Jump to content

Микрофлюидика

Микрофлюидное устройство
Исследователи NIST объединили предметное стекло, пластиковые листы и двустороннюю ленту, чтобы создать недорогое и простое в изготовлении микрофлюидное устройство для воздействия на множество клеток различных концентраций химического вещества.

Микрофлюидика относится к системе, которая манипулирует небольшим количеством жидкостей (10 −9 до 10 −18 литров) с использованием небольших каналов размером от десяти до сотен микрометров. Это междисциплинарная область, включающая молекулярный анализ, молекулярную биологию и микроэлектронику . [1] Он имеет практическое применение при проектировании систем, обрабатывающих небольшие объемы жидкостей для достижения мультиплексирования , автоматизации и высокопроизводительного скрининга . Микрофлюидика возникла в начале 1980-х годов и используется при разработке струйных печатающих головок, ДНК-чипов , технологий «лаборатория на чипе» , микродвигателей и микротермальных технологий.

Обычно микро означает одну из следующих функций:

  • Малые объемы (мкл, нл, пл, фл)
  • Маленький размер
  • Низкое энергопотребление
  • Микродоменные эффекты

Обычно микрофлюидные системы транспортируют, смешивают, разделяют или иным образом обрабатывают жидкости. Различные приложения полагаются на пассивное управление жидкостью с использованием капиллярных сил в виде элементов, изменяющих капиллярный поток, подобных резисторам потока и ускорителям потока. В некоторых приложениях дополнительно используются внешние средства управления для направленной транспортировки среды. Примерами являются вращательные приводы, применяющие центробежные силы для транспортировки жидкости по пассивным чипам. Активная микрофлюидика означает определенные манипуляции с рабочей жидкостью с помощью активных (микро) компонентов, таких как микронасосы или микроклапаны . Микронасосы подают жидкости непрерывно или используются для дозирования. Микроклапаны определяют направление потока или режим движения перекачиваемой жидкости. Зачастую процессы, обычно выполняемые в лаборатории, миниатюризируются на одном чипе, что повышает эффективность и мобильность, а также уменьшает объемы проб и реагентов.

жидкостей Микромасштабное поведение

Микрофлюидные устройства из силиконовой резины и стекла. Вверху: фотография устройств. Внизу: фазово-контрастные микрофотографии змеевидного канала шириной ~15 мкм .

Поведение жидкостей на микроуровне может отличаться от «макрофлюидного» поведения тем, что такие факторы, как поверхностное натяжение в системе начинают доминировать , рассеивание энергии и сопротивление жидкости. Микрофлюидика изучает, как меняется такое поведение и как его можно обойти или использовать для новых целей. [2] [3] [4] [5] [6]

В небольших масштабах (размер канала от 100 нанометров до 500 микрометров ) проявляются некоторые интересные, а иногда и неинтуитивные свойства. В частности, число Рейнольдса (которое сравнивает влияние импульса жидкости с эффектом вязкости ) может стать очень низким. Ключевым следствием является то, что встречно текущие жидкости не обязательно смешиваются в традиционном смысле, поскольку поток становится ламинарным, а не турбулентным ; Молекулярный транспорт между ними часто должен осуществляться посредством диффузии . [7]

Также может быть обеспечена высокая специфичность химических и физических свойств (концентрация, pH, температура, сила сдвига и т. д.), что приводит к более однородным условиям реакции и более высокому качеству продуктов в одно- и многостадийных реакциях. [8] [9]

виды Различные потоков микрофлюидных

Микрофлюидные потоки необходимо ограничивать только геометрическим масштабом длины — способы и методы, используемые для достижения такого геометрического ограничения, сильно зависят от целевого приложения. [10] Традиционно микрофлюидные потоки генерируются внутри закрытых каналов с поперечным сечением канала порядка 10 мкм x 10 мкм. Каждый из этих методов имеет свои собственные методы поддержания устойчивого потока жидкости, которые отработаны за несколько лет. [ нужна ссылка ]

Открытая микрофлюидика [ править ]

Поведение жидкостей и их контроль в открытых микроканалах были впервые изучены примерно в 2005 году. [11] и применяется при сборе проб воздуха и жидкости [12] [13] и хроматография. [14] В открытой микрофлюидике по крайней мере одна граница системы удаляется, подвергая жидкость воздействию воздуха или другой границы раздела (т. е. жидкости). [15] [16] [17] Преимущества открытой микрофлюидики включают доступность текущей жидкости для вмешательства, большую площадь поверхности жидкость-газ и минимальное образование пузырьков. [18] [15] [17] [19] Еще одним преимуществом открытой микрофлюидики является способность интегрировать открытые системы с потоком жидкости, управляемым поверхностным натяжением, что устраняет необходимость во внешних методах откачки, таких как перистальтические или шприцевые насосы. [20] Открытые микрофлюидные устройства также легко и недорого изготовить путем фрезерования, термоформования и горячего тиснения. [21] [22] [23] [24] Кроме того, открытая микрофлюидика устраняет необходимость склеивать или скреплять крышки устройств, что может нанести вред капиллярным потокам. Примеры открытой микрофлюидики включают микрофлюидику с открытыми каналами, микрофлюидику на основе рельсов, микрофлюидику на основе бумаги и микрофлюидику на основе нитей. [15] [20] [25] К недостаткам открытых систем относятся подверженность испарению, [26] загрязнение, [27] и ограниченная скорость потока. [17]

непрерывным потоком с Микрофлюидика

Микрофлюидика с непрерывным потоком основана на контроле установившегося потока жидкости через узкие каналы или пористые среды преимущественно путем ускорения или замедления потока жидкости в капиллярных элементах. [28] В бумажной микрофлюидике капиллярные элементы могут быть получены путем простого изменения геометрии сечения. В общем, приведение в действие потока жидкости осуществляется либо внешними источниками давления , внешними механическими насосами , встроенными механическими микронасосами , либо комбинацией капиллярных сил и электрокинетических механизмов. [29] [30] Микрофлюидный режим с непрерывным потоком является основным подходом, поскольку его легко реализовать и он менее чувствителен к проблемам загрязнения белками. Устройства непрерывного потока подходят для многих четко определенных и простых биохимических применений, а также для определенных задач, таких как химическое разделение, но они менее подходят для задач, требующих высокой степени гибкости или манипуляций с жидкостями. Эти системы с закрытыми каналами по своей сути сложно интегрировать и масштабировать, поскольку параметры, управляющие полем потока, изменяются вдоль пути потока, что делает поток жидкости в любом месте зависимым от свойств всей системы. Постоянно протравленные микроструктуры также приводят к ограниченной возможности реконфигурации и плохой отказоустойчивости. В последние годы были предложены подходы к автоматизации компьютерного проектирования микрофлюидики с непрерывным потоком, чтобы облегчить усилия по проектированию и решить проблемы масштабируемости. [31]

микродатчик жидкости

Возможности мониторинга процесса в системах с непрерывным потоком могут быть достигнуты с помощью высокочувствительных микрофлюидных датчиков потока на основе технологии MEMS , которые обеспечивают разрешение до нанолитрового диапазона. [32]

Микрофлюидика на основе капель [ править ]

Продолжительность: 9 секунд.
Видео с высокой частотой кадров, демонстрирующее образование отщеплений микропузырьков в микрофлюидном устройстве, фокусирующем поток. [33]

Микрофлюидика на основе капель — это подкатегория микрофлюидики, в отличие от непрерывной микрофлюидики; капельная микрофлюидика манипулирует дискретными объемами жидкостей в несмешивающихся фазах с низким числом Рейнольдса и ламинарными режимами потока. Интерес к системам микрофлюидики на основе капель существенно возрос за последние десятилетия. Микрокапли позволяют удобно обрабатывать миниатюрные объемы (от мкл до фл) жидкостей, обеспечивают лучшее смешивание, инкапсуляцию, сортировку и считывание, а также подходят для экспериментов с высокой производительностью. [34] Эффективное использование преимуществ микрофлюидики на основе капель требует глубокого понимания процесса генерации капель. [35] выполнять различные логические операции [36] [37] такие как манипуляции с каплями, [38] сортировка капель, [39] слияние капель, [40] и распад капель. [41]

Цифровая микрофлюидика [ править ]

Альтернативы вышеупомянутым системам с непрерывным потоком с закрытыми каналами включают новые открытые структуры, в которых дискретные, независимо управляемые каплиманипулируют на подложке с помощью электросмачивания . По аналогии с цифровой микроэлектроникой этот подход получил название цифровой микрофлюидики . Ле Пезан и др. первым применил электрокапиллярные силы для перемещения капель по цифровой дорожке. [42] «Жидкостный транзистор», изобретенный компанией Cytonix. [43] тоже сыграл свою роль. Впоследствии технология была коммерциализирована Университетом Дьюка. Используя дискретные капли единичного объема, [35] микрофлюидную функцию можно свести к набору повторяющихся базовых операций, т. е. перемещению одной единицы жидкости на одну единицу расстояния. Этот метод «оцифровки» облегчает использование иерархического и клеточного подхода для проектирования микрофлюидных биочипов. Таким образом, цифровая микрофлюидика предлагает гибкую и масштабируемую системную архитектуру, а также высокую отказоустойчивость . Более того, поскольку каждой каплей можно управлять независимо, эти системы также обладают динамической реконфигурируемостью, благодаря чему группы элементарных ячеек в микрофлюидном массиве могут быть реконфигурированы для изменения их функциональности во время одновременного выполнения набора биоанализов. Хотя управление каплями осуществляется в ограниченных микрофлюидных каналах, поскольку контроль капель не является независимым, его не следует путать с «цифровой микрофлюидикой». Одним из распространенных методов активации цифровой микрофлюидики является электросмачивание диэлектрика ( EWOD ). [44] Многие приложения «лаборатория на чипе» были продемонстрированы в рамках парадигмы цифровой микрофлюидики с использованием электросмачивания. Однако недавно были продемонстрированы и другие методы манипулирования каплями с использованием магнитной силы. [45] поверхностные акустические волны , [46] оптоэлектросмачивание , механическое приведение в действие, [47] и т. д.

бумаге на Микрофлюидика

Микрофлюидные устройства на бумажной основе заполняют растущую нишу портативных, дешевых и удобных в использовании медицинских диагностических систем. [48] Микрофлюидика на основе бумаги основана на явлении капиллярного проникновения в пористые среды. [49] Чтобы настроить проникновение жидкости в пористые подложки, такие как бумага, в двух и трех измерениях, можно контролировать структуру пор, смачиваемость и геометрию микрофлюидных устройств, при этом вязкость и скорость испарения жидкости играют еще большую роль. Многие такие устройства имеют гидрофобные барьеры на гидрофильной бумаге, которые пассивно транспортируют водные растворы к выходам, где происходят биологические реакции. [50] Бумажная микрофлюидика рассматривается как портативный биосенсор, используемый в удаленных условиях, где современные медицинские диагностические инструменты недоступны. [51] Текущие приложения включают портативное определение уровня глюкозы. [52] и экологические испытания, [53] с надеждой охватить районы, где отсутствуют передовые медицинские диагностические инструменты.

частиц Микрофлюидика обнаружения

Одной из областей применения, в которой были реализованы значительные академические и некоторые коммерческие усилия, является область обнаружения частиц в жидкостях. Обнаружение мелких переносимых жидкостью частиц диаметром примерно до 1 мкм обычно осуществляется с помощью счетчика Коултера , в котором электрические сигналы генерируются, когда слабопроводящая жидкость, такая как соленая вода, проходит через небольшой (диаметр ~ 100 мкм) ) поры, так что генерируется электрический сигнал, прямо пропорциональный отношению объема частицы к объему поры. Физика, лежащая в основе этого, относительно проста и описана в классической статье ДеБлуа и Бина: [54] и реализация, впервые описанная в оригинальном патенте Коултера. [55] Этот метод используется, например, для определения размера и подсчета эритроцитов (эритроцитов [вики]), а также лейкоцитов ( лейкоцитов ) для стандартного анализа крови. Общий термин для этого метода — резистивное импульсное зондирование (RPS); Подсчет сошников — это торговая марка. Однако метод RPS не работает хорошо для частиц диаметром менее 1 мкм, поскольку отношение сигнал/шум падает ниже надежно обнаруживаемого предела, определяемого в основном размером пор, через которые проходит аналит, и входным шумом первой ступени усилитель . [ нужна ссылка ]

Предел размера пор в традиционных счетчиках RPS Coulter устанавливается методом изготовления пор, который, скорее всего, является коммерческой тайной. [ по мнению кого? ] использует традиционные механические методы. Именно здесь микрофлюидика может оказать влияние: производство микрофлюидных устройств на основе литографии или, что более вероятно, производство многоразовых форм для изготовления микрофлюидных устройств с использованием процесса формования , ограничено размерами, намного меньшими, чем традиционная механическая обработка . Критические размеры до 1 мкм легко изготовить, а, приложив немного больше усилий и затрат, можно надежно моделировать элементы размером менее 100 нм. Это позволяет недорого производить поры, интегрированные в микрофлюидный контур, где диаметры пор могут достигать размеров порядка 100 нм, с одновременным уменьшением минимального диаметра частиц на несколько порядков.

