✖


Jump to content

Свободнорадикальная теория старения

Свободнорадикальная теория старения утверждает, что организмы стареют , потому что клетки свободными радикалами . со временем накапливают повреждения, вызванные [1] Свободный радикал – это любой атом или молекула, имеющая один неспаренный электрон во внешней оболочке. [2] Хотя некоторые свободные радикалы, такие как меланин, не являются химически активными , большинство биологически значимых свободных радикалов обладают высокой реакционной способностью. [3] Для большинства биологических структур повреждение свободными радикалами тесно связано с окислительным повреждением. Антиоксиданты являются восстановителями и ограничивают окислительное повреждение биологических структур, пассивируя их от свободных радикалов. [4]

Строго говоря, теория свободных радикалов касается только свободных радикалов, таких как супероксид ( O 2 − ), но с тех пор оно было расширено и теперь включает окислительное повреждение от других активных форм кислорода (АФК), таких как перекись водорода (H 2 O 2 ) или пероксинитрит (OONO − ). [4]

Денэм Харман впервые предложил свободнорадикальную теорию старения в 1950-х годах. [5] а в 1970-х годах расширили идею, включив в нее митохондриальное производство АФК. [6]

У некоторых модельных организмов, таких как дрожжи и дрозофилы , есть доказательства того, что уменьшение окислительного повреждения может продлить продолжительность жизни. [7] Однако у мышей только одно из 18 генетических изменений (делеция SOD-1), которые блокируют антиоксидантную защиту, сокращает продолжительность жизни. [8] у круглых червей ( Caenorhabditis elegans ) блокирование выработки природного антиоксиданта супероксиддисмутазы Аналогично, было показано, что увеличивает продолжительность жизни. [9] Достаточно ли снижения окислительного повреждения ниже нормального уровня для продления жизни, остается открытым и спорным вопросом.

Фон

[ редактировать ]

Свободнорадикальная теория старения была предложена Денэмом Харманом в 1950-х годах, когда преобладающее научное мнение считало, что свободные радикалы слишком нестабильны, чтобы существовать в биологических системах. [10] Это было еще до того, как кто-то назвал свободные радикалы причиной дегенеративных заболеваний. [11] Два источника вдохновили Хармана: 1) теория скорости жизни , которая утверждает, что продолжительность жизни является обратной функцией скорости метаболизма, которая, в свою очередь, пропорциональна потреблению кислорода, и 2) Ребеки Гершман наблюдение о том, что гипербарическая кислородная токсичность и радиационная токсичность могут быть объясняется тем же основным явлением: свободными радикалами кислорода. [10] [12] Отметив, что радиация вызывает «мутацию, рак и старение», Харман утверждал, что свободные радикалы кислорода, образующиеся при нормальном дыхании, вызывают кумулятивный ущерб, который в конечном итоге приведет к потере функциональности организма и, в конечном итоге, к смерти. [10] [12]

В последующие годы теория свободных радикалов была расширена и теперь включает не только старение как таковое , но и возрастные заболевания. [11] Повреждение клеток свободными радикалами связано с рядом заболеваний, включая рак , артрит , атеросклероз , болезнь Альцгеймера и диабет . [13] Имеются некоторые доказательства того, что свободные радикалы и некоторые активные формы азота запускают и усиливают механизмы гибели клеток в организме, такие как апоптоз и, в крайних случаях, некроз . [14]

В 1972 году Харман модифицировал свою первоначальную теорию. [11] В своей нынешней форме эта теория предполагает, что активные формы кислорода (АФК), которые производятся в митохондриях , вызывают повреждение определенных макромолекул, включая липиды , белки и, что наиболее важно, митохондриальную ДНК. [15] Это повреждение затем вызывает мутации, которые приводят к увеличению производства АФК и значительно усиливают накопление свободных радикалов внутри клеток. [15] Эта митохондриальная теория получила более широкое признание и утверждает, что она может играть важную роль в процессе старения. [16]

С тех пор, как Харман впервые предложил свободнорадикальную теорию старения, его первоначальная теория постоянно модифицировалась и расширялась. [16]

Процессы

[ редактировать ]
В химии свободный радикал — это любой атом, молекула или ион с неспаренным валентным электроном.

