Стратегии искусственного незначительного старения
Стратегии инженерного незначительного старения ( SENS ) — это ряд предлагаемых регенеративных медицинских методов лечения, запланированных или находящихся в разработке, для периодического восстановления всех возрастных повреждений тканей человека. Конечная цель этих методов лечения — поддержание состояния незначительного старения у пациентов и отсрочка развития возрастных заболеваний . [1] SENS был впервые определен британским биогеронтологом Обри де Греем . Многие ведущие учёные полагают, что это маргинальная теория . [2] Позже Де Грей подчеркнул сходства и различия SENS с последующими системами категоризации биологии старения, такими как весьма влиятельная книга «Признаки старения», опубликованная в 2013 году. [3] [4]
В то время как некоторые биогеронтологи поддерживают программу SENS, другие утверждают, что конечные цели программы де Грея слишком умозрительны, учитывая нынешнее состояние технологий. [5] [6] Исследовательский консультативный совет Исследовательского фонда SENS де Грея, состоящий из 31 члена, подписал подтверждение обоснованности подхода SENS. [7]
Рамки
[ редактировать ]
Термин « незначительное старение » впервые был использован в начале 1990-х годов профессором Калебом Финчем для описания таких организмов, как омары и гидры , которые не проявляют симптомов старения. Термин «инженерное незначительное старение» впервые появился в печати в Обри де Грея книге «Митохондриальная свободнорадикальная теория старения» в 1999 году . [8] Де Грей определил SENS как «ориентированную на достижение цели, а не движимую любопытством» систему. [9] подход к науке о старении и «попытка распространить регенеративную медицину на территорию старения». [10]
Конечная цель SENS – окончательное устранение возрастных заболеваний и недугов путем многократного снижения степени старения организма. Проект SENS заключается в реализации серии периодических медицинских вмешательств, направленных на восстановление, предотвращение или устранение всех типов молекулярных и клеточных повреждений, вызывающих возрастные патологии и дегенерацию, во избежание истощения и смерти от возрастных причин. [1]
Стратегии
[ редактировать ]По описанию SENS, в следующей таблице подробно описаны основные заболевания и предлагаемые программой профилактические стратегии: [11]
| Проблема | Предлагаемые контрмеры |
|---|---|
| Внеклеточные агрегаты | Иммунотерапевтический клиренс |
| Накопление стареющих клеток | Токсины, нацеленные на маркеры старения, иммунотерапия |
| Укрепление внеклеточного матрикса | Молекулы, разрушающие возраст, тканевая инженерия |
| Внутриклеточные агрегаты | Новые лизосомальные гидролазы |
| Митохондриальные мутации | Аллотопическая экспрессия 13 белков |
| Раковые клетки | Удаление механизмов, удлиняющих теломеры |
| Гибель клеток, атрофия тканей. | Стволовые клетки и тканевая инженерия |
Научный прием
[ редактировать ]Хотя некоторые области, упомянутые как филиалы SENS, поддерживаются медицинским исследовательским сообществом, например, исследования стволовых клеток , исследования против болезни Альцгеймера и онкогеномика , программа SENS в целом была весьма спорным предложением. Многие из его критиков утверждали в 2005 году, что программа SENS была причудливой и что сложные биомедицинские явления, связанные со старением, содержат слишком много неизвестных, чтобы SENS можно было полностью реализовать в обозримом будущем. [12]
Рак, возможно, заслуживает особого внимания как заболевание, связанное со старением , но утверждение SENS, что повреждение ядерной ДНК имеет значение только для старения из-за рака, оспаривается в другой литературе. [13] а также по материалам изучения теории повреждения ДНК при старении . Совсем недавно биогеронтолог Мариос Кириазис раскритиковал клиническую применимость SENS. [14] [15] утверждая, что такая терапия, даже если она будет разработана в лаборатории, будет практически непригодна для использования широкой публикой. [16] Де Грей ответил на одну из таких критических замечаний. [ нужны дальнейшие объяснения ] [17]
за 2005 г. EMBO Reports Заявление
[ редактировать ]заявление с критикой В ноябре 2005 года 28 биогеронтологов опубликовали в журнале EMBO Reports : «Научные факты и программа SENS: чего мы можем разумно ожидать от исследований старения?» [12] утверждая, что «каждое из конкретных предложений, составляющих повестку дня SENS, на нынешнем этапе невежества является исключительно оптимистичным», [12] и что некоторые из конкретных предложений «потребуют десятилетий напряженной работы [для их интеграции с медицинской точки зрения], если [они] когда-либо окажутся полезными». [12] Исследователи утверждают, что, хотя есть «основание думать, что мы могли бы в конечном итоге научиться в значительной степени откладывать человеческие болезни», [12] расширение фундаментальных исследований, а не целенаправленный подход SENS, в настоящее время является научно обоснованной целью.
