Пимекролимус
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Элидель |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | актуальный |
| Класс препарата | иммунодепрессант |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | низкая системная абсорбция |
| Связывание с белками | 74%–87% |
| Метаболизм | Печеночный CYP3A |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.124.895 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 43 Н 68 Cl NO 11 |
| Молярная масса | 810.46 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Пимекролимус — иммунодепрессант класса ингибиторов кальциневрина, используемый при лечении атопического дерматита (экземы).
Он доступен в виде крема для местного применения. Он был разработан и ранее продавался компанией Novartis под торговым названием Элидел .
Медицинское использование
[ редактировать ]Доказана его эффективность при различных воспалительных заболеваниях кожи , например, себорейном дерматите , [ 2 ] кожная красная волчанка , [ 3 ] плоский лишай полости рта , [ 4 ] витилиго , [ 5 ] и псориаз . [ 6 ] [ 7 ] Такролимус и пимекролимус являются ингибиторами кальциневрина и действуют как иммунодепрессанты. [ 8 ]
Атопический дерматит
[ редактировать ]Если местные кортикостероиды и увлажняющие средства не помогают при лечении атопического дерматита кратковременное лечение местными ингибиторами кальциневрина, такими как такролимус , можно попробовать или пимекролимус. И такролимус, и пимекролимус эффективны и безопасны для лечения АД. [ 9 ] [ 10 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]США В январе 2006 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) объявило, что на упаковке Элидела должно будет находиться предупреждение «черный ящик» о потенциально повышенном риске рака лимфатических узлов или кожи , как и в случае аналогичного препарата такролимуса , тогда как текущая практика Британские дерматологи не считают это серьезной проблемой и все чаще рекомендуют использовать такие новые препараты. [ 11 ]
Важно отметить, что, хотя FDA одобрило обновленное предупреждение «черного ящика» для такролимуса и пимекролимуса, недавний отчет рабочей группы Американской академии дерматологии показывает, что нет причинно-следственных доказательств того, что местные иммуномодуляторы вызывают лимфому или немеланомный рак кожи , а также системную иммуносупрессию после Краткосрочное или прерывистое долгосрочное местное применение кажется маловероятным механизмом. [ 12 ] Другой недавний обзор фактических данных пришел к выводу, что постмаркетинговый надзор не выявил никаких доказательств системной иммуносупрессии или повышенного риска каких-либо злокачественных новообразований. [ 13 ]
Систематический обзор и метаанализ 2023 года, опубликованные в журнале The Lancet Child & Adolescent Health, также пришли к выводу с доказательствами умеренной достоверности, что эти два препарата не связаны с каким-либо повышенным риском развития рака. [ 14 ] Однако продолжаются сильные дебаты и разногласия относительно точных показаний к иммуномодуляторам и продолжительности их применения в отсутствие активных контролируемых исследований. [ 15 ] Профессиональные общества дерматологов и аллергологов, Американская академия дерматологии , [ 16 ] и Американская академия аллергии, астмы и иммунологии протестовали против включения предупреждения о «черном ящике». AAAAI заявляет: «Никакая информация, предоставленная о случаях лимфомы, связанной с местным применением пимекролимуса или такролимуса при БА, не указывает и не предполагает причинно-следственную связь». [ 17 ]
Фармакология
[ редактировать ]Пимекролимус – аскомицина макролактама производное . было показано In vitro , что пимекролимус связывается с FKBP1A , а также ингибирует кальциневрин . [ нужна ссылка ] Таким образом, пимекролимус ингибирует активацию Т-клеток, подавляя синтез и высвобождение цитокинов из Т-клеток. Пимекролимус также предотвращает высвобождение воспалительных цитокинов и медиаторов из тучных клеток . [ нужна ссылка ]
Пимекролимус, как и такролимус , принадлежит к классу аскомицинов макролактамных иммунодепрессантов, действующих путем ингибирования активации Т-клеток по кальциневриновому пути и ингибирования высвобождения многочисленных воспалительных цитокинов , тем самым предотвращая каскад иммунных и воспалительных сигналов. [ 18 ] Пимекролимус имеет сходный с такролимусом механизм действия, но более селективен и не влияет на дендритные (лангергансовские) клетки. [ 19 ] Он имеет более низкое проникновение через кожу, чем топические стероиды или местный такролимус. [ 20 ] хотя их не сравнивали друг с другом по способности проникновения через слизистую оболочку. Кроме того, в отличие от топических стероидов, пимекролимус не вызывает атрофии кожи. [ 21 ]
Разработка и производство
[ редактировать ]Пимекролимус был разработан компанией Novartis . Номер его разработки — аскомицина производное ASM 981 . [ 22 ]
Соглашение о неразглашении было подано 15 декабря 2000 г. Оно получило одобрение FDA США 13 декабря 2001 г. [ 23 ] После одобрения в США это был один из первых новых методов лечения экземы, появившихся после местных кортикостероидов в 1950-х годах. [ 24 ] Он доступен в виде крема для местного применения, когда-то продававшегося компанией . С начала 2007 года Galderma продвигает это соединение в Канаде. Торговое название Элидел .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Фируз А., Солхпур А., Горухи Ф., Данешпажух М., Балиги К., Фарсинежад К. и др. (август 2006 г.). «Крем пимекролимуса, 1%, по сравнению с кремом ацетата гидрокортизона, 1%, при лечении себорейного дерматита лица: рандомизированное, слепое для исследователей, клиническое исследование». Архив дерматологии . 142 (8): 1066–1067. дои : 10.1001/archderm.142.8.1066 . ПМИД 16924062 .
