Ведолизумаб
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Гуманизированный |
| Цель | Интегрин а 4 б 7 |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Энтив |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а614034 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6528 Х 10072 Н 1732 О 2042 С 42 |
| Молярная масса | 146 836 .99 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Ведолизумаб , продаваемый под торговой маркой Энтивио , представляет собой препарат на основе моноклональных антител , разработанный компанией Takeda Oncology для лечения язвенного колита и болезни Крона . [ 5 ] Он связывается с интегрином α 4 β 7 ( LPAM-1 , молекула адгезии 1 лимфоцитов Пейера , димер интегрина альфа-4 и интегрина бета-7 ), [ 5 ] [ 6 ] блокирование интегрина α 4 β 7 приводит к селективной противовоспалительной активности в кишечнике. [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Язвенный колит и болезнь Крона
[ редактировать ]Ведолизумаб был одобрен для применения у взрослых с язвенным колитом средней и тяжелой степени или болезнью Крона , имеющих плохой ответ на блокаторы фактора некроза опухоли (ФНО) или кортикостероиды , или у тех, кто стероидозависим. [ 3 ] [ 8 ]
Ингибитор контрольных точек, колит
[ редактировать ]Ведолизумаб можно использовать для лечения колита, индуцированного ингибиторами контрольных точек, резистентных к стероидам , если инфликсимаб неэффективен или противопоказан. [ 9 ] [ 10 ]
Клинические испытания
[ редактировать ]Язвенный колит
[ редактировать ]Ведолизумаб исследовался в нескольких исследованиях у взрослых пациентов. [ 11 ] Пациенты с активным заболеванием средней и тяжелой степени, у которых традиционная терапия или антагонисты ФНО-альфа были неэффективны или не переносились, получали либо ведолизумаб, либо плацебо . Основным показателем эффективности была доля пациентов, у которых симптомы улучшились после шести недель лечения. Было показано, что ведолизумаб более эффективен, чем плацебо: у 47% (106 из 225) пациентов, получавших ведолизумаб, наблюдалось улучшение симптомов по сравнению с 26% (38 из 149) пациентов, получавших плацебо. Исследование также показало, что ведолизумаб сохранял эффект до 52 недель более эффективно, чем плацебо. [ 12 ] [ не удалось пройти проверку ] Более того, было показано, что лечение ведолизумабом обеспечивает более высокий процент клинических ремиссий (31,3% против 22,5%) у пациентов с язвенным колитом по сравнению с лечением адалимумабом . [ 13 ]
болезнь Крона
[ редактировать ]В одном основном исследовании у взрослых пациентов с активной болезнью Крона средней и тяжелой степени, у которых традиционная терапия или антагонисты ФНО-альфа были неэффективны или не переносились, было показано, что ведолизумаб более эффективен, чем плацебо: 15% (32 из 220) у пациентов, получавших ведолизумаб, наблюдалось улучшение симптомов после 6 недель лечения по сравнению с 7% (10 из 148) пациентов, принимавших плацебо. Сохранение эффекта до 52 недель было более эффективным при приеме ведолизумаба, чем при приеме плацебо. [ 12 ]
История
[ редактировать ]Клеточная линия, использованная для разработки ведолизумаба, была создана учеными-медиками Массачусетской больницы общего профиля в Бостоне в результате работы, выполненной в лаборатории доктора Роберта Колвина. Это было частью программы по анализу молекулярных основ активации лимфоцитов. [ 14 ] Было выделено антитело, которое реагировало с долговременно активированными антигенспецифическими (столбнячный анатоксин) Т-лимфоцитами, первоначально выделенными из лимфоцитов крови. Клеточные линии были созданы в лаборатории доктора Джима Т. Курника. Хотя антитело не блокировало первичную активацию Т-лимфоцитов, оно появилось поздно после активации рядом лимфоцитарных стимулов и было названо «Act-1», поскольку оно было