В результате в университетах были предприняты некоторые разработки в области подсчета и определения размера микрожидкостных частиц. [56] [57] [58] [59] [60] [61] [62] [63] [64] [65] [ чрезмерное цитирование ] с сопутствующей коммерциализацией этой технологии. Этот метод получил название микрофлюидного резистивного импульсного зондирования (MRPS).

Микрофлюидный магнитофорез

Одной из основных областей применения микрофлюидных устройств является разделение и сортировка различных жидкостей или типов клеток. Последние разработки в области микрофлюидики привели к интеграции микрофлюидных устройств с магнитофорезом : миграцией частиц с помощью магнитного поля . [66] Этого можно достичь, пропуская жидкость, содержащую по меньшей мере один магнитный компонент, через микрофлюидный канал, магнит которого расположен по длине канала. Это создает магнитное поле внутри микрожидкостного канала, которое притягивает к себе магнитно- активные вещества, эффективно разделяя магнитные и немагнитные компоненты жидкости. Этот метод можно легко использовать в промышленных условиях, где имеющаяся жидкость уже содержит магнитно-активный материал. Например, некоторые металлические примеси могут попасть в некоторые потребляемые жидкости, а именно в молоко и другие молочные продукты. [67] Удобно, что в случае с молоком многие из этих металлических примесей проявляют парамагнетизм . Таким образом, перед упаковкой молоко можно пропускать через каналы с магнитным градиентом для очистки от металлических примесей.

Другие, более ориентированные на исследования применения микрофлюидного магнитофореза многочисленны и обычно направлены на разделение клеток . Общий способ достижения этой цели включает в себя несколько шагов. Во-первых, парамагнитное вещество (обычно микро/ наночастицы или парамагнитная жидкость ). [68] должен быть функционализирован для нацеливания на интересующий тип клеток. Этого можно достичь путем идентификации трансмембранного белка, уникального для интересующего типа клеток, и последующей функционализации магнитных частиц комплементарным антигеном или антителом . [67] [69] [70] [71] [72] Как только магнитные частицы функционализируются, они диспергируются в смеси клеток, где они связываются только с интересующими клетками. Полученную смесь клеток и частиц затем можно пропустить через микрофлюидное устройство с магнитным полем, чтобы отделить целевые клетки от остальных.

И наоборот, магнитофорез с использованием микрофлюидной системы может использоваться для облегчения эффективного смешивания внутри микрокапель или пробок. Для этого в микрокапли вводят парамагнитные наночастицы и пропускают их через прямой канал, который проходит через быстропеременные магнитные поля. Это приводит к тому, что магнитные частицы быстро перемещаются из стороны в сторону внутри капли, что приводит к перемешиванию содержимого микрокапель. [71] Это устраняет необходимость утомительных инженерных расчетов, которые необходимы для традиционного канального смешивания капель. Другие исследования также показали, что разделение клеток без меток может быть возможным путем суспендирования клеток в парамагнитной жидкости и использования эффекта магнито-Архимеда. [73] [74] Хотя это действительно устраняет сложность функционализации частиц, необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью понять феномен Магнето-Архимеда и то, как его можно использовать с этой целью. Это не исчерпывающий список различных применений магнитофореза с микрофлюидной поддержкой; приведенные выше примеры просто подчеркивают универсальность этого метода разделения как в текущих, так и в будущих приложениях.

Ключевые области применения [ править ]

Микрофлюидные структуры включают микропневматические системы, т.е. микросистемы для работы с жидкостями вне чипа (жидкостные насосы, газовые клапаны и т. д.) и микрофлюидные структуры для обработки на кристалле объемов нанолитров (nl) и пиколитров (pl). [75] На сегодняшний день наиболее успешным коммерческим применением микрофлюидики является струйная печатающая головка . [76] Кроме того, достижения в области микрофлюидного производства означают, что производители могут производить устройства из недорогого пластика. [77] и автоматически проверять качество деталей. [78]

Достижения в технологии микрофлюидики произвели революцию в процедурах молекулярной биологии для ферментативного анализа (например, на глюкозу и лактат анализы ), анализа ДНК (например, полимеразная цепная реакция и высокопроизводительное секвенирование ), протеомики и химического синтеза. [28] [79] Основная идея микрофлюидных биочипов заключается в объединении аналитических операций, таких как обнаружение, а также предварительная обработка и подготовка проб на одном чипе. [80] [81]

Новой областью применения биочипов является клиническая патология , особенно немедленная диагностика заболеваний . [82] Кроме того, устройства на основе микрофлюидики, способные непрерывно отбирать пробы и тестировать в реальном времени пробы воздуха/воды на наличие биохимических токсинов и других опасных патогенов . [83] может служить всегда включенной «биологической сигнализацией дыма» для раннего предупреждения.

Микрофлюидная технология привела к созданию мощных инструментов для биологов, позволяющих контролировать всю клеточную среду, что привело к новым вопросам и открытиям. Ниже перечислены многие разнообразные преимущества этой технологии для микробиологии:

  • Общие исследования отдельных клеток, включая рост [84] [34]
  • Клеточное старение: микрофлюидные устройства, такие как «материнская машина», позволяют отслеживать тысячи отдельных клеток на протяжении многих поколений, пока они не умрут. [84]
  • Контроль микросреды: начиная от механической среды [85] в химическую среду [86] [87]
  • Точные пространственно-временные градиенты концентрации за счет объединения нескольких химических веществ в одном устройстве. [88]
  • Измерение силы прикрепившихся клеток или ограниченных хромосом: объектами, попавшими в микрофлюидное устройство, можно напрямую манипулировать с помощью оптического пинцета или других методов, генерирующих силу. [89]
  • Удержание клеток и применение контролируемых сил путем сочетания с методами генерации внешних сил, такими как поток Стокса , оптический пинцет или контролируемая деформация устройства PDMS ( полидиметилсилоксан ). [89] [90] [91]
  • Интеграция электрического поля [91]
  • Растение на чипе и культура растительных тканей [92]
  • Устойчивость к антибиотикам: микрофлюидные устройства можно использовать в качестве гетерогенной среды для микроорганизмов. В гетерогенной среде микроорганизму легче эволюционировать. Это может быть полезно для проверки ускорения эволюции микроорганизма/для проверки развития устойчивости к антибиотикам.

Некоторые из этих областей более подробно рассматриваются в разделах ниже:

ДНК-чипы (микрочипы) [ править ]

Ранние биочипы были основаны на идее микроматрицы ДНК , например, GeneChip DNAarray от Affymetrix , который представляет собой кусок стекла, пластика или кремния, на котором кусочки ДНК (зонды) прикреплены в виде микроскопического массива. Подобно микрочипу ДНК , белковый массив множество различных захватывающих агентов, чаще всего моноклональных антител представляет собой миниатюрный массив, в котором на поверхности чипа нанесено ; они используются для определения присутствия и/или количества белков в биологических образцах, например, крови . Недостатком массивов ДНК и белков является то, что их невозможно ни реконфигурировать, ни масштабировать после производства. Цифровая микрофлюидика была описана как средство проведения цифровой ПЦР .

биология Молекулярная

Помимо микрочипов были разработаны биочипы для двумерного электрофореза . [93] транскриптомный анализ, [94] и ПЦР- амплификация. [95] Другие применения включают различные применения электрофореза и жидкостной хроматографии для белков и ДНК , разделение клеток, в частности разделение клеток крови, анализ белков, манипуляции с клетками и анализ, включая анализ жизнеспособности клеток. [34] и микроорганизмов . улавливание [81]

Эволюционная биология [ править ]

Объединив микрофлюидику с ландшафтной экологией и нанофлюидикой , можно создать нано/микрофлюидный ландшафт путем создания локальных участков бактерий среды обитания и соединения их коридорами распространения. Полученные ландшафты можно использовать как физическую реализацию адаптивного ландшафта . [96] путем создания пространственной мозаики участков возможностей, распределенных в пространстве и времени. Пятнистая природа этих текучих ландшафтов позволяет изучать адаптацию бактериальных клеток в метапопуляционной системе. Эволюционная экология этих бактериальных систем в этих синтетических экосистемах позволяет использовать биофизику для решения вопросов эволюционной биологии .

Поведение клеток [ править ]

Способность создавать точные и тщательно контролируемые градиенты хемоаттрактантов делает микрофлюидику идеальным инструментом для изучения моторики. [97] хемотаксис и способность к развитию/развитию устойчивости к антибиотикам в небольших популяциях микроорганизмов и за короткий период времени. Эти микроорганизмы, включая бактерии [98] и широкий спектр организмов, образующих морскую микробную петлю , [99] отвечает за регулирование большей части биогеохимии океанов.

Микрофлюидика также во многом помогла изучению дуротаксиса , облегчив создание градиентов дуротаксиса (жесткости).

Клеточная биофизика [ править ]

Исправляя движение отдельных плавающих бактерий, [100] Микрофлюидные структуры можно использовать для извлечения механического движения из популяции подвижных бактериальных клеток. [101] Таким образом, можно создать роторы, работающие на бактериях. [102] [103]

Оптика [ править ]

Слияние микрофлюидики и оптики типично, известное как оптофлюидика . Примерами оптофлюидных устройств являются перестраиваемые матрицы микролинз. [104] [105] и оптофлюидные микроскопы.

Микрофлюидный поток обеспечивает быструю пропускную способность образцов, автоматическую визуализацию больших популяций образцов, а также возможности 3D. [106] [107] или сверхразрешение. [108]

Лаборатория фотоники на чипе (PhLOC) [ править ]

Из-за увеличения проблем безопасности и эксплуатационных затрат на общие аналитические методы ( ИСП-МС , ИСП-ААС и ИСП-ОЭС). [109] ), Лаборатория фотоники на чипе (PhLOC) становится все более популярным инструментом для анализа актинидов и нитратов в отработавших ядерных отходах. PhLOC основан на одновременном применении рамановской и УФ-Вид-БИК- спектроскопии. [110] что позволяет анализировать более сложные смеси, содержащие несколько актинидов в разных степенях окисления. [111] Измерения, выполненные с помощью этих методов, были подтверждены на массовом уровне для промышленных испытаний. [109] [112] и, по наблюдениям, имеют гораздо меньшую дисперсию на микромасштабе. [113] Было обнаружено, что этот подход имеет молярные коэффициенты экстинкции (УФ-Вид) в соответствии с известными литературными значениями в сравнительно широком диапазоне концентраций для 150 мкл. [111] за счет удлинения канала измерения и подчиняется закону Бера на микромасштабе для U (IV). [114] Благодаря развитию спектрофотометрического подхода к анализу отработавшего топлива создается оперативный метод измерения количества реагентов, увеличивающий скорость анализа проб и, таким образом, уменьшающий размер отклонений, обнаруживаемых при переработке. [112]

Благодаря применению PhLOC повышается гибкость и безопасность методов работы. Поскольку анализ отработавшего ядерного топлива предполагает чрезвычайно суровые условия, применение одноразовых и быстроизготовляемых устройств (на основе литых и/или гравируемых материалов, таких как ПДМС, ПММА и стекло) [115] ) является преимуществом, хотя целостность материала необходимо учитывать в конкретных суровых условиях. [114] Благодаря использованию оптоволоконной связи устройство можно изолировать от приборов, предотвращая радиационное повреждение и сводя к минимуму воздействие потенциально вредного излучения на персонал лаборатории, что невозможно ни в лабораторных масштабах, ни при использовании предыдущих стандартов анализа. [111] Усадка устройства также позволяет использовать меньшее количество аналита, уменьшая количество образующихся отходов и воздействие опасных материалов. [111]

