Печать органов
При печати органов используются методы, аналогичные традиционной 3D-печати , когда компьютерная модель подается в принтер, который накладывает последовательные слои пластика или воска до тех пор, пока не будет создан 3D-объект. [1] В случае печати органов материал, используемый принтером, представляет собой биосовместимый пластик. [1] Биосовместимый пластик образует каркас, который действует как скелет органа . печатаемого [1] Во время укладки пластика в него также засеваются человеческие клетки из органа пациента, для которого печатается печать. [1] После печати орган переносят в инкубационную камеру, чтобы дать клеткам время вырасти. [1] Через достаточное количество времени орган имплантируют пациенту. [1]
Для многих исследователей конечной целью печати органов является создание органов, которые могут быть полностью интегрированы в человеческое тело. [1] Успешная печать органов может оказать влияние на несколько отраслей, в частности, искусственных органов на трансплантацию . [2] фармацевтические исследования, [3] и подготовка врачей и хирургов . [4]
История
[ редактировать ]Область печати органов возникла в результате исследований в области стереолитографии , основы практики 3D-печати, которая была изобретена в 1984 году. [5] В раннюю эпоху 3D-печати было невозможно создавать долговечные объекты, поскольку материал, используемый для процесса печати, не был долговечным. [6] Вместо этого 3D-печать использовалась как способ моделирования потенциальных конечных продуктов, которые в конечном итоге будут изготавливаться из различных материалов с использованием более традиционных технологий. [5] В начале 1990-х годов были разработаны нанокомпозиты , которые позволили 3D-печатным объектам стать более долговечными, что позволило использовать 3D-печатные объекты не только для моделей. [6] Примерно в это же время специалисты в области медицины начали рассматривать 3D-печать как способ создания искусственных органов. [5] К концу 1990-х годов медицинские исследователи искали биосовместимые материалы , которые можно было бы использовать в 3D-печати. [5]
Концепция биопечати была впервые продемонстрирована в 1988 году. [7] В это время исследователь использовал модифицированный HP струйный принтер для осаждения клеток с помощью технологии цитоскрайбирования. [7] Прогресс продолжился в 1999 году, когда первый искусственный орган , изготовленный с помощью биопечати, был напечатан группой ученых под руководством доктора Энтони Атала из Института регенеративной медицины Уэйк Форест . [8] Ученые из Уэйк Форест напечатали искусственный каркас для человеческого мочевого пузыря , а затем засеяли его клетками своего пациента. [5] Используя этот метод, им удалось вырастить функционирующий орган , и через десять лет после имплантации у пациента не возникло серьезных осложнений. [9]
После создания мочевого пузыря в Уэйк Форесте были предприняты шаги в направлении печати других органов. миниатюрная, полностью функциональная почка . В 2002 году была напечатана [6] В 2003 году доктор Томас Боланд из Университета Клемсона запатентовал использование струйной печати клеток. [10] В этом процессе использовалась модифицированная система нанесения клеток на организованные трехмерные матрицы, помещенные на подложку . [10] Этот принтер позволил провести обширные исследования в области биопечати и подходящих биоматериалов. [9] Например, после этих первоначальных результатов 3D-печать биологических структур получила дальнейшее развитие и теперь охватывает производство структур тканей и органов, а не клеточных матриц . [11] Кроме того, были исследованы и впоследствии внедрены в качестве средства производства другие методы печати, такие как экструзионная биопечать . [11]
В 2004 году сфера биопечати радикально изменилась благодаря появлению еще одного нового биопринтера. [9] Этот новый принтер смог использовать живые человеческие клетки без необходимости предварительного строительства искусственного каркаса. [9] В 2009 году Organovo использовала эту новую технологию для создания первого коммерчески доступного биопринтера. [9] Вскоре после этого биопринтер Organovo был использован для создания биоразлагаемого кровеносного сосуда , первого в своем роде, без клеточного каркаса. [9]
В 2010-х годах и позже были проведены дальнейшие исследования по созданию других органов, таких как печень и сердечные клапаны , а также тканей , таких как сеть крови, с помощью 3D-печати. [9] ученые В 2019 году израильские совершили крупный прорыв, когда им удалось напечатать сердце размером с кролика с сетью кровеносных сосудов, способных сокращаться, как естественные кровеносные сосуды. [12] Напечатанное сердце имело правильную анатомическую структуру и функцию по сравнению с настоящим сердцем. [12] Этот прорыв представил реальную возможность печати полностью функционирующих человеческих органов. [9] Фактически, ученые Варшавского фонда исследований и развития науки в Польше работают над созданием полностью искусственной поджелудочной железы с использованием технологии биопечати. [9] На сегодняшний день этим ученым удалось разработать функционирующий прототип. [9] Это развивающаяся область, и многие исследования все еще проводятся.
методы 3D-печати
[ редактировать ]3D-печать для изготовления искусственных органов была основной темой исследований в области биологической инженерии . Поскольку технологии быстрого производства, основанные на 3D-печати, становятся все более эффективными, их применимость в синтезе искусственных органов становится все более очевидной. Некоторые из основных преимуществ 3D-печати заключаются в возможности массового производства каркасных конструкций, а также в высокой степени анатомической точности каркасных изделий. Это позволяет создавать конструкции, которые более эффективно напоминают микроструктуру естественного органа или структуры ткани . [13] Печать органов с помощью 3D-печати может осуществляться с использованием различных методов, каждый из которых дает определенные преимущества, которые могут быть подходят для определенных типов производства органов.