первым маркером активации, выявленным этой группой исследователей. Доктор Эндрю Лазаровиц, научный сотрудник лаборатории, обнаружил мышиный гомолог MLN0002, [ 15 ] [ 16 ] в основном публиковал оригинальные ключевые статьи и вплоть до конца 1990-х годов координировал и руководил исследованиями по его разработке и применению при болезни Крона и язвенном колите. Группа доктора Линн Бэрд показала, что антитело реагировало с единственной полосой белка 63Kd, а группа доктора Атула Бхана показала, что оно окрашивало тканевые лимфоциты, но не реагировало с нелимфоидными тканями. Хотя Акт-1 имел ограниченную эффективность в предотвращении отторжения почки в модели трансплантации приматов, доктор Лазаровиц продолжал исследовать действие Акта-1, когда он вернулся в Канаду, чтобы стать директором отделения трансплантации в Университете Западный Онтарио. [ 16 ]
Позже было установлено, что моноклональное антитело Act-1 реагирует с интегрином α4β7, который, как впоследствии было показано, взаимодействует с адрессином, связанным с кишечником, MadCAM. Ранняя работа с доктором Брюсом Яцишиным показала дифференциальную экспрессию воспалительных заболеваний кишечника. [ 17 ] Доктор Лазаровиц выделил антитело для производства мышиного гомолога MLN0002, который он лицензировал в Массачусетской больнице общего профиля компании Millennium Pharmaceuticals в Бостоне для дальнейшей разработки. [ 15 ] Ученые из LeukoSite осознали потенциал этого антитела для лечения воспалительных заболеваний кишечника, и в конечном итоге эту компанию приобрела компания Millennium, которая получила эксклюзивную лицензию на линию клеток Массачусетской больницы общего профиля. Проверка концепции in vivo в конечном итоге привела к решению гуманизировать антитело и перевести его в клинические испытания под названием «Ведолизумаб». В дополнение к своей реактивности к лимфоидным тканям, связанным с кишечником, антитела Act-1 также окрашивают большое количество лимфоцитов в ревматоидной синовиальной оболочке и, как было показано доктором А. А. Ансари из Университета Эмори, предотвращают или задерживают начало СПИДа на модели обезьяны. СПИДа, вызванного вирусом иммунодефицита обезьян. Таким образом, реактивность с этим антителом может широко применяться при воспалительных процессах различной этиологии.
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]Компания Takeda подала заявку на получение регистрационного удостоверения (MAA) в Европейском Союзе 7 марта 2013 г. [ 18 ] и заявка на биологическую лицензию (BLA) в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США от 21 июня 2013 года как для болезни Крона, так и для язвенного колита. [ 19 ] 4 сентября 2013 года ведолизумаб получил статус приоритетного рассмотрения, который призван ускорить потенциальное появление на рынке. [ 20 ]
В марте 2014 года Комитет по лекарственным препаратам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдать регистрационное удостоверение на ведолизумаб (торговая марка Энтивио). [ 4 ] [ 21 ]
В мае 2014 года ведолизумаб (Энтивио) был одобрен FDA для лечения язвенного колита средней и тяжелой степени, а также болезни Крона средней и тяжелой степени. [ 22 ] В мае 2014 года Энтивио был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе. В апреле 2015 года Министерство здравоохранения Канады одобрило Энтивио. [ 23 ]
Исследовать
[ редактировать ]Ведолизумаб в конечном итоге завершил ряд клинических исследований III фазы. [ 24 ] [ 25 ] при болезни Крона и язвенном колите (GEMINI I, [ 26 ] БЛИЗНЕЦЫ II [ 27 ] и БЛИЗНЕЦЫ III [ 28 ] ), которые демонстрируют, что ведолизумаб является эффективным и хорошо переносимым препаратом. [ 29 ] [ 30 ] Опубликованы результаты рандомизированных плацебо-контролируемых многоцентровых исследований GEMINI 1 и GEMINI 2 по индукционной и поддерживающей терапии при болезни Крона и язвенном колите. [ 31 ] [ 32 ] Дополнительное клиническое исследование GEMINI LTS (долгосрочная безопасность) все еще проводится. [ 33 ]
- ВИЧ-инфекция
В октябре 2016 года ученые из Университета Эмори и Национального института аллергии и инфекционных заболеваний ( NIAID ) опубликовали статью, в которой утверждалось, что они применяли ежедневную АРТ (антиретровирусную терапию) в течение 90 дней с последующим введением обезьянизированных (макаки-резус) антител против α4β7 на SIV + резус-вирус . макак в течение 23 недель. Через двадцать три месяца после прекращения лечения как АРТ , так и лечением антителами против α4β7 уровень SIV in vivo все еще оставался неопределяемым. Таким образом, одновременное лечение ВИЧ-положительных людей с помощью АРТ и анти-α4β7 может стать новой терапией, которая потенциально может привести к излечению от ВИЧ- инфекции. [ 34 ] У мышей ведолизумаб не смог предотвратить или контролировать ВИЧ-инфекцию. [ 35 ] Клиническое исследование 1 фазы этой терапии было инициировано NIAID с мая 2016 года. Каждый из участников будет получать инфузии ведолизумаба каждые четыре недели в течение 30 недель. До 23-й недели инфузий ведолизумаба сохраняется КАРТ (комбинированная АРТ). В течение 30 недель анализы крови повторяются для базовых тестов. После прекращения 22-недельной АРТ вирусная нагрузка и количество CD4 будут контролироваться раз в две недели. Если вирусная нагрузка ВИЧ станет высокой или количество клеток CD4 уменьшится слишком сильно во время монотерапии ведолизумабом, участникам снова назначат КАРТ. [ 36 ] Опубликованные результаты этого клинического исследования позволяют предположить, что «блокада α4β7 не может быть эффективной стратегией для индукции вирусологической ремиссии у ВИЧ-инфицированных лиц после прерывания АРТ», поскольку только у одного пациента наблюдалось длительное подавление вируса. [ 37 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2014 г.» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2015 г.» . Здоровье Канады . 4 мая 2016 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б «Энтивио-ведолизумаб для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 3 апреля 2020 г. Проверено 12 октября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Энтивио ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 12 октября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Заявление о непатентованном названии, принятом Советом USAN - Ведолизумаб» (PDF) . Совет по принятым именам США. Американская медицинская ассоциация. ama-assn.org. Архивировано из оригинала (PDF) 20 февраля 2012 года.
- ^ Солер Д., Чепмен Т., Ян Л.Л., Вайант Т., Иган Р., Федик Э.Р. (сентябрь 2009 г.). «Специфичность связывания и селективный антагонизм ведолизумаба, терапевтического антитела против альфа4бета7-интегрина, находящегося в разработке для лечения воспалительных заболеваний кишечника». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 330 (3): 864–875. дои : 10.1124/jpet.109.153973 . ПМИД 19509315 . S2CID 257985 .
- ^ Федик Э.Р., Вайант Т., Ян Л.Л., Чизмадиа В., Берк К., Ян Х. и др. (ноябрь 2012 г.). «Исключительный антагонизм ведолизумаба к интегрину α4–β7 подтверждает селективность этого пути в кишечнике у приматов» . Воспалительные заболевания кишечника . 18 (11): 2107–2119. дои : 10.1002/ibd.22940 . ПМИД 22419649 . S2CID 12242501 .
- ^ Сильвиус Дж., Баюми А., Бин С., Карлтон Б., Эдвардс А., Ганье Б. и др. (Канадский комитет экспертов по наркотикам (CDEC)) (19 мая 2020 г.). Рекомендация: Ведолизумаб (Entyvio - Takeda Canada Inc.) . Оттава, Онтарио: Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении (CADTH). ПМИД 34339145 . Проверено 16 февраля 2022 г. - через NCBI Bookshelf.
Показания: Для лечения взрослых пациентов с активной болезнью Крона средней и тяжелой степени.
