Аброцитиниб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Чимбако |
| Другие имена | ПФ-04965842 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а622008 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Ингибитор Янус-киназы |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 2,8–5,2 ч |
| Экскреция | 1,0–4,4% в неизмененном виде в моче |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Информационная карта ECHA | 100.251.498 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 14 Н 21 Н 5 О 2 С |
| Молярная масса | 323.42 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Аброцитиниб , продаваемый под торговой маркой Cibinqo , представляет собой лекарство, используемое для лечения атопического дерматита (экземы). [ 8 ] [ 9 ] Это ингибитор Янус-киназы , разработанный компанией Pfizer . [ 8 ] [ 9 ] Его принимают внутрь . [ 8 ]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают тошноту (тошнота), головную боль, прыщи, простой герпес (вирусная инфекция полости рта или гениталий), повышение уровня креатинфосфокиназы в крови (фермент, высвобождаемый в кровь при повреждении мышц), рвота, головокружение и боль в верхней части живота. [ 9 ]
Аброцитиниб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в декабре 2021 года. [ 9 ] и в США в январе 2022 года. [ 10 ] [ 11 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В ЕС аброцитиниб показан для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени у взрослых, которым показана системная терапия. [ 9 ]
В США аброцитиниб показан для лечения людей в возрасте двенадцати лет и старше с рефрактерным атопическим дерматитом средней и тяжелой степени, заболевание которых не контролируется должным образом другими системными лекарственными препаратами, включая биологические препараты, или когда использование этих методов лечения невозможно. нецелесообразно. [ 8 ]
Эффективность аброцитиниба при лечении атопического дерматита
[ редактировать ]Согласно последнему метаанализу 2023 года, аброцитиниб эффективен и безопасен при лечении АД средней и тяжелой степени у подростков и взрослых. Он также быстро снимает зуд и облегчает симптомы АД. Аброцитиниб дает значительно лучшие результаты, чем плацебо как в дозе 100 мг, так и в 200 мг. [ 12 ] Тяжесть АД количественно оценивается с помощью индекса площади и тяжести экземы (EASI), который основан на тяжести клинических признаков поражения. Аброцитиниб был более эффективен, чем плацебо, с точки зрения снижения EASI, но он также уменьшал и другие симптомы. [ 12 ] Улучшение депрессии и тревоги было лучше в экспериментальной группе, чем в контрольной группе. [ 13 ] Другой метаанализ, включающий 2256 пациентов из трех различных исследований, показал, что аброцитиниб улучшил показатели EASI по сравнению с дупилумабом даже на второй неделе лечения. Более быстрое наступление ответа по глобальной оценке исследователя (IGA) на второй неделе также было достигнуто за счет введения аброцитиниба, а раннее облегчение зуда произошло через 2 недели. [ 12 ] В других исследованиях аброцитиниб (доза 200 мг) приводил к быстрому облегчению зуда после четырех дней лечения по сравнению с дупилумабом и плацебо у пациентов с АД. [ 14 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее частыми побочными эффектами в исследованиях были инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, тошнота и диарея. [ 15 ]
Наиболее частыми побочными эффектами в клинических исследованиях были назофарингит, тошнота, головные боли, простой герпес (включая оральный герпес, офтальмогерпес, герпесный дерматит и генитальный герпес) и повышение уровня креатинфосфокиназы в крови. [ 11 ] Аброцитиниб может вызывать серьезные инфекции, злокачественные новообразования, серьезные сердечно-сосудистые заболевания, тромбозы и другие лабораторные отклонения, включая тромбоцитопению, лимфопению и повышение уровня липидов. [ 11 ] Однако, согласно клиническим данным, аброцитиниб хорошо переносится. Общее количество побочных реакций статистически не различалось между плацебо и дозой аброцитиниба 100 мг. Однако для дозы аброцитиниба 200 мг она была несколько выше. [ 13 ] Такие симптомы, как акне, головная боль и тошнота, появились в первые две недели после начала лечения аброцитинибом, и прерывать лечение не потребовалось. [ 16 ] В целом частота НЯ при приеме аброцитиниба была такой же или немного выше, чем в случае плацебо или дупилумаба. [ 12 ] [ 13 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Это селективный ингибитор фермента янус-киназы 1 (JAK1). [ 15 ] Он ингибирует JAK1 с 28-кратной селективностью по сравнению с JAK2 и более чем с 340-кратной селективностью по сравнению с JAK3. В атопическом дерматите задействованы два механизма: один связан с нарушением эпидермального барьера, а другой — кожным воспалением из-за чрезмерной реакции иммунной системы. Острое воспаление при АД обычно включает IL-13, IL-4 и IL-33. [ 17 ] Следовательно, ингибирование JAK1 приводит к подавлению сигнальных цитокинов IL-4, IL-3 и IL-31. Многие другие цитокины участвуют в БА и опосредуются JAK1, например, рецепторы цитокинов типа II для IL-22, IL-19, IL-10, IL-20 и гликопротеина 130 (gp130), включая IL-6 и IL-12, которые также являются связан с JAK2 и TYK2; Сигнал IFN-α и INF-β. [ 17 ] [ 18 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Аброцитиниб быстро всасывается из кишечника и обычно достигает максимальной концентрации в плазме крови в течение одного часа. Лишь от 1,0 до 4,4% дозы обнаруживается в неметаболизированном виде . в моче [ 19 ] Период полувыведения аброцитиниба составляет 5 часов, прием пищи не влияет на всасывание. Более высокая доза (400–800 мг) задерживает всасывание до 1,5–4 часов. Устойчивая концентрация аброцитиниба в плазме может быть достигнута в течение 48 часов после лечения. [ 17 ] [ 18 ] Доза составляет один раз в день, а аброцитиниб метаболизируется в основном цитохромом P450 (CYP450) в печени, таким как CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 и CYP2B6. Основными метаболитами аброцитиниба являются пирролидинонпиримидин (неактивный), 2-гидроксипропил (активный) и 3-гидроксипропил (активный). [ 17 ] [ 18 ] Снижение дозы вдвое целесообразно при приеме аброцитиниба с сильными ингибиторами CYP2C19. По данным клинических исследований фазы 1 аброцитиниба в дозе 200 мг перорально, функции печени не были изменены. Однако при снижении функции почек целесообразно уменьшить дозу вдвое. При серьезной печеночной недостаточности и финальных стадиях заболевания почек аброцитиниб противопоказан. [ 17 ] Во время лечения аброцитинибом могут возникнуть некоторые изменения, например, снижение количества тромбоцитов через 4 недели после начала лечения аброцитинибом. Однако к концу лечения они вернутся в норму. Увеличение уровней ЛПНП, ЛПВП и общего холестерина было также зарегистрировано после 4 недель лечения аброцитинибом. Повышенные уровни зависят от дозы аброцитиниба (увеличение ЛПНП на 15% при дозе 200 мг против увеличения на 10% при дозе 100 мг). [ 17 ] [ 18 ]
История
[ редактировать ]- Апрель 2016 г.: начало исследования фазы 2b.
- Декабрь 2017 г.: начало исследования JADE Mono-1 фазы 3. [ 20 ]
- Май 2018 г.: опубликованы результаты исследования фазы 2b.
