✖


Jump to content

Иммуностарение

Иммуностарение – это постепенное ухудшение иммунной системы , вызванное естественным возрастом . Обзор 2020 года пришел к выводу, что адаптивная иммунная система страдает больше, чем врожденная иммунная система . [1] Иммуностарение включает в себя как способность хозяина реагировать на инфекции, так и развитие долговременной иммунной памяти. Возрастной иммунодефицит обнаруживается как у долгоживущих, так и у короткоживущих видов как функция их возраста относительно ожидаемой продолжительности жизни, а не прошедшего времени. [2]

Его изучали на животных моделях, включая мышей, сумчатых и обезьян. [3] [4] [5] Иммуностарение является фактором, способствующим увеличению частоты заболеваемости и смертности среди пожилых людей. Наряду с анергией Т-клеток и истощением , иммуностарение относится к основным состояниям дисфункции иммунной системы. Однако, хотя анергия Т-клеток является обратимым состоянием, по состоянию на 2020 год не было разработано никаких методов обращения иммуностарения. [6] [7]

Иммуностарение не является случайным ухудшенным явлением, скорее, оно, по-видимому, обратно повторяет эволюционную модель. Большинство параметров, на которые влияет иммуностарение, по-видимому, находятся под генетическим контролем. [8] Иммуностарение можно рассматривать как результат постоянного воздействия неизбежного воздействия различных антигенов, таких как вирусы и бактерии . [9]

Возрастное снижение иммунной функции

[ редактировать ]

Старение иммунной системы – противоречивое явление. Старение относится к репликативному старению из клеточной биологии , которое описывает состояние, когда верхний предел клеточных делений ( предел Хейфлика ) был превышен, и такие клетки совершают апоптоз или теряют свои функциональные свойства. Иммуностарение обычно означает сильный сдвиг как структурных, так и функциональных параметров, имеющий клинически значимый результат. [10] Инволюция тимуса , вероятно, является наиболее важным фактором, ответственным за иммуностарение. Инволюция тимуса распространена у большинства млекопитающих; у людей оно начинается после полового созревания , поскольку иммунологическая защита против большинства новых антигенов необходима главным образом в младенчестве и детстве. [11]

Основной характеристикой иммуносенцентного фенотипа является сдвиг в распределении субпопуляций Т-клеток. По мере инволюции тимуса количество наивных Т-клеток (особенно CD8+ ) уменьшается, таким образом, наивные Т-клетки гомеостатически пролиферируют в Т-клетки памяти в качестве компенсации. [5] Считается, что переход к фенотипу памяти может быть ускорен путем рестимуляции иммунной системы стойкими патогенами , такими как ЦМВ и ВПГ . По оценкам, к 40 годам от 50% до 85% взрослых заразились цитомегаловирусом человека ( ЦМВЦ ). [1] Повторяющиеся инфекции, вызванные латентными вирусами герпеса, могут истощить иммунную систему пожилых людей. [12] Последовательная, повторяющаяся стимуляция такими патогенами приводит к преимущественной дифференцировке фенотипа памяти Т-клеток, а в обзоре 2020 года сообщалось, что предшественники CD8 + Т-клеток, специфичные для наиболее редких и реже присутствующих антигенов, выделяют больше всего. [5] Такой сдвиг распределения приводит к повышенной восприимчивости к непостоянным инфекциям, раку, аутоиммунным заболеваниям, сердечно-сосудистым заболеваниям и многим другим. [13] [14]

Т-клетки — не единственные иммунные клетки, на которые влияет старение:

, помимо изменений в иммунных реакциях, благотворное воздействие воспаления, направленное на нейтрализацию опасных и вредных агентов в раннем возрасте и во взрослом возрасте, становится вредным в конце жизни, в период, в значительной степени не предусмотренный эволюцией. Согласно теории антагонистической плейотропии старения . [25] Изменения в лимфоидном компартменте несут ответственность не только за сбои в работе иммунной системы . Хотя производство миелоидных клеток, по-видимому, не снижается с возрастом, регуляция макрофагов нарушается в результате изменений окружающей среды. [26]

Т-клеточные биомаркеры возрастной дисфункции

[ редактировать ]

