Системное воспаление
Хроническое системное воспаление (СИ) является результатом высвобождения провоспалительных цитокинов из иммунозависимых клеток и хронической активации врожденной иммунной системы . Это может способствовать развитию или прогрессированию определенных заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания , рак , сахарный диабет , хроническая болезнь почек , неалкогольная жировая болезнь печени , аутоиммунные и нейродегенеративные заболевания. [1] и ишемическая болезнь сердца . [2]
Механизмы
[ редактировать ]Высвобождение провоспалительных цитокинов и активация врожденной иммунной системы могут быть результатом воздействия как внешних (биологических или химических агентов), так и внутренних (генетические мутации/вариации) факторов. Цитокин интерлейкин 6 и С-реактивный белок являются распространенными маркерами воспаления, используемыми для диагностики риска системного воспаления. [3] Исходные уровни С-реактивного белка отклоняются из-за естественных генетических вариаций, но значительное повышение может быть результатом таких факторов риска, как курение, ожирение, образ жизни и высокое кровяное давление. [3] Избыточные конечные продукты гликирования прикрепляются к рецепторам RAGE, вызывая хроническое воспаление. [4]
Системное хроническое воспаление усиливается с возрастом (также известное как воспаление ) из-за неразрешенного острого воспаления и индивидуального воздействия . Возрастное системное хроническое воспаление связано с несколькими цитокинами, включая CXCL9 , TRAIL , интерферон гамма , CCL11 и CXCL1 , а предлагаемое измерение хронического системного воспаления на основе этих цитокинов (iAge) коррелирует с иммуностарением и предсказывает риск сердечно-сосудистых заболеваний и слабости . синдром и мультиморбидность . [5] Поврежденные белки и другие клеточные остатки могут спровоцировать хроническое воспаление врожденной иммунной системы . [6]
Сопутствующие заболевания
[ редактировать ]Твердо установлено, что системные маркеры воспаления предсказывают осложнения ишемической болезни сердца при наличии или отсутствии имеющегося заболевания сердца. [2] Воспаление также играет роль в риске диабета, и новые исследования продолжают поддерживать этот вывод. [7] Рак часто вызывается хроническим воспалением. [8]
Исследования показывают, что хроническое воспаление играет важную роль в COVID-19 . заболеваемости [9] [10] В тяжелых случаях COVID-19 вызывает цитокиновый шторм , который способствует чрезмерному и неконтролируемому воспалению органов, особенно тканей дыхательных путей. [11] [12] При отсутствии лечения усиление воспаления может привести к снижению иммунного ответа, пневмонии , повреждению лимфоидной ткани и смерти. [11] Лица с аномальной выработкой цитокинов, например, люди с ожирением или системным хроническим воспалением, имеют худшие последствия для здоровья от COVID-19. [9] [10] Повышенное производство цитокинов изменяет врожденный иммунный ответ, что приводит к нарушению функции Т- и В-клеток, что снижает контроль репликации вируса и защиту хозяина. [9] Противовирусные терапевтические препараты, которые также уменьшают воспаление, кажутся наиболее эффективным методом лечения, но исследования все еще продолжаются. [12] Активные формы кислорода активируются во время воспаления как часть иммунного ответа для защиты от патогенов. [13] Однако чрезмерное воспаление вызывает опасные уровни активных форм кислорода, которые вызывают окислительный стресс в тканях. [13] Иммунная система естественным образом вырабатывает антиоксидантные соединения для регулирования и детоксикации активных форм кислорода. [13] антиоксидантная терапия с использованием таких добавок, как витамин С , витамин Е , куркумин или байкалин, снижает тяжесть инфекции при COVID-19. Предполагается, что [14] [12] но предыдущие исследования не показали эффективности добавок антиоксидантов в профилактике других заболеваний. [15] Переход от типичной западной диеты к средиземноморской диете или растительной диете может улучшить последствия для здоровья при COVID-19 за счет снижения распространенности сопутствующих заболеваний (например, ожирения или гипертонии), уменьшения потребления провоспалительных продуктов и увеличения потребления противовоспалительных и антиоксидантные питательные вещества. [12] [16] [17]
