АЛ-амилоидоз
| АЛ-амилоидоз | |
|---|---|
| Другие имена | Первичный системный амилоидоз (ПСА), первичный амилоидоз |
| Специальность | Гематология |
легких цепей ( AL ) Амилоидный амилоид , также известный как первичный амилоидоз , является наиболее распространенной формой системного амилоидоза . [ 1 ] Заболевание возникает, когда клетки человека, продуцирующие антитела, не функционируют должным образом и производят аномальные белковые волокна, состоящие из компонентов антител, называемых легкими цепями . Эти легкие цепи собираются вместе, образуя амилоидные отложения, которые могут нанести серьезный вред различным органам. [ 2 ] [ 3 ] Аномальная легкая цепь в моче известна как белок Бенс-Джонса .
Признаки и симптомы
[ редактировать ]AL-амилоидоз может поражать широкий спектр органов и, следовательно, проявляться рядом симптомов. Неспецифические симптомы могут включать усталость и потерю веса. [ 4 ] Почки обычно поражаются при системном AL-амилоидозе, причем у 60-70% людей наблюдается поражение почек. [ 4 ] [ 5 ] Симптомы заболевания почек и почечной недостаточности могут включать задержку жидкости, отеки и одышку. [ 6 ] Другие проявления поражения почек могут включать потерю белка с мочой, низкий уровень альбумина в крови и вторичную гиперлипидемию ( нефротический синдром ). Поражение почек при AL-амилоидозе может прогрессировать до терминальной стадии заболевания, требующей диализа . [ 4 ]
У 70-80% больных АЛ-амилоидозом наблюдается поражение сердца, а поражение сердца является основной причиной смерти. [ 4 ] Сердечные осложнения включают сердечную недостаточность и нерегулярное сердцебиение . Раннее поражение сердца при AL-амилоидозе может проявляться в виде низковольтных электрических ритмов на электрокардиографе , концентрической гипертрофии левого желудочка и диастолической дисфункции. [ 4 ] У человека может развиться явная сердечная недостаточность из-за кардиомиопатии по мере прогрессирования отложения амилоидных фибрилл в сердечной мышце. Дополнительные признаки поражения сердца при Al-амилоидозе включают сердечные аритмии ( брадикардия , желудочковая тахикардия ), которые могут потребовать установки кардиостимулятора или имплантируемого дефибриллятора , а также снижение сократительной способности предсердий с соответствующим риском образования предсердных тромбов. [ 4 ]
AL-амилоидоз также может вызывать повреждение нервов ( невропатию ), которое может проявляться в виде боли, дискомфорта или потери чувствительности в конечностях в случаях периферической невропатии или нарушений моторики желудочно-кишечного тракта, затруднений в регулировании артериального давления при изменении положения или нейрогенного мочевого пузыря в случаях дисфункции вегетативная нервная система . [ 4 ] Другие системы органов, которые могут быть вовлечены, включают желудочно-кишечный тракт, кровь, легкие и кожу. Другие симптомы могут включать инсульт , желудочно-кишечные расстройства, увеличение печени , снижение функции селезенки , снижение функции надпочечников и других желез внутренней секреции , изменение цвета кожи или новообразования, проблемы с легкими, кровотечения и кровоподтеки . [ 6 ] [ 7 ] Увеличенный язык, или макроглоссия , иногда наблюдается при AL-амилоидозе. [ 4 ]
Причины
[ редактировать ]AL-амилоидоз вызывается отложением аномальных легких цепей, свободных от антител. Аномальные легкие цепи продуцируются моноклональными плазматическими клетками , и, хотя AL-амилоидоз может возникать без диагностики другого заболевания, он часто связан с другими заболеваниями плазматических клеток , такими как множественная миелома и макроглобулинемия Вальденстрема . [ 6 ] Примерно у 10–15% пациентов с множественной миеломой может развиться манифестный АЛ-амилоидоз. [ 8 ] AL-амилоидоз никогда не передается по наследству . [ 9 ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагностика AL-амилоидоза требует выявления отложений амилоида в образце ткани и подтверждения поражения плазматических клеток. [ 4 ] И кровь, и моча могут быть проверены на наличие легких цепей, образующих амилоидные отложения, однако для диагностики требуется образец амилоидных отложений. [ 6 ] [ 10 ] ) . Для диагностики AL-амилоидоза можно провести тонкоигольную аспирацию (FNA) брюшной жировой ткани (которая обычно содержит отложения амилоида Абдоминальный жировой слой гораздо легче доступен для биопсии, чем органы-мишени, пораженные амилоидом (например, сердце или почки), и подтверждение отложений легких цепей амилоида в брюшном жировом слое используется в качестве диагностического суррогата отложений амилоида в других органах. в сочетании с визуализацией. ТПА брюшной жировой клетчатки выявляет отложения амилоида в 70-75% случаев подозрения на АЛ-амилоидоз и диагностируется в 85% случаев при сочетании с биопсией костного мозга. [ 4 ] Другие периферические области, такие как слюнные железы , десна , прямая кишка или кожа, также могут подвергаться биопсии, однако в некоторых случаях может потребоваться биопсия целевого органа. [ 4 ] При микроскопическом исследовании образцов биопсии амилоидные отложения кажутся зелеными («яблочно-зеленое двойное лучепреломление») при окрашивании красителем Конго красный и просмотре в поляризованном свете. [ 4 ] [ 11 ]