Функциональная способность Т-клеток больше всего зависит от эффектов старения. Возрастные изменения очевидны на всех стадиях развития Т-клеток, что делает их важным фактором иммуностарения. [27] Снижение функции Т-клеток начинается с прогрессирующей инволюции тимуса . , который является органом, необходимым для созревания Т-клеток Это снижение, в свою очередь, приводит к снижению Ил-2. производства [28] [29] и снижение/истощение количества тимоцитов (т.е. незрелых Т-клеток), тем самым снижая выход периферических наивных Т-клеток. [30] [31] После созревания и циркуляции по периферической системе Т-клетки подвергаются пагубным возрастным изменениям. В результате организм практически лишен девственных Т-клеток, что делает его более склонным к различным заболеваниям. [9]

Проблемы

[ редактировать ]

У пожилых людей часто наблюдаются неспецифические признаки и симптомы, а признаки очаговой инфекции часто отсутствуют или скрыты хроническими заболеваниями. [2] Это усложняет диагностику и лечение.

Вакцинация пожилых людей

[ редактировать ]

Снижение эффективности вакцинации у пожилых людей обусловлено их ограниченной способностью реагировать на иммунизацию новыми нестойкими патогенами и коррелирует как с изменениями CD4:CD8, так и с нарушением функции дендритных клеток. [48] Таким образом, вакцинация на более ранних этапах жизни кажется более эффективной, хотя продолжительность эффекта варьируется в зависимости от возбудителя. [49] [10]

Спасение фенотипа пожилого возраста

[ редактировать ]

Удаление стареющих клеток с помощью сенолитических соединений было предложено как метод повышения иммунитета при старении. [50]