технологического обзора Конкурс
[ редактировать ]В феврале 2005 года журнал MIT Technology Review опубликовал статью Шервина Нуланда , клинического профессора хирургии Йельского университета и автора книги « Как мы умираем» : [18] который рисовал скептический портрет SENS, в то время де Грей работал компьютерным сотрудником в лаборатории Flybase на факультете генетики Кембриджского университета . [19] Хотя Нуланд хвалила интеллект и риторику де Грея, он критиковал структуру SENS как за чрезмерное упрощение «чрезвычайно сложных биологических проблем», так и за обещание относительно близких решений этих нерешенных проблем. [19]
В июне 2005 года Дэвид Гобель , генеральный директор и соучредитель Фонда Мафусаила вместе с де Греем, предложил Technology Review 20 000 долларов для финансирования конкурса с целью публичного разъяснения жизнеспособности подхода SENS. В июле 2005 года Джейсон Понтин объявил о премии в размере 20 000 долларов, финансируемой в соотношении 50/50 Фондом Мафусаила и MIT Technology Review . В конкурсе мог принять участие любой молекулярный биолог с опытом публикаций в области биогеронтологии, который мог доказать, что предполагаемые преимущества SENS «настолько ошибочны, что недостойны научных дискуссий». [20] Technology Review получил пять заявок на решение своей задачи. В марте 2006 года Technology Review объявила, что выбрала судейскую коллегию для конкурса: Родни Брукс , Анита Гоэл , Натан Мирволд , Викрам Шил Кумар и Крейг Вентер . [21] Три из пяти заявок соответствовали условиям конкурса. Они были опубликованы журналом Technology Review 9 июня 2006 г. 11 июля 2006 г. журнал Technology Review опубликовал результаты SENS Challenge. [22]
В итоге приз в 20 000 долларов так и не выиграл никто. Судьи сочли, что ни одно из представлений не соответствует критериям отвода, и дискредитировали SENS, хотя единогласно согласились, что одно из представлений, сделанное Престоном Эстепом и его коллегами, было самым красноречивым. Крейг Вентер кратко выразил преобладающее мнение: «Эстеп и др. ... не продемонстрировали, что SENS недостойна обсуждения, но сторонники SENS не привели убедительных аргументов в пользу этого». [22] Подводя итог обсуждению судей, Понтин написал в 2006 году, что SENS является «весьма умозрительной» и что многие из ее предложений невозможно воспроизвести с помощью современных научных технологий. Мирволд описал SENS как принадлежащую к своего рода «прихожей науки», где они ждут, пока технологии и научные знания не дойдут до той точки, когда их можно будет протестировать. [22] [23] Эстеп и его соавторы оспорили результат конкурса, заявив, что судьи вынесли решение «вне своей области компетенции» и не приняли во внимание частые искажения де Греем научной литературы. [24]
Исследовательский фонд SENS
[ редактировать ]Исследовательский фонд SENS — это некоммерческая организация, основанная Майклом Коупом, Обри де Греем , Джеффом Холлом, Сарой Марр и Кевином Перроттом, которая базируется в Калифорнии , США. Его деятельность включает исследовательские программы на основе SENS и работу по связям с общественностью для принятия и интереса к соответствующим исследованиям.
См. также
[ редактировать ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б де Грей, Обри; Рэй, Майкл (сентябрь 2007 г.). Конец старению: прорывы в области омоложения, которые могут обратить вспять старение человека при нашей жизни . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: St. Martin's Press, 416 стр. ISBN 0-312-36706-6 .
- ^ Уорнер, Х.; Андерсон, Дж.; Остад, С.; Бергамини, Э.; Бредесен, Д.; Батлер, Р.; Карнс, бакалавр; Кларк, BFC; Кристофало, В.; Фолкнер, Дж.; Гуаренте, Л.; Харрисон, Делавэр; Кирквуд, Т.; Литгоу, Г.; Мартин, Г.; Масоро, Э.; Мелов, С.; Миллер, РА; Ольшанский, С.Дж.; Партридж, Л.; Перейра-Смит, О.; Перлс, Т.; Ричардсон, А.; Смит, Дж.; Фон Зглиницкий, Т.; Ван, Э.; Вэй, JY; Уильямс, TF (ноябрь 2005 г.). «Научный факт и программа SENS. Чего мы можем разумно ожидать от исследований старения?» . Отчеты ЭМБО . 6 (11): 1006–1008. дои : 10.1038/sj.embor.7400555 . ISSN 1469-221X . ПМК 1371037 . ПМИД 16264422 .
- ^ Де Грей, Обри DNJ (2023). «Подход «разделяй и властвуй» к замедлению возрастного функционального упадка: где мы сейчас?» . Исследования омоложения . 26 (6): 217–220. дои : 10.1089/rej.2023.0057 . ПМИД 37950714 . S2CID 265127778 .
- ^ https://www.cell.com/fulltext/S0092-8674(13)00645-4
- ^ Уорнер Х; Андерсон Дж; Остад С; и др. (ноябрь 2005 г.). «Научный факт и программа SENS. Чего мы можем разумно ожидать от исследований старения?» . Отчеты ЭМБО . 6 (11): 1006–8. дои : 10.1038/sj.embor.7400555 . ПМК 1371037 . ПМИД 16264422 .
- ^ Холлидей Р. (апрель 2009 г.). «Чрезвычайное высокомерие антивозрастной медицины». Биогеронтология . 10 (2): 223–8. дои : 10.1007/s10522-008-9170-6 . ПМИД 18726707 . S2CID 764136 .
