✖


Jump to content

Секреторный фенотип, связанный со старением

Edit links

Секреторный фенотип, связанный со старением ( SASP ), представляет собой фенотип, связанный со стареющими клетками , при котором эти клетки секретируют высокие уровни воспалительных цитокинов , иммуномодуляторов , факторов роста и протеаз . [ 1 ] [ 2 ] SASP может также состоять из экзосом и эктосом, содержащих ферменты, микроРНК , фрагменты ДНК, хемокины и другие биоактивные факторы. [ 3 ] [ 4 ] Растворимый поверхностный рецептор урокиназного активатора плазминогена является частью SASP и используется для идентификации стареющих клеток для сенолитической терапии . [ 5 ] Первоначально SASP является иммуносупрессивным (характеризуется TGF-β1 и TGF-β3 ) и профиброзным , но прогрессирует и становится провоспалительным (характеризуется IL-1β , IL-6 и IL-8 ) и фибролитическим . [ 6 ] [ 7 ] SASP является основной причиной пагубного воздействия стареющих клеток. [ 4 ]

SASP гетерогенен, точный состав которого зависит от индуктора стареющих клеток и типа клеток. [ 4 ] [ 8 ] Уровень интерлейкина 12 (IL-12) и интерлейкина 10 (IL-10) увеличивается более чем в 200 раз при репликативном старении, в отличие от стресс-индуцированного старения или старения, ингибируемого протеосомами , где увеличение составляет примерно 30-кратное или менее. [ 9 ] Фактор некроза опухоли (TNF) увеличивается в 32 раза при старении, вызванном стрессом, в 8 раз при репликативном старении и лишь незначительно при старении, ингибируемом протеосомами. [ 9 ] Интерлейкин 6 (IL-6) и интерлейкин 8 (IL-8) являются наиболее консервативными и надежными характеристиками SASP. [ 10 ] Но некоторые компоненты SASP обладают противовоспалительным действием. [ 11 ]

Старение и SASP также могут возникать в постмитотических клетках, особенно в нейронах. [ 12 ] SASP в стареющих нейронах может варьироваться в зависимости от типа клеток, инициатора старения и стадии старения. [ 12 ]

Онлайн- атлас SASP служит руководством по различным типам SASP. [ 8 ]

SASP — одна из трех основных особенностей стареющих клеток, две другие особенности — остановка роста клеток и устойчивость к апоптозу . [ 13 ] Факторы SASP могут включать антиапоптотический белок Bcl-xL , [ 14 ] но остановка роста и производство SASP регулируются независимо. [ 15 ] Хотя SASP стареющих клеток может убивать соседние нормальные клетки, устойчивость стареющих клеток к апоптозу защищает эти клетки от SASP. [ 16 ]

История

[ редактировать ]

Концепция и аббревиатура SASP были впервые предложены Джудит Кампизи и ее группой, которые впервые опубликовали публикацию на эту тему в 2008 году. [ 1 ]

Причины

[ редактировать ]

SASP Экспрессия индуцируется рядом факторов транскрипции , включая MLL1 (KMT2A), [ 17 ] C/EBPβ и NF-κB . [ 18 ] [ 19 ] NF-κB и фермент CD38 взаимно активируются. [ 20 ] NF-κB экспрессируется в результате ингибирования опосредованной аутофагией деградации транскрипционного фактора GATA4 . [ 21 ] [ 22 ] GATA4 активируется факторами ответа на повреждение ДНК , которые вызывают клеточное старение. [ 21 ] SASP является одновременно промотором реакции на повреждение ДНК и следствием реакции на повреждение ДНК аутокринным и паракринным образом . [ 23 ] Аберрантные онкогены , повреждение ДНК и окислительный стресс индуцируют митоген-активируемые протеинкиназы , которые являются вышестоящими регуляторами NF-κB. [ 24 ] Деметилирование белка-упаковщика ДНК гистона H3 ( H3K27me 3) может привести к усилению регуляции генов, контролирующих SASP. [ 17 ]

mTOR (мишень рапамицина для млекопитающих) также является ключевым инициатором SASP. [ 22 ] [ 25 ] Интерлейкин 1 альфа (IL1A) обнаруживается на поверхности стареющих клеток, где он способствует выработке факторов SASP благодаря петле положительной обратной связи с NF-κB. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] Трансляция мРНК IL1A сильно зависит от активности mTOR. [ 29 ] Активность mTOR повышает уровень IL1A, опосредованно MAPKAPK2 . [ 26 ] Ингибирование mTOR ZFP36L1 предотвращает деградацию этим белком транскриптов многочисленных компонентов факторов SASP. [ 30 ] [ 31 ] Ингибирование mTOR поддерживает аутофагию , которая может генерировать компоненты SASP. [ 32 ]

Рибосомальная ДНК (рДНК) более уязвима к повреждению ДНК, чем ДНК в других частях генома, например, нестабильность рДНК может привести к клеточному старению и, следовательно, к SASP. [ 33 ] Белки группы высокой подвижности ( HMGA ) могут индуцировать старение и SASP p53 -зависимым образом. [ 34 ]