Свободные радикалы — это атомы или молекулы, содержащие неспаренные электроны. [2] Электроны обычно существуют парами на определенных орбиталях в атомах или молекулах. [17] Свободные радикалы, которые содержат только один электрон на любой орбитали, обычно нестабильны по отношению к потере или захвату дополнительного электрона, поэтому все электроны в атоме или молекуле будут спарены. [17]

Неспаренный электрон не подразумевает заряда; Свободные радикалы могут быть положительно заряженными, отрицательно заряженными или нейтральными.

Повреждение происходит, когда свободный радикал сталкивается с другой молекулой и пытается найти другой электрон, чтобы спарить свой неспаренный электрон. Свободный радикал часто отрывает электрон от соседней молекулы, в результате чего пораженная молекула сама становится свободным радикалом. Затем новый свободный радикал может оторвать электрон от следующей молекулы, и происходит химическая цепная реакция образования радикалов. [18] Свободные радикалы, образующиеся в таких реакциях, часто прекращают свое действие, удаляя электрон из молекулы, которая изменяется или не может функционировать без него, особенно в биологии. Такое событие вызывает повреждение молекулы и, следовательно, клетки, которая ее содержит (поскольку молекула часто становится дисфункциональной).

Цепная реакция, вызванная свободными радикалами, может привести к сшиванию атомных структур. В тех случаях, когда цепная реакция, вызванная свободными радикалами, затрагивает молекулы пар оснований в цепи ДНК, ДНК может стать сшитой. [19]

Окислительные свободные радикалы, такие как гидроксильный радикал и супероксидный радикал, могут вызывать повреждения ДНК , и предполагается, что такие повреждения играют ключевую роль в старении важнейших тканей. [20] Повреждение ДНК может привести к снижению экспрессии генов , гибели клеток и, в конечном итоге, к дисфункции тканей. [20]

Сшивка ДНК, в свою очередь, может привести к различным последствиям старения, особенно к раку . [21] могут возникать и другие перекрестные связи Между молекулами жира и белка , что приводит к образованию морщин. [22] Свободные радикалы могут окислять ЛПНП , и это ключевой момент в образовании бляшек в артериях, что приводит к болезням сердца и инсульту . [23] Это примеры того, как свободнорадикальная теория старения использовалась для аккуратного «объяснения» происхождения многих хронических заболеваний . [24]

Свободные радикалы, которые, как считается, участвуют в процессе старения, включают супероксид и оксид азота . [25] В частности, увеличение количества супероксида влияет на старение, тогда как снижение образования оксида азота или его биодоступности влияет на то же самое. [25]

Антиоксиданты полезны в уменьшении и предотвращении повреждений, вызванных свободнорадикальными реакциями, поскольку они способны отдавать электроны, которые нейтрализуют радикал, не образуя другого. Витамин С , например, может отдать электрон свободному радикалу и сам оставаться стабильным, передавая свой нестабильный электрон вокруг молекулы антиоксиданта. [ нужна ссылка ]

Модификации теории

[ редактировать ]

Одна из основных критических замечаний в адрес свободнорадикальной теории старения направлена ​​на предположение, что свободные радикалы ответственны за повреждение биомолекул и , таким образом, являются основной причиной клеточного старения и старения организма. [26] : 81  Было предложено несколько модификаций для интеграции текущих исследований в общую теорию.

Митохондрии

[ редактировать ]
Основная статья: Митохондриальная теория старения
Основные источники активных форм кислорода в живых системах

Митохондриальная теория старения была впервые предложена в 1978 году. [27] [28] а два года спустя была представлена ​​митохондриальная свободнорадикальная теория старения. [29] Теория предполагает, что митохондрии являются основной мишенью радикального повреждения, поскольку существует известный химический механизм, с помощью которого митохондрии могут производить АФК, митохондриальные компоненты, такие как мтДНК, не так хорошо защищены, как ядерная ДНК, а исследования, сравнивающие повреждение ядра и мтДНК, которые демонстрируют более высокие уровни радикального повреждения молекул митохондрий. [30] Электроны могут ускользать из метаболических процессов в митохондриях, таких как цепь переноса электронов , и эти электроны, в свою очередь, могут реагировать с водой с образованием АФК, таких как супероксидный радикал , или косвенным путем - гидроксильный радикал . Эти радикалы затем повреждают ДНК и белки митохондрий, а эти повреждающие компоненты, в свою очередь, более склонны к образованию побочных продуктов АФК. Таким образом петля положительной обратной связи окислительного стресса, которая со временем может привести к ухудшению состояния клеток, а затем органов и всего тела. устанавливается [26]