Жертвенное письмо в функциональные ткани (SWIFT)
[ редактировать ]Жертвенное письмо в функциональную ткань (SWIFT) — это метод печати органов, при котором живые клетки плотно упаковываются, имитируя плотность, возникающую в человеческом организме. Во время упаковки прорезаются туннели, имитирующие кровеносные сосуды, и через эти туннели доставляются кислород и необходимые питательные вещества. Этот метод объединяет другие методы, которые только упаковывают клетки или создают сосудистую сеть . SWIFT сочетает в себе оба подхода и представляет собой усовершенствование, которое приближает исследователей к созданию функциональных искусственных органов. [2]
Стереолитографическая (SLA) 3D-биопечать
[ редактировать ]Этот метод печати органов использует пространственно-управляемый свет или лазер для создания двухмерного рисунка, который наслаивается посредством селективной фотополимеризации в резервуаре с биочернилами . Затем трехмерную структуру можно построить по слоям с использованием двухмерного шаблона. После этого биочернила удаляются из конечного продукта. Биопечать SLA позволяет создавать сложные формы и внутренние структуры. Разрешение признаков для этого метода чрезвычайно велико, и единственным недостатком является нехватка биосовместимых смол. [14]
Капельная биопечать (струйная печать)
[ редактировать ]Биопечать на основе капель создает клеточные разработки, используя капли заданного материала, который часто сочетается с клеточной линией. Сами клетки также можно наносить таким же образом с полимером или без него. При печати полимерных каркасов этими методами каждая капля начинает полимеризоваться при контакте с поверхностью подложки и сливаться в более крупную структуру, когда капли начинают сливаться. Полимеризация может происходить различными методами в зависимости от используемого полимера. Например, полимеризация альгината инициируется ионами кальция в субстрате, которые диффундируют в разжиженные биочернила и позволяют образовать прочный гель. Капельная биопечать широко используется из-за ее производительной скорости. Однако это может сделать его менее подходящим для более сложных структур органов. [15]
Экструзионная биопечать
[ редактировать ]Экструзионная биопечать включает последовательную постановку конкретной печатной ткани и клеточной линии из экструдера , своего рода портативной печатающей головки. Это, как правило, более контролируемый и более мягкий способ управления тканью или клетками, а также позволяет использовать более значительную плотность клеток при разработке трехмерных структур тканей или органов. В любом случае, такие преимущества сводятся на нет из-за более низкой скорости печати, связанной с этой процедурой. Экструзионная биопечать часто сочетается с УФ-излучением, которое фотополимеризует напечатанную ткань, создавая более устойчивую и скоординированную конструкцию. [11]
Моделирование наплавленного осаждения
[ редактировать ]Моделирование наплавлением (FDM) является более распространенным и недорогим по сравнению с селективным лазерным спеканием. В этом принтере используется печатающая головка, по конструкции похожая на струйный принтер; однако чернила не используются. Пластиковые шарики нагреваются при высокой температуре и высвобождаются из печатающей головки при ее движении, формируя объект тонкими слоями. [3] В принтерах FDM можно использовать различные пластики. Кроме того, большинство деталей, напечатанных методом FDM, обычно состоят из тех же термопластов , которые используются в традиционных технологиях литья под давлением или механической обработки. [3] Благодаря этому эти детали имеют аналогичные характеристики прочности, механических свойств и устойчивости. [3] Точный контроль позволяет обеспечить постоянное количество высвобождения и нанесение в определенном месте для каждого слоя, придающего форму. [3] Когда нагретый пластик откладывается с печатающей головки, он плавится или приклеивается к нижним слоям. По мере остывания каждого слоя они затвердевают и постепенно принимают твердую форму, предназначенную для создания, по мере того, как в структуру добавляется все больше слоев.