Активация ретротранспозона LINE1 может привести к образованию цитозольной ДНК, которая активирует путь восприятия цитозольной ДНК cGAS-STING, повышая регуляцию SASP путем индукции интерферона типа I. [ 34 ] cGAS необходим для индукции клеточного старения в результате повреждения ДНК. [ 35 ]

Секреция SASP также может быть инициирована микроРНК miR -146 a/b. [ 36 ]

Патология

[ редактировать ]

Стареющие клетки обладают высокой метаболической активностью и производят большое количество SASP, поэтому стареющие клетки, состоящие всего на 2–3% из тканевых клеток, могут быть основной причиной заболеваний, связанных со старением . [ 31 ] Факторы SASP приводят к старению нестареющих клеток. [ 37 ] [ 38 ] Факторы SASP вызывают резистентность к инсулину . [ 39 ] SASP нарушает нормальную функцию тканей, вызывая хроническое воспаление , индукцию фиброза и ингибирование стволовых клеток . [ 40 ] Члены семейства трансформирующих факторов роста бета, секретируемые стареющими клетками, препятствуют дифференцировке адипоцитов , что приводит к резистентности к инсулину . [ 41 ]

Факторы SASP IL-6 и TNFα усиливают Т-клеток апоптоз , тем самым ослабляя способность адаптивной иммунной системы . [ 42 ]

Факторы SASP из стареющих клеток уменьшают содержание никотинамидадениндинуклеотида (НАД+) в нестареющих клетках, [ 43 ] тем самым снижая способность к репарации ДНК и активность сиртуина в нестареющих клетках. [ 44 ] индукция SASP фермента CD38 , разрушающего НАД+, на нестареющих клетках ( макрофагах ). За большую часть этого эффекта может быть ответственна [ 36 ] [ 45 ] [ 46 ] Напротив, НАД+ способствует вторичному (провоспалительному) проявлению SASP. [ 7 ]

SASP индуцирует ответ развернутого белка в эндоплазматическом ретикулуме из-за накопления развернутых белков, что приводит к протеотоксическому нарушению функции клеток. [ 47 ]

Цитокины SASP могут привести к воспалению ниши стволовых клеток , что приводит к истощению стволовых клеток и нарушению их функции. [ 36 ]

SASP может либо способствовать, либо ингибировать рак , в зависимости от состава SASP. [ 37 ] особенно включая p53 . статус [ 48 ] Несмотря на то, что клеточное старение, вероятно, возникло как средство защиты от рака в раннем возрасте, SASP способствует развитию рака в позднем возрасте. [ 18 ] [ 40 ] Инвазивности рака способствуют, прежде всего, действия факторов SASP: металлопротеиназы , хемокина , интерлейкина 6 (IL-6) и интерлейкина 8 (IL-8). [ 49 ] [ 1 ] Фактически, SASP из стареющих клеток связан со многими заболеваниями, связанными со старением , включая не только рак, но и атеросклероз и остеоартрит . [ 2 ] По этой причине сенолитическая терапия была предложена в качестве универсального метода лечения этих и многих других заболеваний. [ 2 ] апигенин флавоноид сильно ингибирует выработку SASP. Было показано, что [ 50 ]

Преимущества

[ редактировать ]

SASP может помочь в передаче сигналов иммунным клеткам для очистки стареющих клеток . [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] со специфическими факторами SASP, секретируемыми стареющими клетками, привлекающими и активирующими различные компоненты как врожденной , так и адаптивной иммунной системы . [ 52 ] Цитокин SASP CCL2 (MCP1) привлекает макрофаги для удаления раковых клеток. [ 55 ] Хотя временная экспрессия SASP может рекрутировать клетки иммунной системы для уничтожения раковых клеток, а также стареющих клеток, хронический SASP способствует развитию рака. [ 56 ] Стареющие гемопоэтические стволовые клетки продуцируют SASP, который индуцирует поляризацию M1 макрофагов , которая убивает стареющие клетки в ходе p53 -зависимого процесса. [ 57 ]

Аутофагия активируется , чтобы способствовать выживанию. [ 47 ]

Факторы SASP могут поддерживать стареющие клетки в стареющем состоянии остановки роста, тем самым предотвращая раковую трансформацию. [ 58 ] Кроме того, SASP, секретируемый клетками, стареющими из-за стресса, может вызывать старение соседних клеток, подвергшихся такому же стрессу. тем самым снижая риск рака. [ 25 ]