Старение иммунной системы мышей можно частично ограничить путем восстановления роста тимуса, чего можно достичь путем трансплантации пролиферативных эпителиальных клеток тимуса от молодых мышей. [51] метформин замедляет старение. В доклинических исследованиях было доказано, что [52] Его защитное действие, вероятно, обусловлено прежде всего нарушением метаболизма митохондрий, в частности снижением продукции реактивного кислорода. [53] или повышенное соотношение АМФ:АТФ [54] и более низкое соотношение НАД/НАДН. Коэнзим НАД+ снижается в различных тканях в зависимости от возраста, и, таким образом, изменения, связанные с окислительно-восстановительным потенциалом, по-видимому, имеют решающее значение в процессе старения. [55] и добавки НАД+ могут оказывать защитное действие. [56] Рапамицин , противоопухолевый и иммунодепрессант, действует аналогичным образом. [57]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Панграцци Л., Вайнбергер Б. (февраль 2020 г.). «Т-клетки, старение и старение». Экспериментальная геронтология . 134 : 110887. doi : 10.1016/j.exger.2020.110887 . ПМИД   32092501 . S2CID   211237913 .
  2. ^ Jump up to: а б Джинальди Л., Лорето М.Ф., Корси М.П., ​​Модести М., Де Мартинис М. (август 2001 г.). «Иммуностарение и инфекционные болезни». Микробы и инфекции . 3 (10): 851–857. дои : 10.1016/S1286-4579(01)01443-5 . ПМИД   11580980 .
  3. ^ Летендре С., Сойер Э., Янг Л.Дж., Олд Дж.М. (2018). «Иммуностарение у содержащихся в неволе сумчатых краснохвостых фаскогалов (Phascogale Calura)» . БМК Зоология . 3 : 10. дои : 10.1186/s40850-018-0036-3 . S2CID   53496572 .
  4. ^ Летендре С., Молодой LJ, Старый JM (октябрь 2018 г.). «Ограничения в выделении и стимуляции мононуклеарных клеток селезенки у сумчатого дасюрида Phascogale Calura» . Исследовательские заметки BMC . 11 (1): 712. doi : 10.1186/s13104-018-3824-5 . ПМК   6180634 . ПМИД   30305168 .
  5. ^ Jump up to: а б с Николич-Зугич Дж., Радд Б.Д. (август 2010 г.). «Иммунная память и старение: бесконечный или конечный ресурс?» . Современное мнение в иммунологии . 22 (4): 535–540. дои : 10.1016/j.coi.2010.06.011 . ПМК   2925022 . ПМИД   20674320 .
  6. ^ Jump up to: а б Креспо Дж., Сунь Х., Веллинг Т.Х., Тиан З., Цзоу В. (апрель 2013 г.). «Анергия Т-клеток, истощение, старение и стволовость в микроокружении опухоли» . Современное мнение в иммунологии . 25 (2): 214–221. дои : 10.1016/j.coi.2012.12.003 . ПМЦ   3636159 . ПМИД   23298609 .
  7. ^ Чжан Цз, Лю С, Чжан Б, Цяо Л, Чжан Ю, Чжан Ю (2020). «Дисфункция Т-клеток и истощение при раке» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 8:17 . дои : 10.3389/fcell.2020.00017 . ПМК   7027373 . ПМИД   32117960 .
  8. ^ Jump up to: а б с Франчески К., Валенсен С., Фаньони Ф., Барби С., Бонафе М. (декабрь 1999 г.). «Биомаркеры иммуностарения с точки зрения эволюции: проблема гетерогенности и роль антигенной нагрузки». Экспериментальная геронтология . 34 (8): 911–921. дои : 10.1016/S0531-5565(99)00068-6 . ПМИД   10673145 . S2CID   32614875 .
  9. ^ Jump up to: а б Франчески К., Бонафе М., Валенсен С. (февраль 2000 г.). «Иммуностарение человека: преобладание врожденного иммунитета, недостаточность клонотипического иммунитета и заполнение иммунологического пространства». Вакцина . 18 (16): 1717–1720. дои : 10.1016/S0264-410X(99)00513-7 . ПМИД   10689155 .
  10. ^ Jump up to: а б с Павелец Г. (май 2018 г.). «Возраст и иммунитет: что такое «иммунное старение»?». Экспериментальная геронтология . 105 : 4–9. дои : 10.1016/j.exger.2017.10.024 . ПМИД   29111233 . S2CID   46819839 .