- ^ Брамер Дж.Р., Лаккетти С., Шнайдер Б.Дж., Аткинс М.Б., Брэсил К.Дж., Катерино Дж.М. и др. (июнь 2018 г.). «Управление нежелательными явлениями, связанными с иммунитетом, у пациентов, получающих терапию ингибиторами иммунных контрольных точек: Руководство по клинической практике Американского общества клинической онкологии» . Журнал клинической онкологии . 36 (17): 1714–1768. дои : 10.1200/JCO.2017.77.6385 . ПМК 6481621 . ПМИД 29442540 .
- ^ Беллагуарда Э, Ханауэр С (февраль 2020 г.). «Колит, вызванный ингибитором контрольной точки» . Американский журнал гастроэнтерологии . 115 (2): 202–210. doi : 10.14309/ajg.0000000000000497 . ПМИД 31922959 .
- ^ «Найдено 12 исследований: Ведолизумаб: язвенный колит: фазы 3, 4» . Клинические маршрутыGov .
- ^ Jump up to: а б «Краткое описание плана управления рисками (RMP) для Entyvio» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. Архивировано из оригинала (PDF) 15 марта 2018 года . Проверено 3 ноября 2014 г.
- ^ Сэндс Б.Е., Пейрен-Бируле Л., Лофтус Е.В., Данезе С., Коломбель Дж.Ф., Торюнер М. и др. (сентябрь 2019 г.). «Ведолизумаб по сравнению с адалимумабом при язвенном колите средней и тяжелой степени» . Медицинский журнал Новой Англии . 381 (13): 1215–1226. дои : 10.1056/NEJMoa1905725 . hdl : 2437/278793 . ПМИД 31553834 .
- ^ Лазаровиц А.И., Москицкий Р.А., Курник Дж.Т., Камерини Д., Бхан А.К., Бэрд Л.Г. и др. (октябрь 1984 г.). «Антигены активации лимфоцитов. I. Моноклональное антитело анти-Act I определяет новый антиген поздней активации лимфоцитов» . Журнал иммунологии . 133 (4): 1857–1862. doi : 10.4049/jimmunol.133.4.1857 . ПМИД 6088627 . S2CID 34959282 .
- ^ Jump up to: а б Фиган Б.Г., Гринберг Г.Р., Уайлд Дж., Федорак Р.Н., Паре П., Макдональд Дж.В. и др. (декабрь 2008 г.). «Лечение активной болезни Крона с помощью MLN0002, гуманизированного антитела к интегрину альфа4бета7». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 6 (12): 1370–1377. дои : 10.1016/j.cgh.2008.06.007 . ПМИД 18829392 .
- ^ Jump up to: а б Лазаровиц А.И., Москицкий Р.А., Курник Дж.Т., Камерини Д., Бхан А.К., Бэрд Л.Г. и др. (октябрь 1984 г.). «Антигены активации лимфоцитов. I. Моноклональное антитело анти-Act I определяет новый антиген поздней активации лимфоцитов» . Журнал иммунологии . 133 (4): 1857–1862. doi : 10.4049/jimmunol.133.4.1857 . ПМИД 6088627 . S2CID 34959282 .
- ^ Яцишин Б.Р., Лазаровиц А, Цай В, Матейко К (ноябрь 1994 г.). «Болезнь Крона, язвенный колит и нормальные лимфоциты кишечника экспрессируют интегрины по-разному». Гастроэнтерология . 107 (5): 1364–1371. дои : 10.1016/0016-5085(94)90538-x . ПМИД 7523224 .
- ^ «Такеда подает заявку на получение регистрационного удостоверения на ведолизумаб при умеренно- и тяжелоактивном язвенном колите и болезни Крона в Европейском Союзе» . Пресс-релиз . Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед. 8 марта 2013 г.
- ^ «Такеда представляет Ведолизумаб БЛА» . Открытие и разработка лекарств. 21 июня 2013 г.
- ^ «Новому исследовательскому препарату Takeda ведолизумаб присвоен статус приоритетной проверки Управления по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения язвенного колита» . Пресс-релиз . Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед. 4 сентября 2013 г.
- ^ «Мнение Энтивио» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 21 марта 2014 г. Архивировано из оригинала 22 апреля 2014 г.
