Рецептор онкостатина М
| ОСМР | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | OSMR , OSMRB, PLCA1, IL-31R-бета, IL-31RB, рецептор онкостатина М, OSMRbeta | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 601743 ; МГИ : 1330819 ; Гомологен : 2972 ; Генные карты : ОСМР ; ОМА : ОСМР – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Бета-субъединица специфического рецептора онкостатина-М, также известная как рецептор онкостатина М (OSMR) , является одним из белков-рецепторов онкостатина М , который у людей кодируется OSMR геном . [ 5 ] [ 6 ]
OSMR является членом семейства рецепторов цитокинов I типа . Этот белок гетеродимеризуется с преобразователем сигнала интерлейкина 6 с образованием рецептора онкостатина M типа II и с рецептором интерлейкина 31 A с образованием рецептора интерлейкина 31 и, таким образом, преобразует онкостатин M и интерлейкином 31 . сигнальные события, индуцированные [ 5 ]
Выражение
[ редактировать ]OSMR широко экспрессируется в некроветворных клетках, гепатоцитах, мезотелиальных клетках, глиальных клетках и типах эпителиальных клеток в различных органах и молочных железах. [ 7 ] Рецептор OSM обильно экспрессируется на эндотелиальных и стромальных/фибробластных клетках легких мышей. [ 8 ] =
Экспрессия OSMR in vitro в гепатоцитах плода усиливается стимуляцией OSM. [ 9 ]
Было показано, что экспрессия OSMR индуцируется паратироидным гормоном в остеобластах и OSM. [ 10 ] [ 11 ]
Сигнализация
[ редактировать ]Внутриклеточная передача сигналов происходит как следствие внеклеточного связывания лиганда OSM с комплексами OSMR, образующимися в результате димеризации с субъединицами рецептора, такими как gp130 . Активация комплекса OSMR-gp130 с помощью OSM запускает перекрестное фосфорилирование Янус-киназы 1 ( JAK1 ) и Jak2 остатков тирозина во внутриклеточном рецепторном домене. Последующая активация сигнализации комплекса OSMR-gp130 по пути JAK1 приводит к передаче сигналов IL-6, которая связана с активацией каскада MAPK, каскада PI3K и активацией STAT3 . [ 12 ] [ 13 ]
Было показано, что OSM-индуцированное рекрутирование SHC в субъединицу OSMRβ усиливает передачу сигналов Ras/Raf/MAPK и приводит к активации p38 и JNK . [ 14 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Рецептор онкостатина М связан с первичным кожным амилоидозом . [ 15 ]
Считается, что передача сигналов OSM через OSMR играет важную роль в обмене костей, поскольку мыши, у которых отсутствует рецептор OSMR, имеют остеопетротический фенотип. [ 16 ] Отсутствие активности OSMRβ также связано с воспалением жировой ткани и резистентностью к инсулину, предшествующими ожирению. [ 17 ]
OSM регуляция кроветворения in vivo посредством стимуляции стромальных клеток и гемопоэтических предшественников - мегакариоцитарных и эритроцитарных предшественников осуществляется рецептором OSMRβ. [ 18 ]
Сердечное заболевание
[ редактировать ]Было показано, что ингибирование внеклеточной субъединицы OSMRβ предотвращает опосредованное OSM снижение уровня миоглобина в кардиомиоцитах и связанный с ним апоптоз кардиомиоцитов при воспалительной сердечной недостаточности. [ 19 ]
OSMRβ не только сверхэкспрессируется у пациентов с хронической дилатационной кардиомиопатией, но и, как было показано, контролирует дедифференцировку и потерю саркомерных структур при инфаркте миокарда и дилатационной кардиомиопатии. [ 20 ] Было показано, что дедифференцировка, опосредованная OSM и OSMRβ, увеличивает шансы на выживание после острого повреждения миокарда, но низкие показатели выживаемости и нарушение насосных функций при хронических заболеваниях. [ 20 ]
Рак
[ редактировать ]OSMR активирует STAT3 и эффектор трансформирующего фактора роста β (TGF-β) SMAD3, чтобы регулировать экспрессию генов, ответственных за индукцию мезенхимального/CSC фенотипа. [ 21 ]
Биологические эффекты, индуцированные OSM, на клеточные линии, полученные из опухоли молочной железы, были специфически опосредованы комплексом gp130/OSMRB. [ 22 ]
Рецептор OSM (OSMR) сверхэкспрессируется при плоскоклеточном раке шейки матки и, независимо от стадии опухоли, связан с неблагоприятными клиническими исходами и более высоким относительным риском смерти. [ 23 ]
OSM и OSMRβ экспрессируются совместно и приводят к активации STAT 3 злокачественных эпителиальных клеток яичников человека. [ 24 ]
Ген промотора OSMR β сильно метилирован в тканях первичного колоректального рака и фекальной ДНК, он является высокоспецифичным диагностическим биомаркером колоректального рака. [ 25 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000145623 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022146 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: рецептор онкостатина М» .
