Даунорубицин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Церубидин, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а682289 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 26,7 часов (метаболит) |
| Экскреция | Желчные протоки и мочевыводящие пути |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.040.048 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 27 Н 29 Н О 10 |
| Молярная масса | 527.526 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Даунорубицин , также известный как дауномицин , представляет собой химиотерапевтический препарат, используемый для лечения рака . [2] В частности, он используется при остром миелолейкозе (ОМЛ), остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ), хроническом миелогенном лейкозе (ХМЛ) и саркоме Капоши . [2] Его вводят путем инъекции в вену . [2] липосомальный состав , известный как липосомальный даунорубицин . Также существует [2]
Общие побочные эффекты включают выпадение волос, рвоту, угнетение функции костного мозга и воспаление внутренней части рта. [2] Другие серьезные побочные эффекты включают болезни сердца и гибель тканей в месте инъекции. [2] Использование во время беременности может нанести вред плоду. [2] Даунорубицин относится к группе антрациклинов . [3] Частично он блокирует функцию топоизомеразы II . [2]
Даунорубицин был одобрен для медицинского применения в США в 1979 году. [2] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4] Первоначально он был выделен из бактерий типа Streptomyces . [5]
Медицинское использование
[ редактировать ]Он замедляет или останавливает рост раковых клеток в организме. Лечение обычно проводят вместе с другими химиотерапевтическими препаратами (например, цитарабином ), а его назначение зависит от типа опухоли и степени ответа. [ нужна ссылка ]
Помимо основного применения при лечении острого миелолейкоза, даунорубицин также используется для лечения нейробластомы . Даунорубицин использовался вместе с другими химиотерапевтическими средствами для лечения бластной фазы хронического миелогенного лейкоза . [ нужна ссылка ]
Даунорубицин также используется в качестве исходного материала для полусинтетического производства доксорубицина , эпирубицина и идарубицина . [ нужна ссылка ]
Механизм действия
[ редактировать ]Подобно доксорубицину , даунорубицин взаимодействует с ДНК путем интеркаляции и ингибирования макромолекулярного биосинтеза . [6] [7] Это ингибирует развитие фермента топоизомеразы II , который расслабляет суперспирали ДНК; без действия топоизомеразы II эти суперспирали ДНК вмешиваются в транскрипцию ДНК. Даунорубицин стабилизирует комплекс топоизомеразы II после того, как он разорвал цепь ДНК для репликации, предотвращая повторное запечатывание двойной спирали ДНК и тем самым останавливая процесс репликации .При связывании с ДНК дауномицин интеркалируется , причем его остаток даунозамина направляется в сторону малой бороздки. Он имеет наибольшее предпочтение к двум соседним парам оснований G/C , окруженным с 5'-стороны парой оснований A/T. Кристаллография показывает, что дауномицин вызывает локальный угол раскручивания 8° и другие конформационные нарушения соседних и вторых соседних пар оснований. [8] Он также может вызывать вытеснение гистонов из хроматина при интеркаляции . [9] [10]
История
[ редактировать ]В 1950-х годах итальянская исследовательская компания Farmitalia Research Laboratories начала организованную работу по выделению противораковых соединений из почвенных микробов . Образец почвы был взят из территории, окружающей Кастель-дель-Монте , замок 13-го века в Апулии . Был выделен новый штамм Streptomyces peucetius , продуцирующий красный пигмент, и из этой бактерии был получен антибиотик, обладающий хорошей активностью против опухолей мышей . Поскольку группа французских исследователей обнаружила одно и то же соединение примерно в одно и то же время, обе группы назвали соединение даунорубицин, объединив название дауни , доримского племени, населявшего территорию Италии, где это соединение было изолировано, с французским словом для рубина , рубис , описывающий цвет. [11] [12] [13] Клинические испытания начались в 1960-х годах, и препарат показал успех в лечении острого лейкоза и лимфомы.