Селективное лазерное спекание
[ редактировать ]При селективном лазерном спекании для печати новых объектов используется порошкообразный материал (SLS) в качестве подложки . SLS можно использовать для создания металлических, пластиковых и керамических предметов. порошкового материала используется лазер, управляемый компьютером В этом методе в качестве источника энергии для спекания . [16] Лазер отслеживает форму желаемого объекта в поперечном сечении порошка, который сплавляет его в твердую форму. [16] Затем наносится новый слой порошка, и процесс повторяется, создавая каждый слой с каждым новым нанесением порошка, один за другим, образуя целостность объекта. Одним из преимуществ SLS-печати является то, что после печати объекта требуется очень мало дополнительных инструментов, например шлифовки. [16] Последние достижения в печати органов с использованием SLS включают 3D-конструкции черепно-лицевых имплантатов, а также каркасы для инженерии сердечной ткани. [16]
Материалы для печати
[ редактировать ]Материалы для печати должны соответствовать широкому спектру критериев, одним из которых является биосовместимость . Полученные каркасы, сформированные из материалов, напечатанных на 3D-принтере, должны быть физически и химически пригодными для пролиферации клеток . Биоразлагаемость является еще одним важным фактором и гарантирует, что искусственно созданная структура может быть разрушена после успешной трансплантации и заменена полностью естественной клеточной структурой. Из-за особенностей 3D-печати используемые материалы должны быть настраиваемыми и адаптируемыми, подходящими для широкого спектра типов клеток и структурных форм. [17]
Природные полимеры
[ редактировать ]Материалы для 3D-печати обычно состоят из альгината или фибрина полимеров , которые объединены с молекулами клеточной адгезии , которые поддерживают физическое прикрепление клеток. Такие полимеры специально разработаны для поддержания структурной стабильности и восприимчивости к клеточной интеграции. Термин «биочернила» используется для широкой классификации материалов, совместимых с 3D-биопечатью. [18] Альгинаты гидрогеля стали одним из наиболее часто используемых материалов в исследованиях по печати органов, поскольку они легко адаптируются и могут быть точно настроены для имитации определенных механических и биологических свойств, характерных для натуральных тканей. Способность гидрогелей адаптироваться к конкретным потребностям позволяет использовать их в качестве адаптируемого каркасного материала, подходящего для различных структур тканей или органов и физиологических условий . [19] Основной проблемой при использовании альгината является его стабильность и медленная деградация, что затрудняет разрушение искусственного гелевого каркаса и замену его собственным внеклеточным матриксом имплантированных клеток . [20] Альгинатный гидрогель, подходящий для экструзионной печати, также часто менее структурно и механически прочный; однако эту проблему можно решить путем включения других биополимеров , таких как наноцеллюлоза , для обеспечения большей стабильности. Свойства альгинатных или смешанно-полимерных биочернил можно настраивать и изменять для различных применений и типов органов. [20]
Другие природные полимеры, которые использовались для 3D-печати тканей и органов, включают хитозан , гидроксиапатит (НА) , коллаген и желатин . Желатин представляет собой термочувствительный полимер, обладающий превосходной растворимостью при истирании , биоразлагаемостью, биосовместимостью, а также низким уровнем иммунологического отторжения . [21] Эти качества являются преимуществом и приводят к высокой приемлемости 3D-биопечатного органа при имплантации in vivo. [21]
Синтетические полимеры
[ редактировать ]Синтетические полимеры производятся человеком посредством химических реакций мономеров . Их механические свойства благоприятны тем, что их молекулярную массу можно регулировать от низкой до высокой в зависимости от различных требований. [21] Однако отсутствие функциональных групп и структурная сложность ограничивают их использование в печати органов. Современные синтетические полимеры с превосходными возможностями 3D-печати и совместимостью с тканями in vivo включают полиэтиленгликоль (ПЭГ) , полимолочную гликолевую кислоту (PLGA) и полиуретан (ПУ) . ПЭГ — это биосовместимый, неиммуногенный синтетический полиэфир , обладающий настраиваемыми механическими свойствами для использования в 3D-биопечати. [21] Хотя ПЭГ использовался в различных приложениях 3D-печати, отсутствие доменов клеточной адгезии ограничивает его дальнейшее использование в печати органов. PLGA, синтетический сополимер , широко известен живым существам, таким как животные, люди, растения и микроорганизмы . PLGA используется в сочетании с другими полимерами для создания различных систем материалов, включая PLGA-желатин, PLGA-коллаген, каждая из которых улучшает механические свойства материала, биосовместима при помещении in vivo и обладает настраиваемой биоразлагаемостью. [21] PLGA чаще всего использовался в печатных конструкциях для костей регенерации , печени и других крупных органов. Наконец, ПУ уникален тем, что его можно разделить на две группы: биоразлагаемые и небиоразлагаемые. [21] Он использовался в области биопечати благодаря своим превосходным механическим и биоинертным свойствам. Применением ПУ могут быть неодушевленные искусственные сердца ; однако с помощью существующих 3D-биопринтеров этот полимер невозможно распечатать. [21] Был создан новый эластомерный ПУ, состоящий из ПЭГ и поликапролактона (ПКЛ) мономеров . [21] Этот новый материал демонстрирует превосходную биосовместимость, биоразлагаемость, способность к биопечати и биостабильность для использования в сложной печати и производстве биоискусственных органов. [21] Благодаря высокой структуре сосудов и нейронных сетей этот материал можно применять для печати органов различными сложными способами, таких как мозг , сердце, легкие и почки.
Природно-синтетические гибридные полимеры
[ редактировать ]Природно-синтетические гибридные полимеры основаны на синергическом эффекте между синтетическими и биополимерными компонентами. [21] Желатин-метакрилоил (ГельМА) стал популярным биоматериалом в области биопечати. GelMA показал, что он имеет жизнеспособный потенциал в качестве материала биочернил благодаря своей подходящей биосовместимости и легко настраиваемым психохимическим свойствам. [21] Гиалуроновая кислота (ГК) -ПЭГ — еще один природно-синтетический гибридный полимер, который оказался очень успешным в биопечати. ГК в сочетании с синтетическими полимерами помогают получить более стабильные структуры с высокой жизнеспособностью клеток и ограниченной потерей механических свойств после печати. [21] Недавним применением HA-PEG в биопечати стало создание искусственной печени. Наконец, в печати органов был использован ряд биоразлагаемых гибридных полимеров полиуретана (ПУ) и желатина с настраиваемыми механическими свойствами и эффективной скоростью разложения. [21] Этот гибрид способен печатать сложные конструкции, такие как конструкция в форме носа .
Все описанные выше полимеры потенциально могут быть использованы в имплантируемых биоискусственных органах для целей, включая, помимо прочего, индивидуальное восстановление органов, скрининг лекарств , а также анализ метаболических моделей.
Источники клеток
[ редактировать ]Создание полноценного органа часто требует объединения множества различных типов клеток, расположенных по-разному и по шаблону. Одним из преимуществ органов, напечатанных на 3D-принтере, по сравнению с традиционными трансплантатами , является возможность использования клеток, полученных от пациента, для создания нового органа. Это значительно снижает вероятность отторжения трансплантата и может устранить необходимость в иммунодепрессантах после трансплантации, что снизит риски для здоровья, связанные с трансплантацией. Однако, поскольку не всегда возможно собрать все необходимые типы клеток, может возникнуть необходимость собрать взрослые стволовые клетки или индуцировать плюрипотентность в собранной ткани. [19] Это предполагает ресурсоемкий рост и дифференцировку клеток и сопряжено с собственным набором потенциальных рисков для здоровья, поскольку пролиферация клеток в печатном органе происходит вне организма и требует внешнего применения факторов роста. Однако способность некоторых тканей самоорганизовываться в дифференцированные структуры может обеспечить способ одновременного конструирования тканей и формирования отдельных популяций клеток, улучшая эффективность и функциональность печати органов. [22]
Типы принтеров и процессов
[ редактировать ]Типы принтеров, используемых для печати органов, включают: [14]
- Струйный принтер
- Мульти-насадка
- Гибридный принтер
- Электропрядение
- Падение по требованию
Эти принтеры используются способами, описанными ранее. Каждый принтер требует разных материалов и имеет свои преимущества и ограничения.
Приложения
[ редактировать ]Донорство органов
[ редактировать ]В настоящее время единственным методом лечения людей с органной недостаточностью является ожидание трансплантации от живого или недавно умершего донора. [23] Только в Соединенных Штатах более 100 000 пациентов находятся в списке трансплантатов, ожидающих поступления донорских органов. [24] Пациенты в списке доноров могут ждать дни, недели, месяцы или даже годы, пока подходящий орган станет доступным. Среднее время ожидания трансплантации некоторых распространенных органов следующее: четыре месяца для сердца или легкого, одиннадцать месяцев для печени, два года для поджелудочной железы и пять лет для почки. [25] Это значительный рост по сравнению с 1990-ми годами, когда пациент мог ждать сердца всего пять недель. [23] Столь продолжительное время ожидания обусловлено нехваткой органов, а также необходимостью найти орган, подходящий реципиенту. [25] Орган считается подходящим для пациента на основании группы крови , сопоставимых размеров тела донора и реципиента, тяжести состояния здоровья пациента, продолжительности времени, в течение которого пациент ожидает орган, доступности пациента (т. е. возможности связаться с пациентом). , если у пациента есть инфекция), близость пациента к донору и время жизнеспособности донорского органа. [26] В Соединенных Штатах каждый день умирают 20 человек в ожидании органов. [24] 3D-печать органов потенциально может решить обе эти проблемы; если бы органы можно было печатать, как только в них возникнет необходимость, дефицита не было бы. Кроме того, засев напечатанных органов собственными клетками пациента избавит от необходимости проверять донорские органы на совместимость.