- ^ «Научно-консультативный совет» . sens.org . Архивировано из оригинала 14 июня 2021 года . Проверено 15 июля 2021 г.
- ^ де Грей, Обри (ноябрь 2003 г.). Митохондриальная свободнорадикальная теория старения. Остин, Техас: Landes Bioscience. ISBN 1-58706-155-4 .
- ↑ Балкс, Нисса (6 марта 2006 г.). « Прорывы в исследованиях в области борьбы со старением могут продлить жизнь на 25 лет. Архивировано 2 апреля 2020 г. в Wayback Machine ». Северная звезда . Университет Северного Иллинойса (ДеКалб, США).
- ^ . « Возрастные заболевания: последний враг медицины? ». Хаффингтон Пост Здоровый образ жизни .
- ^ «Введение в исследования SENS» . Исследовательский фонд SENS . Проверено 18 августа 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Уорнер; и др. (2005). «Научный факт и программа SENS. Чего мы можем разумно ожидать от исследований старения?» . Отчеты ЭМБО . 6 (11): 1006–1008. дои : 10.1038/sj.embor.7400555 . ПМК 1371037 . ПМИД 16264422 .
- ^ Бест, BP (2009). «Повреждение ядерной ДНК как прямая причина старения» (PDF) . Исследования омоложения . 12 (3): 199–208. CiteSeerX 10.1.1.318.738 . дои : 10.1089/rej.2009.0847 . ПМИД 19594328 .
- ^ Кириазис М (2014). «Непрактичность биомедицинских методов омоложения: трансляционные и фармакологические барьеры» . Исследования омоложения . 17 (4): 390–6. дои : 10.1089/rej.2014.1588 . ПМЦ 4142774 . ПМИД 25072550 .
- ^ Кириазис, Мариос (2015). «Перевод лабораторной биотехнологии против старения в прикладную клиническую практику: проблемы и препятствия» . Всемирный журнал трансляционной медицины . 4 (2): 51–4. дои : 10.5528/wjtm.v4.i2.51 .
- ^ Кириазис М., Апостолидес А (2015). «Заблуждение эликсира долголетия: незначительного старения можно достичь, но не с помощью чего-то физического». Современная наука о старении . 8 (3): 227–34. дои : 10.2174/1874609808666150702095803 . ПМИД 26135528 .
- ^ де Грей AD (2014). «Практичность или нет биомедицинской терапии омоложения: ответ на Кириазис». Исследования омоложения . 17 (4): 397–400. дои : 10.1089/rej.2014.1599 . ПМИД 25072964 .
- ^ Нуланд, Шервин (1994). Как мы умираем: размышления о последней главе жизни . Нью-Йорк: Случайный дом Кнопфа. ISBN 0-679-41461-4 .
- ^ Jump up to: а б Нуланд, Шервин (1 февраля 2005 г.). «Хотишь ли ты жить вечно?» . Обзор технологий Массачусетского технологического института . Проверено 28 апреля 2021 г.
- ↑ Понтин, Джейсон (28 июля 2005 г.). « Вызов SENS. Архивировано 16 марта 2012 г. в Wayback Machine ». Обзор технологий .
- ↑ Понтин, Джейсон (14 марта 2006 г.). « Мы выбрали судей для нашей премии по биогеронтологии. Архивировано 16 марта 2012 г. в Wayback Machine ». Обзор технологий .
- ^ Jump up to: а б с Понтин, Джейсон (11 июля 2006 г.). « Победа над старением — всего лишь мечта? Архивировано 2 апреля 2020 г. в Wayback Machine ». Обзор технологий .
- ↑ Гарро, Джоэл (31 октября 2007 г.). « Непобедимый человек ». Вашингтон Пост .
- ^ Эстеп, Престон В. (11 июля 2006 г.). «Престон Эстеп и др. Несогласие» . Обзор технологий Массачусетского технологического института . Проверено 28 апреля 2021 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Фишман, Дженнифер Р.; Сеттерстен, Ричард А. младший; Флэтт, Майкл А. (февраль 2010 г.). «В авангарде биомедицины? Любопытный и противоречивый случай медицины против старения» . Социология здоровья и болезни . 32 (2): 197–210. дои : 10.1111/j.1467-9566.2009.01212.x . ПМЦ 3414193 . ПМИД 20003037 .
- Исааксон, Бетси (5 марта 2015 г.). «Кремниевая долина пытается сделать людей бессмертными и добилась определенного успеха» . Newsweek . Проверено 28 апреля 2021 г.
- Микитин, Кортни Эвертс (февраль 2010 г.). «История будущего: появление современной медицины против старения» . Социология здоровья и болезни . 32 (2): 181–196. дои : 10.1111/j.1467-9566.2009.01217.x . ПМИД 20149152 .
- Ольшанский, С. Джей ; Карнс, Брюс А. (2013). «Научный факт против предсказуемого SENS». Геронтология . 59 (2): 190–192. дои : 10.1159/000342959 . ПМИД 23037994 . S2CID 207588602 .