Исследовать
[ редактировать ]Хотя СИ может быть вызван множеством внешних факторов, исследования показывают, что отсутствие контроля со стороны толерогенных дендритных клеток и Т-регуляторных клеток (Treg), возможно, является основным фактором риска развития СИ. При функционировании иммунных ответов Т-хелперы и Т-цитотоксические клетки активируются путем презентации антигенов антигенпрезентирующими клетками (АПК). Главными среди них являются дендритные клетки (ДК). Когда DC представляет антиген Treg-клетке, сигнал затем отправляется в ядро DC, что приводит к выработке индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO). IDO ингибирует реакцию Т-клеток, истощая запасы триптофана и производя кинуренин , который токсичен для клеток. [ нужна ссылка ]
У лиц, предрасположенных к развитию хронического системного воспаления, по-видимому, отсутствует правильное функционирование Treg-клеток и TDC. У этих людей отсутствие контроля воспалительных процессов приводит к множественной химической и пищевой непереносимости, а также аутоиммунным заболеваниям. [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Фурман, Дэвид; Кампизи, Джудит; Вердин, Эрик; Каррера-Бастос, Педро; Тарг, Саша; Франчески, Клаудио; Ферруччи, Луиджи; Гилрой, Дерек В.; Фазано, Алессио; Миллер, Гэри В.; Миллер, Эндрю Х. (декабрь 2019 г.). «Хроническое воспаление в этиологии заболеваний на протяжении всей жизни» . Природная медицина . 25 (12): 1822–1832. дои : 10.1038/s41591-019-0675-0 . ISSN 1546-170Х . ПМК 7147972 . ПМИД 31806905 .
- ^ Перейти обратно: а б Саттар Н., МакКери Д.В., Капелл Х., Макиннес И.Б. (декабрь 2003 г.). «Объяснение того, как «тяжелое» системное воспаление ускоряет сосудистый риск при ревматоидном артрите» . Тираж . 108 (24): 2957–63. дои : 10.1161/01.CIR.0000099844.31524.05 . ПМИД 14676136 .
- ^ Перейти обратно: а б Спростон, Никола Р.; Эшворт, Джейсон Дж. (13 апреля 2018 г.). «Роль С-реактивного белка в очагах воспаления и инфекции» . Границы в иммунологии . 9 : 754. дои : 10.3389/fimmu.2018.00754 . ISSN 1664-3224 . ПМЦ 5908901 . ПМИД 29706967 .
- ^ Грин АС (2018). «mTOR, гликотоксины и параллельная вселенная» . Старение . 10 (12): 3654–3656. дои : 10.18632/aging.101720 . ПМК 6326656 . ПМИД 30540565 .
- ^ Саид, Назиш; Хуан, Инсян; Нгуен, Кхием; Крейчиова-Ражаниеми, Зузана; Граве, Анисса П.; Гао, Тяньсян; Тибширани, Роберт; Хасти, Тревор; Альперт, Айелет; Цуй, Лу; Кузнецова, Татьяна (26 июля 2021 г.). «Поправка автора: часы воспалительного старения (iAge), основанные на глубоком обучении, отслеживают мультиморбидность, иммуностарение, слабость и старение сердечно-сосудистой системы» . Природное старение . 1 (8): 748. дои : 10.1038/s43587-021-00102-x . ISSN 2662-8465 . ПМИД 37117770 .
- ^ Франчески К., Гараньани П., Сальвиоли С. (2017). «Воспламенение и старение одежды» . Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 28 (3): 199–212. дои : 10.1016/j.tem.2016.09.005 . hdl : 11585/579512 . ПМИД 27789101 .
- ^ Цаламандрис, Сотириос; Антонопулос, Алексиос С.; Ойконому, Евангелос; Папамикроулис, Джордж-Аггелос; Вогиаци, Грузия; Папайоанну, Спиридон; Дефтереос, Спирос? Тусулис, Димитрис (февраль 2019 г.). «Роль воспаления при диабете: современные концепции и перспективы на будущее» . Европейский кардиологический обзор . 14 (1): 50–59. дои : 10.15420/ecr.2018.33.1 . ISSN 1758-3756 . ПМК 6523054 . ПМИД 31131037 .
- ^ Боттацци Б, Риболи Э, Мантовани А (2018). «Старение, воспаление и рак». Семинары по иммунологии . 40 : 74–82. дои : 10.1016/j.smim.2018.10.011 . ПМИД 30409538 .