SASP может играть полезную роль, способствуя заживлению ран. [ 59 ] [ 60 ] SASP может играть роль в регенерации тканей, передавая сигнал об удалении стареющих клеток иммунными клетками, позволяя клеткам-предшественникам повторно заселять ткань. [ 61 ] В процессе разработки SASP также может использоваться для подачи сигнала об удалении стареющих клеток, чтобы способствовать ремоделированию тканей. [ 62 ] Способность SASP очищать стареющие клетки и регенерировать поврежденные ткани снижается с возрастом. [ 63 ] В отличие от персистирующего характера SASP при хроническом воспалении множественных возрастных заболеваний, положительный эффект SASP при заживлении ран носит временный характер. [ 59 ] [ 60 ] Временный SASP в печени или почках может уменьшить фиброз , но хронический SASP может привести к дисфункции органов. [ 64 ] [ 65 ]

Модификация

[ редактировать ]

Стареющие клетки имеют постоянно активный mTORC1 независимо от питательных веществ или факторов роста, что приводит к постоянной секреции SASP. [ 66 ] Ингибируя mTORC1, рапамицин снижает выработку SASP стареющими клетками. [ 66 ]

SASP снижается за счет ингибирования митоген-активируемых протеинкиназ p38 и янус-киназы . [ 67 ]

Белок hnRNP A1 (гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин A1) противодействует клеточному старению и индукции SASP путем стабилизации мРНК Oct-4 и сиртуина 1 . [ 68 ] [ 69 ]

Индекс SASP

[ редактировать ]

Индекс SASP, состоящий из 22 факторов SASP, использовался для оценки результатов лечения депрессии в позднем возрасте . [ 70 ] Более высокие значения индекса SASP соответствовали увеличению частоты неудач лечения, тогда как ни один отдельный фактор SASP не был связан с неудачей лечения. [ 70 ]