  11. ^ Шэнли Д.П., Оу Д., Мэнли Н.Р., Палмер Д.Б. (июль 2009 г.). «Эволюционный взгляд на механизмы иммуностарения» . Тенденции в иммунологии . 30 (7): 374–381. дои : 10.1016/j.it.2009.05.001 . ПМИД   19541538 .
  12. ^ Николич-Зугич Ю (2008). «Старение и пожизненное поддержание субпопуляций Т-клеток перед лицом латентных персистирующих инфекций» . Обзоры природы Иммунология . 8 (7): 512–522. дои : 10.1038/nri2318 . ПМЦ   5573867 . ПМИД   18469829 .
  13. ^ Хаким FT, Гресс Р.Э. (сентябрь 2007 г.). «Иммуностарение: дефицит адаптивного иммунитета у пожилых людей» . Тканевые антигены . 70 (3): 179–189. дои : 10.1111/j.1399-0039.2007.00891.x . ПМИД   17661905 .
  14. ^ Хак К., МакЭлхани Дж. Э. (август 2014 г.). «Иммуностарение: вакцинация против гриппа и пожилые люди». Современное мнение в иммунологии . 29 : 38–42. дои : 10.1016/j.coi.2014.03.008 . ПМИД   24769424 .
  15. ^ Монга I, Каур К., Дханда С. (март 2022 г.). «Возвращаясь к гемопоэзу: применение объемной и одноклеточной транскриптомики, анализирующей транскрипционную гетерогенность в гемопоэтических стволовых клетках». Брифинги по функциональной геномике . 21 (3): 159–176. дои : 10.1093/bfgp/elac002 . ПМИД   35265979 .
  16. ^ Высокочастотные электромагнитные волны, такие как гамма- и рентгеновские лучи, могут проникать в ДНК и повреждать ее. Ито К., Хирао А., Араи Ф., Мацуока С., Такубо К., Хамагути И. и др. (октябрь 2004 г.). «Регуляция окислительного стресса с помощью АТМ необходима для самообновления гемопоэтических стволовых клеток». Природа . 431 (7011): 997–1002. Бибкод : 2004Natur.431..997I . дои : 10.1038/nature02989 . ПМИД   15496926 . S2CID   4370804 .
  17. ^ Лорд Дж. М., Батчер С., Киллампали В., Ласеллес Д., Салмон М. (сентябрь 2001 г.). «Старение нейтрофилов и иммунное старение». Механизмы старения и развития . 122 (14): 1521–1535. дои : 10.1016/S0047-6374(01)00285-8 . ПМИД   11511394 . S2CID   1898942 .
  18. ^ Стаут Р.Д., Саттлс Дж. (июнь 2005 г.). «Иммуностарение и функциональная пластичность макрофагов: нарушение регуляции функции макрофагов из-за возрастных изменений микросреды» . Иммунологические обзоры . 205 : 60–71. дои : 10.1111/j.0105-2896.2005.00260.x . ПМК   1201508 . ПМИД   15882345 .
  19. ^ Брюунсгаард Х., Педерсен А.Н., Шролл М., Скинхой П., Педерсен Б.К. (декабрь 2001 г.). «Снижение активности естественных клеток-киллеров связано с атеросклерозом у пожилых людей». Экспериментальная геронтология . 37 (1): 127–136. дои : 10.1016/S0531-5565(01)00162-0 . ПМИД   11738153 . S2CID   32717204 .
  20. ^ Jump up to: а б Моккегиани Э., Малаволта М. (август 2004 г.). «Функции NK- и NKT-клеток при иммуностарении» . Стареющая клетка . 3 (4): 177–184. дои : 10.1111/j.1474-9728.2004.00107.x . ПМИД   15268751 . S2CID   19710282 .
  21. ^ Уемура К., Castle SC, Макинодан Т (апрель 2002 г.). «Хрупкие пожилые люди: роль дендритных клеток в восприимчивости к инфекции». Механизмы старения и развития . 123 (8): 955–962. дои : 10.1016/S0047-6374(02)00033-7 . ПМИД   12044944 . S2CID   11558962 .
  22. ^ Санчес-Корреа Б., Кампос С., Пера А., Бергуа Х.М., Аркос М.Дж., Баньяс Х. и др. (апрель 2016 г.). «Имуностарение естественных киллеров у пациентов с острым миелолейкозом: новые мишени для иммунотерапевтических стратегий?» . Иммунология рака, иммунотерапия . 65 (4): 453–463. дои : 10.1007/s00262-015-1720-6 . ПМК   11029066 . ПМИД   26059279 . S2CID   20498123 .
  23. ^ Гибсон К.Л., Ву Ю.К., Барнетт Ю., Дагган О., Воган Р., Кондеатис Е. и др. (февраль 2009 г.). «Разнообразие B-клеток уменьшается в пожилом возрасте и коррелирует с плохим состоянием здоровья» . Стареющая клетка . 8 (1): 18–25. дои : 10.1111/j.1474-9726.2008.00443.x . ПМЦ   2667647 . ПМИД   18986373 .