В настоящее время оценивается расширение PhLOC для миниатюризации исследований полного ядерного топливного цикла, при этом этапы процесса PUREX успешно демонстрируются на микромасштабе. [110] Аналогичным образом, ожидается, что микрофлюидная технология, разработанная для анализа отработанного ядерного топлива, будет горизонтально расширяться до анализа других актинидов, лантаноидов и переходных металлов практически без модификаций. [111]

Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) [ править ]

ВЭЖХ в области микрофлюидики бывает двух разных форм. Ранние разработки включали пропускание жидкости через колонку ВЭЖХ, затем перенос элюированной жидкости на микрофлюидные чипы и непосредственное присоединение колонок ВЭЖХ к микрофлюидному чипу. [116] Преимущество ранних методов заключалось в более простом обнаружении с помощью определенных машин, например тех, которые измеряют флуоресценцию. [117] В более поздних разработках колонки ВЭЖХ полностью интегрированы в микрофлюидные чипы. Основным преимуществом интеграции колонок ВЭЖХ в микрофлюидные устройства является меньший форм-фактор, который может быть достигнут, что позволяет комбинировать дополнительные функции в одном микрофлюидном чипе. Интегрированные чипы также могут быть изготовлены из множества различных материалов, включая стекло и полиимид, которые сильно отличаются от стандартного материала ПДМС, используемого во многих различных микрофлюидных устройствах на основе капель. [118] [119] Это важная особенность, поскольку различные применения микрофлюидных чипов ВЭЖХ могут требовать разного давления. ПДМС терпит неудачу по сравнению со стеклом и полиимидом при использовании под высоким давлением. Высокая универсальность интеграции ВЭЖХ обеспечивает надежность за счет отсутствия соединений и фитингов между колонкой и чипом. [120] Возможность создавать подобные конструкции в будущем позволит области микрофлюидики продолжать расширять свои потенциальные применения.

Потенциальные области применения интегрированных колонок ВЭЖХ в микрофлюидных устройствах за последние 10–15 лет оказались обширными. Интеграция таких колонок позволяет проводить эксперименты там, где материалы были малодоступны или очень дороги, например, при биологическом анализе белков. Такое сокращение объемов реагентов позволяет проводить новые эксперименты, такие как анализ одноклеточных белков, который из-за ограничений по размеру предшествующих устройств раньше проходил с большими трудностями. [121] Сочетание чипов ВЭЖХ с другими методами спектрометрии, такими как масс-спектрометрия, позволяет повысить уверенность в идентификации желаемых видов, таких как белки. [122] Также были созданы микрофлюидные чипы с внутренними линиями задержки, которые позволяют генерировать градиент для дальнейшего улучшения ВЭЖХ, что может уменьшить необходимость дальнейшего разделения. [123] Некоторые другие практические применения интегрированных чипов ВЭЖХ включают определение присутствия наркотиков в организме человека по волосам. [124] и мечение пептидов посредством обращенно-фазовой жидкостной хроматографии. [125]

Акустический выброс капель (ADE) [ править ]

Акустический выброс капель использует импульс ультразвука для перемещения небольших объемов жидкостей (обычно нанолитров или пиколитров) без какого-либо физического контакта. Эта технология фокусирует акустическую энергию в образце жидкости, выбрасывая капли размером до миллионной или миллионной доли литра (пиколитр = 10 −12 литр). Технология ADE представляет собой очень щадящий процесс, и ее можно использовать для переноса белков, высокомолекулярной ДНК и живых клеток без повреждения или потери жизнеспособности. Эта особенность делает технологию подходящей для широкого спектра применений, включая протеомику и клеточные анализы.

Топливные элементы [ править ]

Микрожидкостные топливные элементы могут использовать ламинарный поток для разделения топлива и его окислителя, чтобы контролировать взаимодействие двух жидкостей без физического барьера, который требуется для обычных топливных элементов. [126] [127] [128]

Астробиология [ править ]

Чтобы понять перспективы существования жизни в других частях Вселенной, астробиологи заинтересованы в измерении химического состава внепланетных тел. [129] Благодаря своему небольшому размеру и широкой функциональности микрофлюидные устройства идеально подходят для удаленного анализа проб. [130] [131] [132] В внеземном образце содержание органических веществ можно оценить с помощью капиллярного электрофореза на микрочипе и селективных флуоресцентных красителей. [133] Эти устройства способны обнаруживать аминокислоты , [134] пептиды , [135] жирные кислоты , [136] и простые альдегиды , кетоны , [137] и тиолы . [138] Объединение этих анализов позволит выявить ключевые компоненты жизни и, будем надеяться, послужит основой для поиска функционирующей внеземной жизни. [139]

Пищевая наука [ править ]

Микрофлюидные методы, такие как капельная микрофлюидика, бумажная микрофлюидика и «лаборатория на чипе», используются в области пищевой науки в различных категориях. [140] Исследования в области питания, [141] [142] обработка пищевых продуктов и безопасность пищевых продуктов выигрывают от микрофлюидной техники, поскольку эксперименты можно проводить с меньшим количеством реагентов. [140]

Пищевая промышленность требует возможности обеспечить стабильность пищевых продуктов при хранении, например, с помощью эмульсий или добавок консервантов. Такие методы, как капельная микрофлюидика, используются для создания эмульсий, которые являются более контролируемыми и сложными, чем те, которые создаются путем традиционной гомогенизации, благодаря достижимой точности капель. Использование микрофлюидики для эмульсий также более энергоэффективно по сравнению с гомогенизацией, при которой «только 5% подаваемой энергии используется для создания эмульсии, а остальная часть рассеивается в виде тепла». [143] Хотя эти методы имеют свои преимущества, в настоящее время им не хватает возможности производить их в больших масштабах, необходимых для коммерциализации. [144] Микрофлюидика также используется в исследованиях, поскольку позволяет внедрять инновации в пищевой химии и пищевой промышленности. [140] [144] Примером исследований в области пищевой инженерии является новое микро-3D-печатное устройство, изготовленное для исследования производства капель для потенциального использования в пищевой промышленности, особенно при работе с улучшающими эмульсиями. [145]

Бумажная и капельная микрофлюидика позволяют создавать устройства, способные обнаруживать небольшие количества нежелательных бактерий или химических веществ, что делает их полезными для обеспечения безопасности и анализа пищевых продуктов. [146] Микрофлюидные устройства на бумажной основе часто называют микрофлюидными аналитическими устройствами на бумажной основе (μPAD) и могут обнаруживать такие вещества, как нитраты, [147] консерванты, [148] или антибиотики [149] в мясе с помощью колориметрической реакции, которую можно обнаружить с помощью смартфона. Эти методы исследуются, поскольку они используют меньше реагентов, пространства и времени по сравнению с традиционными методами, такими как жидкостная хроматография. µPAD также позволяют проводить домашние тесты на обнаружение, что представляет интерес для людей, страдающих аллергией и непереносимостью. [147] В дополнение к бумажным методам исследования показывают, что капельная микрофлюидика обещает значительно сократить время, необходимое для подтверждения жизнеспособного бактериального загрязнения сельскохозяйственных вод в отечественной и международной пищевой промышленности. [146]

Будущие направления [ править ]

лечения рака персонализированного Микрофлюидика для

Персонализированное лечение рака — это адаптированный метод, основанный на диагнозе и биографии пациента. Микрофлюидная технология обеспечивает чувствительное обнаружение с более высокой производительностью, а также сокращением времени и затрат. Для персонализированного лечения рака очень важны состав опухоли и чувствительность к лекарствам. [150]

Реакцию пациента на лекарство можно предсказать на основе состояния биомаркеров , а тяжесть и прогрессирование заболевания можно предсказать на основе атипичного присутствия специфических клеток. [151] Drop - qPCR - это капельная микрофлюидная технология, при которой капли транспортируются в многоразовом капилляре и поочередно протекают через две области, в которых поддерживаются разные постоянные температуры и обнаружение флуоресценции. Обнаружение Her2 может быть эффективным с низким риском контаминации . [150] Метод цифровой капельной ПЦР можно использовать для обнаружения мутаций KRAS с помощью зондов TaqMan , чтобы улучшить обнаружение соотношения мутативных генов. [152] Кроме того, точный прогноз прогрессирования послеоперационного заболевания у пациентов с раком молочной железы или простаты имеет важное значение для определения послеоперационного лечения. Простая микрофлюидная камера, покрытая тщательно составленной смесью внеклеточного матрикса, используется для клеток, полученных в результате биопсии опухоли после 72 часов роста и тщательной оценки клеток с помощью визуализации. [153]

Микрофлюидика также подходит для анализа циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) и анализа, не содержащего ЦОК жидкостного биопсийного . Шарики конъюгируют с антителами к молекуле адгезии антиэпителиальных клеток (EpCAM) для положительной селекции в чипе для выделения ЦОК (iCHIP) . [154] ЦОК также можно обнаружить, используя закисление микроокружения опухоли и разницу в емкости мембран. [155] [156] ЦОК выделяют из крови с помощью микрофлюидного устройства и культивируют на чипе , что может быть методом сбора большего количества биологической информации за один анализ. Например, его можно использовать для проверки выживаемости клеток 40 различных лекарств или комбинаций лекарств. [157] опухолевого происхождения Внеклеточные везикулы можно выделить из мочи и обнаружить с помощью встроенного микрофлюидного устройства двойной фильтрации; их также можно выделить из крови и обнаружить методом электрохимического зондирования с двухуровневой амплификацией с помощью ферментативного анализа . [158] [159]

Опухолевые материалы можно напрямую использовать для обнаружения с помощью микрофлюидных устройств. Для скрининга первичных клеток на наличие лекарств часто необходимо отличить раковые клетки от нераковых. основанный Микрофлюидный чип, на способности клеток проходить через небольшие сужения, может сортировать типы клеток и метастазы . [160] Микрофлюидные устройства на основе капель имеют потенциал для скрининга различных лекарств или комбинаций лекарств непосредственно на образце первичной опухоли с высокой точностью. Для улучшения этой стратегии более эффективна микрофлюидная программа с последовательным набором коктейлей лекарств в сочетании с флуоресцентными штрих-кодами. [161] Другая передовая стратегия — обнаружение темпов роста одиночных клеток с помощью подвешенных микроканальных резонаторов, которые могут прогнозировать чувствительность редких ЦОК к лекарствам . [162]

Устройства микрофлюидики также могут моделировать микроокружение опухоли , что помогает тестировать противораковые препараты. Микрофлюидные устройства с 2D- или 3D-культурами клеток можно использовать для анализа сфероидов на предмет различных раковых систем (таких как рак легких и рак яичников ), а также они необходимы для нескольких противораковых препаратов и тестов на токсичность. Эту стратегию можно улучшить за счет увеличения производительности и производства сфероидов. Например, одно капельное микрофлюидное устройство для 3D-культуры клеток производит 500 сфероидов на чип. [163] Эти сфероиды можно дольше культивировать в разных условиях для анализа и мониторинга. Другая передовая технология — это «органы на чипе» , и ее можно использовать для моделирования нескольких органов для определения метаболизма и активности лекарств на основе имитации сосудов , а также имитации pH , кислорода … для анализа взаимосвязи между лекарствами. и окружение органов человека. [163]

Недавней стратегией является иммунопреципитация одноклеточного хроматина (ChiP) – секвенирование в каплях , которая основана на сочетании капельного секвенирования одноклеточной РНК с антителами со штрих-кодом ДНК , возможно, для изучения гетерогенности опухоли по генотипу и фенотипу для выбора персонализированного антигена. -раковые препараты и предотвращение рецидива рака. [164]