Воспалительный

[ редактировать ]
Основная статья: Воспаление

Хроническое воспаление, связанное со старением, получило название воспалительного процесса , хотя SASP может быть лишь одной из возможных причин этого состояния. [ 71 ] Хроническое системное воспаление связано с заболеваниями, связанными со старением . [ 48 ] Сенолитики были рекомендованы для противодействия некоторым из этих эффектов. [ 11 ] Хроническое воспаление, вызванное SASP, может подавлять функцию иммунной системы. [ 3 ] Это одна из причин, по которой пожилые люди более уязвимы к COVID-19 . [ 72 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с Коппе Х.П., Патил К.К., Родье Ф., Сан Ю., Муньос Д.П., Гольдштейн Дж., Нельсон П.С., Деспре П.Ю., Камписи Дж. (2008). «Секреторные фенотипы, связанные со старением, обнаруживают клеточно-неавтономные функции онкогенного РАС и супрессора опухоли р53» . ПЛОС Биология . 6 (12): 2853–2868. дои : 10.1371/journal.pbio.0060301 . ПМЦ   2592359 . ПМИД   19053174 .
  2. ^ Jump up to: а б с Чайлдс Б.Г., Глушевич М., Бейкер Д.Д., Лаберж Р.М., Маркиз Д., Дананберг Дж., ван Дёрсен Дж.М. (2017). «Стареющие клетки: новая мишень для болезней старения» . Nature Reviews Открытие лекарств . 16 (10): 718–735. дои : 10.1038/nrd.2017.116 . ПМЦ   5942225 . ПМИД   28729727 .
  3. ^ Jump up to: а б Прата Л.Г., Овсянникова И.Г., Чкония Т., Киркланд Дж.Л. (2018). «Очистка стареющих клеток иммунной системой: новые терапевтические возможности» . Семинары по иммунологии . 40 : 101275. doi : 10.1016/j.smim.2019.04.003 . ПМК   7061456 . ПМИД   31088710 .
  4. ^ Jump up to: а б с Берч Дж., Гил Дж. (2020). «Старение и SASP: множество терапевтических возможностей» . Гены и развитие . 34 (23–24): 1565–1576. дои : 10.1101/gad.343129.120 . ПМК   7706700 . ПМИД   33262144 .
  5. ^ Амор С., Фойхт Дж., Лоу С.В. (2020). «Сенолитические CAR Т-клетки обращают вспять патологии, связанные со старением» . Природа . 583 (7814): 127–132. Бибкод : 2020Natur.583..127A . дои : 10.1038/s41586-020-2403-9 . ПМЦ   7583560 . ПМИД   32555459 .
  6. ^ Ито Ю., Хоар М., Нарита М. (2017). «Пространственный и временной контроль старения» . Тенденции в клеточной биологии . 27 (11): 820–832. дои : 10.1016/j.tcb.2017.07.004 . ПМИД   28822679 .
  7. ^ Jump up to: а б Накарелли Т., Лау Л., Фукумото Т., Дэвид Г., Чжан Р. (2019). «Метаболизм НАД + управляет секретомом, связанным с провоспалительным старением» . Природная клеточная биология . 21 (3): 397–407. дои : 10.1038/s41556-019-0287-4 . ПМК   6448588 . ПМИД   30778219 .
  8. ^ Jump up to: а б Басисти Н, Кале А, Чон О, Кюнеманн С, Пейн Т, Рао С, Хольц А, Шах С, Вагиша Шарма В, Ферруччи Л, Камписи Дж, Шиллинг Б (2020). «Протеомный атлас секретомов, связанных со старением, для разработки биомаркеров старения» . ПЛОС Биология . 18 (1): e3000599. дои : 10.1371/journal.pbio.3000599 . ПМК   6964821 . ПМИД   31945054 .
  9. ^ Jump up to: а б Масиэль-Барон Л.А., Моралес-Росалес С.Л., Акино-Крус А.А., Кенигсберг М. (2016). «Профиль секреторного фенотипа, связанный со старением первичных фибробластов легочных мышей, зависит от стимулов, вызывающих старение» . ВОЗРАСТ . 38 (1): 26. дои : 10.1007/s11357-016-9886-1 . ПМЦ   5005892 . ПМИД   26867806 .
  10. ^ Партридж Л., Фуэнтеальба М., Кеннеди Б.К. (2020). «В поисках замедления старения посредством открытия лекарств» (PDF) . Nature Reviews Открытие лекарств . 19 (8): 513–532. дои : 10.1038/s41573-020-0067-7 . ПМИД   32467649 . S2CID   218912510 .
  11. ^ Jump up to: а б Чемберс Э.С., Акбар А.Н. (2020). «Может ли блокирование воспаления повысить иммунитет во время старения?». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 145 (5): 1323–1331. дои : 10.1016/j.jaci.2020.03.016 . ПМИД   32386656 .
  12. ^ Jump up to: а б Херди-младший, Мертенс Дж., Гейдж Ф.Х. (2024). «Старение нейронов может способствовать старению мозга». Наука . 384 (6703): 1404–1406. дои : 10.1126/science.adi3450 . ПМИД   38935713 .
  13. ^ Камписи Дж., Капахи П., Литгоу Г.Дж., Мелов С., Ньюман Дж.К., Вердин Э. (2019). «От открытий в области исследований старения к терапии здорового старения» . Природа . 571 (7764): 183–192. Бибкод : 2019Natur.571..183C . дои : 10.1038/s41586-019-1365-2 . ПМК   7205183 . ПМИД   31292558 .
  14. ^ Сандип Хосла С., Фарр Дж.Н., Чкония Т., Киркланд Дж.Л. (2020). «Роль клеточного старения в старении и эндокринных заболеваниях» . Обзоры природы Эндокринология . 16 (5): 263–275. дои : 10.1038/s41574-020-0335-y . ПМЦ   7227781 . ПМИД   32161396 .
  15. ^ Паес-Рибес М., Гонсалес-Гуальда Э., Доэрти Г.Дж., Муньос-Эспин Д. (2019). «Нацеливание на сенсорные клетки в трансляционной медицине» . ЭМБО Молекулярная медицина . 11 (12): е10234. дои : 10.15252/emmm.201810234 . ПМК   6895604 . ПМИД   31746100 .
  16. ^ Киркланд Дж.Л., Чкония Т. (2020). «Сенолитические препараты: от открытия к трансляции» . Журнал внутренней медицины . 288 (5): 518–536. дои : 10.1111/joim.13141 . ПМЦ   7405395 . ПМИД   32686219 .