Однако к 1967 году было признано, что даунорубицин может вызывать фатальную кардиотоксичность. [14]
В 2015–2016 годах команда из Университета штата Огайо «показала, что, тщательно манипулируя нитями вирусной ДНК, структуру оригами со сложными складками можно создать всего за 10 минут. Невероятно, но эти структуры имеют диаметр всего 100 нанометров – это в 1000 раз больше». меньше, чем ширина человеческого волоса. Небольшие объемы даунорубицина могут быть заключены в эти крохотные капсулы, которые затем могут быть высвобождены в среду, заполненную лейкемическими клетками». [15] [ ненадежный медицинский источник? ]
Путь введения
[ редактировать ]Даунорубицин следует вводить только в виде быстрой внутривенной инфузии . Его не следует вводить внутримышечно или подкожно , поскольку это может вызвать обширный некроз тканей .Его также никогда не следует вводить интратекально (в спинномозговой канал ), так как это приведет к обширному повреждению нервной системы и может привести к смерти . Даунорубицин использовался интравитреально (внутри глаза) с целью профилактики пролиферативной витреоретинопатии, частого осложнения после операции по отслойке сетчатки, но его эффективность не была доказана, и в настоящее время он не используется для каких-либо других офтальмологических целей. [16]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Использование даунорубицина (церубидина) во время беременности» . Наркотики.com . 19 сентября 2019 года . Проверено 15 августа 2020 г. .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Даунорубицина гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 января 2017 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 581–583. ISBN 9780857111562 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Линь GQ, Ю QD, Ченг Дж. Ф. (2011). Хиральные лекарства: химия и биологическое действие . Джон Уайли и сыновья. п. 120. ИСБН 9781118075630 . Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года.
- ^ Форнари Ф.А., Рэндольф Дж.К., Ялович Дж.К., Ритке М.К., Гевирц Д.А. (апрель 1994 г.). «Вмешательство доксорубицина в раскручивание ДНК в клетках опухоли молочной железы MCF-7». Молекулярная фармакология . 45 (4): 649–656. ПМИД 8183243 .
- ^ Момпарлер Р.Л., Карон М., Сигел С.Е., Авила Ф. (август 1976 г.). «Влияние адриамицина на синтез ДНК, РНК и белка в бесклеточных системах и интактных клетках» . Исследования рака . 36 (8): 2891–2895. ПМИД 1277199 . Архивировано из оригинала 5 февраля 2009 года.
- ^ Куигли Дж.Дж., Ван А.Х., Угетто Дж., ван дер Марел Дж., ван Бум Дж.Х., Рич А. (декабрь 1980 г.). «Молекулярная структура комплекса противораковый препарат-ДНК: дауномицин плюс d(CpGpTpApCpG)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 77 (12): 7204–7208. Бибкод : 1980PNAS...77.7204Q . дои : 10.1073/pnas.77.12.7204 . ПМК 350470 . ПМИД 6938965 .
- ^ Панг Б., Цяо X, Янссен Л., Вельдс А., Гротуис Т., Керховен Р. и др. (2013). «Вызванное лекарствами выселение гистонов из открытого хроматина способствует химиотерапевтическому эффекту доксорубицина» . Природные коммуникации . 4 : 1908. Бибкод : 2013NatCo...4.1908P . дои : 10.1038/ncomms2921 . ПМЦ 3674280 . ПМИД 23715267 .
- ^ Панг Б., де Йонг Дж., Цяо Икс, Весселс Л.Ф., Нефджес Дж. (июль 2015 г.). «Химическое профилирование генома с помощью противораковых препаратов определяет целевую специфичность». Химическая биология природы . 11 (7): 472–480. дои : 10.1038/nchembio.1811 . ПМИД 25961671 .
- ^ Вайс Р.Б. (декабрь 1992 г.). «Антрациклины: найдем ли мы когда-нибудь лучший доксорубицин?». Семинары по онкологии . 19 (6): 670–686. ПМИД 1462166 .
- ^ Баруффа Г (1966). «Клинические испытания малярии Plasmodium falciparum с сульфонамидом длительного действия». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 60 (2): 222–224. дои : 10.1016/0035-9203(66)90030-7 . ПМИД 5332105 .
- ^ Камерино Б., Паламидесси Г. (1960). «Производные паразина II. Сульфонамдопир» [Производные паразина II. Сульфонамдопир]. Gazzetta Chimica Italiana [ Итальянский химический журнал ] (на итальянском языке). 90 : 1802–1815.
- ^ Тан С., Тасака Х., Ю КП, Мерфи М.Л., Карновски Д.А. (март 1967 г.). «Дауномицин, противоопухолевый антибиотик, при лечении неопластических заболеваний. Клиническая оценка с особым упором на детский лейкоз» . Рак . 20 (3): 333–353. doi : 10.1002/1097-0142(1967)20:3<333::AID-CNCR2820200302>3.0.CO;2-K . ПМИД 4290058 . S2CID 19272219 .
- ^ «Исследователи уничтожают устойчивые к лекарствам клетки лейкемии, используя атаку ДНК-троянского коня» . ИФЛ Наука. 25 февраля 2016 г.
- ^ Мортенсен М.Э., Чекалупо А.Дж., Ло В.Д., Егорин М.Дж., Бэтли Р. (1992). «Непреднамеренное интратекальное введение даунорубицина со смертельным исходом». Медицинская и детская онкология . 20 (3): 249–253. дои : 10.1002/mpo.2950200315 . ПМИД 1574039 .