Нарушение плазматических клеток с моноклональным белковым продуктом (легкие цепи иммуноглобулина) подтверждается при AL-амилоидозе с помощью сыворотки или электрофореза белков мочи , анализа свободных легких цепей иммуноглобулина или идентификации плазматических клеток с лямбда- или каппа-рестрикцией в биопсии костного мозга. [ 4 ] Белок-предшественник, образующий амилоидные фибриллы, можно идентифицировать с помощью иммуногистохимических исследований, таких как иммунофлуоресценция или иммуноокрашивание, электронная микроскопия с использованием иммунозолота или масс-спектроскопия (которая не является широко доступной). [ 4 ] Масс-спектроскопия имеет чувствительность 88% и специфичность 96% при идентификации белка-предшественника при AL-амилоидозе. [ 4 ]
Поражение сердца при AL-амилоидозе можно оценить с помощью эхокардиографии , магнитного резонанса сердца (МРТ сердца) или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). [ 4 ]
Уход
[ редактировать ]Наиболее эффективным лечением является аутологичная трансплантация костного мозга с сохранением стволовых клеток . Однако многие пациенты слишком слабы, чтобы терпеть этот подход. [ 12 ] [ 13 ]
Другие методы лечения могут включать применение химиотерапии, аналогичной той, которая используется при множественной миеломе, которая нацелена на плазматические клетки, ответственные за выработку неправильно свернутых белков легкой цепи. [ 13 ] Наиболее широко используемой схемой лечения и терапией первой линии для тех, кто не имеет права на трансплантацию стволовых клеток, являются циклофосфамид , бортезомиб и дексаметазон (CyBorD) с добавлением даратумумаба . [ 4 ] Даратумумаб, моноклональное антитело к CD38, белку, который экспрессируется на плазматических клетках, было одобрено в США и ЕС для лечения AL-амилоидоза в 2021 году. [ 14 ] [ 15 ] CyBorD с даратумумабом имеет 78% очень хороший частичный гематологический ответ или выше, а также 55-55% уровень ответа органов (снижение повреждения органов) через 18 месяцев, при этом добавление даратумумаба к CyBorD связано с улучшением результатов. [ 4 ] [ 16 ] CyBorD можно использовать отдельно, или бортезомиб- мелфалан -дексаметазон можно использовать в условиях ограниченных ресурсов, где даратумумаб недоступен. [ 4 ]
Биртамимаб и анселамимаб — моноклональные антитела, которые в настоящее время проходят испытания. Два антитела действуют, воздействуя на неправильно свернутые легкие цепи иммуноглобулина, составляющие амилоидные фибриллы, и предназначая их для разрушения макрофагами , тем самым разрушая отложения амилоидных микрофибрилл. [ 4 ]
Поддерживающая терапия при AL-амилоидозе включает ограничение соли и применение диуретиков у пациентов с сердечной недостаточностью или поражением почек. [ 4 ] Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокатор рецепторов ангиотензина (БРА) можно использовать у пациентов со значительной протеинурией из-за заболевания почек. [ 4 ] Амиодарон или имплантируемый дефибриллятор иногда необходимы пациентам с кардиомиопатией, вызванной АЛ-амилоидозом, и у которых имеется риск развития желудочковых аритмий. [ 4 ] Людям с AL-амилоидозом и заболеванием почек может потребоваться диализ, если поражение почек прогрессирует. [ 4 ]
Прогноз
[ редактировать ]Медиана выживаемости пациентов с диагнозом AL-амилоидоза составляла 13 месяцев в начале 1990-х годов, но десятилетие спустя она улучшилась примерно до 40 месяцев, при этом 5-летняя выживаемость также увеличилась с 15% в 1980-х годах до 48% в середине 2010-х годов. [ 17 ] [ 4 ] Вовлечение сердца связано с худшим прогнозом. [ 18 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]AL-амилоидоз — редкое заболевание; Ежегодно в США регистрируется только от 1200 до 3200 новых случаев и от 500 до 600 в Великобритании. Две трети пациентов с AL-амилоидозом — мужчины, менее 5% пациентов моложе 40 лет. [ 6 ] [ 19 ] [ 9 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Бейкер КР (2022). «Амилоидоз легких цепей: эпидемиология, стадия и прогноз» . Методист Дебейки Сердечно-сосудистый журнал . 18 (2): 27–35. дои : 10.14797/mdcvj.1070 . ПМЦ 8932379 . ПМИД 35414848 .