  17. ^ Jump up to: а б Бут Л.Н., Брюне А. (2016). «Стареющий эпигеном» . Молекулярная клетка . 62 (5): 728–744. doi : 10.1016/j.molcel.2016.05.013 . ПМЦ   4917370 . ПМИД   27259204 .
  18. ^ Jump up to: а б Гош К., Капелл, Британская Колумбия (2016). «Секреторный фенотип, связанный со старением: критический эффектор при раке кожи и старении» . Журнал исследовательской дерматологии . 136 (11): 2133–2139. дои : 10.1016/j.jid.2016.06.621 . ПМК   5526201 . ПМИД   27543988 .
  19. ^ Акоста Х.К., О'Логлен А., Банито А., Гихарро М.В., Огерт А., Рагуз С., Фумагалли М., Да Коста М., Браун С., Попов Н., Такацу Ю., Меламед Дж., д'Адда ди Фаганья Ф., Бернард Д., Эрнандо Э, Гил Дж (июнь 2008 г.). «Передача сигналов хемокинов через рецептор CXCR2 усиливает старение» . Ячейка 133 (6): 1006–18. дои : 10.1016/j.cell.2008.03.038 . ПМИД   18555777 . S2CID   6708172 .
  20. ^ Ярбро-младший, Эммонс Р.С., Пенс Б.Д. (июнь 2020 г.). «Макрофагальный иммунометаболизм и воспаление: роль митохондриальной дисфункции, клеточного старения, CD38 и НАД» . Иммунометаболизм . 2 (3): e200026. doi : 10.20900/immunometab20200026 . ПМЦ   7409778 . ПМИД   32774895 .
  21. ^ Jump up to: а б Кан С, Сюй О, Мартин ТД, Ли МЗ, Демария М, Арон Л, Лу Т, Янкнер Б.А., Камписи Дж., Элледж С.Дж. (2015). «Реакция на повреждение ДНК вызывает воспаление и старение, подавляя аутофагию GATA4» . Наука . 349 (6255): ааа5612. дои : 10.1126/science.aaa5612 . ПМЦ   4942138 . ПМИД   26404840 .
  22. ^ Jump up to: а б Есенкызы А, Салиев Т, Жаналиева М, Нургожин Т (2020). «Полифенолы как миметики ограничения калорий и индукторы аутофагии в исследованиях старения» . Питательные вещества . 12 (5): 1344. дои : 10.3390/nu12051344 . ПМЦ   7285205 . ПМИД   32397145 .
  23. ^ Россиелло Ф., Юрк Д., Пассос Х.Ф., ди Фаганья Ф. (2022). «Дисфункция теломер при старении и возрастных заболеваниях» . Природная клеточная биология . 24 (2): 135–147. дои : 10.1038/s41556-022-00842-x . ПМЦ   8985209 . ПМИД   35165420 .
  24. ^ Анериллас С., Абдельмохсен К., Гороспе М. (2020). «Регуляция признаков старения с помощью МАРК» . Геронаука . 42 (2): 397–408. дои : 10.1007/s11357-020-00183-3 . ПМК   7205942 . ПМИД   32300964 .
  25. ^ Jump up to: а б Херранц Н., Гил Дж (2018). «Механизмы и функции клеточного старения» . Журнал клинических исследований . 128 (4): 1238–1246. дои : 10.1172/JCI95148 . ПМЦ   5873888 . ПМИД   29608137 .
  26. ^ Jump up to: а б Лаберж Р., Сан Ю., Орьяло А.В., Патил К.К., Камписи Дж. (2015). «MTOR регулирует секреторный фенотип, связанный с протуморогенным старением, путем стимулирования трансляции IL1A» . Природная клеточная биология . 17 (8): 1049–1061. дои : 10.1038/ncb3195 . ПМЦ   4691706 . ПМИД   26147250 .
  27. ^ Ван Р., Ю З., Сунчу Б., Перес В.И. (2017). «Рапамицин ингибирует секреторный фенотип стареющих клеток с помощью Nrf2-независимого механизма» . Стареющая клетка . 16 (3): 564–574. дои : 10.1111/acel.12587 . ПМК   5418203 . ПМИД   28371119 .
  28. ^ Шарма Р., Падвад Ю. (2019). «В поисках пищевых целей против старения: ингибиторы TOR, модуляторы SASP и супрессоры семейства BCL-2». Питание . 65 : 33–38. дои : 10.1016/j.nut.2019.01.020 . ПМИД   31029919 . S2CID   86541289 .
  29. ^ Ван Р., Сунчу Б., Перес VI (2017). «Рапамицин и ингибирование секреторного фенотипа». Экспериментальная геронтология . 94 : 89–92. дои : 10.1016/j.exger.2017.01.026 . ПМИД   28167236 . S2CID   4960885 .
  30. ^ Вайххарт Т (2018). «mTOR как регулятор продолжительности жизни, старения и клеточного старения: мини-обзор» . Геронтология . 84 (2): 127–134. дои : 10.1159/000484629 . ПМК   6089343 . ПМИД   29190625 .
  31. ^ Jump up to: а б Пападополи Д., Булай К., Казак Л., Хулеа Л. (2019). «mTOR как центральный регулятор продолжительности жизни и старения» . F1000Исследования . 8 : 998. дои : 10.12688/f1000research.17196.1 . ПМК   6611156 . ПМИД   31316753 .
  32. ^ Карози Дж.М., Фурье С., Бенсалем Дж., Сарджант Т.Дж. (2022). «Ось mTOR-лизосома в центре старения» . Открытая биография FEBS . 12 (4): 739–757. дои : 10.1002/2211-5463.13347 . ПМЦ   8972043 . ПМИД   34878722 .
  33. ^ Паредес С., Ангуло-Ибанес М., Тасселли Л., Чуа К.Ф. (2018). «Эпигенетический регулятор SIRT7 защищает от старения клеток млекопитающих, вызванного нестабильностью рибосомальной ДНК» . Журнал биологической химии . 293 (28): 11242–11250. дои : 10.1074/jbc.AC118.003325 . ПМК   6052228 . ПМИД   29728458 .
  34. ^ Jump up to: а б Худа Н., Лю Г., Хун Х., Инь Икс (2019). «Старение печени: хорошее и плохое» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 25 (34): 5069–5081. дои : 10.3748/wjg.v25.i34.5069 . ПМЦ   6747293 . ПМИД   31558857 .
  35. ^ Ян Х, Ван Х, Рен Дж, Чен ZJ (2017). «cGAS необходим для клеточного старения» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (23): Е4612–Е4620. Бибкод : 2017PNAS..114E4612Y . дои : 10.1073/pnas.1705499114 . ПМЦ   5468617 . ПМИД   28533362 .