Обучение врачей и хирургов
[ редактировать ]Хирургическое использование 3D-печати эволюционировало от печати хирургических инструментов до разработки индивидуальных технологий полной замены суставов, зубных имплантатов и слуховых аппаратов . [27] В области печати органов могут применяться приложения для пациентов и хирургов. Например, напечатанные органы использовались для моделирования структуры и повреждений, чтобы лучше понять анатомию и обсудить режим лечения с пациентами. [28] В этих случаях функциональность органа не требуется и используется для проверки концепции. Эти модели органов способствуют совершенствованию хирургических методов, обучению неопытных хирургов и переходу к индивидуальному лечению пациентов. [28]
Фармацевтические исследования
[ редактировать ]Технология 3D-печати органов позволяет изготавливать органы высокой степени сложности с высокой воспроизводимостью, быстрым и экономичным способом. [3] 3D-печать используется в фармацевтических исследованиях и производстве, обеспечивая преобразующую систему, позволяющую точно контролировать размер капель и дозу, персонализировать медицину и создавать сложные профили высвобождения лекарств. [3] Эта технология требует имплантируемых устройств для доставки лекарств , в которых лекарство вводится в орган, напечатанный на 3D-принтере, и высвобождается один раз in vivo. [3] Кроме того, печать органов использовалась как преобразующий инструмент для испытаний in vitro. [3] Напечатанный орган можно использовать для открытия и исследования дозировок факторов высвобождения лекарств. [3]
Орган-на-чипе
[ редактировать ]Технология печати органов также может быть объединена с микрофлюидной технологией для создания органов на чипах . [29] Эти органы на чипах потенциально могут быть использованы для моделей заболеваний, для помощи в разработке лекарств и проведении высокопроизводительных анализов . [29] Органы-чипы работают, предоставляя 3D-модель, имитирующую естественный внеклеточный матрикс, что позволяет им демонстрировать реалистичную реакцию на лекарства. [29] До сих пор исследования были сосредоточены на разработке «печени на чипе» и «сердца на чипе», но существует потенциал для разработки всей модели «тело на чипе». [29]
Комбинируя органы, напечатанные на 3D-принтере, исследователи могут создать тело на чипе. Модель «сердце на чипе» уже использовалась для изучения того, как несколько препаратов с отрицательными побочными эффектами, основанными на частоте сердечных сокращений, таких как химиотерапевтический препарат доксорубицин, могут влиять на людей на индивидуальной основе. [30] Новая платформа «тело на чипе» включает в себя печень, сердце, легкие и почки на чипе. Органы на чипе печатаются или конструируются отдельно, а затем объединяются вместе. С помощью этой платформы исследования токсичности лекарств проводятся с высокой производительностью, что снижает затраты и повышает эффективность процесса поиска лекарств. [29]
Законность и безопасность
[ редактировать ]Методы 3D-печати использовались в различных отраслях промышленности для достижения общей цели изготовления продукта. С другой стороны, печать органов — это новая отрасль, которая использует биологические компоненты для разработки терапевтических применений трансплантации органов. В связи с возросшим интересом к этой области крайне необходимо разработать правила и этические соображения. [31] В частности, могут возникнуть юридические осложнения при переходе от доклинического к клиническому переводу этого метода лечения. [32]
Регулирование
[ редактировать ]Действующее американское регулирование подбора органов основано на национальном реестре доноров органов после Национального закона о трансплантации органов . принятия в 1984 году [1] Этот закон был принят для обеспечения равного и честного распределения, хотя его оказалось недостаточно из-за большого спроса на трансплантацию органов. Печать органов может помочь уменьшить дисбаланс между спросом и предложением за счет печати заменителей органов для конкретного пациента, что невозможно без регулирования. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) отвечает за регулирование биологических препаратов , устройств и лекарств в Соединенных Штатах. [31] [32] Из-за сложности этого терапевтического подхода расположение органов в спектре не обнаружено. Исследования охарактеризовали печатные органы как многофункциональные комбинированные продукты, то есть они находятся между секторами биологических препаратов и устройств FDA; это приводит к более обширным процессам рассмотрения и утверждения. [31] [32] [33] В 2016 году FDA выпустило проект руководства по техническим аспектам устройств аддитивного производства и в настоящее время [ на момент? ] оценка новых заявок на 3D-печатные устройства. [34] Однако сама технология недостаточно развита, чтобы FDA могло напрямую внедрить ее. [33] В настоящее время основное внимание при оценке безопасности и эффективности уделяется 3D-принтерам, а не готовым продуктам, с целью стандартизации технологий для персонализированных подходов к лечению. С глобальной точки зрения, только органы регулирования медицинского оборудования Южной Кореи и Японии предоставили рекомендации, применимые к 3D-биопечати. [31]
Существуют также проблемы с интеллектуальной собственностью и собственностью. Они могут оказать большое влияние на более важные вопросы, такие как пиратство, контроль качества производства и несанкционированное использование на черном рынке. [32] [33] Эти соображения больше сосредоточены на материалах и процессах изготовления; они более подробно объяснены в подразделе «Юридические аспекты 3D-печати».
Этические соображения
[ редактировать ]С этической точки зрения существуют опасения по поводу доступности технологий печати органов, источников клеток и ожиданий общественности. Хотя этот подход может быть менее дорогостоящим, чем традиционная хирургическая трансплантация, существует скептицизм в отношении социальной доступности этих 3D-печатных органов. Современные исследования показали, что существует потенциальное социальное расслоение, позволяющее более состоятельному населению иметь доступ к этой терапии, в то время как население в целом остается в реестре органов. [35] Также необходимо учитывать упомянутые ранее клеточные источники. Печать органов может уменьшить или исключить исследования и испытания на животных, но также поднимает вопросы об этических последствиях аутологичных и аллогенных источников. [35] [36] В частности, начались исследования по изучению будущих рисков для людей, проходящих экспериментальное тестирование. [31] Как правило, такое применение может привести к социальным, культурным и религиозным различиям, что затрудняет всемирную интеграцию и регулирование. [32] В целом, этические соображения печати органов аналогичны общим этическим соображениям биопечати , но экстраполируются от ткани к органу. В целом, печать органов имеет краткосрочные и долгосрочные правовые и этические последствия, которые необходимо учитывать, прежде чем станет возможным массовое производство.