См. также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Уайтсайдс, Джордж М. (июль 2006 г.). «Истоки и будущее микрофлюидики» . Природа . 442 (7101): 368–373. Бибкод : 2006Natur.442..368W . дои : 10.1038/nature05058 . ISSN   0028-0836 . ПМИД   16871203 . S2CID   205210989 .
  2. ^ Терри С.К., Джерман Дж.Х., Энджелл Дж.Б. (декабрь 1979 г.). «Газохроматографический анализатор воздуха, изготовленный на кремниевой пластине». Транзакции IEEE на электронных устройствах . 26 (12): 1880–6. Бибкод : 1979ITED...26.1880T . дои : 10.1109/T-ED.1979.19791 . S2CID   21971431 .
  3. ^ Кирби Би Джей (2010). Микро- и наномеханика жидкости: транспорт в микрофлюидных устройствах . Издательство Кембриджского университета . Архивировано из оригинала 28 апреля 2019 г. Проверено 13 февраля 2010 г.
  4. ^ Карниадакис Г.М., Бескок А., Алуру Н. (2005). Микропотоки и нанопотоки . Спрингер Верлаг .
  5. ^ Брюус Х (2007). Теоретическая микрофлюидика . Издательство Оксфордского университета .
  6. ^ Shkolnikov V (2019). Principles of Microfluidics . ISBN  978-1790217281 .
  7. ^ Табелинг П (2005). Введение в микрофлюидику . Издательство Оксфордского университета . ISBN  978-0-19-856864-3 .
  8. ^ Чоккалингам В., Вайденхоф Б., Кремер М., Майер В.Ф., Хермингхаус С., Зееманн Р. (июль 2010 г.). «Оптимизированная схема микрофлюидики на основе капель для золь-гель реакций». Лаборатория на чипе . 10 (13): 1700–1705. дои : 10.1039/b926976b . ПМИД   20405061 .
  9. ^ Шестопалов И., Тайс Дж.Д., Исмагилов Р.Ф. (август 2004 г.). «Многоэтапный синтез наночастиц, выполняемый в миллисекундном масштабе времени в микрожидкостной системе на основе капель» . Лаборатория на чипе . 4 (4): 316–321. дои : 10.1039/b403378g . ПМИД   15269797 .
  10. ^ Томас DJ, МакКолл C, Техрани Z, Claypole TC (июнь 2017 г.). «Лаборатория на кристалле с трехмерной печатью с микроэлектроникой и интеграцией кремния» . Точка ухода . 16 (2): 97–101. doi : 10.1097/POC.0000000000000132 . S2CID   58306257 .
  11. ^ Мелин Дж., ван дер Вейнгаарт В., Стемм Г. (июнь 2005 г.). «Аспекты поведения и конструкции микроканалов для жидкости с непрерывным потоком закрыто-открыто-закрыто» . Лаборатория на чипе . 5 (6): 682–686. дои : 10.1039/b501781e . ПМИД   15915262 .
  12. ^ Фриск Т., Рённхольм Д., ван дер Вейнгаарт В., Стемме Г. (декабрь 2006 г.). «Микромашинный интерфейс для воздушного переноса образца в жидкость и его применение в биосенсорной системе» . Лаборатория на чипе . 6 (12): 1504–1509. дои : 10.1039/B612526N . ПМИД   17203153 .
  13. ^ Фриск Т., Сандстрем Н., Энг Л., ван дер Вейнгаарт В., Монссон П., Стемме Г. (октябрь 2008 г.). «Интегрированная микросистема обнаружения наркотиков на основе QCM» . Лаборатория на чипе . 8 (10): 1648–1657. дои : 10.1039/b800487k . ПМИД   18813386 .
  14. ^ Джексен Дж., Фриск Т., Редеби Т., Пармар В., ван дер Вейнгаарт В., Стемме Г., Эммер А. (июль 2007 г.). «Офлайн-интеграция КЭ и MALDI-MS с использованием микроканальной системы закрыто-открыто-закрыто» . Электрофорез . 28 (14): 2458–2465. дои : 10.1002/elps.200600735 . ПМИД   17577881 . S2CID   16337938 .
  15. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Бертье Дж., Бракке К.А., Бертье Э. (01.08.2016). Открытая микрофлюидика . дои : 10.1002/9781118720936 . ISBN  9781118720936 .
  16. ^ Пфол Т., Мугеле Ф., Зееманн Р., Хермингхаус С. (декабрь 2003 г.). «Тенденции в микрофлюидике со сложными жидкостями» (PDF) . ХимияФизХим . 4 (12): 1291–1298. дои : 10.1002/cphc.200300847 . ПМИД   14714376 .
  17. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Кайгала Г.В., Ловчик Р.Д., Деламарш Э. (ноябрь 2012 г.). «Микрофлюидика в «открытом космосе» для проведения локализованной химии на биологических интерфейсах». Ангеванде Хеми . 51 (45): 11224–11240. дои : 10.1002/anie.201201798 . ПМИД   23111955 .
  18. ^ Ладе, РК; Йохем, Канзас; Макоско, CW; Фрэнсис, LF (2018). «Капиллярные покрытия: динамика течения и высыхания в открытых микроканалах» . Ленгмюр . 34 (26): 7624–7639. doi : 10.1021/acs.langmuir.8b00811 . ПМИД   29787270 .
  19. ^ Ли С, Бобан М, Тутея А (апрель 2017 г.). «Эмульгирование вода в масле с открытым каналом в микрофлюидных устройствах на бумажной основе». Лаборатория на чипе . 17 (8): 1436–1441. дои : 10.1039/c7lc00114b . ПМИД   28322402 . S2CID   5046916 .
  20. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Казавант Б.П., Бертье Э., Теберг А.Б., Бертье Дж., Монтанес-Саури С.И., Бишель Л.Л. и др. (июнь 2013 г.). «Подвесная микрофлюидика» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (25): 10111–10116. Бибкод : 2013PNAS..11010111C . дои : 10.1073/pnas.1302566110 . ПМЦ   3690848 . ПМИД   23729815 .
  21. ^ Guckenberger DJ, de Groot TE, Wan AM, Beebe DJ, Young EW (июнь 2015 г.). «Микрофрезерование: метод сверхбыстрого прототипирования пластиковых микрофлюидных устройств» . Лаборатория на чипе . 15 (11): 2364–2378. дои : 10.1039/c5lc00234f . ПМЦ   4439323 . ПМИД   25906246 .
  22. ^ Тракенмюллер Р., Руммлер З., Шаллер Т., Шомбург В.К. (13 июня 2002 г.). «Недорогое термоформование чипов микрофлюидного анализа». Журнал микромеханики и микроинженерии . 12 (4): 375–379. Бибкод : 2002JMiMi..12..375T . дои : 10.1088/0960-1317/12/4/304 . ISSN   0960-1317 . S2CID   250860338 .
  23. ^ Чон Дж.С., Чунг С., Камм Р.Д., Чарест Дж.Л. (апрель 2011 г.). «Горячее тиснение для изготовления микрофлюидной 3D-платформы для культивирования клеток» . Биомедицинские микроустройства . 13 (2): 325–333. дои : 10.1007/s10544-010-9496-0 . ПМК   3117225 . ПМИД   21113663 .
  24. ^ Янг Э.В., Бертье Э., Гукенбергер Д.Д., Сакманн Э., Ламерс С., Мейвантссон И. и др. (февраль 2011 г.). «Быстрое прототипирование массивных микрофлюидных систем в полистироле для клеточных анализов» . Аналитическая химия . 83 (4): 1408–1417. дои : 10.1021/ac102897h . ПМК   3052265 . ПМИД   21261280 .
  25. ^ Буайдат С., Хансен О., Брюус Х., Берендсен С., Бау-Мадсен Н.К., Томсен П. и др. (август 2005 г.). «Поверхностно-направленная капиллярная система; теория, эксперименты и приложения». Лаборатория на чипе . 5 (8): 827–836. дои : 10.1039/b502207j . ПМИД   16027933 . S2CID   18125405 .
  26. ^ Качел С., Чжоу Ю., Шарфер П., Вранчич С., Петрич В., Шабель В. (февраль 2014 г.). «Испарение из открытых канавок микроканалов». Лаборатория на чипе . 14 (4): 771–778. дои : 10.1039/c3lc50892g . ПМИД   24345870 .
  27. ^ Огава М., Хигаси К., Мики Н. (август 2015 г.). «Разработка гидрогелевых микропробирок для культивирования микробов в открытой среде». 2015 37-я ежегодная международная конференция Общества инженерии в медицине и биологии IEEE (EMBC) . Том. 2015. С. 5896–5899. дои : 10.1109/EMBC.2015.7319733 . ISBN  978-1-4244-9271-8 . ПМИД   26737633 . S2CID   4089852 .
  28. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Конда А., Морин С.А. (июнь 2017 г.). «Поток-направленный синтез пространственно разнообразных массивов разветвленных мезоструктур оксида цинка». Наномасштаб . 9 (24): 8393–8400. дои : 10.1039/C7NR02655B . ПМИД   28604901 .
  29. ^ Чанг ХК, Йео Л (2009). Электрокинетически управляемая микрофлюидика и нанофлюидика . Издательство Кембриджского университета .
  30. ^ «жидкостный транзистор» . Архивировано из оригинала 8 июля 2011 года.
  31. ^ Ценг Т.М., Ли М., Фрейтас Д.Н., Маколи Т., Ли Б., Хо Т.И., Арачи И.Е., Шлихтманн У. (2018). «Columba 2.0: инструмент совместного синтеза микрожидкостных биочипов непрерывного действия». Транзакции IEEE по автоматизированному проектированию интегральных схем и систем . 37 (8): 1588–1601. дои : 10.1109/TCAD.2017.2760628 . S2CID   49893963 .
  32. ^ Ву, С. «МЭМС-датчики потока для наножидкостных приложений» . IEEE Исследование . ИИЭЭ . Проверено 24 января 2024 г.
  33. ^ Церковник А.Х. (2018). «Данные, связанные с« Комбинированными маршрутами потока-фокуса и самосборки для образования стабилизированных липидами микропузырьков с масляной оболочкой » » . Университет Лидса. дои : 10.5518/153 .
  34. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Чоккалингам В., Тель Дж., Виммерс Ф., Лю Х, Семенов С., Тиле Дж. и др. (декабрь 2013 г.). «Изучение клеточной гетерогенности в иммунных клетках, секретирующих цитокины, с использованием капельной микрофлюидики». Лаборатория на чипе . 13 (24): 4740–4744. дои : 10.1039/C3LC50945A . ПМИД   24185478 . S2CID   46363431 .
  35. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Чоккалингам В., Хермингхаус С., Зееманн Р. (2008). «Самосинхронизирующееся парное производство монодисперсных капель путем микрофлюидной ступенчатой ​​эмульсификации» . Письма по прикладной физике . 93 (25): 254101. Бибкод : 2008ApPhL..93y4101C . дои : 10.1063/1.3050461 . Архивировано из оригинала 13 января 2013 г.
  36. ^ Тех С.Ю., Лин Р., Хунг Л.Х., Ли А.П. (февраль 2008 г.). «Капельная микрофлюидика». Лаборатория на чипе . 8 (2): 198–220. дои : 10.1039/B715524G . ПМИД   18231657 . S2CID   18158748 .
  37. ^ Пракаш М., Гершенфельд Н. (февраль 2007 г.). «Микрофлюидная пузырьковая логика». Наука . 315 (5813): 832–835. Бибкод : 2007Sci...315..832P . CiteSeerX   10.1.1.673.2864 . дои : 10.1126/science.1136907 . ПМИД   17289994 . S2CID   5882836 .
  38. ^ Тенье М., Форнелл А., Олин М., Нильссон Дж. (февраль 2018 г.). «Методы манипулирования частицами в капельной микрофлюидике» . Аналитическая химия . 90 (3): 1434–1443. дои : 10.1021/acs.analchem.7b01333 . ПМИД   29188994 . S2CID   46777312 .
  39. ^ Си Х.Д., Чжэн Х., Го В., Ганьян-Кальво А.М., Ай Ю., Цао К.В. и др. (февраль 2017 г.). «Активная сортировка капель в микрофлюидике: обзор». Лаборатория на чипе . 17 (5): 751–771. дои : 10.1039/C6LC01435F . ПМИД   28197601 .
  40. ^ Ню Икс, Гулати С., Эдель Дж.Б., деМелло А.Дж. (ноябрь 2008 г.). «Слияние капель, вызванное столбами, в микрофлюидных контурах». Лаборатория на чипе . 8 (11): 1837–1841. дои : 10.1039/b813325e . ПМИД   18941682 .
  41. ^ Сами М., Салари А., Шафии М.Б. (май 2013 г.). «Разрушение микрокапель в асимметричных Т-образных переходах». Физический обзор E . 87 (5): 053003. Бибкод : 2013PhRvE..87e3003S . дои : 10.1103/PhysRevE.87.053003 . ПМИД   23767616 .
  42. ^ Ле Пезан и др., Электроды для устройства, работающего за счет электрически управляемого вытеснения жидкости, патент США. № 4569575 , 11 февраля 1986 г.
  43. ^ Поиск наград NSF: результаты расширенного поиска
  44. ^ Ли Дж, Ким Си Джей (июнь 2000 г.). «Микроактивация, управляемая поверхностным натяжением, на основе непрерывного электросмачивания». Журнал микроэлектромеханических систем . 9 (2): 171–180. дои : 10.1109/84.846697 . ISSN   1057-7157 . S2CID   25996316 .
  45. ^ Чжан Й, Нгуен НТ (март 2017 г.). «Магнитная цифровая микрофлюидика – обзор». Лаборатория на чипе . 17 (6): 994–1008. дои : 10.1039/c7lc00025a . hdl : 10072/344389 . ПМИД   28220916 . S2CID   5013542 .
  46. ^ Шилтон Р.Дж., Травальати М., Белтрам Ф., Чеккини М. (август 2014 г.). «Нанолитрово-капельное акустическое течение посредством поверхностных акустических волн сверхвысокой частоты» . Продвинутые материалы . 26 (29): 4941–4946. Бибкод : 2014AdM....26.4941S . дои : 10.1002/adma.201400091 . ПМЦ   4173126 . ПМИД   24677370 .
  47. ^ Шемеш Дж., Брански А., Хури М., Левенберг С. (октябрь 2010 г.). «Продвинутые микрофлюидные манипуляции с каплями, основанные на пьезоэлектрическом срабатывании». Биомедицинские микроустройства . 12 (5): 907–914. дои : 10.1007/s10544-010-9445-y . ПМИД   20559875 . S2CID   5298534 .
  48. ^ Бертье Дж., Бракке К.А., Бертье Э. (2016). Открытая микрофлюидика . Джон Уайли и сыновья, Inc. стр. 229–256. дои : 10.1002/9781118720936.ch7 . ISBN  9781118720936 .