  36. ^ Jump up to: а б с Бэкл Дж.Дж., Чен Н., Винер Д.А. (2023). «Хроническое воспаление и признаки старения» . Молекулярный метаболизм . 74 : 101755. doi : 10.1016/j.molmet.2023.101755 . ПМЦ   10359950 . ПМИД   37329949 .
  37. ^ Jump up to: а б Лю Икс, Дин Дж, Мэн Л (2018). «Онкоген-индуцированное старение: палка о двух концах в борьбе с раком» . Акта Фармакологика Синика . 39 (10): 1553–1558. дои : 10.1038/aps.2017.198 . ПМК   6289471 . ПМИД   29620049 .
  38. ^ Хуссаини А., Бро М., Кебе К., Аднот С. (2018). «Активация пути mTOR приводит к старению клеток легких и эмфиземе» . JCI-инсайт . 3 (3): е93203. doi : 10.1172/jci.insight.93203 . ПМК   5821218 . ПМИД   29415880 .
  39. ^ Палмер А.К., Густафсон Б., Киркланд Дж.Л., Смит Ю. (2019). «Клеточное старение: связь между старением и диабетом» . Диабетология . 62 (10): 1835–1841. дои : 10.1007/s00125-019-4934-x . ПМК   6731336 . ПМИД   31451866 .
  40. ^ Jump up to: а б ван Дёрсен Дж. М. (2019). «Сенолитическая терапия для здорового долголетия» . Наука . 364 (6441): 636–637. Бибкод : 2019Sci...364..636V . дои : 10.1126/science.aaw1299 . ПМК   6816502 . ПМИД   31097655 .
  41. ^ Палмер А.К., Киркланд Дж.Л. (2016). «Старение и жировая ткань: потенциальные вмешательства при диабете и регенеративная медицина» . Экспериментальная геронтология . 86 : 97–105. дои : 10.1016/j.exger.2016.02.013 . ПМК   5001933 . ПМИД   26924669 .
  42. ^ Бартлесон Дж. М., Раденкович Д., Вердин Э. (2021). «SARS-CoV-2, COVID-19 и стареющая иммунная система» . Природное старение . 1 (9): 769–782. дои : 10.1038/s43587-021-00114-7 . ПМЦ   8570568 . ПМИД   34746804 .
  43. ^ Чини С., Хоган К.А., Уорнер ГМ, Тарраго М.Г., Пекла Т.Р., Чкония Т., Киркланд Дж.Л., Чини Э. (2019). «НАДАза CD38 индуцируется факторами, секретируемыми стареющими клетками, обеспечивая потенциальную связь между старением и возрастным снижением клеточного НАД+» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 513 (2): 486–493. дои : 10.1016/j.bbrc.2019.03.199 . ПМК   6486859 . ПМИД   30975470 .
  44. ^ Эрик М. Вердин (2015). «НАД⁺ в старении, метаболизме и нейродегенерации». Наука . 350 (6265): 1208–1213. Бибкод : 2015Sci...350.1208V . дои : 10.1126/science.aac4854 . ПМИД   26785480 . S2CID   27313960 .
  45. ^ Саббатинелли Дж., Праттичиццо Ф., Оливьери Ф., Джулиани А. (2019). «Там, где метаболизм встречается со старением: фокус на эндотелиальных клетках» . Границы в физиологии . 10 : 1523. doi : 10.3389/fphys.2019.01523 . ПМК   6930181 . ПМИД   31920721 .
  46. ^ Коваррубиас А.Дж., Перроне Р., Грозио А., Вердин Э. (2021). «Метаболизм НАД+ и его роль в клеточных процессах при старении» . Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 22 (2): 119–141. дои : 10.1038/s41580-020-00313-x . ПМЦ   7963035 . ПМИД   33353981 .
  47. ^ Jump up to: а б Сото-Гамес А., Квакс В.Дж., Демария М. (2019). «Регуляция сетей выживания в стареющих клетках: от механизмов к вмешательствам» . Журнал молекулярной биологии . 431 (15): 2629–2643. дои : 10.1016/j.jmb.2019.05.036 . ПМИД   31153901 .
  48. ^ Jump up to: а б Прашникар Э, Боришек Дж, Пердих А (2021). «Стареющие клетки как многообещающая мишень для борьбы с возрастными заболеваниями». Обзоры исследований старения . 66 : 101251. doi : 10.1016/j.arr.2020.10125 . ПМИД   33385543 .
  49. ^ Ким Й.Х., Пак ТиДжей (2019). «Клеточное старение при раке» . Отчеты БМБ . 52 (1): 42–46. дои : 10.5483/BMBRep.2019.52.1.295 . ПМК   6386235 . ПМИД   30526772 .
  50. ^ Лим Х., Хо М.И., Ким Х.П. (2019). «Флавоноиды: агенты широкого спектра действия при хроническом воспалении» . Биомолекулы и терапия . 27 (3): 241–253. doi : 10.4062/biomolther.2019.034 . ПМК   6513185 . ПМИД   31006180 .
  51. ^ Катлинская Ю.В., Карбоне С.Дж., Ю.К., Фукс С.Ю. (2015). «Интерфероны 1-го типа способствуют очищению стареющих клеток» . Биология и терапия рака . 16 (8): 1214–1219. дои : 10.1080/15384047.2015.1056419 . ПМЦ   4622626 . ПМИД   26046815 .
  52. ^ Jump up to: а б Сагив А, Крижановский В (2013). «Иммунонадзор за стареющими клетками: светлая сторона программы старения». Биогеронтология . 14 (6): 617–628. дои : 10.1007/s10522-013-9473-0 . ПМИД   24114507 . S2CID   2775067 .
  53. ^ Тьер, Б.Х. (январь 2008 г.). «Старение и исчезновение опухоли запускаются восстановлением р53 в карциномах печени мышей». Ежегодник дерматологии и дерматологической хирургии . 2008 : 312–313. дои : 10.1016/s0093-3619(08)70921-3 . ISSN   0093-3619 .
  54. ^ Рао, Соня Г.; Джексон, Джеймс Г. (ноябрь 2016 г.). «SASP: супрессор или промоутер опухоли? Да!» . Тенденции рака . 2 (11): 676–687. дои : 10.1016/j.trecan.2016.10.001 . ISSN   2405-8033 . ПМИД   28741506 .
  55. ^ Александр Э., Хильдебранд Д.Г., Шульце-Остхофф К., Эссманн Ф. (2013). «IκBζ является регулятором связанного со старением секреторного фенотипа при старении, вызванном повреждением ДНК и онкогенами» . Журнал клеточной науки . 126 (Часть 16): 3738–3745. дои : 10.1242/jcs.128835 . ПМИД   23781024 .