Эта теория широко обсуждалась [31] и до сих пор неясно, как развиваются мутации мтДНК, индуцированные АФК. [26] Конте и др. предполагают, что железозамещенные цинковые пальцы могут генерировать свободные радикалы из-за близости цинковых пальцев к ДНК и, таким образом, приводить к повреждению ДНК. [32]

Афанасьев предполагает, что активность CuZnSOD по супероксидной дисмутации демонстрирует важную связь между продолжительностью жизни и свободными радикалами. [33] Связь между CuZnSOD и продолжительностью жизни была продемонстрирована Perez et al. которые указали, что на продолжительность жизни мышей повлияла делеция гена Sod1, который кодирует CuZnSOD. [34]

Вопреки обычно наблюдаемой связи между митохондриальными АФК (мтАФК) и снижением продолжительности жизни, Yee et al. недавно наблюдалось увеличение продолжительности жизни, опосредованное передачей сигналов mtROS по пути апоптоза. Это подтверждает возможность того, что наблюдаемые корреляции между повреждением АФК и старением не обязательно указывают на причинное участие АФК в процессе старения, а, скорее, связаны с их модуляцией путей передачи сигналов, которые являются частью клеточных ответов на процесс старения. [35]

Эпигенетический окислительный окислительно-восстановительный сдвиг

[ редактировать ]

Брюэр предложил теорию, которая объединяет свободнорадикальную теорию старения с сигнальными эффектами инсулина при старении. [36] Теория Брюэра предполагает, что «сидячий образ жизни, связанный с возрастом, вызывает окисленный окислительно-восстановительный сдвиг и нарушение функции митохондрий». [36] Это митохондриальное нарушение приводит к более малоподвижному поведению и ускорению старения. [36]

Метаболическая стабильность

[ редактировать ]

Теория метаболической стабильности старения предполагает, что именно способность клеток поддерживать стабильную концентрацию АФК является основным фактором, определяющим продолжительность жизни. [37] Эта теория критикует теорию свободных радикалов, поскольку она игнорирует тот факт, что АФК представляют собой специфические сигнальные молекулы, необходимые для поддержания нормальных функций клеток. [37]

Митогормезис

[ редактировать ]

Окислительный стресс может увеличить продолжительность жизни Caenorhabditis elegans , вызывая вторичную реакцию на первоначально повышенный уровень АФК. [38] У млекопитающих вопрос о суммарном влиянии активных форм кислорода на старение еще менее ясен. [39] [40] [41] Недавние эпидемиологические данные подтверждают процесс митогормезиса у людей и даже предполагают, что прием экзогенных антиоксидантов может увеличить распространенность заболеваний у людей (согласно теории, поскольку они предотвращают стимуляцию естественного ответа организма на окислительные соединения, которые не только нейтрализуют их, но дает и другие преимущества). [42]

Проблемы

[ редактировать ]

Птицы

[ редактировать ]

Среди птиц попугаи живут примерно в пять раз дольше, чем перепела . Было обнаружено, что выработка АФК в сердце, скелетных мышцах, печени и интактных эритроцитах одинакова у попугаев и перепелов и не обнаруживает соответствия с разницей в продолжительности жизни. [43] Было сделано заключение, что эти результаты ставят под сомнение надежность теории старения, основанной на окислительном стрессе. [43]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Хекими С., Лапуант Дж., Вэнь Ю. «Хороший» взгляд на свободные радикалы в процессе старения. Тенденции в клеточной биологии. 2011;21(10) 569-76.
  2. ^ Перейти обратно: а б Эрбас М., Секерчи Х. «Важность свободных радикалов, возникающих во время обработки пищевых продуктов». Serbest Radïkallerïn Onemï Ve Gida Ïsleme Sirasinda Olusumu. 2011: 36(6) 349–56.
  3. ^ Херрлинг Т., Юнг К., Фукс Дж. (2008). «Роль меланина как защитника от свободных радикалов в коже и его роль индикатора свободных радикалов в волосах». Spectrochimica Acta Часть A: Молекулярная и биомолекулярная спектроскопия . 69 (5): 1429–35. Бибкод : 2008AcSpA..69.1429H . дои : 10.1016/j.saa.2007.09.030 . ПМИД   17988942 .
  4. ^ Перейти обратно: а б Холливелл Б. (2012). «Свободные радикалы и антиоксиданты: обновление личного взгляда» . Обзоры питания . 70 (5): 257–65. дои : 10.1111/j.1753-4887.2012.00476.x . ПМИД   22537212 .
  5. ^ Харман, Д. (1956). «Старение: теория, основанная на свободнорадикальной и радиационной химии». Журнал геронтологии . 11 (3): 298–300. дои : 10.1093/geronj/11.3.298 . hdl : 2027/mdp.39015086547422 . ПМИД   13332224 .
  6. ^ Харман, Д. (1972). «Биологические часы: митохондрии?». Журнал Американского гериатрического общества . 20 (4): 145–147. дои : 10.1111/j.1532-5415.1972.tb00787.x . ПМИД   5016631 . S2CID   396830 .
  7. ^ Фонтана, Луиджи; Партридж, Линда; Лонго, Вальтер Д. (16 апреля 2010 г.). «Продление продолжительности здоровой жизни — от дрожжей к человеку» . Наука . 328 (5976): 321–326. Бибкод : 2010Sci...328..321F . дои : 10.1126/science.1172539 . ПМЦ   3607354 . ПМИД   20395504 .
  8. ^ Перес В.И., Боков А., Реммен Х.В., Меле Дж., Ран К., Икено Ю. и др. (2009). «Является ли теория старения окислительного стресса мертвой?» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1790 (10): 1005–14. дои : 10.1016/j.bbagen.2009.06.003 . ПМЦ   2789432 . ПМИД   19524016 .
  9. ^ Ван Раммсдонк, Джереми М.; Хекими, Зигфрид (2009). Ким, Стюарт К. (ред.). «Удаление митохондриальной супероксиддисмутазы sod-2 продлевает продолжительность жизни Caenorhabditis elegans » . ПЛОС Генетика . 5 (2): e1000361. дои : 10.1371/journal.pgen.1000361 . ПМЦ   2628729 . ПМИД   19197346 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с Харман Д. (июль 1956 г.). «Старение: теория, основанная на свободнорадикальной и радиационной химии». Дж. Геронтол . 11 (3): 298–300. дои : 10.1093/geronj/11.3.298 . hdl : 2027/mdp.39015086547422 . ПМИД   13332224 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с Харман Д. (2009). «Происхождение и эволюция свободнорадикальной теории старения: краткая личная история, 1954–2009». Биогеронтология . 10 (6): 773–81. дои : 10.1007/s10522-009-9234-2 . ПМИД   19466577 . S2CID   13512659 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Спикмен-младший, Селман С. (2011). «Теория повреждения свободными радикалами: накопление доказательств против простой связи окислительного стресса со старением и продолжительностью жизни». Биоэссе . 33 (4): 255–9. doi : 10.1002/bies.201000132 . ПМИД   21290398 . S2CID   13720843 .
  13. ^ Клэнси Д., Бердсолл Дж. Мухи, черви и свободнорадикальная теория старения. Обзоры исследований старения. (0).
  14. ^ Чаттерджи С., Лардинуа О., Бхаттачарджи С., Такер Дж., Корбетт Дж., Детердинг Л. и др. (2011). «Окислительный стресс индуцирует образование радикалов белка и ДНК в фолликулярных дендритных клетках зародышевого центра и модулирует структуру гибели клеток при позднем сепсисе» . Свободнорадикальная биология и медицина . 50 (8): 988–99. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2010.12.037 . ПМК   3051032 . ПМИД   21215311 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Джанг Ю.К., Реммен Х.В. (2009). «Митохондриальная теория старения: данные моделей трансгенных и нокаутных мышей». Экспериментальная геронтология . 44 (4): 256–60. дои : 10.1016/j.exger.2008.12.006 . ПМИД   19171187 . S2CID   19815246 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Грубер Дж., Шаффер С., Холливелл Б. (2008). «Митохондриальная свободнорадикальная теория старения – где мы находимся?» . Границы бионауки . 13 (13): 6554–79. дои : 10.2741/3174 . ПМИД   18508680 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Орчин М., Макомбер Р.С., Пинхас А., Уилсон Р.М., редакторы. Словарь и понятия органической химии. 2-е изд.: Джон Уайли и сыновья; 2005.
  18. ^ Цуй Ханг; Конг Яхуэй; Чжан Хун (2011). «Окислительный стресс, митохондриальная дисфункция и старение» . Журнал передачи сигналов . 2012 : 646354. doi : 10.1155/2012/646354 . ПМК   3184498 . ПМИД   21977319 .
  19. ^ Крин С., Геацинтов Н.Е., Шафирович В. (2008). «Внутрицепочечные ГУ-поперечные связи, образующиеся в результате окисления гуанина в 5'-d(GCU) и 5'-r(GCU)» . Свободнорадикальная биология и медицина . 45 (8): 1125–34. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2008.07.008 . ПМЦ   2577587 . ПМИД   18692567 .
  20. ^ Перейти обратно: а б Генслер Х.Л., Холл Дж.Дж. и Бернштейн Х. (1987). Гипотеза старения о повреждении ДНК: важность окислительного повреждения. В «Обзоре биологических исследований старения». Том. 3 (М. Ротштейн, ред.), стр. 451–465. Алан Р. Лисс, Нью-Йорк
  21. ^ Диздароглу М., Яруга П. Механизмы повреждения ДНК, вызванного свободными радикалами. Свободные радикальные исследования. [Статья]. 2012;46(4) 382–419.
  22. ^ Пейджон Х., Асселино Д. Подход in vitro к хронологическому старению кожи путем гликирования коллагена: биологическое воздействие гликирования на реконструированную модель кожи» Анналы Нью-Йоркской академии наук 2005; 1043 (1) 529- 32.
  23. ^ Бамм В.В., Цемахович В.А., Шаклай Н. Окисление липопротеинов низкой плотности гемоглобином-гемихромом. Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 2003;35(3) 349-58.
  24. ^ К. Рихтер, Дж. В. Парк, Б. Н. Эймс «Обычное окислительное повреждение митохондриальной и ядерной ДНК обширно» «PNAS», 1988.
  25. ^ Перейти обратно: а б Афанасьев И.Б. (2005). «Свободнорадикальные механизмы процессов старения в физиологических условиях». Биогеронтология . 6 (4): 283–90. дои : 10.1007/s10522-005-2626-z . ПМИД   16333762 . S2CID   7661778 .
  26. ^ Перейти обратно: а б с Афанасьев I (2010). «Сигнальные и повреждающие функции свободных радикалов в теории старения, гормезисе и TOR» . Старение и болезни . 1 (2): 75–88. ПМК   3295029 . ПМИД   22396858 .
  27. ^ Lobachev A.N. Роль митохондриальных процессов в развитии и старении организма. Старение и рак (PDF) , Рефераты по химии. 1979 т. 91 N 25 91:208561т. Депонируется док., ВИНИТИ 2172-78, 1978, с. 48
  28. ^ Lobachev A.N. Биогенез митохондрий при клеточной дифференцировке и старении (PDF) , депонированный Doc. ВИНИТИ 19.09.85, №6756-В85, 1985, с. 28
  29. ^ Микель Дж., Economos AC, Флеминг Дж. и др. Роль митохондрий в клеточном старении , Exp Gerontol, 15, 1980, стр. 575–591.
  30. ^ Вайндрух, Ричард (январь 1996 г.). «Ограничение калорий и старение». Научный Американ : 49–52.
  31. ^ Пуватингал С.К., Грубер Дж., Холливелл Б., Гунаван Р. (2009). «Стохастический дрейф точечных мутаций митохондриальной ДНК: новая перспектива ex silico» . PLOS Вычислительная биология . 5 (11): e1000572. Бибкод : 2009PLSCB...5E0572P . дои : 10.1371/journal.pcbi.1000572 . ПМЦ   2771766 . ПМИД   19936024 .
