Интерлейкин 28
| Интерлейкин 28а | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | IL28A | ||
| Альт. символы | Ifnl2 | ||
| Ген NCBI | 282616 | ||
| HGNC | 18364 | ||
| Омим | 607401 | ||
| Refseq | NM_172138 | ||
| Uniprot | Q8IZJ0 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 19 Q13.13 | ||
| |||
| Интерлейкин 28b | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | IL28B | ||
| Альт. символы | Ifnl3 | ||
| Ген NCBI | 282617 | ||
| HGNC | 18365 | ||
| Омим | 607402 | ||
| Refseq | NM_172139 | ||
| Uniprot | Q8izi9 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 19 Q13.13 | ||
| |||
Интерлейкин-28 (IL-28) представляет собой цитокин , который поставляется в двух изоформах , IL-28A и IL-28B, и играет роль в иммунной защите от вирусов , включая индукцию «противовирусного состояния», включив белки MX. 2 ', 5'-Олигоаденилат-синтетаза, а также ISGF3G (интерферон стимулированный ген-фактор 3). [ 1 ] IL-28A и IL-28B принадлежат к типа III семейству интерферонов цитокинов и очень схожи (в аминокислотной последовательности) с IL-29 . Их классификация как интерфероны обусловлена их способностью вызывать противовирусное состояние, в то время как их дополнительная классификация как цитокины обусловлены их хромосомным расположением, а также тем фактом, что они кодируются несколькими экзонами, в отличие от одного экзона, как большинство типов. -I IFNS есть.
Открытие
[ редактировать ]IL-28 был обнаружен в 2002 году зимогенетикой [ 2 ] Используя процесс геномного скрининга, в котором весь геном человека был сканируется на наличие предполагаемых генов. После того, как эти гены были обнаружены, было выполнено второе сканирование, чтобы посмотреть специально для цитокинов. И IL-28, так и IL-29 были обнаружены у людей с использованием этого типа анализа.
Структура
[ редактировать ]IL-28 Гены расположены недалеко от IL-29 на хромосоме 19 у людей. Две изоформы IL-28 (IL-28A и IL-28B) являются 96% гомологичными. Различия в функции между двумя формами остаются неясными.
Рецептор для IL-28 состоит из уникальной альфа-цепи рецептора IL-28, которая сочетается с бета-цепью рецептора IL-10, что заставляет многих классифицировать IL-28 как IL-10-подобный член семейства.
Функция
[ редактировать ]Также было показано, что IL-28 играет роль в адаптивном иммунном ответе, поскольку его включение в качестве иммуноадъюванта во время малой вакцинации животных приводит к увеличению антиген-специфического высвобождения интерферонов гамма, а также увеличению цитотоксического потенциала в CD8+ T-клетках. [ 3 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Добавление IL-28 к вакцинации приводит к 100% защите от летальной вызова гриппа H1N1 в модели мелких животных, когда она была в паре с вакциной против гриппа, которая защищала только 50% случаев без IL-28. [ 3 ]
Исследования IL-28B в моделях вакцинации, не являющихся людьми, подтвердили модели малых животных, что привело к увеличению продукции гамма интерферонов и активности CD8+ T-клеток в форме цитотоксичности в исследовании вакцины против ВИЧ. [ 4 ] Ученые приписывают эту ссылку, чтобы объяснить, почему некоторые люди, зараженные HSV-1, испытывают холодные раны, а другие-нет.
Один нуклеотидный полиморфизм (SNP) вблизи гена IL28B предсказывает реакцию на гепатитом С лечение с интерфероном и рибавирином . [ 5 ] [ 6 ] SNP был идентифицирован в исследовании по всему геному (GWAS) и на сегодняшний день является лучшим примером успешного удара GWAS, который является клинически актуальным. [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Kempuraj D, Donelan J, Frydas S, Iezzi T, Conti F, Boucher W, et al. (2004). «Интерлейкин-28 и 29 (IL-28 и IL-29): новые цитокины с антивирусной активностью». Международный журнал иммунопатологии и фармакологии . 17 (2): 103–6. doi : 10.1177/039463200401700201 . PMID 15171810 . S2CID 43322911 .
- ^ Sheppard P, Kindsvogel W, Xu W, Henderson K, Schlutsmeyer S, Whitmore TE, et al. (Январь 2003). «IL-28, IL-29 и их рецептор цитокинов II класса II IL-28R». Природа иммунология . 4 (1): 63–8. doi : 10.1038/ni873 . PMID 12469119 . S2CID 35764259 .
- ^ Jump up to: а беременный Morrow Mp, Pankhong P, Laddy DJ, Schoenly Ka, Yan J, Cisper N, Weiner DB (июнь 2009 г.). «Сравнительная способность IL-12 и IL-28B регулировать популяции Treg и усилить адаптивный клеточный иммунитет» . Кровь . 113 (23): 5868–77. doi : 10.1182/blood-2008-11-190520 . PMC 2700323 . PMID 19304955 .
- ^ Morrow Mp, Yan J, Pankhong P, Shedlock DJ, Lewis MG, Talbott K, et al. (Сентябрь 2010). «IL-28B/IFN-Lambda 3 приводит к нагрузке Granzyme B и значительно увеличивает активность убийства CTL в макаках» . Молекулярная терапия . 18 (9): 1714–23. doi : 10.1038/mt.2010.118 . PMC 2956930 . PMID 20571540 .
- ^ Pgxnews.org (август 2009 г.). «Новый биомаркер предсказывает реакцию на лечение гепатита С» . Pgxnews.org. Архивировано с оригинала 21 ноября 2009 года . Получено 2009-08-17 .
- ^ GE D, Fellay J, Thompson AJ, Simon JS, Shianna KV, Urban TJ, et al. (Сентябрь 2009 г.). «Генетическая вариация в IL28B предсказывает, вызванный лечением вируса, вызванного лечением гепатита С». Природа . 461 (7262): 399–401. Bibcode : 2009natur.461..399G . doi : 10.1038/nature08309 . PMID 19684573 . S2CID 1707096 .
- ^ Максмен А (июнь 2011 г.). «Фармакогеномика: игра в шансы» . Природа . 474 (7350): S9-10. doi : 10.1038/474s9a . PMID 21666735 . S2CID 29585464 .