  49. ^ Лю М, Суо С, Ву Дж, Ган Ю, Ах Ханаор Д, Чен CQ (март 2019 г.). «Приспособление пористой среды для контролируемого капиллярного потока». Журнал коллоидной и интерфейсной науки . 539 : 379–387. arXiv : 2106.03526 . Бибкод : 2019JCIS..539..379L . дои : 10.1016/j.jcis.2018.12.068 . ПМИД   30594833 . S2CID   58553777 .
  50. ^ Галиндо-Росалес Ф.Д. (26 мая 2017 г.). Сложные потоки жидкости в микрофлюидике . Спрингер. ISBN  9783319595931 .
  51. ^ Лу Дж., Хо А., Тернер А., Мак В.К. (2019). «Интегрированные печатные микрофлюидные биосенсоры». Тенденции в биотехнологии . 37 (10): 1104–1120. дои : 10.1016/j.tibtech.2019.03.009 . hdl : 1826/15985 . ПМИД   30992149 . S2CID   119536401 .
  52. ^ Мартинес А.В., Филлипс С.Т., Бьютт М.Дж., генеральный менеджер Уайтсайдса (2007). «Узорчатая бумага как платформа для недорогих портативных биоанализов в небольших объемах» . Ангеванде Хеми . 46 (8): 1318–1320. дои : 10.1002/anie.200603817 . ПМЦ   3804133 . ПМИД   17211899 .
  53. ^ Пак ТС, Юн Джи (01 марта 2015 г.). «Обнаружение Escherichia coli с помощью смартфона в полевых пробах воды с помощью бумажной микрофлюидики» . Журнал датчиков IEEE . 15 (3): 1902. Бибкод : 2015ISenJ..15.1902P . дои : 10.1109/JSEN.2014.2367039 . S2CID   34581378 .
  54. ^ ДеБлуа Р.В., Бин С.П. (1970). «Подсчет и определение размеров субмикронных частиц резистивным импульсным методом». Преподобный учёный. Инструмент . 41 (7): 909–916. Бибкод : 1970RScI...41..909D . дои : 10.1063/1.1684724 .
  55. ^ США 2656508 , Уоллес Х. Коултер, «Средство для подсчета частиц, взвешенных в жидкости», опубликовано 20 октября 1953 г.  
  56. ^ Касьянович Дж. Дж., Брандин Э., Брэнтон Д., Димер Д.В. (ноябрь 1996 г.). «Характеристика отдельных полинуклеотидных молекул с помощью мембранного канала» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (24): 13770–13773. Бибкод : 1996PNAS...9313770K . дои : 10.1073/pnas.93.24.13770 . ЧВК   19421 . ПМИД   8943010 .
  57. ^ Ли Дж., Гершоу М., Стейн Д., Брандин Э., Головченко Ю.А. (сентябрь 2003 г.). «Молекулы ДНК и конфигурации в твердотельном нанопоровом микроскопе» . Природные материалы . 2 (9): 611–615. Бибкод : 2003NatMa...2..611L . дои : 10.1038/nmat965 . ПМИД   12942073 . S2CID   7521907 .
  58. ^ Урам Дж.Д., Ке К., Хант А.Дж., Майер М. (март 2006 г.). «Афинный анализ без меток путем быстрого обнаружения иммунных комплексов в субмикрометровых порах». Ангеванде Хеми . 45 (14): 2281–2285. дои : 10.1002/anie.200502862 . hdl : 2027.42/50668 . ПМИД   16506296 .
  59. ^ Салех О, Сон ЛЛ (2003). «Искусственная нанопора для молекулярного зондирования». Нано Летт . 3 (1): 37–38. Бибкод : 2003NanoL...3...37S . дои : 10.1021/nl0255202 .
  60. ^ Сен Ю.Х., Карник Р. (май 2009 г.). «Исследование транслокации молекул лямбда-ДНК через нанопоры ПДМС». Аналитическая и биоаналитическая химия . 394 (2): 437–446. дои : 10.1007/s00216-008-2529-3 . hdl : 1721.1/51892 . ПМИД   19050856 . S2CID   7442686 .
  61. ^ Левпириявонг Н., Кандасвами К., Ян С., Иванов В., Стокер Р. (декабрь 2011 г.). «Микрофлюидная характеристика и непрерывное разделение клеток и частиц с использованием проводящего поли(диметилсилоксанового) электрода, индуцированного диэлектрофорезом переменного тока». Аналитическая химия . 83 (24): 9579–9585. дои : 10.1021/ac202137y . ПМИД   22035423 .
  62. ^ Рикель Дж. М., Диксон А. Дж., Клибанов А. Л., Хоссак Дж. А. (август 2018 г.). «Микрофлюидное устройство, фокусирующее поток, со встроенным счетчиком частиц Коултера для производства, подсчета и определения размеров монодисперсных микропузырьков» . Лаборатория на чипе . 18 (17): 2653–2664. дои : 10.1039/C8LC00496J . ПМК   6566100 . ПМИД   30070301 .
  63. ^ Левпириявонг Н., Ян С. (март 2012 г.). «AC-диэлектрофоретическая характеристика и разделение субмикронных и микронных частиц с использованием электродов AgPDMS с боковой стенкой» . Биомикрофлюидика . 6 (1): 12807–128079. дои : 10.1063/1.3682049 . ПМЦ   3365326 . ПМИД   22662074 .
  64. ^ Гнявали В., Стром Э.М., Ван Дж.З., Цай С.С., Колиос М.К. (февраль 2019 г.). «Одновременная акустическая и фотоакустическая микрожидкостная проточная цитометрия для анализа без меток» . Научные отчеты . 9 (1): 1585. Бибкод : 2019НатСР...9.1585Г . дои : 10.1038/s41598-018-37771-5 . ПМК   6367457 . ПМИД   30733497 .
  65. ^ Вайс А.С., Крюгер К., Бесфорд К.А., Шленк М., Кемпе К., Фёрстер С., Карузо Ф. (январь 2019 г.). «Характеристика образования белковой короны на микрочастицах кремнезема in situ с использованием конфокальной лазерной сканирующей микроскопии в сочетании с микрофлюидикой». Прикладные материалы и интерфейсы ACS . 11 (2): 2459–2469. дои : 10.1021/acsami.8b14307 . hdl : 11343/219876 . ПМИД   30600987 . S2CID   58555221 .
  66. ^ Муназ А., Шиддики М.Дж., Нгуен Н.Т. (май 2018 г.). «Последние достижения и текущие проблемы в области микромагнитофлюидики на основе магнитофореза» . Биомикрофлюидика . 12 (3): 031501. дои : 10.1063/1.5035388 . ПМК   6013300 . ПМИД   29983837 .
  67. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Дибаджи С., Резай П. (01.06.2020). «Триплексная инерционно-магнитоупругая (ВРЕМЯ) сортировка микрочастиц в неньютоновских жидкостях». Журнал магнетизма и магнитных материалов . 503 : 166620. Бибкод : 2020JMMM..50366620D . дои : 10.1016/j.jmmm.2020.166620 . ISSN   0304-8853 . S2CID   213233645 .
  68. ^ Альнаимат Ф., Дагер С., Мэтью Б., Хилал-Алнкби А., Хашан С. (ноябрь 2018 г.). «Магнитофорез на основе микрофлюидики: обзор». Химическая запись . 18 (11): 1596–1612. дои : 10.1002/tcr.201800018 . ПМИД   29888856 . S2CID   47016122 .
  69. ^ Унни М., Чжан Дж., Джордж Т.Дж., Сигал М.С., Фан Ж., Ринальди С. (март 2020 г.). «Разработка магнитных наночастиц и их интеграция с микрофлюидикой для изоляции клеток» . Журнал коллоидной и интерфейсной науки . 564 : 204–215. Бибкод : 2020JCIS..564..204U . дои : 10.1016/j.jcis.2019.12.092 . ПМК   7023483 . ПМИД   31911225 .
  70. ^ Ся Н., Хант Т.П., Майерс Б.Т., Алсберг Э., Уайтсайдс Г.М., Вестервельт Р.М., Ингбер Д.Е. (декабрь 2006 г.). «Комбинированное микрофлюидно-микромагнитное разделение живых клеток в непрерывном потоке». Биомедицинские микроустройства . 8 (4): 299–308. дои : 10.1007/s10544-006-0033-0 . ПМИД   17003962 . S2CID   14534776 .
  71. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Памме Н. (январь 2006 г.). «Магнетизм и микрофлюидика». Лаборатория на чипе . 6 (1): 24–38. дои : 10.1039/B513005K . ПМИД   16372066 .
  72. ^ Сун К, Ли Г, Цзу Х, Ду З, Лю Л, Ху З (март 2020 г.). «Механизм изготовления и применения микрофлюидных систем для высокопроизводительного биомедицинского скрининга: обзор» . Микромашины . 11 (3): 297. дои : 10,3390/ми11030297 . ПМЦ   7143183 . ПМИД   32168977 .
  73. ^ Гао QH, Чжан ВМ, Цзоу ХХ, Ли ВБ, Ян Х, Пэн ЗК, Мэн Г (2019). «Манипуляция без меток с помощью эффекта магнито-Архимеда: основы, методология и приложения» . Горизонты материалов . 6 (7): 1359–1379. дои : 10.1039/C8MH01616J . ISSN   2051-6347 . S2CID   133309954 .
  74. ^ Акияма Ю, Моришима К (18 апреля 2011 г.). «Образование клеточных агрегатов без меток на основе магнито-Архимедова эффекта». Письма по прикладной физике . 98 (16): 163702. Бибкод : 2011ApPhL..98p3702A . дои : 10.1063/1.3581883 . ISSN   0003-6951 .
  75. ^ Нгуен Н.Т., Верли С. (2006). Основы и приложения микрофлюидики . Артех Хаус .
  76. ^ ДеМелло AJ (июль 2006 г.). «Контроль и обнаружение химических реакций в микрофлюидных системах». Природа . 442 (7101): 394–402. Бибкод : 2006Natur.442..394D . дои : 10.1038/nature05062 . ПМИД   16871207 . S2CID   4421580 .
  77. ^ Пауэлл Р.С., Инглис Д.В., Барбер Т.Дж., Тейлор Р.А. (2013). «Производство и смачивание недорогих микрофлюидных устройств для разделения клеток» . Биомикрофлюидика . 7 (5): 56501. дои : 10.1063/1.4821315 . ПМЦ   3785532 . ПМИД   24404077 .
  78. ^ Пауэлл Р.С., Тейлор Р.А., Моррис К.В., Барбер Т.Дж. (2015). «Автоматизация проверки микрофлюидных деталей». Микрофлюидика и нанофлюидика . 18 (4): 657–665. дои : 10.1007/s10404-014-1464-1 . S2CID   96793921 .
  79. ^ Ченг Дж.Дж., Никез С.М., Берггрен К.К., Градечак С. (январь 2016 г.). «Размерная адаптация гидротермально выращенных массивов нанопроволок из оксида цинка». Нано-буквы . 16 (1): 753–759. Бибкод : 2016NanoL..16..753C . дои : 10.1021/acs.nanolett.5b04625 . ПМИД   26708095 .
  80. ^ Герольд К.Е. (2009). Расули А. (ред.). Технология «лаборатория на чипе»: производство и микрофлюидика . Кайстер Академик Пресс. ISBN  978-1-904455-46-2 .
  81. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Герольд К.Е. (2009). Расули А. (ред.). Технология «лаборатория на чипе»: биомолекулярное разделение и анализ . Кайстер Академик Пресс. ISBN  978-1-904455-47-9 .
  82. ^ Барретт М.П., ​​Купер Дж.М., Рено С., Холм Ш.Х., Бич Дж.П., Тегенфельдт Дж.О., Хохстеттер А. (октябрь 2017 г.). «Микрофлюидные подходы к выделению африканских трипаносом» . Патогены . 6 (4): 47. doi : 10.3390/pathogens6040047 . ПМК   5750571 . ПМИД   28981471 .
  83. ^ Цзин Г., Полачик А., Оертер Д.Б., Папаутский И. (2007). «Разработка микрофлюидного биосенсора для обнаружения микобактерий окружающей среды». Датчики и исполнительные механизмы B: Химические вещества . 123 (1): 614–621. дои : 10.1016/j.snb.2006.07.029 .
  84. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Ван П., Роберт Л., Пеллетье Дж., Данг В.Л., Таддей Ф., Райт А., Джун С. (июнь 2010 г.). «Устойчивый рост Escherichia coli» . Современная биология . 20 (12): 1099–1103. дои : 10.1016/j.cub.2010.04.045 . ПМК   2902570 . ПМИД   20537537 .
  85. ^ Манбачи А., Шривастава С., Чоффи М., Чунг Б.Г., Моретти М., Демирчи У. и др. (май 2008 г.). «Микроциркуляция внутри рифленых субстратов регулирует расположение клеток и их стыковку внутри микрофлюидных каналов» . Лаборатория на чипе . 8 (5): 747–754. дои : 10.1039/B718212K . ПМЦ   2668874 . ПМИД   18432345 .
  86. ^ Юлиперттула М., Чунг Б.Г., Навалади А., Манбачи А., Уртти А. (октябрь 2008 г.). «Высокопроизводительный скрининг клеточных ответов на биоматериалы». Европейский журнал фармацевтических наук . 35 (3): 151–160. дои : 10.1016/j.ejps.2008.04.012 . ПМИД   18586092 .
  87. ^ Гилберт Д.Ф., Мофрад С.А., Фридрих О., Вист Дж. (февраль 2019 г.). «Характеристики пролиферации клеток, культивируемых в периодических и статических условиях» . Цитотехнология . 71 (1): 443–452. дои : 10.1007/s10616-018-0263-z . ПМК   6368509 . ПМИД   30515656 .
  88. ^ Чунг Б.Г., Манбачи А., Саади В., Лин Ф., Чон Н.Л., Хадемхосейни А. (2007). «Микрофлюидное устройство, генерирующее градиент, для клеточной биологии» . Журнал визуализированных экспериментов . 7 (7): 271. дои : 10.3791/271 . ПМЦ   2565846 . ПМИД   18989442 .
  89. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Пеллетье Дж., Халворсен К., Ха Б.И., Папарконе Р., Сэндлер С.Дж., Волдринг К.Л. и др. (октябрь 2012 г.). «Физические манипуляции с хромосомой Escherichia coli раскрывают ее мягкую природу» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (40): E2649–E2656. Бибкод : 2012PNAS..109E2649P . дои : 10.1073/pnas.1208689109 . ПМЦ   3479577 . ПМИД   22984156 .
  90. ^ Амир А., Бабаэйпур Ф., Макинтош Д.Б., Нельсон Д.Р., Джун С. (апрель 2014 г.). «Изгибающие силы пластически деформируют растущие стенки бактериальных клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (16): 5778–5783. arXiv : 1305.5843 . Бибкод : 2014PNAS..111.5778A . дои : 10.1073/pnas.1317497111 . ПМК   4000856 . ПМИД   24711421 .
  91. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Чой Дж.В., Россет С., Никлаус М., Адлеман Дж.Р., Ши Х., Псалтис Д. (март 2010 г.). «Трехмерное формирование рисунка электродов в микрофлюидном канале с использованием имплантации ионов металлов» . Лаборатория на чипе . 10 (6): 783–788. дои : 10.1039/B917719A . ПМИД   20221568 .