  56. ^ Ян Дж, Лю М, Чжан Икс (2021). «Парадоксальная роль клеточного старения при раке» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 9 : 722205. doi : 10.3389/fcell.2021.722205 . ПМЦ   8388842 . ПМИД   34458273 .
  57. ^ Луджамбио А (2016). «Очищать или не очищать (стареющие клетки)? Вот в чем вопрос» . Биоэссе . 38 (Приложение 1): с56–с64. дои : 10.1002/bies.201670910 . ПМИД   27417123 . S2CID   3785916 .
  58. ^ Фрейнд А., Орьяло А.В., Деспре П., Камписи Дж. (2010). «Воспалительные сети при клеточном старении: причины и последствия» . Тенденции молекулярной медицины . 16 (5): 238–246. doi : 10.1016/j.molmed.2010.03.003 . ПМЦ   2879478 . ПМИД   20444648 .
  59. ^ Jump up to: а б Демария М., Отани Н., Юссеф С.А., Родье Ф., Туссен В., Митчелл Дж.Р., Лаберж Р.М., Видж Дж., Ван Стиг Х., Долле М.Э., Хоймейкерс Дж.Х., де Брюин А., Хара Э., Кампизи Дж. (2014). «Важная роль стареющих клеток в оптимальном заживлении ран за счет секреции PDGF-AA» . Развивающая клетка . 31 (6): 722–733. дои : 10.1016/j.devcel.2014.11.012 . ПМЦ   4349629 . ПМИД   25499914 .
  60. ^ Jump up to: а б Басистый Н., Кале А., Камписи Дж., Шиллинг Б. (2020). «Способность протеомики контролировать секреторные фенотипы, связанные со старением, и не только: к клиническому применению» . Экспертное обозрение по протеомике . 17 (4): 297–308. дои : 10.1080/14789450.2020.1766976 . ПМЦ   7416420 . ПМИД   32425074 .
  61. ^ Муньос-Эспин, Даниэль; Серрано, Мануэль (июль 2014 г.). «Клеточное старение: от физиологии к патологии» . Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 15 (7): 482–496. дои : 10.1038/nrm3823 . ISSN   1471-0080 . ПМИД   24954210 . S2CID   20062510 .
  62. ^ Муньос-Эспин, Даниэль; Каньямеро, Марта; Маравер, Антонио; Гомес-Лопес, Гонсало; Контрерас, Хулио; Мурильо-Куэста, Сильвия; Родригес-Баэса, Альфонсо; Варела-Ньето, Изабель; Руберте, Хесус; Кольядо, Мануэль; Серрано, Мануэль (21 ноября 2013 г.). «Запрограммированное старение клеток во время эмбрионального развития млекопитающих» . Клетка . 155 (5): 1104–1118. дои : 10.1016/j.cell.2013.10.019 . hdl : 20.500.11940/3668 . ISSN   0092-8674 . ПМИД   24238962 .
  63. ^ Чжу Ю, Лю Х, Гэн Х (2019). «Теломера и ее роль в путях старения: укорочение теломер, старение клеток и дисфункция митохондрий». Биогеронтология . 20 (1): 1–16. дои : 10.1007/s10522-018-9769-1 . ПМИД   30229407 .
  64. ^ Чжан М., Серна-Салас С., Мошаге Х. (2021). «Старение звездчатых клеток печени при фиброзе печени: характеристики, механизмы и перспективы» . Механизмы старения и развития . 199 : 111572. doi : 10.1016/j.mad.2021.111572 . ISSN   0047-6374 . ПМИД   34536446 . S2CID   237524296 .
  65. ^ Валентейн Ф.А., Фальке Л.Л., Нгуен Т.К., Гольдшмединг Р. (2018). «Клеточное старение в стареющих и больных почках» . Журнал сотовой связи и сигнализации . 12 (1): 69–82. дои : 10.1007/s12079-017-0434-2 . ПМЦ   5842195 . ПМИД   29260442 .
  66. ^ Jump up to: а б Лю ГЯ, Сабатини ДМ (2020). «mTOR на взаимосвязи питания, роста, старения и болезней» . Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 21 (4): 183–203. дои : 10.1038/s41580-019-0199-y . ПМК   7102936 . ПМИД   31937935 .
  67. ^ Джи С., Сюн М., Сунь Х (2023). «Клеточное омоложение: молекулярные механизмы и потенциальные терапевтические вмешательства при заболеваниях» . Сигнальная трансдукция и таргетная терапия . 8 (1): 116. дои : 10.1038/s41392-023-01343-5 . ПМК   10015098 . ПМИД   36918530 .
  68. ^ Хан Ю, Рампрасат Т, Зоу М (2020). «β-гидроксибутират и его метаболическое влияние на возрастную патологию» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 52 (4): 548–555. дои : 10.1038/s12276-020-0415-z . ПМК   7210293 . ПМИД   32269287 .
  69. ^ Стаббс Б.Дж., Кутник А.П., Волек Дж.С., Ньюман Дж.К. (2021). «От постели до поля битвы: пересечение механизмов кетонового тела в геронауке с военной устойчивостью» . Геронаука . 43 (3): 1071–1081. дои : 10.1007/s11357-020-00277-y . ПМК   8190215 . ПМИД   33006708 .
  70. ^ Jump up to: а б Диниз Б.С., Мулсант Б.М., Ленце Э.Дж. (2022). «Связь маркеров молекулярного старения при депрессии позднего возраста с клиническими характеристиками и результатами лечения» . Открытая сеть JAMA . 5 (6): e2219678. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2022.19678 . ПМЦ   9247739 . ПМИД   35771573 .
  71. ^ Франчески С., Камписи Дж. (2014). «Хроническое воспаление (воспаление) и его потенциальный вклад в возрастные заболевания» . Журналы геронтологии: серия А. 69 (доп. 1): с4–с9. дои : 10.1093/gerona/glu057 . ПМИД   24833586 .
  72. ^ Акбар А.Н., Гилрой Д.В. (2020). «Старение иммунитета может усугубить ситуацию с COVID-19» . Наука . 369 (6501): 256–257. Бибкод : 2020Sci...369..256A . дои : 10.1126/science.abb0762 . PMID   32675364 .