Влияние
[ редактировать ]Печать органов для медицинских целей все еще находится на стадии разработки. Таким образом, долгосрочные последствия печати органов еще предстоит определить. Исследователи надеются, что печать органов может уменьшить нехватку трансплантатов. [37] В настоящее время наблюдается нехватка доступных органов, включая печень, почки и легкие. [38] Длительное время ожидания получения жизненно важных органов является одной из основных причин смертности в Соединенных Штатах: почти треть всех смертей в Соединенных Штатах ежегодно можно отсрочить или предотвратить с помощью трансплантации органов. [38] В настоящее время единственным органом, который был напечатан на 3D-принтере и успешно трансплантирован человеку, является мочевой пузырь. [39] Мочевой пузырь был сформирован из ткани мочевого пузыря хозяина. [39] Исследователи предположили, что потенциальное положительное влияние органов, напечатанных на 3D-принтере, заключается в возможности настраивать органы для реципиента. [3] Разработки, позволяющие использовать клетки-хозяева реципиента органа для синтеза органов, снижают риск отторжения органа. [38]
Возможность печатать органы снизила спрос на испытания на животных. [40] Тестирование на животных используется для определения безопасности продуктов, начиная от косметики и заканчивая медицинскими устройствами. Косметические компании уже используют меньшие модели тканей для тестирования новых продуктов на коже. [40] Возможность 3D-печати кожи снижает необходимость испытаний на животных для тестирования макияжа. [38] Кроме того, возможность распечатывать модели человеческих органов для проверки безопасности и эффективности новых лекарств еще больше снижает необходимость испытаний на животных. [40] Исследователи из Гарвардского университета установили, что безопасность лекарств можно точно проверить на небольших моделях тканей легких. [40] Компания Organovo, которая разработала один из первых коммерческих биопринтеров в 2009 году, продемонстрировала, что биоразлагаемые 3D-модели тканей можно использовать для исследования и разработки новых лекарств, в том числе для лечения рака. [41] Дополнительным преимуществом печати органов является возможность быстрого создания моделей тканей, что повышает производительность. [3]
Проблемы
[ редактировать ]Одна из задач 3D-печати органов — воссоздать сосудистую сеть, необходимую для поддержания жизни органов. [42] Проектирование правильной сосудистой сети необходимо для транспортировки питательных веществ, кислорода и отходов. [42] Кровеносные сосуды, особенно капилляры, из-за малого диаметра затруднены. [38] Прогресс был достигнут в этой области в Университете Райса, где исследователи разработали 3D-принтер для изготовления сосудов из биосовместимых гидрогелей и разработали модель легких, способных насыщать кровь кислородом. [42] Однако эта техника сопровождается проблемой воспроизведения других мельчайших деталей органов. [42] Трудно воспроизвести запутанную сеть дыхательных путей, кровеносных сосудов и желчных протоков, а также сложную геометрию органов. [42]
Проблемы, с которыми сталкиваются в области печати органов, выходят за рамки исследований и разработок методов решения проблем мультиваскуляризации и сложной геометрии. Прежде чем печать органов станет широко доступной, необходимо найти источник устойчивых источников клеток и разработать крупномасштабные производственные процессы. [43] Дополнительные задачи включают разработку клинических испытаний для проверки долгосрочной жизнеспособности и биосовместимости синтетических органов. [43] Несмотря на то, что в области печати органов было сделано много разработок, необходимо провести дополнительные исследования.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Шаер, Мэтью (май 2015 г.). «Скоро ваш врач сможет печатать человеческие органы по требованию» . Смитсоновский журнал . Проверено 02 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Зальцман, Sony (23 сентября 2019 г.). «3D-печать сердца с «бьющейся» тканью может облегчить нехватку доноров» . Новости Эн-Би-Си . Проверено 1 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Вентола, К. Ли (октябрь 2014 г.). «Медицинские применения 3D-печати: текущее и прогнозируемое использование» . Фармация и терапия . 39 (10): 704–711. ISSN 1052-1372 . ПМК 4189697 . ПМИД 25336867 .
- ^ Вайнтрауб, Карен (26 января 2015 г.). «От 3D-принтера: практические детали для хирурга» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 02 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Как работает 3D-биопечать» . Как все работает . 17 декабря 2013 г. Проверено 02 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с «Изменение будущего медицины с помощью 3D-биопечати» . Биогелькс . Архивировано из оригинала 11 января 2024 года . Проверено 22 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Гу, Цзэминг; Фу, Цзяньчжун; Линь, Хуэй; Хе, Ён (17 декабря 2019 г.). «Развитие 3D-биопечати: от методов печати к биомедицинским приложениям» . Азиатский журнал фармацевтических наук . 15 (5): 529–557. дои : 10.1016/j.ajps.2019.11.003 . ISSN 1818-0876 . ПМК 7610207 . ПМИД 33193859 .
- ^ «Рекорд первых» . Медицинская школа Уэйк Форест . Проверено 22 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «История биопечати» . CD3D . 12 мая 2019 г. Проверено 02 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Боланд, Томас. «Патент US7051654: Струйная печать жизнеспособных клеток» . Google.com . Проверено 31 марта 2015 г.
- ^ Jump up to: а б с Баджадж, Пиюш; Швеллер, Райан М.; Хадемосейни, Али; Уэст, Дженнифер Л.; Башир, Рашид (2014). «Стратегии 3D-биофабрикации для тканевой инженерии и регенеративной медицины» . Ежегодный обзор биомедицинской инженерии . 16 : 247–76. doi : 10.1146/annurev-bioeng-071813-105155 . ПМЦ 4131759 . ПМИД 24905875 .