- ^ Мосли Б., Де Имус С., Френд Д., Бояни Н., Тома Б., Парк Л.С., Косман Д. (декабрь 1996 г.). «Двойные рецепторы онкостатина М (OSM). Клонирование и характеристика альтернативной сигнальной субъединицы, обеспечивающей активацию специфического рецептора OSM» . Журнал биологической химии . 271 (51): 32635–43. дои : 10.1074/jbc.271.51.32635 . ПМИД 8999038 .
- ^ Вест НР, Оуэнс Б.М., Хегази А.Н. (сентябрь 2018 г.). «Ось онкостатина М-стромальных клеток в норме и болезни» . Скандинавский журнал иммунологии . 88 (3): e12694. дои : 10.1111/sji.12694 . ПМИД 29926972 .
- ^ Матияма Т., Со Т., Окуяма Ю., Кобаяши С., Фунг Х.Т., Асао А., Харигаэ Х., Исии Н. (май 2018 г.). «Фактор 5, связанный с рецептором TNF, контролирует воспаление легких, опосредованное онкостатином М». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 499 (3): 544–550. дои : 10.1016/j.bbrc.2018.03.186 . ПМИД 29596835 .
- ^ Камия А, Киносита Т, Ито Ю, Мацуи Т, Морикава Ю, Сенба Э, Накашима К, Тага Т, Ёсида К, Кисимото Т, Миядзима А (апрель 1999 г.). «Развитие печени плода требует паракринного действия онкостатина М через преобразователь сигнала gp130» . Журнал ЭМБО . 18 (8): 2127–36. дои : 10.1093/emboj/18.8.2127 . ПМЦ 1171297 . ПМИД 10205167 .
- ^ Уокер Э.К., Поултон И.Дж., МакГрегор Н.Е., Хо П.В., Аллан Э.Х., Куах Дж.М., Мартин Т.Дж., Симс Н.А. (апрель 2012 г.). «Устойчивый ответ RANKL на паратиреоидный гормон в остеобластах с дефицитом рецептора онкостатина М превращает анаболическое лечение в катаболический эффект in vivo» . Журнал исследований костей и минералов . 27 (4): 902–12. дои : 10.1002/jbmr.1506 . ПМИД 22190112 . S2CID 3475348 .
- ^ Бланшар Ф., Ван Ю., Кинзи Э., Дюпломб Л., Годар А., Бауманн Х. (декабрь 2001 г.). «Онкостатин М регулирует синтез и обмен gp130, рецептора фактора ингибирования лейкемии альфа и рецептора онкостатина М бета с помощью различных механизмов» . Журнал биологической химии . 276 (50): 47038–45. дои : 10.1074/jbc.M107971200 . ПМИД 11602599 .
- ^ Хантер, Калифорния, Джонс, С.А. (май 2015 г.). «IL-6 как ключевой цитокин в здоровье и болезни». Природная иммунология . 16 (5): 448–57. дои : 10.1038/ni.3153 . ПМИД 25898198 . S2CID 205369252 .
- ^ Генрих П.К., Берманн И., Хаан С., Германнс Х.М., Мюллер-Ньюен Г., Шапер Ф. (август 2003 г.). «Принципы передачи сигналов цитокином типа интерлейкин (IL)-6 и его регуляция» . Биохимический журнал . 374 (Часть 1): 1–20. дои : 10.1042/bj20030407 . ПМЦ 1223585 . ПМИД 12773095 .
- ^ Германнс Х.М., Радтке С., Шапер Ф., Генрих ПК, Берманн I (декабрь 2000 г.). «Неизбыточная сигнальная трансдукция цитокинов типа интерлейкина-6. Адаптерный белок Shc специфически рекрутируется на рецептор онкостатина М» . Журнал биологической химии . 275 (52): 40742–8. дои : 10.1074/jbc.M005408200 . ПМИД 11016927 .
- ^ Арита К., Саут АП, Ханс-Фильо Г., Сакума Т.Х., Лай-Чеонг Дж., Клементс С., Одаширо М., Одаширо Д.Н., Ханс-Нето Г., Ханс Н.Р., Холдер М.В., Бхогал Б.С., Хартшорн С.Т., Акияма М., Симидзу Х. , МакГрат Дж. А. (январь 2008 г.). «Мутации бета-рецептора онкостатина М лежат в основе семейного первичного локализованного кожного амилоидоза» . Американский журнал генетики человека . 82 (1): 73–80. дои : 10.1016/j.ajhg.2007.09.002 . ПМК 2253984 . ПМИД 18179886 .