- Октябрь 2019 г.: представлены результаты исследования фазы 3. [ 21 ]
- Июнь 2020 г.: опубликованы результаты второго исследования фазы 3. [ 22 ]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило аброцитиниб на основании данных трех контролируемых клинических исследований, в которых приняли участие в общей сложности 1615 участников, что подтверждает эффективность и безопасность препарата. [ 11 ] В два исследования были включены участники в возрасте двенадцати лет и старше с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени, а в одно исследование были включены взрослые с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени. [ 11 ] Испытания проводились в нескольких центрах в 18 странах (т.е. в США, Канаде, Австралии, Мексике, Чили, Великобритании, Польше, Германии, Болгарии, Венгрии, Чехии, Латвии, Словакии, Испании, Италии, Японии, Корее, Тайвань). [ 11 ] Кроме того, анализ безопасности был проведен на основе объединенных результатов этих трех контролируемых клинических исследований и одного дополнительного контролируемого исследования с участием в общей сложности 1540 участников. [ 11 ]
Во всех трех исследованиях оценивались две дозы аброцитиниба: 100 мг и 200 мг. Исследования монотерапии были одинаково спланированы: 16-недельные рандомизированные многоцентровые двойные слепые плацебо-контролируемые исследования в параллельных группах фазы 3. [ 11 ] Исследование AD-3 с сопутствующей фоновой терапией представляло собой 24-недельное многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование с активным препаратом сравнения (дупилумаб) и плацебо-контролируемое исследование 3 фазы. [ 11 ] В этом исследовании на 16 неделе субъекты, ранее получавшие плацебо, были повторно рандомизированы для приема аброцитиниба в дозе 100 или 200 мг, субъекты, ранее получавшие аброцитиниб, продолжали принимать соответствующую дозу, а субъекты, ранее получавшие дупилумаб, продолжали принимать плацебо. [ 11 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]В октябре 2021 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдачу регистрационного удостоверения на лекарственный препарат Cibinqo, предназначенный для лечения атопического дерматита. [ 23 ] Заявителем данного лекарственного препарата является компания Pfizer Europe MA EEIG. [ 23 ] В декабре 2021 года Европейская комиссия одобрила аброцитиниб для лечения атопического дерматита. [ 9 ] [ 24 ] [ 25 ]
США В январе 2022 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило аброцитиниб для взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени. [ 26 ]
Другие терапевтические эффекты аброцитиниба
[ редактировать ]При детской аллергии на арахис
[ редактировать ]Аброцитиниб обладает способностью снижать активацию Т-клеток и аллерген-специфических базофилов в случае аллергии на арахис. Впоследствии аллергические реакции на арахис in vitro уменьшаются. Аброцитиниб может играть роль иммуномодулятора при пероральной иммунотерапии арахисом или может назначаться отдельно в качестве монотерапии в случаях аллергии на определенные продукты питания. [ 27 ]
Терапия красного плоского лишая полости рта
[ редактировать ]Красный плоский лишай полости рта (ПЛП) представляет собой хроническое воспалительное Т-клеточное заболевание, поражающее слизистую оболочку полости рта. В клиническом отчете в 2022 году [ 28 ] Быстрое разрешение ОЛП было достигнуто у пациента, принимавшего аброцитиниб. Доза 200 мг аброцитиниба назначалась ежедневно в качестве монотерапии в течение двенадцати недель. Постоянное улучшение состояния, уменьшение количества стрий Уикхема и исчезновение эрозий наблюдались на четвертой и восьмой неделях лечения. На двенадцатой неделе произошло полное восстановление слизистой оболочки правой щеки. Во время лечения не возникло никаких нежелательных явлений, аброцитиниб хорошо переносился пациентом. [ 28 ]
Улучшение поражений обширного липоидного некробиоза
[ редактировать ]Липоидный некробиоз (ЛН) — хроническое гранулематозное заболевание кожи. Он представляет собой блестящие пятна или бляшки со склеротическим центром и воспалительным краем. Он может появиться на разных частях тела, особенно на передней части ног. После заживления остаются атрофические рубцы, что может быть неудобно для пациентов. Тем не менее, могут возникнуть новые поражения. [ 29 ] Системную терапию аброцитинибом назначали в дозе 200 мг/день в течение 12 недель, а затем дозу снижали до 100 мг. Прием дозы 200 мг сопровождается легкой болью в животе, при приеме дозы 100 мг нежелательных явлений не наблюдалось. Улучшение старых поражений было очевидным, новых поражений не наблюдалось. Края воспаления уменьшились, очаги поражения исчезли. Таким образом, аброцитиниб связан с улучшением качества жизни пациента. [ 29 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Цибинко (Аброцитиниб)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 4 июля 2024 г. Проверено 7 июля 2024 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Цибинко (Pfizer Australia Pty Ltd)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 31 мая 2024 года. Архивировано из оригинала 17 июня 2024 года . Проверено 17 июня 2024 г.
- ^ «Терапевтические товары (Стандарт по ядам — июнь 2024 г.), Инструмент 2024 г.» . Федеральный реестр законодательства . 30 мая 2024 года. Архивировано из оригинала 10 июня 2024 года . Проверено 10 июня 2024 г.
- ^ «Информация о продукте Cibinqo» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 10 декабря 2022 г. . Проверено 30 сентября 2022 г.
- ^ «Краткая основа решения – Сибинко» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 24 февраля 2023 г. Проверено 23 февраля 2023 г.
- ^ «Подробности: Чибинко» . Здоровье Канады . 29 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 3 марта 2024 года . Проверено 3 марта 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Цибинко-аброцитиниб, таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 15 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 3 марта 2022 года . Проверено 3 марта 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Чибинко ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 11 октября 2021 года. Архивировано из оригинала 18 декабря 2021 года . Проверено 17 декабря 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Cibinqo» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 10 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 10 февраля 2023 года . Проверено 10 февраля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «Снимок испытаний наркотиков: Сибинко» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 7 июня 2023 г. Проверено 12 июня 2023 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б с д Гао Ц, Чжао Ю, Чжан Дж (июнь 2023 г.). «Эффективность и безопасность аброцитиниба и упадацитиниба по сравнению с дупилумабом у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени: систематический обзор и метаанализ» . Гелион . 9 (6): e16704. Бибкод : 2023Heliy...916704G . doi : 10.1016/j.heliyon.2023.e16704 . ПМЦ 10272339 . ПМИД 37332971 .
- ^ Jump up to: а б с Ли Л, Ю Дж, Чен Б, Го Ю, Ян Ю (2023). «Эффективность и безопасность аброцитиниба при атопическом дерматите средней и тяжелой степени у подростков и взрослых: метаанализ» . Границы в фармакологии . 14 : 1154949. дои : 10.3389/fphar.2023.1154949 . ПМЦ 10192817 . ПМИД 37214438 .
- ^ Стендер С., Кватра С.Г., Сильверберг Дж.И., Симпсон Э.Л., Тиссен Дж.П., Йосипович Г. и др. (январь 2023 г.). «Ранняя реакция зуда на аброцитиниб связана с более поздними результатами эффективности у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени: анализ подгрупп рандомизированного исследования III фазы JADE COMPARE» . Американский журнал клинической дерматологии . 24 (1): 97–107. дои : 10.1007/s40257-022-00738-4 . ПМЦ 10032219 . ПМИД 36512175 .
- ^ Jump up to: а б Гудерхэм М.Дж., Форман С.Б., Биссоннетт Р., Биб Дж.С., Чжан В., Банфилд С. и др. (декабрь 2019 г.). «Эффективность и безопасность перорального ингибитора Янус-киназы 1 аброцитиниба для пациентов с атопическим дерматитом: рандомизированное клиническое исследование фазы 2» . JAMA Дерматология . 155 (12): 1371–1379. дои : 10.1001/jamadermatol.2019.2855 . ПМК 6777226 . ПМИД 31577341 .
- ^ Симпсон Э.Л., Синклер Р., Форман С., Волленберг А., Ашофф Р., Корк М. и др. (июль 2020 г.). «Эффективность и безопасность аброцитиниба у взрослых и подростков с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени (JADE MONO-1): многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3» (PDF) . Ланцет . 396 (10246): 255–266. дои : 10.1016/s0140-6736(20)30732-7 . ПМИД 32711801 . S2CID 220715111 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Изнардо Х., Роэ Э., Серра-Балдрич Э., Пуч Л. (январь 2023 г.). «Эффективность и безопасность ингибитора JAK1 аброцитиниба при атопическом дерматите» . Фармацевтика . 15 (2): 385. doi : 10.3390/pharmaceutics15020385 . ПМК 9960033 . ПМИД 36839707 .
- ^ Jump up to: а б с д Де СК (2023). «Аброцитиниб: первый во всем мире одобренный селективный ингибитор Янус-киназы-1 для лечения атопического дерматита». Современная медицинская химия . 30 (38): 4278–4282. дои : 10.2174/0929867330666230216123419 . ПМИД 36797599 . S2CID 256940104 .
- ^ Пеева Э., Ходж М.Р., Кирас Э., Васкес М.Л., Готети К., Тарабар С.Г. и др. (август 2018 г.). «Оценка ингибитора Янус-киназы 1, PF-04965842, на здоровых добровольцах: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 1 с увеличением дозы» . Британский журнал клинической фармакологии . 84 (8): 1776–1788. дои : 10.1111/bcp.13612 . ПМК 6046510 . ПМИД 29672897 .
- ^ Номер клинического исследования NCT03349060 «Исследование по оценке эффективности и безопасности PF-04965842 у субъектов в возрасте 12 лет и старше с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени (JADE Mono-1)» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ «Pfizer представляет положительные данные фазы 3 на 28-м конгрессе Европейской академии дерматологии и венерологии по аброцитинибу при умеренном и тяжелом атопическом дерматите» . Наркотики.com . 12 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 31 марта 2022 года . Проверено 20 февраля 2020 г.
- ^ Сильверберг Дж.И., Симпсон Э.Л., Тиссен Дж.П., Гудерхэм М., Чан Г., Фини С. и др. (август 2020 г.). «Эффективность и безопасность аброцитиниба у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени: рандомизированное клиническое исследование» . JAMA Дерматология . 156 (8): 863–873. doi : 10.1001/jamadermatol.2020.1406 . ПМЦ 7271424 . ПМИД 32492087 .
- ^ Jump up to: а б «Сибинко: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 15 октября 2021 года. Архивировано из оригинала 15 октября 2021 года . Проверено 15 октября 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Европейская комиссия одобрила препарат Cibinqo (аброцитиниб) компании Pfizer для лечения взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени» . Pfizer Inc. (пресс-релиз). 10 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 17 декабря 2021 года . Проверено 17 декабря 2021 г.
- ^ «Информация о продукте Cibinqo» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 4 марта 2023 года . Проверено 3 марта 2023 г.
- ^ «FDA США одобрило Cibinqo (аброцитиниб) компании Pfizer для взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени» . Pfizer Inc. (пресс-релиз). 14 января 2022 года. Архивировано из оригинала 16 января 2022 года . Проверено 16 января 2022 г.
- ^ Рэмси Н., Казми В., Фелан М., Лозано-Охалво Д., Берин М.К. (2023). «Ингибирование JAK1 аброцитинибом снижает активацию аллерген-специфических базофилов и Т-клеток при детской аллергии на арахис» . Журнал аллергии и клинической иммунологии: Global . 2 (3): 100103. doi : 10.1016/j.jacig.2023.100103 . HDL : 10261/307092 . ПМЦ 10501208 . ПМИД 37711220 . S2CID 257813176 .
- ^ Jump up to: а б Солимани Ф., Месас-Фернандес А., Диллинг А., Наст А., Хильке Ф.Дж., Горески Ф.К. и др. (март 2023 г.). «Ингибитор Янус-киназы 1 аброцитиниб для лечения красного плоского лишая полости рта». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 37 (8). дои : 10.1111/jdv.19069 . ПМИД 36974430 . S2CID 257772579 .
- ^ Jump up to: а б Арнет Л., Эрфурт-Берге С (май 2023 г.). «Эффект аброцитиниба у пациента с обширным липоидным некробиозом». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 37 (10): е1208–е1210. дои : 10.1111/jdv.19189 . ПМИД 37170953 . S2CID 258638142 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Номер клинического испытания NCT03349060 «Исследование по оценке эффективности и безопасности PF-04965842 у субъектов в возрасте 12 лет и старше с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени (JADE Mono-1)» на сайте ClinicalTrials.gov
- Номер клинического испытания NCT03575871 «Исследование оценки эффективности и безопасности PF-04965842 у субъектов в возрасте 12 лет и старше с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени (JADE Mono-2)» на сайте ClinicalTrials.gov
- Номер клинического исследования NCT03720470 «Исследование по оценке эффективности и безопасности PF-04965842 и дупилумаба у взрослых субъектов с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени на фоне местной терапии (сравните JADE)» на сайте ClinicalTrials.gov