Для дальнейшего чтения

[ редактировать ]
  • Хань Х., Лэй Ц., Се Дж., Лю Х., Ли Дж., Чжан Х., ... и Гоу Х. (2022). Потенциальные регуляторы секреторного фенотипа, связанного со старением, во время старения и старения. Журналы геронтологии: серия A, 77 (11), 2207–2218. ПМИД   35524726 два : 10.1093/gerona/glac097
  • Отани, Н. (2022). Роль и механизмы секреторного фенотипа, связанного со старением (SASP): можно ли его контролировать с помощью сенолиза? Воспаление и регенерация, 42(1), 1-8. ПМИД   35365245 ПМК   8976373 два : 10.1186/s41232-022-00197-8
  • Пан Ю., Гу З., Лю Ю., Ян Ю., Чунг М., Пан Х. и Цай С. (2022). Связь между старением и судьбой клеток: секреторный фенотип, связанный со старением, и его влияние на изменение судьбы стволовых клеток. Исследования омоложения, 25 (4), 160–172. ПМИД   35365245 ПМК   8976373 два : 10.1186/s41232-022-00197-8
  • Пак М., На, Дж., Квак, С.Ю., Парк, С., Ким, Х., Ли, С.Дж., ... и Шим, С. (2022). Зилеутон облегчает развитие радиационно-индуцированных кожных язв путем ингибирования связанного со старением секреторного фенотипа у грызунов. Международный журнал молекулярных наук, 23 (15), 8390. ПМИД   35955523 ПМК   9369445 дои : 10.3390/ijms23158390
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Senescence-associated_secretory_phenotype&oldid=1237762174"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d46e1f4da029b331ed31c56b705055df__1722411780
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d4/df/d46e1f4da029b331ed31c56b705055df.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Senescence-associated secretory phenotype - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)