- ^ «Причины, диагностика, симптомы и лечение амилоидоза на MedicineNet.com» .
- ^ «Амилоидоз и болезни почек» . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Архивировано из оригинала 20 ноября 2011 года . Проверено 23 ноября 2011 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и Санчоравала V (27 июня 2024 г.). «Системный амилоидоз легких цепей». Медицинский журнал Новой Англии . 390 (24): 2295–2307. дои : 10.1056/NEJMra2304088 . ПМИД 38924733 .
- ^ Фейтоса В.А., Невес П.Д., Хорхе Л.Б., Норонья И.Л., Онучич Л.Ф. (03.10.2022). «Почечный амилоидоз: новое время для полной диагностики» . Бразильский журнал медицинских и биологических исследований = Revista Brasileira de Pesquisas Medicas e Biologicas . 55 : е12284. дои : 10.1590/1414-431X2022e12284 . ПМЦ 9529046 . ПМИД 36197414 .
- ^ Jump up to: а б с д и УНК . «АЛ-амилоидоз» . УНК . Архивировано из оригинала 22 декабря 2011 года . Проверено 22 ноября 2011 г.
- ^ «Амилоидоз» . Медицинский центр Университета Мэриленда . Архивировано из оригинала 30 ноября 2011 года . Проверено 23 ноября 2011 г.
- ^ Мадан С., Диспенциери А., Лейси М.К., Буади Ф., Хейман С.Р., Зелденруст С.Р. и др. (март 2010 г.). «Клинические особенности и ответ на лечение амилоидоза легких цепей (АЛ), диагностированного у пациентов с предыдущим диагнозом множественной миеломы» . Труды клиники Мэйо . 85 (3): 232–238. дои : 10.4065/mcp.2009.0547 . ПМЦ 2843113 . ПМИД 20194151 .
- ^ Jump up to: а б «Понимание AL-амилоидоза» . Информационный сайт для пациентов с амилоидозом . Проверено 27 сентября 2023 г.
- ^ Санчоравала V (ноябрь 2006 г.). «Амилоидоз легких цепей (АЛ): диагностика и лечение» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 1 (6): 1331–1341. дои : 10.2215/cjn.02740806 . ПМИД 17699366 .
- ^ «АЛ-амилоидоз» . Фонд амилоидоза . Проверено 9 января 2022 г.
- ^ Палладини Г., Перфетти В., Обичи Л., Каччаланца Р., Семино А., Адами Ф. и др. (апрель 2004 г.). «Ассоциация мелфалана и высоких доз дексаметазона эффективна и хорошо переносится пациентами с AL (первичным) амилоидозом, которым не показана трансплантация стволовых клеток» . Кровь . 103 (8): 2936–2938. дои : 10.1182/кровь-2003-08-2788 . ПМИД 15070667 .
- ^ Jump up to: а б «BU: Программа лечения и исследований амилоида» . Архивировано из оригинала 20 июля 2008 г.
- ^ «FDA предоставляет ускоренное одобрение Дарзалексу Фаспро для лечения впервые диагностированного амилоидоза легкой цепи» . FDA . 11 июня 2021 г.
- ^ «Дарзалекс» . 17 сентября 2018 г.
- ^ Кастритис Э., Палладини Дж., Миннема М.С. (июль 2021 г.). «Лечение амилоидоза легких цепей иммуноглобулинов на основе даратумумаба». Медицинский журнал Новой Англии . 385 (1): 46–58. дои : 10.1056/NEJMoa2028631 . ПМИД 34192431 .
- ^ Вечалекар А.Д., Хокинс П.Н., Гиллмор Дж.Д. (февраль 2008 г.). «Перспективы лечения AL-амилоидоза» . Британский журнал гематологии . 140 (4): 365–377. дои : 10.1111/j.1365-2141.2007.06936.x . ПМИД 18162121 .
- ^ Аль Хамед Р., Базарбачи А.Х., Базарбачи А., Малард Ф., Харуссо Дж.Л., Моти М. (18 мая 2021 г.). «Комплексный обзор AL-амилоидоза: некоторые практические рекомендации» . Журнал рака крови . 11 (5): 97. дои : 10.1038/s41408-021-00486-4 . ПМЦ 8130794 . ПМИД 34006856 .
- ^ «Первичный АЛ» . Фонд амилоидоза. Архивировано из оригинала 3 октября 2011 года . Проверено 23 ноября 2011 г.