  92. ^ Йетисен А.К., Цзян Л., Купер-младший, Цинь Ю., Паланивелу Р., Зохар Ю. (май 2011 г.). «Микросистемный анализ для изучения направления пыльцевых трубок при размножении растений». Дж. Микромехан. Микроинж . 25 (5): 054018. Бибкод : 2011JMiMi..21e4018Y . дои : 10.1088/0960-1317/21/5/054018 . S2CID   12989263 .
  93. ^ Фань Х, Дас С, Чен Х (2009). «Двумерный электрофорез в чипе». В Герольде К.Е., Расули А. (ред.). Технология «лаборатория на чипе»: биомолекулярное разделение и анализ . Кайстер Академик Пресс. ISBN  978-1-904455-47-9 .
  94. ^ Бонту Н., Дофино Л., Потье MC (2009). «Разработка лаборатории на чипах для анализа транскриптома одной клетки». В Герольде К.Е., Расули А. (ред.). Технология «лаборатория на чипе»: биомолекулярное разделение и анализ . Кайстер Академик Пресс. ISBN  978-1-904455-47-9 .
  95. ^ Кэди, Северная Каролина (2009). «Системы ПЦР-амплификации на основе микрочипов». Технология «лаборатория на чипе»: биомолекулярное разделение и анализ . Кайстер Академик Пресс. ISBN  978-1-904455-47-9 .
  96. ^ Кеймер Дж.Э., Галайда П., Малдун С., Парк С., Остин Р.Х. (ноябрь 2006 г.). «Бактериальные метапопуляции в нано-ландшафтах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (46): 17290–17295. Бибкод : 2006PNAS..10317290K . дои : 10.1073/pnas.0607971103 . ПМК   1635019 . ПМИД   17090676 .
  97. ^ Хохстеттер А., Стелламаннс Э., Дешпанде С., Уппалури С., Энгстлер М., Пфол Т. (апрель 2015 г.). «Анализ отдельных клеток на основе микрофлюидики выявляет лекарственно-зависимые изменения подвижности трипаносом» (PDF) . Лаборатория на чипе . 15 (8): 1961–1968. дои : 10.1039/C5LC00124B . ПМИД   25756872 .
  98. ^ Ахмед Т., Симидзу Т.С., Стокер Р. (ноябрь 2010 г.). «Микрофлюидика для бактериального хемотаксиса». Интегративная биология . 2 (11–12): 604–629. дои : 10.1039/C0IB00049C . hdl : 1721.1/66851 . ПМИД   20967322 .
  99. ^ Сеймур-младший, Симо Р., Ахмед Т., Стокер Р. (июль 2010 г.). «Хемоаттракция к диметилсульфониопропионату во всей пищевой сети морских микробов». Наука . 329 (5989): 342–345. Бибкод : 2010Sci...329..342S . дои : 10.1126/science.1188418 . ПМИД   20647471 . S2CID   12511973 .
  100. ^ Галайда П., Кеймер Дж., Чайкин П., Остин Р. (декабрь 2007 г.). «Стенка воронок концентрирует плавающие бактерии» . Журнал бактериологии . 189 (23): 8704–8707. дои : 10.1128/JB.01033-07 . ПМК   2168927 . ПМИД   17890308 .
  101. ^ Ангелани Л., Ди Леонардо Р., Руокко Дж. (январь 2009 г.). «Самозапускающиеся микромоторы в бактериальной ванне». Письма о физических отзывах . 102 (4): 048104. arXiv : 0812.2375 . Бибкод : 2009PhRvL.102d8104A . doi : 10.1103/PhysRevLett.102.048104 . ПМИД   19257480 . S2CID   33943502 .
  102. ^ Ди Леонардо Р., Ангелани Л., Делл'арципрете Д., Руокко Г., Иебба В., Шиппа С. и др. (май 2010 г.). «Бактериальные храповые моторы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (21): 9541–9545. arXiv : 0910.2899 . Бибкод : 2010PNAS..107.9541D . дои : 10.1073/pnas.0910426107 . ПМК   2906854 . ПМИД   20457936 .
  103. ^ Соколов А, Аподака М.М., Гжибовский Б.А., Арансон И.С. (январь 2010 г.). «Плавающие бактерии приводят в действие микроскопические механизмы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (3): 969–974. Бибкод : 2010PNAS..107..969S . дои : 10.1073/pnas.0913015107 . ПМЦ   2824308 . ПМИД   20080560 .
  104. ^ Грилли С., Миччио Л., Веспини В., Финицио А., Де Никола С., Ферраро П. (май 2008 г.). «Жидкая матрица микролинз, активированная путем селективного электросмачивания подложек из ниобата лития» . Оптика Экспресс . 16 (11): 8084–8093. Бибкод : 2008OExpr..16.8084G . дои : 10.1364/OE.16.008084 . ПМИД   18545521 . S2CID   15923737 .
  105. ^ Ферраро П., Миччио Л., Грилли С., Финицио А., Де Никола С., Веспини В. (2008). «Управление тонкими жидкими пленками для настраиваемых матриц микролинз». Новости оптики и фотоники . 19 (12):34. дои : 10.1364/ОПН.19.12.000034 .
  106. ^ Пегард, Северная Каролина, Тот М.Л., Дрисколл М., Флейшер Дж.В. (декабрь 2014 г.). «Проточная сканирующая оптическая томография» . Лаборатория на чипе . 14 (23): 4447–4450. дои : 10.1039/C4LC00701H . ПМЦ   5859944 . ПМИД   25256716 .
  107. ^ Пегар, Северная Каролина, Флейшер Дж.В. (2012). «3D-микрофлюидная микроскопия с использованием наклонного канала». Биомедицинская оптика и трехмерная визуализация . стр. БМ4Б.4. doi : 10.1364/BIOMED.2012.BM4B.4 . ISBN  978-1-55752-942-8 .
  108. ^ Лу Ч., Пегар, Северная Каролина, Флейшер Дж.В. (22 апреля 2013 г.). «Потоковое структурированное освещение». Письма по прикладной физике . 102 (16): 161115. Бибкод : 2013ApPhL.102p1115L . дои : 10.1063/1.4802091 .
  109. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Кирсанов Д.; Бабаин В.; Агафонова-Мороз, М.; Лумпов А.; Легин, А. (01 марта 2012 г.). «Сочетание оптической спектроскопии и хемометрических методов — возможный путь оперативного контроля переработки отработавшего ядерного топлива (ОЯТ)» . Радиохимика Акта . 100 (3): 185–188. дои : 10.1524/ract.2012.1901 . S2CID   101475605 .
  110. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Нельсон, Гилберт Л.; Лакей, Хоуп Э.; Белло, Джоб М.; Фелми, Хизер М.; Брайан, Ханна Б.; Ламади, Фабрис; Брайан, Сэмюэл А.; Лайнс, Аманда М. (26 января 2021 г.). «Возможность микромасштабной обработки: комбинированная рамановская и абсорбционная спектроскопия для микрофлюидного оперативного мониторинга» . Аналитическая химия . 93 (3): 1643–1651. дои : 10.1021/acs.analchem.0c04225 . ISSN   0003-2700 . ОСТИ   1783814 . ПМИД   33337856 . S2CID   229323758 .
  111. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и Маттио, Элоди; Калейрон, Одри; Мигирдичян, Мануэль; Лайнс, Аманда М.; Брайан, Сэмюэл А.; Лакей, Хоуп Э.; Родригес-Руис, Исаак; Ламади, Фабрис (май 2022 г.). «Микрофлюидные спектрофотометрические подходы in-situ для анализа актинидов в множественных состояниях окисления» . Прикладная спектроскопия . 76 (5): 580–589. Бибкод : 2022ApSpe..76..580M . дои : 10.1177/00037028211063916 . ISSN   0003-7028 . ПМИД   35108115 . S2CID   246488502 – через Sage Journals.
  112. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Брайан, Южная Каролина; Левицкая Татьяна Г.; Джонсен, AM; Ортон, ЧР; Петерсон, Дж. М. (сентябрь 2011 г.). «Спектроскопический мониторинг потоков переработки отработавшего ядерного топлива: оценка растворов отработавшего топлива с помощью рамановской, видимой и ближней инфракрасной спектроскопии» . Радиохимика Акта . 99 (9): 563–572. дои : 10.1524/ract.2011.1865 . ISSN   0033-8230 . S2CID   95632074 .
  113. ^ Нельсон, Гилберт Л.; Лайнс, Аманда М.; Белло, Джоб М.; Брайан, Сэмюэл А. (27 сентября 2019 г.). «Онлайн-мониторинг растворов в микрожидкостных чипах: одновременная рамановская и УФ-ВИД-спектроскопия поглощения» . Датчики СКУД . 4 (9): 2288–2295. doi : 10.1021/acsensors.9b00736 . ISSN   2379-3694 . ПМИД   31434479 . S2CID   201275176 .
  114. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Родригес-Руис, Исаак; Ламади, Фабрис; Чартон, Софи (20 февраля 2018 г.). «Измерения концентрации урана (VI) на кристалле в микролитрах в расширенном диапазоне линейности поглощения УФ-видимой области» . Аналитическая химия . 90 (4): 2456–2460. дои : 10.1021/acs.analchem.7b05162 . ISSN   0003-2700 . ПМИД   29327582 .
  115. ^ Маттио, Элоди; Ламади, Фабрис; Родригес-Руис, Исаак; Камес, Беатрис; Чартон, Софи (01 февраля 2020 г.). «Фотонные аналитические системы «лаборатория на чипе» для ядерных применений: оптические характеристики и характеристика материалов в УФ-Вид-ИК-диапазоне после химического воздействия и гамма-облучения» . Журнал радиоаналитической и ядерной химии . 323 (2): 965–973. дои : 10.1007/s10967-019-06992-x . ISSN   1588-2780 . S2CID   209441127 .
  116. ^ Ким Дж.И., Чо С.В., Кан Д.К., Эдель Дж.Б., Чанг С.И., деМелло А.Дж., О'Хара Д. (сентябрь 2012 г.). «Лабораторно-чиповая ВЭЖХ со встроенной капельной микрофлюидикой для разделения и высокочастотной компартментализации». Химические коммуникации . 48 (73): 9144–9146. дои : 10.1039/c2cc33774f . ПМИД   22871959 .
  117. ^ Очоа А, Альварес-Бохоркес Е, Кастильеро Е, Ольгин Л.Ф. (май 2017 г.). «Обнаружение ингибиторов ферментов в сырых природных экстрактах с использованием капельной микрофлюидики в сочетании с ВЭЖХ». Аналитическая химия . 89 (9): 4889–4896. дои : 10.1021/acs.analchem.6b04988 . ПМИД   28374582 .
  118. ^ Герхардт Р.Ф., Перецки А.Я., Пиендл С.К., Бельдер Д. (декабрь 2017 г.). «Бесшовное сочетание чип-ВЭЖХ высокого давления и капельной микрофлюидики на интегрированном микрофлюидном стеклянном чипе». Аналитическая химия . 89 (23): 13030–13037. дои : 10.1021/acs.analchem.7b04331 . ПМИД   29096060 .
  119. ^ Киллин К., Инь Х., Собек Д., Бреннен Р., Ван де Гур Т. (октябрь 2003 г.). Чип-ЖХ/МС: ВЭЖХ-МС с использованием полимерной микрофлюидики (PDF) . 7-я Международная конференция по миниатюрным системам химической и биохимической аналитики. Проц МикроТАС . Скво-Вэлли, Коллфорнла, США. стр. 481–484.
  120. ^ Фоллмер М., Хёрт П., Розинг Г., Куте Ю., Гримм Р., Хохштрассер Д., Санчес Х.К. (март 2006 г.). «Многомерная ВЭЖХ/МС ядрышкового протеома с использованием ВЭЖХ-чипа/МС». Журнал науки о разделении . 29 (4): 499–509. дои : 10.1002/jssc.200500334 . ПМИД   16583688 .
  121. ^ Райхмут Д.С., Шеподд Т.Дж., Кирби Б.Дж. (май 2005 г.). «Микрочиповая ВЭЖХ пептидов и белков». Аналитическая химия . 77 (9): 2997–3000. дои : 10.1021/ac048358r . ПМИД   15859622 .
  122. ^ Хардуэн Дж., Дюшато М., Жубер-Карон Р., Карон М. (2006). «Полезность интегрированного микрофлюидного устройства (ВЭЖХ-чип-МС) для повышения уверенности в идентификации белков с помощью протеомики». Быстрая связь в масс-спектрометрии . 20 (21): 3236–3244. Бибкод : 2006RCMS...20.3236H . дои : 10.1002/rcm.2725 . ПМИД   17016832 .
  123. ^ Бреннен Р.А., Инь Х., Киллин К.П. (декабрь 2007 г.). «Формирование микрофлюидного градиента для нанопоточных чипов ЖК». Аналитическая химия . 79 (24): 9302–9309. дои : 10.1021/ac0712805 . ПМИД   17997523 .
  124. ^ Чжу К.Ю., Люнг К.В., Тинг А.К., Вонг З.К., Нг В.И., Чой Р.К. и др. (март 2012 г.). «Наножидкостная хроматография на основе микрофлюидных чипов в сочетании с тандемной масс-спектрометрией для определения злоупотребляемых наркотиками и метаболитов в человеческих волосах». Аналитическая и биоаналитическая химия . 402 (9): 2805–2815. дои : 10.1007/s00216-012-5711-6 . ПМИД   22281681 . S2CID   7748546 .
  125. ^ Полат А.Н., Крайчек К., Хек А.Дж., Райджмейкерс Р., Мохаммед С. (ноябрь 2012 г.). «Полностью автоматизированное изотопно-диметиловое мечение и обогащение фосфопептидов с использованием фосфочипа для микрожидкостной ВЭЖХ». Аналитическая и биоаналитическая химия . 404 (8): 2507–2512. дои : 10.1007/s00216-012-6395-7 . ПМИД   22975804 . S2CID   32545802 .
  126. ^ Сантьяго Дж.Г. «Управление водой в топливных элементах PEM» . Стэнфордская лаборатория микрофлюидики . Архивировано из оригинала 28 июня 2008 года.
  127. ^ Треткофф Э (май 2005 г.). «Создание лучшего топливного элемента с использованием микрофлюидики» . Новости АПС . 14 (5): 3.
  128. ^ Аллен Дж. «Инициатива по топливным элементам в лаборатории микрофлюидики MnIT» . Мичиганский технологический университет. Архивировано из оригинала 5 марта 2008 г.
  129. ^ «Астробиологическая стратегия НАСА, 2015» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 22 декабря 2016 г.
  130. ^ Биб-ди-джей, Менсинг Г.А., Уокер Г.М. (2002). «Физика и применение микрофлюидики в биологии». Ежегодный обзор биомедицинской инженерии . 4 : 261–286. doi : 10.1146/annurev.bioeng.4.112601.125916 . ПМИД   12117759 .