- ^ Кройтер А., Гамбихлер Т., Бройкманн Ф., Павляк Ф.М., Штюкер М., Бадер А. и др. (сентябрь 2004 г.). «Пимекролимус 1% крем от кожной красной волчанки». Журнал Американской академии дерматологии . 51 (3): 407–410. дои : 10.1016/j.jaad.2004.01.044 . ПМИД 15337984 .
- ^ Горухи Ф., Солпур А., Бейтоллахи Дж.М., Афшар С., Давари П., Хашеми П. и др. (ноябрь 2007 г.). «Рандомизированное исследование крема пимекролимуса по сравнению с пастой триамцинолона ацетонида при лечении плоского лишая полости рта». Журнал Американской академии дерматологии . 57 (5): 806–813. дои : 10.1016/j.jaad.2007.06.022 . ПМИД 17658663 .
- ^ Бун Б., Онгена К., Ван Гил Н., Вернийнс С., Де Кейзер С., Найаерт Дж. М. (2007). «Местный пимекролимус в лечении витилиго» Европейский журнал дерматологии . 17 (1): 55–61. doi : 10.1684/ejd.2007.0093 (неактивен 31 января 2024 г.). ПМИД 17324829 .
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка ) - ^ Кройтер А., Зоммер А., Хён Дж., Бротигам М., Брокмейер Н.Х., Альтмейер П., Гамбихлер Т. (сентябрь 2006 г.). «1% пимекролимус, 0,005% кальципотриол и 0,1% бетаметазон в лечении интертригинозного псориаза: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование» . Архив дерматологии . 142 (9): 1138–1143. дои : 10.1001/archderm.142.9.1138 . ПМИД 16983001 .
- ^ Якоби А., Бротигам М., Малер В., Шульц Э., Хертл М. (2008). «1% крем пимекролимуса в лечении псориаза лица: 16-недельное открытое исследование». Дерматология . 216 (2): 133–136. дои : 10.1159/000111510 . ПМИД 18216475 . S2CID 35741213 .
- ^ Шейнфельд Н. (июль 2004 г.). «Использование местного такролимуса и пимекролимуса для лечения псориаза: обзор». Дерматологический интернет-журнал . 10 (1): 3. дои : 10.5070/D35ZK7V6CS . ПМИД 15347485 .
- ^ Кури Мартинс Дж., Мартинс К., Аоки В., Гойс А.Ф., Исии Х.А., да Силва Э.М. (июль 2015 г.). «Такролимус местного применения при атопическом дерматите» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (7): CD009864. дои : 10.1002/14651858.CD009864.pub2 . ПМК 6461158 . ПМИД 26132597 .
- ^ Девасенапати Н., Чу А., Вонг М., Шривастава А., Чеккаччи Р., Лин С. и др. (январь 2023 г.). «Риск рака при применении местных ингибиторов кальциневрина, пимекролимуса и такролимуса при атопическом дерматите: систематический обзор и метаанализ». «Ланцет». Здоровье детей и подростков . 7 (1): 13–25. дои : 10.1016/S2352-4642(22)00283-8 . ПМИД 36370744 . S2CID 253470127 .
- ^ Кокс, Нью-Хэмпшир, Смит, CH (декабрь 2002 г.). «Советы дерматологам относительно местного применения такролимуса» . Комитет по рекомендациям по терапии . Британская ассоциация дерматологов. Архивировано из оригинала (DOC) 25 мая 2006 г.
- ^ Бергер Т.Г., Дувик М., Ван Вурхис А.С., ВанБик М.Дж., Фриден И.Дж. (май 2006 г.). «Использование местных ингибиторов кальциневрина в дерматологии: проблемы безопасности. Отчет целевой группы Американской академии дерматологии». Журнал Американской академии дерматологии . 54 (5): 818–823. дои : 10.1016/j.jaad.2006.01.054 . ПМИД 16635663 .