- ^ Jump up to: а б Фриман, Дэвид (19 апреля 2019 г.). «Израильские учёные создали первое в мире сердце, напечатанное на 3D-принтере, используя человеческие клетки » Новости Эн-Би-Си . Проверено 22 апреля 2020 г.
- ^ Хокадей, Луизиана; Канг, К.Х.; Коланджело, Северо-Запад; Чунг, PYC; Дуань, Б; Мэлоун, Э; Ву, Дж; Жирарди, Л.Н.; Бонассар, LJ; Липсон, Х; Чу, CC (23 августа 2012 г.). «Быстрая 3D-печать анатомически точных и механически гетерогенных гидрогелевых каркасов аортального клапана» . Биофабрикация . 4 (3): 035005. Бибкод : 2012BioFa...4c5005H . дои : 10.1088/1758-5082/4/3/035005 . ISSN 1758-5082 . ПМЦ 3676672 . ПМИД 22914604 .
- ^ Jump up to: а б Чжан, Сюсю; Чжао, Вэньсян, Тао (28 сентября 2019 г.) «Биоматериалы на основе морских ресурсов для применения в области 3D-биопечати . » Чжан, И; Чэнь, Цзянвэй ; 17 10): 555. doi : 10.3390 md17100555 ISSN 1660-3397 6835706. PMC / ( PMID 31569366 .
- ^ Оже, Франсуа А.; Жибо, Лора; Лакруа, Дэн (2013). «Основная роль васкуляризации в тканевой инженерии». Ежегодный обзор биомедицинской инженерии . 15 : 177–200. doi : 10.1146/annurev-bioeng-071812-152428 . ПМИД 23642245 .
- ^ Jump up to: а б с д Чиа, Хелена Н; Ву, Бенджамин М. (01 марта 2015 г.). «Последние достижения в 3D-печати биоматериалов» . Журнал биологической инженерии . 9 (1): 4. дои : 10.1186/s13036-015-0001-4 . ISSN 1754-1611 . ПМЦ 4392469 . ПМИД 25866560 .
- ^ Август, Александр Д.; Конг, Хён Джун; Муни, Дэвид Дж. (7 августа 2006 г.). «Альгинатные гидрогели как биоматериалы». Макромолекулярная биология . 6 (8): 623–633. дои : 10.1002/mabi.200600069 . ISSN 1616-5187 . ПМИД 16881042 .
- ^ Кести, Матти; Мюллер, Майкл; Бехер, Яна; Шнабельраух, Матиас; Д'Эсте, Маттео; Эглин, Дэвид; Зеноби-Вонг, Марси (январь 2015 г.). «Универсальные биочернила для трехмерной печати клеточных каркасов на основе термического и фотоактивируемого тандемного гелеобразования». Акта Биоматериалы . 11 : 162–172. doi : 10.1016/j.actbio.2014.09.033 . hdl : 20.500.11850/103400 . ISSN 1742-7061 . ПМИД 25260606 . S2CID 20142429 .
- ^ Jump up to: а б Баджадж, Пиюш; Швеллер, Райан М.; Хадемосейни, Али; Уэст, Дженнифер Л.; Башир, Рашид (11 июля 2014 г.). «Стратегии 3D-биофабрикации для тканевой инженерии и регенеративной медицины» . Ежегодный обзор биомедицинской инженерии . 16 (1): 247–276. doi : 10.1146/annurev-bioeng-071813-105155 . ISSN 1523-9829 . ПМЦ 4131759 . ПМИД 24905875 .
- ^ Jump up to: а б Акспе, Энеко; Ойен, Мишель (25 ноября 2016 г.). «Применение биочернил на основе альгината в 3D-биопечати» . Международный журнал молекулярных наук . 17 (12): 1976. doi : 10.3390/ijms17121976 . ISSN 1422-0067 . ПМК 5187776 . ПМИД 27898010 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Ван, Сяохун (25 ноября 2019 г.). «Передовые полимеры для трехмерной (3D) биопечати органов» . Микромашины . 10 (12): 814. дои : 10,3390/ми10120814 . ISSN 2072-666X . ПМК 6952999 . PMID 31775349 .
- ^ Афанасиу, Кириакос А.; Эшварамурти, Раджалакшманан; Хадиди, Паша; Ху, Джерри К. (11 июля 2013 г.). «Самоорганизация и процесс самосборки в тканевой инженерии» . Ежегодный обзор биомедицинской инженерии . 15 (1): 115–136. doi : 10.1146/annurev-bioeng-071812-152423 . ISSN 1523-9829 . ПМК 4420200 . ПМИД 23701238 .
- ^ Jump up to: а б Зальцман, Sony (23 сентября 2019 г.). «3D-печать сердца с «бьющейся» тканью может облегчить нехватку доноров» . Новости Эн-Би-Си . Проверено 1 мая 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Статистика донорства органов | Донор органов» . www.organdonor.gov . 10 апреля 2018 г. Проверено 02 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Список ожидания | Программа доноров «Подари жизнь»» . www.donors1.org . 27 ноября 2017 г. Проверено 02 апреля 2020 г.