- ^ «FDA одобрило препарат Энтивио для лечения язвенного колита и болезни Крона» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 20 мая 2014 г. Архивировано из оригинала 7 июня 2014 г.
- ^ «Обзор Entyvio, основа решения» . Здоровье Канады . 9 июня 2015 г. Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г.
- ^ «Ведолизумаб» . Получение списка результатов . ClinicalTrials.gov.
- ^ «Данные, опубликованные в Медицинском журнале Новой Англии по ведолизумабу, новому исследовательскому препарату от компании Takeda для лечения средне- и тяжелоактивного язвенного колита и болезни Крона» . Пресс-релиз . Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед. 23 августа 2013 г.
- ^ Номер клинического исследования NCT00783718 на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT00783692 на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT01224171 на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Маклин Л.П., Ши-Донохью Т., Кросс РК (сентябрь 2012 г.). «Ведолизумаб для лечения язвенного колита и болезни Крона» . Иммунотерапия . 4 (9): 883–898. дои : 10.2217/imt.12.85 . ПМЦ 3557917 . ПМИД 23046232 .
- ^ Мосли М.Х., Фиган Б.Г. (март 2013 г.). «Ведолизумаб при болезни Крона». Экспертное мнение о биологической терапии . 13 (3): 455–463. дои : 10.1517/14712598.2013.770835 . ПМИД 23394379 . S2CID 28088195 .
- ^ Фиган Б.Г., Рутгертс П., Сэндс Б.Е., Ханауэр С., Коломбель Дж.Ф., Сандборн В.Дж. и др. (август 2013 г.). «Ведолизумаб как индукционная и поддерживающая терапия язвенного колита» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (8): 699–710. дои : 10.1056/NEJMoa1215734 . ПМИД 23964932 . S2CID 44955150 .
- ^ Сэндборн В.Дж., Фиган Б.Г., Рутгертс П., Ханауэр С., Коломбель Дж.Ф., Сэндс Б.Е. и др. (август 2013 г.). «Ведолизумаб как индукционная и поддерживающая терапия болезни Крона» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (8): 711–721. дои : 10.1056/NEJMoa1215739 . ПМИД 23964933 .
- ^ Номер клинического исследования NCT00790933 на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Байраредди С.Н., Артос Дж., Чикала С., Виллинджер Ф., Ортис К.Т., Литтл Д. и др. (октябрь 2016 г.). «Устойчивый вирусологический контроль у макак SIV+ после антиретровирусной терапии и терапии антителами α4β7» . Наука . 354 (6309): 197–202. Бибкод : 2016Sci...354..197B . дои : 10.1126/science.aag1276 . ПМК 5405455 . ПМИД 27738167 . (В настоящее время в этом документе выражается обеспокоенность , см. дои : 10.1126/science.aaz2722 , PMID 31488679 , Часы втягивания )
- ^ Линг Л., Ву Т., То К.К., Чунг К.В., Луи КО, Ню М. и др. (март 2019 г.). «Блокада интегрина α4β7, опосредованная ведолизумабом, не контролирует отскок ВИЧ-1SF162 после прерывания комбинированной антиретровирусной терапии у гуманизированных мышей» . СПИД . 33 (4): Ф1–Ф12. дои : 10.1097/QAD.0000000000002149 . ПМИД 30829743 . S2CID 73491150 .
- ^ «Ведолизумаб (анти-α4β7) у субъектов с ВИЧ-инфекцией, перенесших перерыв в аналитическом лечении» .
- ^ Снеллер М.К., Кларидж К.Е., Симон С., Ши В., Зоравски М.Д., Джастимент Дж.С. и др. (сентябрь 2019 г.). «Открытое клиническое исследование фазы 1 моноклонального антитела против α 4 β 7 ведолизумаба на ВИЧ-инфицированных людях» . Наука трансляционной медицины . 11 (509). doi : 10.1126/scitranslmed.aax3447 . ПМИД 31488581 . S2CID 201845576 .