- ^ Перейти обратно: а б с Кьяппетта, Соня; Шарма, Арья М.; Боттино, Винченцо; Стир, Кристина (май 2020 г.). «COVID-19 и роль хронического воспаления у пациентов с ожирением» . Международный журнал ожирения . 44 (8): 1790–1792. дои : 10.1038/s41366-020-0597-4 . ISSN 1476-5497 . ПМЦ 7224343 . ПМИД 32409680 .
- ^ Перейти обратно: а б Ян, Цзин; Чжэн, Я; Гоу, Си; Пу, Кэ; Чен, Чжаофэн; Го, Цинхун; Джи, Руи; Ван, Хаоцзя; Ван, Юпин; Чжоу, Юннин (май 2020 г.). «Распространенность сопутствующих заболеваний и их последствия у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2: систематический обзор и метаанализ» . Международный журнал инфекционных заболеваний . 94 : 91–95. дои : 10.1016/j.ijid.2020.03.017 . ISSN 1201-9712 . ПМЦ 7194638 . ПМИД 32173574 .
- ^ Перейти обратно: а б Тан, Юджун; Лю, Цзяцзя; Чжан, Динъи; Сюй, Чжэнхао; Джи, Джинджун; Вэнь, Чэнпин (10 июля 2020 г.). «Цитокиновый шторм при COVID-19: современные данные и стратегии лечения» . Границы в иммунологии . 11 : 1708. дои : 10.3389/fimmu.2020.01708 . ISSN 1664-3224 . ПМЦ 7365923 . ПМИД 32754163 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Забетакис, Иоаннис; Лордан, Ронан; Нортон, Кэтрин; Цупрас, Александрос (19 мая 2020 г.). «COVID-19: связь с воспалением и роль питания в потенциальном смягчении последствий» . Питательные вещества . 12 (5): 1466. дои : 10.3390/nu12051466 . ISSN 2072-6643 . ПМЦ 7284818 . ПМИД 32438620 .
- ^ Перейти обратно: а б с Миттал, Маниш; Сиддики, Мохаммад Ризван; Тран, Кхим; Редди, Сехар П.; Малик, Асрар Б. (01 марта 2014 г.). «Активные формы кислорода при воспалении и повреждении тканей» . Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 20 (7): 1126–1167. дои : 10.1089/ars.2012.5149 . ISSN 1523-0864 . ПМК 3929010 . ПМИД 23991888 .
- ^ Ван, Цзин-Чжан; Чжан, Жуй-Ин; Бай, Цзин (01 августа 2020 г.). «Антиоксидативная терапия для облегчения сердечной травмы у пациентов, инфицированных COVID-19 в критическом состоянии» . Международный журнал кардиологии . 312 : 137–138. doi : 10.1016/j.ijcard.2020.04.009 . ISSN 0167-5273 . ПМЦ 7133895 . ПМИД 32321655 .
- ^ Кацики, Ники; Манес, Христос (февраль 2009 г.). «Есть ли роль дополнительных антиоксидантов в профилактике атеросклероза?» . Клиническое питание (Эдинбург, Шотландия) . 28 (1): 3–9. дои : 10.1016/j.clnu.2008.10.011 . ISSN 1532-1983 . ПМИД 19042058 .
- ^ Риши, Правин; Тхакур, Хемрадж; Видж, Шанайа; Риши, Лаванья; Сингх, Агамджит; Каур, Инду Пал; Патель, Санджай К.С.; Ли, Юнг-Куль; Калия, Випин К. (28 сентября 2020 г.). «Диета, кишечная микробиота и COVID-19» . Индийский журнал микробиологии . 60 (4): 420–429. дои : 10.1007/s12088-020-00908-0 . ISSN 0046-8991 . ПМЦ 7521193 . ПМИД 33012868 .
- ^ ДиРенцо, Лаура; Гуальтьери, Паола; Пивари, Франческа; Солдаты, Лаура; Аттина, Альда; Чинелли, Джулия; Леггери, Клаудия; Капарелло, Джованна; Барреа, Луиджи; Скербо, Франческо; Эспозито, Эрнесто (08.06.2020). «Изменения пищевых привычек и образа жизни во время карантина из-за COVID-19: итальянский опрос» . Журнал трансляционной медицины . 18 (1): 229. дои : 10.1186/s12967-020-02399-5 . ISSN 1479-5876 . ПМЦ 7278251 . ПМИД 32513197 .