  131. ^ Теберг А.Б., Куртуа Ф., Шаерли Ю., Фишлехнер М., Абелл С., Холлфельдер Ф., Хак В.Т. (август 2010 г.). «Микрокапли в микрофлюидике: развивающаяся платформа для открытий в химии и биологии» (PDF) . Ангеванде Хеми . 49 (34): 5846–5868. дои : 10.1002/anie.200906653 . ПМИД   20572214 . S2CID   18609389 .
  132. ^ ван Динтер А.М., Шрен К.Г., Вергельдт Ф.Дж., ван дер Сман Р.Г., Бум Р.М. (май 2012 г.). «Поток суспензии в микрофлюидных устройствах - обзор экспериментальных методов с упором на градиенты концентрации и скорости». Достижения в области коллоидной и интерфейсной науки . 173 : 23–34. дои : 10.1016/j.cis.2012.02.003 . ПМИД   22405541 .
  133. ^ Мора М.Ф., Грир Ф., Стоктон А.М., Брайант С., Уиллис П.А. (ноябрь 2011 г.). «К полной автоматизации микрофлюидики для внеземного [так в оригинале] анализа in situ». Аналитическая химия . 83 (22): 8636–8641. дои : 10.1021/ac202095k . ПМИД   21972965 .
  134. ^ Числ Т.Н., Чу В.К., Стоктон А.М., Амашукели X, Грунтанер Ф., Мэтис Р.А. (апрель 2009 г.). «Расширенный анализ аминов и аминокислот с использованием системы капиллярного электрофореза на микрочипе Pacific Blue и Mars Organic Analyser». Аналитическая химия . 81 (7): 2537–2544. дои : 10.1021/ac8023334 . ПМИД   19245228 .
  135. ^ Кайзер Р.И., Стоктон А.М., Ким Ю.С., Дженсен Э.К., Матис Р.А. (2013). «Об образовании дипептидов в межзвездных модельных льдах» . Астрофизический журнал . 765 (2): 111. Бибкод : 2013ApJ...765..111K . дои : 10.1088/0004-637X/765/2/111 . ISSN   0004-637X . S2CID   45120615 .
  136. ^ Стоктон А.М., Тджин К.С., Чизл Т.Н., Мэтис Р.А. (июль 2011 г.). «Анализ углеродсодержащих биомаркеров с помощью системы капиллярного электрофореза микрочипа Mars Organic Analyser: карбоновые кислоты». Астробиология . 11 (6): 519–528. Бибкод : 2011AsBio..11..519S . дои : 10.1089/ast.2011.0634 . ПМИД   21790324 .
  137. ^ Стоктон А.М., Тджин CC, Хуанг Г.Л., Бенхабиб М., Числ Т.Н., Мэтис Р.А. (ноябрь 2010 г.). «Анализ углеродсодержащих биомаркеров с помощью системы капиллярного электрофореза микрочипа Mars Organic Analyser: альдегиды и кетоны». Электрофорез . 31 (22): 3642–3649. дои : 10.1002/elps.201000424 . ПМИД   20967779 . S2CID   34503284 .
  138. ^ Мора М.Ф., Стоктон AM, Уиллис Пенсильвания (2015). «Анализ тиолов методом капиллярного электрофореза на микрочипе для планетарных исследований in situ». Протоколы капиллярного электрофореза микрочипов . Методы молекулярной биологии. Том. 1274. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Humana Press. стр. 43–52. дои : 10.1007/978-1-4939-2353-3_4 . ISBN  9781493923526 . ПМИД   25673481 .
  139. ^ Боуден С.А., Уилсон Р., Тейлор С., Купер Дж.М., Парнелл Дж. (январь 2007 г.). «Извлечение внутрикристаллических биомаркеров и других органических соединений из сульфатных минералов с использованием микрофлюидного формата - технико-экономическое обоснование дистанционного обнаружения ископаемой жизни с использованием микрофлюидной H-клетки» . Международный журнал астробиологии . 6 (1): 27–36. Бибкод : 2007IJAsB...6...27B . дои : 10.1017/S147355040600351X . ISSN   1475-3006 . S2CID   123048038 .
  140. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Нитираджан, Суреш; Кобаяши, Исао; Накадзима, Мицутоши; Ву, Дэн; Нандагопал, Сараванан; Лин, Фрэнсис (2011). «Микрофлюидика для пищевой, сельскохозяйственной и биосистемной промышленности» . Лаборатория на чипе . 11 (9): 1574–1586. дои : 10.1039/c0lc00230e . ISSN   1473-0197 . ПМИД   21431239 .
  141. ^ Верма, Киран; Тарафдар, Айон; Бадгуджар, Прарабд К. (январь 2021 г.). «Микрофлюидика помогла субмикронной суспензии куркумина на основе трагакантовой камеди и ее характеристике» . ЛВТ . 135 : 110269. doi : 10.1016/j.lwt.2020.110269 . ISSN   0023-6438 . S2CID   224875232 .
  142. ^ Сяо, Чинг-Джу; Линь, Цзюй-Фен; Вэнь, Синь-И; Лин, Ю-Мэй; Ян, Чи-Хуэй; Хуан, Кенг-Шян; Шоу, Джей-Фу (15 февраля 2020 г.). «Повышение стабильности хлорофилла с использованием микрочастиц поликапролактона, инкапсулированных в хлорофилл, на основе капельной микрофлюидики» . Пищевая химия . 306 : 125300. doi : 10.1016/j.foodchem.2019.125300 . ISSN   0308-8146 . ПМИД   31562927 . S2CID   201219877 .
  143. ^ Он, Шан; Иосиф, Никита; Фэн, Шилунь; Джеллико, Мэтт; Растон, Колин Л. (2020). «Применение микрофлюидных технологий в пищевой промышленности» . Еда и функции . 11 (7): 5726–5737. дои : 10.1039/d0fo01278e . ISSN   2042-6496 . ПМИД   32584365 . S2CID   220059922 .
  144. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Хиндеринк, Эмма Б.А.; Кааде, Ваэль; Сагис, Леонард; Шрён, Карин; Бертон-Карабин, Клэр К. (01 мая 2020 г.). «Микрофлюидное исследование склонности к коалесценции эмульсий, стабилизированных гороховым белком: влияние уровня окисления белка» . Пищевые гидроколлоиды . 102 : 105610. doi : 10.1016/j.foodhyd.2019.105610 . ISSN   0268-005X . S2CID   212935489 .
  145. ^ Чжан, Цзя; Сюй, Вэньхуа; Сюй, Фэнин; Лу, Ванван; Ху, Лююнь; Чжоу, Цзяньлинь; Чжан, Чен; Цзян, Чжо (февраль 2021 г.). «Формирование микрофлюидных капель в прямоточных устройствах, изготовленных с помощью микро3D-печати» . Журнал пищевой инженерии . 290 : 110212. doi : 10.1016/j.jfoodeng.2020.110212 . ISSN   0260-8774 . S2CID   224841971 .
  146. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Хармон Дж.Б., Грей Х.К., Янг К.С., Шваб К.Дж. (2020)Применение микрофлюидных капель для наблюдения за бактериями в свеженарезанных промывных водах. PLoS ONE 15(6): e0233239. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0233239
  147. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Трофимчук, Эван; Ху, Яси; Нилгаз, Азаде; Хуа, Марти З.; Сан, Селина; Лу, Сяонань (30 июня 2020 г.). «Разработка бумажного микрофлюидного прибора для определения нитритов в мясе» . Пищевая химия . 316 : 126396. doi : 10.1016/j.foodchem.2020.126396 . ISSN   0308-8146 . ПМИД   32066068 . S2CID   211160645 .
  148. ^ Ко, Цзянь-Сюань; Лю, Чан-Чунг; Чен, Куан-Хонг; Шеу, Фуу; Фу, Лунг-Мин; Чен, Сы-Цзюй (30 мая 2021 г.). «Система микрофлюидного колориметрического анализа для обнаружения бензоата натрия в пищевых продуктах» . Пищевая химия . 345 : 128773. doi : 10.1016/j.foodchem.2020.128773 . ISSN   0308-8146 . ПМИД   33302108 . S2CID   228100279 .
  149. ^ Трофимчук, Эван; Нилгаз, Азаде; Сан, Селина; Лу, Сяонань (2020). «Определение остатков норфлоксацина в пищевых продуктах путем использования эффекта кофейного кольца и сочетания бумажного микрофлюидного устройства с обнаружением на базе смартфона» . Журнал пищевой науки . 85 (3): 736–743. дои : 10.1111/1750-3841.15039 . ISSN   1750-3841 . ПМИД   32017096 . S2CID   211023292 .
  150. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Хаджи I, Серра М, Жереми Л, Ферранте I, Рено Р, Виви ХЛ, Декруа С, Ферраро Д (2020). «Капельная микрофлюидная платформа для быстрого и непрерывного анализа RT-qPCR, посвященная применению диагностики рака». Датчики и исполнительные механизмы B: Химические вещества . 303 :127171.doi : 10.1016 / j.snb.2019.127171 . S2CID   208705450 .
  151. ^ Макоско Э.З., Басу А., Сатия Р., Немеш Дж., Шекхар К., Голдман М. и др. (май 2015 г.). «Высокопараллельное полногеномное профилирование экспрессии отдельных клеток с использованием нанолитровых капель» . Клетка . 161 (5): 1202–1214. дои : 10.1016/j.cell.2015.05.002 . ПМЦ   4481139 . ПМИД   26000488 .
  152. ^ Лю П, Лян Х, Сюэ Л, Ян С, Лю Ю, Чжоу К, Цзян Икс (июль 2012 г.). «Потенциальная клиническая значимость анализа мутаций KRAS в плазме с использованием метода генотипирования зонда COLD-PCR/TaqMan (®) -MGB» . Экспериментальная и терапевтическая медицина . 4 (1): 109–112. дои : 10.3892/etm.2012.566 . ПМК   3460285 . ПМИД   23060932 .
  153. ^ Манак М.С., Варсаник Дж.С., Хоган Б.Дж., Уитфилд М.Дж., Су В.Р., Джоши Н. и др. (октябрь 2018 г.). «Микрофлюидный анализ фенотипических и биомаркеров живых клеток для стратификации риска онкологических больных с помощью машинного обучения» . Природная биомедицинская инженерия . 2 (10): 761–772. дои : 10.1038/s41551-018-0285-z . ПМК   6407716 . ПМИД   30854249 .
  154. ^ Карабачак Н.М., Спулер П.С., Фачин Ф., Лим Э.Дж., Пай В., Озкумур Э. и др. (март 2014 г.). «Микрофлюидная безмаркерная изоляция циркулирующих опухолевых клеток из образцов крови» . Протоколы природы . 9 (3): 694–710. дои : 10.1038/nprot.2014.044 . ПМК   4179254 . ПМИД   24577360 .
  155. ^ Варбург О., Винд Ф., Негелейн Э. (март 1927 г.). «Метаболизм опухолей в организме» . Журнал общей физиологии . 8 (6): 519–530. дои : 10.1085/jgp.8.6.519 . ПМК   2140820 . ПМИД   19872213 .
  156. ^ Гаскойн П.Р., Ношари Дж., Андерсон Т.Дж., Беккер Ф.Ф. (апрель 2009 г.). «Выделение редких клеток из клеточных смесей методом диэлектрофореза» . Электрофорез . 30 (8): 1388–1398. дои : 10.1002/elps.200800373 . ПМЦ   3754902 . ПМИД   19306266 .
  157. ^ Ю М., Бардия А., Ацето Н., Берсани Ф., Мэдден М.В., Дональдсон М.К. и др. (июль 2014 г.). «Терапия рака. Культура ex vivo циркулирующих опухолевых клеток молочной железы для индивидуального тестирования чувствительности к лекарствам» . Наука . 345 (6193): 216–220. Бибкод : 2014Sci...345..216Y . дои : 10.1126/science.1253533 . ПМЦ   4358808 . ПМИД   25013076 .
  158. ^ Лян Л.Г., Конг М.К., Чжоу С., Шэн Ю.Ф., Ван П., Ю Т. и др. (апрель 2017 г.). «Интегрированное микрофлюидное устройство с двойной фильтрацией для выделения, обогащения и количественного определения внеклеточных везикул мочи для выявления рака мочевого пузыря» . Научные отчеты . 7 (1): 46224. Бибкод : 2017NatSR...746224L . дои : 10.1038/srep46224 . ПМК   5402302 . ПМИД   28436447 .
  159. ^ Мэтью Д.Г., Бикман П., Лемэй С.Г., Зуилхоф Х., Ле Гак С., ван дер Виль В.Г. (февраль 2020 г.). «Электрохимическое обнаружение опухолевых внеклеточных везикул на нановстречно-штыревых электродах» . Нано-буквы . 20 (2): 820–828. Бибкод : 2020NanoL..20..820M . дои : 10.1021/acs.nanolett.9b02741 . ПМК   7020140 . ПМИД   31536360 .
  160. ^ Лю З, Ли Ю, Чан Дж. Х., Ли Ю, Хан Х, Ёкой К. и др. (сентябрь 2015 г.). «Микрофлюидный цитометрический анализ транспортабельности и инвазивности раковых клеток» . Научные отчеты . 5 (1): 14272. Бибкод : 2015NatSR...514272L . дои : 10.1038/srep14272 . ПМЦ   4585905 . ПМИД   26404901 .
  161. ^ Эдуати Ф., Утарала Р., Мадхаван Д., Нойман У.П., Лонгерих Т., Крамер Т. и др. (июнь 2018 г.). «Платформа микрофлюидики для комбинаторного скрининга лекарств на биопсиях рака» . Природные коммуникации . 9 (1): 2434. Бибкод : 2018NatCo...9.2434E . дои : 10.1038/s41467-018-04919-w . ПМК   6015045 . ПМИД   29934552 .
  162. ^ Стивенс М.М., Мэйр К.Л., Чоу Н., Мураками М.А., Кнофф Д.С., Кикучи Ю. и др. (ноябрь 2016 г.). «Чувствительность отдельных раковых клеток к лекарствам прогнозируется по изменениям скорости накопления массы» . Природная биотехнология . 34 (11): 1161–1167. дои : 10.1038/nbt.3697 . ПМЦ   5142231 . ПМИД   27723727 .
  163. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Сарт С., Томази Р.Ф., Амселем Г., Баруд К.Н. (сентябрь 2017 г.). «Многомасштабная цитометрия и регуляция трехмерных клеточных культур на чипе» . Природные коммуникации . 8 (1): 469. Бибкод : 2017NatCo...8..469S . дои : 10.1038/s41467-017-00475-x . ПМЦ   5589863 . ПМИД   28883466 .
  164. ^ Гросселин К., Дюран А., Марсолье Дж., Пуату А., Марангони Э., Немати Ф. и др. (июнь 2019 г.). «Высокопроизводительный одноклеточный ChIP-секвенирование выявляет гетерогенность состояний хроматина при раке молочной железы». Природная генетика . 51 (6): 1060–1066. дои : 10.1038/s41588-019-0424-9 . ПМИД   31152164 . S2CID   171094979 .