  24. ^ Хан С., Ян К., Озен З., Пэн В., Маринова Е., Келсо Г., Чжэн Б. (февраль 2003 г.). «Усиленная дифференцировка плазматических клеток селезенки, но уменьшение долгоживущих высокоаффинных плазматических клеток костного мозга у старых мышей» . Журнал иммунологии . 170 (3): 1267–1273. дои : 10.4049/jimmunol.170.3.1267 . ПМИД   12538685 .
  25. ^ Франчески С., Бонафе М., Валенсен С., Оливьери Ф., Де Лука М., Оттавиани Э., Де Бенедиктис Г. (июнь 2000 г.). «Воспаление старения. Эволюционный взгляд на иммуностарение». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 908 (1): 244–254. Бибкод : 2000NYASA.908..244F . дои : 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06651.x . ПМИД   10911963 . S2CID   1843716 .
  26. ^ Камбье Дж. (июнь 2005 г.). «Иммуностарение: проблема лимфопоэза, гомеостаза, микроокружения и передачи сигналов». Иммунологические обзоры . 205 : 5–6. дои : 10.1111/j.0105-2896.2005.00276.x . ПМИД   15882340 . S2CID   39130596 .
  27. ^ Линтон П.Дж., Люстгартен Дж., Томан М. (2006). «Функция Т-клеток у пожилых людей: уроки, извлеченные из животных моделей». Обзоры клинической и прикладной иммунологии . 6 (2): 73–97. дои : 10.1016/j.cair.2006.06.001 .
  28. ^ Эффрос Р.Б. (апрель 2004 г.). «Репликативное старение CD8 Т-клеток: влияние на старение человека». Экспериментальная геронтология . 39 (4): 517–524. дои : 10.1016/j.exger.2003.09.024 . ПМИД   15050285 . S2CID   2954461 .
  29. ^ Малек Т.Р., Байер А.Л. (сентябрь 2004 г.). «Толерантность, а не иммунитет, решающим образом зависит от ИЛ-2». Обзоры природы. Иммунология . 4 (9): 665–674. дои : 10.1038/nri1435 . ПМИД   15343366 . S2CID   8449323 .
  30. ^ Аспиналл Р., Эндрю Д. (июль 2000 г.). «Инволюция тимуса при старении». Журнал клинической иммунологии . 20 (4): 250–256. дои : 10.1023/А:1006611518223 . ПМИД   10939712 . S2CID   25042349 .
  31. ^ Мин Х., Монтесино-Родригес Э., Доршкинд К. (июль 2004 г.). «Снижение потенциала развития внутритимических предшественников Т-клеток с возрастом» . Журнал иммунологии . 173 (1): 245–250. дои : 10.4049/jimmunol.173.1.245 . ПМИД   15210781 .
  32. ^ Хадруп С.Р., Стриндхолл Дж., Кёллгаард Т., Шеремет Т., Йоханссон Б., Павелец Г. и др. (февраль 2006 г.). «Продольные исследования клонально размноженных CD8 Т-клеток выявили сокращение репертуара, предсказывающее смертность, и увеличение количества дисфункциональных цитомегаловирус-специфичных Т-клеток у очень пожилых людей» . Журнал иммунологии . 176 (4): 2645–2653. дои : 10.4049/jimmunol.176.4.2645 . ПМИД   16456027 .
  33. ^ Jump up to: а б с д Фёрингер Д., Кошелла М., Пирчер Х. (ноябрь 2002 г.). «Отсутствие пролиферативной способности эффекторных Т-клеток и Т-клеток памяти человека, экспрессирующих лектиноподобный рецептор G1 клеток-киллеров (KLRG1)» . Кровь . 100 (10): 3698–3702. дои : 10.1182/кровь-2002-02-0657 . ПМИД   12393723 .
  34. ^ Лефевр Дж.С., Мауэ А.С., Итон С.М., Лантье П.А., Тайг М., Хейнс Л. (октябрь 2012 г.). «Старое микроокружение способствует возрастным функциональным дефектам CD4 Т-клеток у мышей» . Стареющая клетка . 11 (5): 732–740. дои : 10.1111/j.1474-9726.2012.00836.x . ПМЦ   3444657 . ПМИД   22607653 .
  35. ^ Фюлоп Т., Ганье Д., Гуле А.С., Дежорж С., Лакомб Г., Аркан М., Дюпюи Г. (апрель 1999 г.). «Возрастное нарушение активности p56lck и ZAP-70 в Т-лимфоцитах человека, активированных посредством комплекса TcR/CD3». Экспериментальная геронтология . 34 (2): 197–216. дои : 10.1016/S0531-5565(98)00061-8 . ПМИД   10363787 . S2CID   42659829 .