- ^ Уокер Э.К., МакГрегор Н.Е., Поултон И.Дж., Солано М., Помполо С., Фернандес Т.Дж., Констебль М.Дж., Николсон Г.К., Чжан Дж.Г., Никола Н.А., Гиллеспи М.Т., Мартин Т.Дж., Симс Н.А. (февраль 2010 г.). «Онкостатин М способствует формированию кости независимо от резорбции при передаче сигнала через рецептор фактора ингибирования лейкемии у мышей» . Журнал клинических исследований . 120 (2): 582–92. дои : 10.1172/jci40568 . ПМК 2810087 . ПМИД 20051625 .
- ^ Комори Т., Танака М., Сенба Э., Миядзима А., Морикава Ю. (июль 2013 г.). «Недостаток β-рецептора онкостатина М приводит к воспалению жировой ткани и резистентности к инсулину за счет переключения фенотипа макрофагов» . Журнал биологической химии . 288 (30): 21861–75. дои : 10.1074/jbc.M113.461905 . ПМЦ 3724642 . ПМИД 23760275 .
- ^ Танака М., Хирабаяси Ю., Секигути Т., Иноуэ Т., Кацуки М., Миядзима А. (ноябрь 2003 г.). «Направленное разрушение рецептора онкостатина М приводит к изменению кроветворения» . Кровь . 102 (9): 3154–62. дои : 10.1182/кровь-2003-02-0367 . ПМИД 12855584 .
- ^ Полинг Дж., Гаявада П., Рихтер М., Лёрхнер Х., Полякова В., Костин С., Шин Дж., Беттгер Т., Вальтер Т., Рис В., Вительманн А., Варнеке Х., Кубин Т., Браун Т. (январь 2014 г.). «Терапевтическое воздействие на рецептор онкостатина М-β предотвращает воспалительную сердечную недостаточность». Фундаментальные исследования в кардиологии . 109 (1): 396. doi : 10.1007/s00395-013-0396-3 . ПМИД 24292852 . S2CID 21889689 .
- ^ Jump up to: а б Кубин Т., Полинг Дж., Костин С., Гаявада П., Хейн С., Рис В., Вительманн А., Танака М., Лёрхнер Х., Шимански С., Сибор М., Варнеке Х., Браун Т. (ноябрь 2011 г.). «Онкостатин М является основным медиатором дедифференцировки и ремоделирования кардиомиоцитов» . Клеточная стволовая клетка . 9 (5): 420–32. дои : 10.1016/j.stem.2011.08.013 . ПМИД 22056139 .
- ^ Junk DJ, Брайсон Б.Л., Смигел Дж.М., Парамесваран Н., Бартель Калифорния, Джексон М.В. (июль 2017 г.). «Онкостатин М способствует пластичности раковых клеток посредством совместной передачи сигналов STAT3-SMAD3» . Онкоген . 36 (28): 4001–4013. дои : 10.1038/onc.2017.33 . ПМК 5509502 . ПМИД 28288136 .
- ^ Андерхилл-Дэй Н, Хит Дж. К. (ноябрь 2006 г.). «Цитостаз онкостатина М (OSM) опухолевых клеток молочной железы: характеристика бета-специфического ядра рецептора OSM» . Исследования рака . 66 (22): 10891–901. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-06-1766 . ПМИД 17108126 .
- ^ Нг Дж., Уиндер Д., Муралидхар Б., Гудинг Э., Робертс И., Петт М., Мукерджи Г., Хуанг Дж., Коулман Н. (июль 2007 г.). «Усиление и сверхэкспрессия рецептора онкостатина М часто наблюдаются при плоскоклеточном раке шейки матки и связаны с неблагоприятным клиническим исходом». Журнал патологии . 212 (3): 325–34. дои : 10.1002/путь.2184 . ПМИД 17516585 . S2CID 21134882 .
- ^ Саварезе Т.М., Кэмпбелл С.Л., МакКуэйн С., Митчелл К., Гардиани Р., Кезенберри П.Дж., Нельсон Б.Е. (март 2002 г.). «Коэкспрессия онкостатина М и его рецепторов и доказательства активации STAT3 при карциноме яичника человека». Цитокин . 17 (6): 324–34. дои : 10.1006/cyto.2002.1022 . ПМИД 12061840 .
- ^ Ким М.С., Луваги Дж., Карвалью Б., Терхаар Сиве Дросте Дж.С., Пак Х.Л., Че Ю.К., Ямашита К., Лю Дж., Оструу К.Л., Линг С., Герреро-Престон Р., Демокан С., Ялниз З., Далай Н., Мейер Г.А., Ван Крикинг В., Сидрански Д. (август 2009 г.). «Метилирование промоторной ДНК рецептора онкостатина м-бета как новый диагностический и терапевтический маркер при раке толстой кишки» . ПЛОС ОДИН . 4 (8): е6555. Бибкод : 2009PLoSO...4.6555K . дои : 10.1371/journal.pone.0006555 . ПМК 2717211 . ПМИД 19662090 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Онкостатин + М + Рецептор в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .