Рецептор интерлейкина-28
| Рецептор интерлейкина 28, альфа (интерферон, лямбда-рецептор) | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | Ил28РА | ||
| Альт. символы | CRF2/12, ИФНЛР, ИЛ-28Р1 | ||
| ген NCBI | 163702 | ||
| HGNC | 18584 | ||
| МОЙ БОГ | 607404 | ||
| RefSeq | НМ_170743 | ||
| ЮниПрот | Q8IU57 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 1 п36.11 | ||
| |||
| рецептор интерлейкина 10, бета | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ИЛ10РБ | ||
| Альт. символы | КРФБ4, Д21С58, Д21С66 | ||
| ген NCBI | 3588 | ||
| HGNC | 5965 | ||
| МОЙ БОГ | 123889 | ||
| RefSeq | НМ_000628 | ||
| ЮниПрот | Q08334 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 21 q22.1-22.2 | ||
| |||
Рецептор интерлейкина-28 представляет собой рецептор цитокинов типа II, обнаруженный в основном в эпителиальных клетках. [ 1 ] Он связывает интерфероны 3-го типа: интерлейкин-28 А (интерферон лямбда 1), интерлейкин-28B (интерферон лямбда 2), интерлейкин 29 (интерферон лямбда 3) и интерферон лямбда 4 . [ 2 ] [ 1 ] Он состоит из α- цепи и имеет общую β- субъединицу с рецептором интерлейкина-10 . [ 3 ] [ 4 ] Связывание с рецептором интерлейкина-28, действие которого ограничено некоторыми типами клеток, [ 5 ] важен для борьбы с инфекцией. [ 6 ] Связывание интерферонов типа 3 с рецептором приводит к активации сигнального пути JAK/STAT . [ 1 ]
Структура
[ редактировать ]Рецептор интерлейкина 28 состоит из альфа-цепи интерлейкина-28R (IL-28RA) и другого рецептора, бета-субъединицы рецептора интерлейкина-10 ( IL-10R2 ). [ 7 ] IL-10R2 является частью рецептора других цитокинов, таких как IL-10 , IL-22 , IL-26 , [ 5 ] и Ил-20 . [ 1 ] Цепь IL-28Ra является частью семейства цитокиновых рецепторов 2. [ 5 ] Цепь IL-28Ra важна для распознавания и специфичности лиганда, тогда как IL-10R2 имеет решающее значение для передачи сигналов. [ 8 ]
Расположение
[ редактировать ]Хотя рецептор интерферона 1 типа распространен по-разному, экспрессия рецептора интерлейкина-28 более ограничена, особенно цепи IL28RA. [ 5 ] Рецептор экспрессируется преимущественно в эпителиальных клетках. [ 5 ] в частности , кератиноциты и меланоциты , обнаруженные в эпидермисе . [ 6 ] Рецептор также высоко экспрессируется в клетках легких, почек, кишечного тракта, [ 1 ] печень, сердце и простата. [ 9 ] Относительно высокая экспрессия также была зарегистрирована в иммунных клетках, таких как дендритные клетки . [ 1 ] Другие типы иммунных клеток, такие как естественные клетки-киллеры , моноциты , Т-клетки и В-клетки , хотя и экспрессировали значительные количества мРНК IL28RA, не реагировали на интерфероны типа 3. [ 9 ] Клетки центральной нервной системы, матки, костного мозга, яичек и скелетных мышц имеют низкие уровни мРНК и не реагируют на лямбда-интерферон. [ 9 ]
Функция
[ редактировать ]При связывании интерферона типа 3 с IL-28RA рекрутируется IL-10RB, что приводит к активации двух тирозинкиназ , JAK1 и тирозинкиназы 2 (tyk2). [ 5 ] В результате STAT-1 и STAT-2 рекрутируются и фосфорилируются. Эти два фактора транскрипции затем объединяются с IRF9, образуя комплекс, известный как комплекс фактора 3 гена, стимулируемого интерфероном (ISGF3). Он проникает в ядро и связывается с промоторными областями, вызывая транскрипцию различных генов, называемых генами, индуцируемыми интерфероном (ISG). [ 5 ] Исследователи также обнаружили, что связывание интерферонов типа 3 с их рецептором также приводит к фосфорилированию STAT-3 , STAT-4 и STAT-5 . [ 1 ] Было обнаружено , что помимо пути JAK/STAT другие пути, такие как MAPK и пути киназы PI3 , активируются в результате связывания этого лиганда с рецептором. [ 1 ]
Когда цитокины 3-го типа связываются с рецептором интерлейкина-28, это вызывает несколько клеточных реакций, которые помогают клеткам кожи бороться с инфекцией. Связываясь с рецептором, лямбда-интерферон ингибирует рост клеток, и клетка начинает вырабатывать клеточные рецепторы, которые могут воспринимать инфекцию, а также белки для борьбы с вирусной инфекцией. Рецептор интерлейкина-28 после связывания лиганда активирует сигнальный путь, который вызывает увеличение продукции MHC класса 1 . [ 6 ] каскад приводит к выработке IL-6 , IL-8 и IL-10 макрофагами Как только интерфероны типа 3 связываются со своим рецептором, возникающий сигнальный и моноцитами. [ 9 ] Наивные Т-клетки и Т-клетки памяти также реагируют снижением выработки IL-5 и IL-13 и увеличением выработки гамма-интерферона . [ 9 ] Передача сигнала от рецептора также вызывает повышенную цитотоксичность естественных клеток-киллеров и цитотоксических Т-клеток , усиление ответов Т-хелперных клеток 1 и экспрессию MHC класса 1 на опухолевых клетках. [ 5 ]
Регулирование
[ редактировать ]Исследователи отметили, что экспрессия гена IL-28RA увеличивается при стимуляции другими интерферонами. Также наблюдается повышенная экспрессия IL-28RA на поверхности во время созревания моноцитов в макрофаги. [ 1 ] Хотя сигнальный каскад, индуцируемый связыванием интерферонов типа 3 с их рецептором, приводит к значительной защите от инфекций, ответ необходимо регулировать, чтобы предотвратить неконтролируемое воспаление и апоптоз. Механизмы, участвующие в регуляции, могут включать индукцию супрессоров сигнальных белков цитокинов ( SOCS ). [ 1 ] Также существует растворимый сплайсинговый вариант рецептора, который может связывать интерфероны типа 3, тем самым отрицательно регулируя передачу сигналов. [ 9 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Исследования показывают, что передача сигналов лямбда-интерферона через IL-28R снижает туморогенность раковых клеток и вызывает апоптоз. [ 9 ] Кроме того, повышение экспрессии IL-28R усиливает противораковый эффект лямбда-интерферона. [ 9 ] Также было замечено, что сигнальный каскад рецептора снижает пролиферацию клеточных линий человека, таких как клеточные линии нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы BON1. [ 9 ] Передача сигнала через IL-28R также защищает от вирусов, таких как вирус энцефаломиокардита и вирус везикулярного стоматита, а также вируса гепатита В в гепатоцитах. [ 1 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к де Верд Н.А., Нгуен Т. (май 2012 г.). «Интерфероны и их рецепторы – распределение и регуляция» . Иммунология и клеточная биология . 90 (5): 483–91. дои : 10.1038/icb.2012.9 . ПМЦ 7165917 . ПМИД 22410872 .
- ^ «Рецептор 1 интерферона лямбда IFNLR1 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 11 марта 2020 г.
- ^ Котенко С.В., Галлахер Г., Баурин В.В., Льюис-Антес А., Шен М., Шах Н.К. и др. (январь 2003 г.). «ИФН-лямбды опосредуют противовирусную защиту через особый рецепторный комплекс цитокинов класса II». Природная иммунология . 4 (1): 69–77. дои : 10.1038/ni875 . ПМИД 12483210 . S2CID 2734534 .
- ^ Шеппард П., Киндсфогель В., Сюй В., Хендерсон К., Шлутсмайер С., Уитмор Т.Э. и др. (январь 2003 г.). «IL-28, IL-29 и их цитокиновый рецептор II класса IL-28R». Природная иммунология . 4 (1): 63–8. дои : 10.1038/ni873 . ПМИД 12469119 . S2CID 35764259 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Ли М, Лю X, Чжоу Ю, Су СБ (июль 2009 г.). «Интерферон-лямбда: модуляторы антивирусного, противоопухолевого и иммунного ответов» . Журнал биологии лейкоцитов . 86 (1): 23–32. дои : 10.1189/jlb.1208761 . ПМИД 19304895 . S2CID 37741272 .
- ^ Перейти обратно: а б с Волк К., Витте К., Сабат Р. (август 2010 г.). «Интерлейкин-28 и интерлейкин-29: новые регуляторы биологии кожи». Журнал исследований интерферона и цитокинов . 30 (8): 617–28. дои : 10.1089/jir.2010.0064 . ПМИД 20712456 .
- ^ Эгли А., Сантер Д.М., О'Ши Д., Тиррелл Д.Л., Хоутон М. (июль 2014 г.). «Влияние семейства интерферонов-лямбда на врожденный и адаптивный иммунный ответ на вирусные инфекции» . Новые микробы и инфекции . 3 (7): е51. дои : 10.1038/emi.2014.51 . ПМК 4126180 . ПМИД 26038748 .
- ^ Андреакос Э., Занони И., Галани И.Е. (февраль 2019 г.). «Выявляются лямбда-интерфероны: цитокины с двойной функцией, обеспечивающие противовирусный иммунитет и контроль повреждений» . Современное мнение в иммунологии . Врожденный иммунитет. 56 : 67–75. дои : 10.1016/j.coi.2018.10.007 . ПМК 6541392 . ПМИД 30399529 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Жесткий А, Карсон В. (2015). «Исследования интерферона-лямбда для лечения рака» . Журнал врожденного иммунитета . 7 (3): 243–50. дои : 10.1159/000370113 . ПМК 6738825 . ПМИД 25661266 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Рецепторы + интерлейкин-28 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
 | Эта мембранных белках статья о незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |