Гипергаммаглобулинемия
| Гипергаммаглобулинемия | |
|---|---|
| Специальность | Иммунология , гематология  |
Гипергаммаглобулинемия — это заболевание, характеризующееся повышенным уровнем гамма-глобулина . Это тип иммунопролиферативного заболевания .
Типы
[ редактировать ]Гипергаммаглобулинемия – состояние, характеризующееся повышением уровня определенного иммуноглобулина в сыворотке крови. [ 1 ] Название расстройства относится к избытку белков после электрофореза белков сыворотки (обнаруживается в области гаммаглобулина). [ нужна ссылка ]
Большинство гипергаммаглобулинемий вызваны избытком иммуноглобулина М (IgM), поскольку до смены класса этот тип иммуноглобулина использовался по умолчанию. Некоторые типы гипергаммаглобулинемии на самом деле вызваны дефицитом других основных типов иммуноглобулинов: IgA , IgE и IgG .
Существует 5 типов гипергаммаглобулинемий, связанных с гиперIgM. [ 2 ]
MeSH считает синдром гиперIgM формой дисгаммаглобулинемии , а не формой гипергаммаглобулинемии.
Тип 1
[ редактировать ]Х-сцепленный иммунодефицит с гипериммуноглобулин М, который также называют гипер IgM 1 типа, представляет собой редкую форму первичного иммунодефицита, вызванную мутацией в гене члена суперсемейства 5 фактора некроза опухоли ( TNFSF5 ), который кодирует лиганд CD40. . Этот ген расположен на длинном плече Х-хромосомы в положении 26, обозначенном Xq26. [ 3 ] Обычно лиганд CD40 экспрессируется на активированных Т-клетках и необходим для индукции переключения класса иммуноглобулина с IgM на другие типы иммуноглобулинов. Он делает это путем связывания со своим лигандом CD40, который экспрессируется на поверхности В-клеток. [ 4 ] Мутация в гене TNFSF5 приводит к тому, что CD40 не распознается лигандом CD40, и, таким образом, Т-клетки не индуцируют переключение класса Ig в В-клетках, поэтому уровни IgG, IgA и IgE заметно снижаются, но имеют нормальный уровень. или повышенный уровень IgM. Лиганд CD40 также необходим для функционального созревания Т-лимфоцитов и макрофагов, поэтому пациенты с этим заболеванием имеют вариабельный дефект эффекторной функции Т-лимфоцитов и макрофагов, а также гипер IgM. [ 4 ]
Тип 2
[ редактировать ]Иммунодефицит с гиперIgM типа 2 вызван мутацией гена индуцируемой активацией цитидиндезаминазы ( AICDA ), который расположен на коротком плече хромосомы 12. Белок, кодируемый этим геном, называется индуцируемой активацией цитидиндезаминазой (цитидиндезаминаза, индуцированная активацией). AICDA) и действует как деаминаза, редактирующая ДНК, которая индуцирует соматическую гипермутацию, рекомбинацию переключения классов и конверсию генов иммуноглобулинов в В-клетках. [ 5 ] Когда человек гомозиготен по мутации в гене AICDA, белок не может функционировать, и, таким образом, не могут произойти соматическая гипермутация, рекомбинация переключения класса и конверсия гена иммуноглобулина, что создает избыток IgM. [ 2 ]
Тип 3
[ редактировать ]Иммунодефицит с гиперIgM типа 3 вызван мутацией гена, кодирующего CD40 . Как упоминалось выше, CD40 экспрессируется на поверхности В-клеток, и его связывание с лигандом CD40 на активированных Т-клетках индуцирует переключение класса Ig . [ 4 ] Когда мутация присутствует, для В-клеток нет сигнала о переключении класса, поэтому наблюдается избыток IgM и практически не вырабатываются другие типы иммуноглобулинов. [ 2 ]
Тип 4
[ редактировать ]Иммунодефицит с гиперIgM 4 типа охарактеризован плохо. Известно лишь то, что в крови имеется избыток IgM при нормальном уровне остальных иммуноглобулинов. Точная причина еще не определена. [ 2 ]
Тип 5
[ редактировать ]Иммунодефицит с гиперIgM типа 5 вызван мутацией гена урацил-ДНК-гликозилазы (UNG), который, как и AICDA, расположен на хромосоме 12. Он кодирует урацил-ДНК-гликозилазу, которая отвечает за удаление предыдущих оснований урацила, которые из-за дезаминирования цитозина или предыдущего неправильного включения урацила из предыдущих двухцепочечных субстратов ДНК. Этот фермент также отвечает за преобразование генов во время соматической рекомбинации в В-клетках. Мутация в гене приводит к тому, что фермент не функционирует должным образом, поэтому конверсия гена не происходит и переключение классов не может произойти. [ 2 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Сеть здравоохранения. Иммунопролиферативные заболевания – Дерево тем. http://www.use.hcn.com.au/subject.%60Immunoproliferative%20Disorders%60/home.html . Доступ в марте 2007 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): иммунодефицит с гиперIgM - 308230
- ^ Park LC X-сцепленный иммунодефицит с гиперIgM в eMedicine
- ^ Перейти обратно: а б с Лихтман, Эндрю Х.; Аббас, Абул К. (2003). Клеточная и молекулярная иммунология (5-е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN 0-7216-0008-5 .
- ^ Ногучи Э., Сибасаки М., Инудо М. и др. (2001). «Связь между новым полиморфизмом в гене цитидиндезаминазы, индуцируемом активацией, и атопической астмой, а также регуляцией общего уровня IgE в сыворотке». Дж. Аллергическая клиника. Иммунол . 108 (3): 382–6. дои : 10.1067/май.2001.117456 . ПМИД 11544457 .