Дальнейшее чтение [ править ]

Обзорные статьи [ править ]

Книги [ править ]

  • Брюус Х (2008). Теоретическая микрофлюидика . Издательство Оксфордского университета. ISBN  978-0199235094 .
  • Фолч, Альберт. Скрыто на виду: истории, науки и техники микрофлюидных технологий (MIT Press, 2022) онлайн-обзор
  • Герольд К.Е., Расули А. (2009). Технология «лаборатория на чипе»: производство и микрофлюидика . Кайстер Академик Пресс. ISBN  978-1-904455-46-2 .
  • Келли Р., изд. (2012). Достижения в области микрофлюидики . Ричленд, Вашингтон, США: Тихоокеанская северо-западная национальная лаборатория. ISBN  978-953-510-106-2 .
  • Дженкинс Дж., Мэнсфилдский компакт-диск (2012). Микрофлюидная диагностика . Хумана Пресс. ISBN  978-1-62703-133-2 .
  • Ли X, Чжоу Ю, ред. (2013). Микрофлюидные устройства для биомедицинских применений . Издательство Вудхед. ISBN  978-0-85709-697-5 .
  • Табелинг П (2006). Введение в микрофлюидику . Оксфорд УП. ISBN  978-0-19-856864-3 .

Образование [ править ]

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6f18503056e9a456e37e17a06557efff__1715867280
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6f/ff/6f18503056e9a456e37e17a06557efff.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Microfluidics - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)