- ^ Спергель Дж. М., Люнг Д. Я. (июль 2006 г.). «Безопасность местных ингибиторов кальциневрина при атопическом дерматите: оценка доказательств». Текущие отчеты об аллергии и астме . 6 (4): 270–274. дои : 10.1007/s11882-006-0059-7 . ПМИД 16822378 . S2CID 40761750 .
- ^ Девасенапати Н., Чу А., Вонг М., Шривастава А., Чеккаччи Р., Лин С. и др. (январь 2023 г.). «Риск рака при применении местных ингибиторов кальциневрина, пимекролимуса и такролимуса при атопическом дерматите: систематический обзор и метаанализ». «Ланцет». Здоровье детей и подростков . 7 (1): 13–25. дои : 10.1016/S2352-4642(22)00283-8 . ПМИД 36370744 . S2CID 253470127 .
- ^ Штерн РС (сентябрь 2006 г.). «Маркировка местных ингибиторов кальциневрина: взгляд на «коробку» в перспективе». Архив дерматологии . 142 (9): 1233–1235. дои : 10.1001/archderm.142.9.1233 . ПМИД 16983018 .
- ^ «Заявление Американской академии дерматологии относительно решения FDA по двум лекарствам от экземы» . Архивировано из оригинала 7 апреля 2008 г. Проверено 24 сентября 2007 г.
- ^ Фонасье Л., Спергель Дж., Чарльзуорт Э.Н., Уэлдон Д., Бельтрани В., Бернхизель-Бродбент Дж. и др. (июнь 2005 г.). «Отчет рабочей группы по местным ингибиторам кальциневрина Американского колледжа аллергии, астмы и иммунологии и Американской академии аллергии, астмы и иммунологии» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 115 (6): 1249–1253. дои : 10.1016/j.jaci.2005.04.006 . ПМИД 15940142 .
- ^ Аллен Б.Р., Лаханпол М., Моррис А., Латео С., Дэвис Т., Скотт Г. и др. (ноябрь 2003 г.). «Системное воздействие, переносимость и эффективность крема пимекролимуса 1% у пациентов с атопическим дерматитом» . Архив болезней в детстве . 88 (11): 969–973. дои : 10.1136/adc.88.11.969 . ПМЦ 1719352 . ПМИД 14612358 .
- ^ Мейнгаснер Ю.Г., Ковальский Э., Швендингер Х., Эльба-Бюргер А., Штютц А. (октябрь 2003 г.). «Пимекролимус не влияет на клетки Лангерганса в мышином эпидермисе». Британский журнал дерматологии . 149 (4): 853–857. дои : 10.1046/j.1365-2133.2003.05559.x . ПМИД 14616380 . S2CID 26517363 .
- ^ Биллих А., Ашауэр Х., Асоди А., Штютц А. (январь 2004 г.). «Чрескожная абсорбция препаратов, применяемых при атопической экземе: пимекролимус меньше проникает через кожу, чем кортикостероиды и такролимус». Международный фармацевтический журнал . 269 (1): 29–35. doi : 10.1016/j.ijpharm.2003.07.013 . ПМИД 14698574 .
- ^ Мюррелл Д.Ф., Кальвьери С., Ортонн Дж.П., Хо В.К., Вайзе-Риккарди С., Барбье Н., Пол К.Ф. (ноябрь 2007 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование крема пимекролимуса 1% у подростков и взрослых с атопическим дерматитом головы и шеи и непереносимостью местных кортикостероидов или зависимостью от них». Британский журнал дерматологии . 157 (5): 954–959. дои : 10.1111/j.1365-2133.2007.08192.x . ПМИД 17935515 . S2CID 34706897 .
- ^ Эйхенфилд Л., Лаки А., Богуневич М. (апрель 2002 г.). «Безопасность и эффективность крема пимекролимуса (ASM 981) 1% при лечении атопического дерматита легкой и средней степени тяжести у детей и подростков» . Журнал Американской академии дерматологии . 46 (4): 495–504. дои : 10.1067/mjd.2002.122187 . ПМИД 11907497 .
- ^ «Заявка №: 21-302 Крем Элидел (Пимекролимус)» . Министерство здравоохранения США . Проверено 11 апреля 2024 г.
- ^ «ФОРМА 20-F SEC США NOVARTIS AG, поданная 31 января 2007 г.» (PDF) . www.novartis.com . НОВАРТИС Инк., 31 января 2007 г. Проверено 11 апреля 2024 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Новости FDA
- АПЛ РАДАР
- Заявление Американской академии дерматологии относительно решения FDA по двум лекарствам от экземы в Wayback Machine (архивировано 7 апреля 2008 г.)