  32. ^ Конте Д., Нариндрасорасак С., Саркар Б. (1996). « in vivo и in vitro Железозамененный цинковый палец генерирует свободные радикалы и вызывает повреждение ДНК» . Журнал биологической химии . 271 (9): 5125–30. дои : 10.1074/jbc.271.9.5125 . ПМИД   8617792 .
  33. ^ Афанасьев И. Сигнальные и повреждающие функции свободных радикалов в теории старения, гормезисе и TOR. Старение и болезни. 2010;1(2) 75–88.
  34. ^ Перес В.И., Боков А., Ван Реммен Х., Меле Дж., Ран К., Икено Ю. и др. (2009). «Является ли теория старения окислительного стресса мертвой?» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1790 (10): 1005–14. дои : 10.1016/j.bbagen.2009.06.003 . ПМЦ   2789432 . ПМИД   19524016 .
  35. ^ Йи С., Ян В., Хекими С. (2014). «Внутренний путь апоптоза опосредует реакцию продления жизни на митохондриальные АФК у C. elegans» . Клетка . 157 (4): 897–909. дои : 10.1016/j.cell.2014.02.055 . ПМЦ   4454526 . ПМИД   24813612 .
  36. ^ Перейти обратно: а б с Брюэр Дж.Дж. (2010). «Теория старения эпигенетического окислительно-восстановительного сдвига (EORS) объединяет теории передачи сигналов свободных радикалов и инсулина» . Экспериментальная геронтология . 45 (3): 173–9. дои : 10.1016/j.exger.2009.11.007 . ПМК   2826600 . ПМИД   19945522 .
  37. ^ Перейти обратно: а б Бринк Т.С., Деметриус Л., Лерах Х., Аджай Дж. (2009). «Возрастные транскрипционные изменения в экспрессии генов в различных органах мышей подтверждают теорию метаболической стабильности старения» . Биогеронтология . 10 (5): 549–64. дои : 10.1007/s10522-008-9197-8 . ПМК   2730443 . ПМИД   19031007 .
  38. ^ Шульц Т.Дж., Зарс К., Фойгт А., Урбан Н., Бирринджер М., Ристоу М. (2007). «Ограничение глюкозы продлевает продолжительность жизни Caenorhabditis elegans, индуцируя митохондриальное дыхание и усиливая окислительный стресс» . Клеточный метаболизм . 6 (4): 280–93. дои : 10.1016/j.cmet.2007.08.011 . ПМИД   17908557 .
  39. ^ Сохал Р., Мокетт Р., Орр В. (2002). «Механизмы старения: оценка гипотезы окислительного стресса». Свободный Радик Биол Мед . 33 (5): 575–86. дои : 10.1016/S0891-5849(02)00886-9 . ПМИД   12208343 .
  40. ^ Сохал Р. (2002). «Роль окислительного стресса и окисления белков в процессе старения». Свободный Радик Биол Мед . 33 (1): 37–44. дои : 10.1016/S0891-5849(02)00856-0 . ПМИД   12086680 .
  41. ^ Ротанг С (2006). «Теории биологического старения: гены, белки и свободные радикалы». Свободный радикал Res . 40 (12): 1230–8. дои : 10.1080/10715760600911303 . ПМИД   17090411 . S2CID   11125090 .
  42. ^ Белакович Г., Николова Д., Глууд Л.Л., Симонетти Р.Г., Глууд С. (2007). «Смертность в рандомизированных исследованиях антиоксидантных добавок для первичной и вторичной профилактики: систематический обзор и метаанализ». Журнал Американской медицинской ассоциации . 297 (8): 842–57. дои : 10.1001/jama.297.8.842 . ПМИД   17327526 . .
  43. ^ Перейти обратно: а б Монтгомери М.К., Халберт А.Дж., Баттемер В.А. (2012). «Объясняет ли теория старения окислительного стресса различия в продолжительности жизни у птиц? I. Производство митохондриальных АФК». Эксп. Геронтол . 47 (3): 203–10. дои : 10.1016/j.exger.2011.11.006 . ПМИД   22123429 . S2CID   984298 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Free-radical_theory_of_aging&oldid=1225382468"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 62d0d46a359583f5d19c7e7d817c85ee__1716508320
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/62/ee/62d0d46a359583f5d19c7e7d817c85ee.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Free-radical theory of aging - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)