Групповые последовательные методы с применением в клинических исследованиях . Бока-Ратон, Флорида: Chapman & Hall/CRC. ISBN 978-0-8493-0316-6 .

[10] Чин, Ричард (2012). Адаптивные и гибкие клинические исследования . Бока-Ратон, Флорида: Chapman & Hall/CRC. ISBN 978-1-4398-3832-7 .

[11] Чоу, Шейн-Чоу; Чанг, Марк (2012). Методы адаптивного дизайна в клинических исследованиях (2-е изд.). Бока-Ратон, Флорида: Chapman & Hall/CRC. ISBN 978-1-4398-3987-4 .

[12] Мосс А.Дж. , Зареба В., Холл У.Дж., Кляйн Х., Уилбер DJ, Кэнном Д.С., Дауберт Дж.П., Хиггинс С.Л., Браун М.В., Эндрюс М.Л. (2002). «Профилактическая имплантация дефибриллятора пациентам с инфарктом миокарда и сниженной фракцией выброса» . Медицинский журнал Новой Англии . 346 (12): 877–83. doi : 10.1056/NEJMoa013474 . ПМИД 11907286 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]