  36. ^ Jump up to: а б Мурсиано К., Вильямон Э., Яньес А., О'Коннор Дж.Э., Госальбо Д., Хиль М.Л. (декабрь 2006 г.). «Нарушение иммунного ответа на Candida albicans у старых мышей» . Журнал медицинской микробиологии . 55 (Часть 12): 1649–1656. дои : 10.1099/jmm.0.46740-0 . ПМИД   17108267 .
  37. ^ Jump up to: а б Оуян К., Вагнер В.М., Фёрингер Д., Викби А., Клатт Т., Уолтер С. и др. (август 2003 г.). «Возрастное накопление ЦМВ-специфичных CD8+ Т-клеток, экспрессирующих ингибирующий лектиноподобный рецептор G1 клеток-киллеров (KLRG1)». Экспериментальная геронтология . 38 (8): 911–920. дои : 10.1016/S0531-5565(03)00134-7 . ПМИД   12915213 . S2CID   44591282 .
  38. ^ Jump up to: а б Нэйлор К., Ли Г., Вальехо А.Н., Ли В.В., Кетц К., Брил Э. и др. (июнь 2005 г.). «Влияние возраста на поколение Т-клеток и разнообразие TCR» . Журнал иммунологии . 174 (11): 7446–7452. дои : 10.4049/jimmunol.174.11.7446 . ПМИД   15905594 .
  39. ^ Jump up to: а б Венг НП (май 2006 г.). «Старение иммунной системы: насколько адаптивная иммунная система может адаптироваться?» . Иммунитет . 24 (5): 495–499. doi : 10.1016/j.immuni.2006.05.001 . ПМК   2266981 . ПМИД   16713964 .
  40. ^ Хафф WX, Квон Дж. Х., Энрикес М., Фетко К., Дей М. (июнь 2019 г.). «Развивающаяся роль CD8 + CD28 − Иммуностареющие Т-клетки в иммунологии рака» . Международный журнал молекулярных наук . 20 (11): 2810. doi : 10.3390/ . PMC   6600236. . PMID   31181772 ijms20112810
  41. ^ Мансер А.Р., Урберг М. (апрель 2016 г.). «Возрастные изменения в репертуаре естественных киллеров: влияние на функцию NK-клеток и иммунный надзор» . Иммунология рака, иммунотерапия . 65 (4): 417–426. дои : 10.1007/s00262-015-1750-0 . ПМК   11028690 . ПМИД   26288343 . S2CID   32642259 .
  42. ^ Ян О.О., Лин Х., Дагараг М., Нг Х.Л., Эффрос Р.Б., Уиттенбогаарт CH (февраль 2005 г.). «Снижение экспрессии перфорина и гранзима B в стареющих ВИЧ-1-специфичных цитотоксических Т-лимфоцитах» . Вирусология . 332 (1): 16–19. дои : 10.1016/j.virol.2004.11.028 . ПМИД   15661136 .
  43. ^ Сундеркоттер С., Кальден Х., Люгер Т.А. (октябрь 1997 г.). «Старение и иммунная система кожи». Архив дерматологии . 133 (10): 1256–1262. дои : 10.1001/archderm.133.10.1256 . ПМИД   9382564 .
  44. ^ Шиматани К., Накашима Ю., Хаттори М., Хамазаки Ю., Минато Н. (сентябрь 2009 г.). «Фенотип памяти PD-1+ CD4+ Т-клетки, экспрессирующие C/EBPalpha, лежат в основе Т-клеточной иммунодепрессии при старении и лейкемии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (37): 15807–15812. Бибкод : 2009PNAS..10615807S . дои : 10.1073/pnas.0908805106 . ПМЦ   2739871 . ПМИД   19805226 .
  45. ^ Хенсон С.М., Ланна А., Ридделл Н.Э., Францезе О., Маколей Р., Гриффитс С.Дж. и др. (сентябрь 2014 г.). «Передача сигналов p38 ингибирует mTORC1-независимую аутофагию в стареющих CD8⁺ Т-клетках человека» . Журнал клинических исследований . 124 (9): 4004–4016. дои : 10.1172/JCI75051 . ПМК   4151208 . ПМИД   25083993 .
  46. ^ Тахир С., Фукусима И., Сакамото К., Сато К., Фудзита Х., Иноуэ Дж. и др. (июнь 2015 г.). «Популяция фолликулярных клеток CD153 + CD4 + T с признаками клеточного старения играет решающую роль в патогенезе волчанки посредством продукции остеопонтина». Журнал иммунологии . 194 (12): 5725–5735. doi : 10.4049/jimmunol.1500319 . HDL : 2433/202671 . ПМИД   25972477 . S2CID   12736294 .
  47. ^ Ван Ю.Х., Юй XH, Луо СС, Хан Х (08.10.2015). «Комплексное профилирование кольцевой РНК показывает, что кольцевая РНК100783 участвует в хроническом CD28-ассоциированном старении CD8(+)Т-клеток» . Иммунитет и старение . 12 (1): 17. дои : 10.1186/s12979-015-0042-z . ПМК   4597608 . ПМИД   26451160 .
  48. ^ Шульц А.Р., Мельцер Й.Н., Доминго С., Юршотт К., Грютцкау А., Бабель Н. и др. (ноябрь 2015 г.). «Низкая активность тимуса и количество дендритных клеток связаны с иммунным ответом на первичную вирусную инфекцию у пожилых людей» . Журнал иммунологии . 195 (10): 4699–4711. doi : 10.4049/jimmunol.1500598 . ПМИД   26459351 . S2CID   24146051 .
  49. ^ Фуэртес Маррако С.А., Сонесон С., Каньон Л., Ганнон П.О., Аллард М., Абед Майлард С. и др. (апрель 2015 г.). «Долговечные CD8+ Т-клетки памяти, подобные стволовым клеткам, с наивным профилем после вакцинации против желтой лихорадки» . Наука трансляционной медицины . 7 (282): 282ра48. doi : 10.1126/scitranslmed.aaa3700 . ПМИД   25855494 . S2CID   21394251 .
  50. ^ Чемберс Э.С., Акбар А.Н. (2020). «Может ли блокирование воспаления повысить иммунитет во время старения?». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 145 (5): 1323–1331. дои : 10.1016/j.jaci.2020.03.016 . ПМИД   32386656 .
  51. ^ Ким М.Дж., Миллер К.М., Шадрах Дж.Л., Вейджерс А.Дж., Серволд Т. (май 2015 г.). «Молодые пролиферативные эпителиальные клетки тимуса приживаются и функционируют в стареющем тимусе» . Журнал иммунологии . 194 (10): 4784–4795. doi : 10.4049/jimmunol.1403158 . ПМЦ   4481326 . ПМИД   25870244 .
  52. ^ Барзилай Н., Крэндалл Дж. П., Кричевский С.Б., Эспеланд М.А. (июнь 2016 г.). «Метформин как средство борьбы со старением» . Клеточный метаболизм . 23 (6): 1060–1065. дои : 10.1016/j.cmet.2016.05.011 . ПМЦ   5943638 . ПМИД   27304507 .
  53. ^ Кейн Д.А., Андерсон Э.Дж., Прайс Дж.В., Вудлиф Т.Л., Лин К.Т., Бикман Б.Т. и др. (сентябрь 2010 г.). «Метформин избирательно ослабляет митохондриальную эмиссию H2O2, не влияя на дыхательную способность скелетных мышц крыс с ожирением» . Свободно-радикальная биология и медицина . 49 (6): 1082–1087. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2010.06.022 . ПМЦ   2921476 . ПМИД   20600832 .
  54. ^ Эль-Мир М.Ю., Ногейра В., Фонтен Э., Аверет Н., Ригуле М., Леверв Икс (январь 2000 г.). «Диметилбигуанид ингибирует клеточное дыхание посредством непрямого воздействия, направленного на комплекс I дыхательной цепи» . Журнал биологической химии . 275 (1): 223–228. дои : 10.1074/jbc.275.1.223 . ПМИД   10617608 .
  55. ^ Мадираджу А.К., Цю Ю., Перри Р.Дж., Рахими Ю., Чжан Х.М., Чжан Д. и др. (сентябрь 2018 г.). «Метформин ингибирует глюконеогенез посредством окислительно-восстановительного механизма in vivo» . Природная медицина . 24 (9): 1384–1394. дои : 10.1038/s41591-018-0125-4 . ПМК   6129196 . ПМИД   30038219 .
  56. ^ Раджман Л., Чвалек К., Синклер Д.А. (март 2018 г.). «Терапевтический потенциал молекул, усиливающих НАД: данные in vivo» . Клеточный метаболизм . 27 (3): 529–547. дои : 10.1016/j.cmet.2018.02.011 . ПМК   6342515 . ПМИД   29514064 .
  57. ^ Попович И.Г., Анисимов В.Н., Забежинский М.А., Семенченко А.В., Тындык М.Л., Юрова М.Н., Благосклонный М.В. (май 2014 г.). «Продление продолжительности жизни и профилактика рака у трансгенных мышей HER-2/neu, получавших низкие прерывистые дозы рапамицина» . Биология и терапия рака . 15 (5): 586–592. дои : 10.4161/cbt.28164 . ПМК   4026081 . ПМИД   24556924 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Immunosenescence&oldid=1222482831"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b566dba7d40184470736bd881cb81a27__1714964400
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b5/27/b566dba7d40184470736bd881cb81a27.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Immunosenescence - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)