- ^ «Подбор доноров и реципиентов | Донор органов» . www.organdonor.gov . 07.05.2018 . Проверено 02 апреля 2020 г.
- ^ Афсана; Джайн, Винет; Джайн*, Нафис Хайдер и Кирти (31 октября 2018 г.). «3D-печать в персонализированной доставке лекарств» . Текущий фармацевтический дизайн . 24 (42): 5062–5071. дои : 10.2174/1381612825666190215122208 . ПМИД 30767736 . S2CID 73421860 . Проверено 02 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Вайнтрауб, Карен (26 января 2015 г.). «От 3D-принтера: практические детали для хирурга» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 02 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Чжан, Бинь; Гао, Лей; Ма, Лян; Ло, Ичен; Ян, Хуайонг; Цуй, Чжаньфэн (01 августа 2019 г.). «3D-биопечать: новый путь производства тканей и органов» . Инженерное дело . 5 (4): 777–794. Бибкод : 2019Engin...5..777Z . дои : 10.1016/j.eng.2019.03.009 . ISSN 2095-8099 .
- ^ Чжан, Юй Шрайк (2016). «Биопечать 3D микроволокнистых каркасов для инженерии эндотелизированного миокарда и сердца на чипе» . Биоматериалы . 110 : 45–59. doi : 10.1016/j.bimaterials.2016.09.003 . ПМК 5198581 . PMID 27710832 – через Elsevier. [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Jump up to: а б с д и Гилберт, Фредерик; О'Коннелл, Катал Д.; Младеновска, Таянка; Доддс, Сьюзен (01 февраля 2018 г.). «Напечатайте мне орган? Этические и нормативные проблемы, возникающие в результате 3D-биопечати в медицине» (PDF) . Наука и инженерная этика . 24 (1): 73–91. дои : 10.1007/s11948-017-9874-6 . ISSN 1471-5546 . ПМИД 28185142 . S2CID 46758323 .
- ^ Jump up to: а б с д и Виджаявенкатараман, С.; Лу, ВФ; Фу, JYH (01 марта 2016 г.). «3D-биопечать – основа этических, правовых и социальных аспектов (ELSA)» . Биопечать . 1–2 : 11–21. дои : 10.1016/j.bprint.2016.08.001 . ISSN 2405-8866 .
- ^ Jump up to: а б с Волински, Ховард (2014). «Печать органов клетка за клеткой» . Отчеты ЭМБО . 15 (8): 836–838. дои : 10.15252/эмбр.201439207 . ISSN 1469-221X . ПМК 4197040 . ПМИД 25012625 .
- ^ Здоровье, Центр приборов и радиологии (09.02.2019). «Роль FDA в 3D-печати» . FDA .
- ^ Jump up to: а б Вермюлен, Ники; Хаддоу, Гилл; Сеймур, Тирион; Фолкнер-Джонс, Алан; Шу, Вэньмяо (01 сентября 2017 г.). «3D-биопечать меня: социоэтический взгляд на биопечать органов и тканей человека» . Журнал медицинской этики . 43 (9): 618–624. doi : 10.1136/medethics-2015-103347 . ISSN 0306-6800 . ПМЦ 5827711 . ПМИД 28320774 .
- ^ Михайи, Джессика; Мюллер, Анн-Катрин (2016). Тело на заказ – юридические аспекты биопечати тканей и органов . Общество компьютерных наук eV ISBN 978-3-88579-653-4 .
- ^ Озболат, Ибрагим Т.; Ю, Инь (март 2013 г.). «Биопечать на пути к изготовлению органов: проблемы и будущие тенденции». Транзакции IEEE по биомедицинской инженерии . 60 (3): 691–699. дои : 10.1109/TBME.2013.2243912 . ISSN 1558-2531 . ПМИД 23372076 . S2CID 206613022 .
- ^ Jump up to: а б с д и Льюис, Тим (30 июля 2017 г.). «Может ли 3D-печать решить проблему нехватки трансплантатов?» . Наблюдатель . ISSN 0029-7712 . Проверено 29 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Мочевой пузырь, выращенный из ткани, напечатанной на 3D-принтере, продолжает функционировать спустя 14 лет» . Индустрия 3D-печати . 12 сентября 2018 г. Проверено 29 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Биопечать: этические и социальные последствия» . АСКБ . 16.11.2018 . Проверено 29 апреля 2020 г.
- ^ «История биопечати» . CD3D . 12 мая 2019 г. Проверено 29 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Гент, Эдд (07 мая 2019 г.). «Новый прогресс в решении самой большой проблемы с использованием органов, напечатанных на 3D-принтере» . Центр сингулярности . Проверено 29 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Рэгг, Николас М.; Берк, Лиам; Уилсон, Саманта Л. (декабрь 2019 г.). «Критический обзор текущего прогресса в 3D-биопроизводстве почек: достижения, проблемы и рекомендации» . Заместительная почечная терапия . 5 (1): 18. дои : 10.1186/s41100-019-0218-7 . ISSN 2059-1381 .