Когнитивная геномика

Когнитивная геномика (или нейронативная геномика ) — это раздел геномики, относящийся к когнитивным функциям, в котором гены и некодирующие последовательности организма , генома связанные со здоровьем и активностью мозга . изучаются Применяя сравнительную геномику , геномы нескольких видов сравниваются с целью выявления генетических и фенотипических различий между видами. Наблюдаемые фенотипические характеристики, связанные с неврологическими функциями, включают поведение , личность , нейроанатомию и невропатологию . Теория, лежащая в основе когнитивной геномики, основана на элементах генетики , эволюционной биологии , молекулярной биологии , когнитивной психологии , поведенческой психологии и нейрофизиологии .

Интеллект — наиболее широко изучаемая поведенческая черта . ^[1] У человека примерно 70% всех генов экспрессируются в мозге. ^[2] Генетические вариации составляют 40% фенотипических вариаций. ^[3] Подходы когнитивной геномики использовались для исследования генетических причин многих психических и нейродегенеративных расстройств, включая синдром Дауна , большое депрессивное расстройство , аутизм и болезнь Альцгеймера .

Когнитивное геномное тестирование

Подходы

Эво-гено

Наиболее часто используемый подход к исследованию генома - это биологическая эволюционная геномика, или эво-гено, в которой сравниваются геномы двух видов, имеющих общего предка. ^[4] Типичным примером эво-гено является сравнительное тестирование когнитивной геномики между людьми и шимпанзе, у которых был общий предок 6-7 миллионов лет назад. ^[5] закономерности локальной экспрессии генов и сплайсинга генов Для определения геномной дифференциации исследуются . Сравнительный транскриптомный анализ, проведенный на мозге приматов для измерения уровней экспрессии генов, показал значительные различия между геномами человека и шимпанзе. ^[4] Эво-геноподход также использовался для проверки теории о том, что люди и приматы, кроме человека, имеют одинаковые уровни экспрессии генов, связанных с энергетическим метаболизмом, которые имеют значение для старения и нейродегенеративных заболеваний. ^[4]

Эво-дево

Подход эволюционной биологии развития (эво-дево) сравнивает когнитивные и нейроанатомические модели развития между наборами видов. Исследования мозга плода человека показывают, что почти треть экспрессируемых генов являются регионально дифференцированными, что намного больше, чем у видов, не относящихся к человеку. ^[4] Это открытие потенциально может объяснить различия в когнитивном развитии между людьми. Нейроанатомические исследования эво-дево связали более высокий порядок мозга с латерализацией мозга , которая, хотя и присутствует у других видов, высоко упорядочена у людей.

Эво-фено и эво-пато

Подход эволюционной фенотипической биологии (эво-фено) исследует проявление фенотипа между видами. Подход биологии эволюционной патологии (эво-пато) исследует распространенность болезней между видами.

Геномика изображений

Выбор гена-кандидата

В геномике ген, который визуализируется и анализируется, называется геном-кандидатом. Идеальными генами-кандидатами для сравнительного геномного тестирования являются гены, которые несут четко определенные функциональные полиморфизмы с известным влиянием на нейроанатомические и/или когнитивные функции. ^[2] Однако достаточно генов с выявленным однонуклеотидным полиморфизмом или аллельными вариациями с потенциальными функциональными последствиями для нейроанатомических систем. ^[2] Чем слабее связь между геном и фенотипом, тем сложнее установить причинно-следственную связь путем тестирования. ^[2]

Контроль негенетических факторов

Негенетические факторы, такие как возраст, болезнь, травма или злоупотребление психоактивными веществами, могут оказывать существенное влияние на экспрессию генов и фенотипическую вариативность. ^[2] Идентификация и вклад генетических вариаций в конкретные фенотипы могут быть выполнены только тогда, когда другие потенциальные способствующие факторы могут быть сопоставлены между группами генотипов. ^[2] В случае нейровизуализации во время выполнения задания, например, при фМРТ, группы сопоставляются по уровню производительности. Негенетические факторы оказывают особенно большое потенциальное влияние на когнитивное развитие. В случае аутизма негенетические факторы составляют 62% риска заболевания. ^[6]

Выбор задачи

Чтобы изучить связь между геном-кандидатом и предполагаемым фенотипом, субъекту часто дают задание, которое выявляет поведенческий фенотип, во время прохождения той или иной формы нейровизуализации . Многие поведенческие задачи, используемые в геномных исследованиях, представляют собой модифицированные версии классических поведенческих и нейропсихологических тестов, предназначенных для исследования нейронных систем, критически важных для определенного поведения. ^[2]

Виды, используемые в сравнительной когнитивной геномике

Люди

В 2003 году в рамках проекта «Геном человека» был получен первый полный геном человека. ^[7] Несмотря на успех проекта, об экспрессии когнитивных генов известно очень мало. ^[8] До 2003 года любые доказательства связи человеческого мозга основывались на посмертных наблюдениях. ^[9] По этическим соображениям инвазивные исследования геномики in vivo на живых людях не проводились. ^{[ нужна ссылка ]}

Нечеловеческие приматы

Будучи ближайшими генетическими родственниками человека, приматы, кроме человека, являются наиболее предпочтительными объектами геномной визуализации. В большинстве случаев приматов визуализируют под наркозом . ^[8] Из-за высокой стоимости выращивания и поддержания популяций приматов геномное тестирование на приматах, кроме человека, обычно проводится в исследовательских центрах по изучению приматов.

Шимпанзе

Шимпанзе ( Pan troglodytes ) являются ближайшими генетическими родственниками человека , их генетическое сходство составляет 93,6%. ^[10] Считается, что люди и шимпанзе имели общего генетического предка около 7 миллионов лет назад. ^[8] Движение по секвенированию генома шимпанзе началось в 1998 году и получило высокий приоритет со стороны Национальных институтов здравоохранения США (NIH). ^[11]

В настоящее время у человека и шимпанзе есть единственные секвенированные геномы в расширенном семействе приматов. ^[12] Некоторые сравнения аутосомно-межгенных неповторяющихся сегментов ДНК позволяют предположить, что генетическая разница между людьми и шимпанзе на определенных участках составляет всего лишь 1,24%. ^[13] Несмотря на генетическое сходство, 80% белков у этих двух видов различны, что занижает явные фенотипические различия. ^[14]

Макаки-резусы

Макаки-резусы ( Macaca mulatta ) демонстрируют генетическое сходство с человеком примерно на 93%. ^[15] Их часто используют в качестве сторонней группы в геномных исследованиях человека/шимпанзе. ^[8] Люди и макаки-резусы имели общего предка примерно 25 миллионов лет назад. ^[5]

Обезьяны

Орангутаны ( Pongo pygmaeus ) и гориллы ( Gorilla gorilla ) использовались в геномных тестах, но не являются обычными объектами из-за стоимости. ^[8]

Нейроповеденческие и когнитивные расстройства

Несмотря на то, что иногда сообщается, большинство поведенческих или патологических фенотипов обусловлены не мутацией одного гена , а скорее сложной генетической основой. ^[16] Однако из этого правила есть некоторые исключения, например болезнь Хантингтона , вызванная одним конкретным генетическим заболеванием. ^[16] На возникновение нейроповеденческих расстройств влияет ряд факторов, как генетических, так и негенетических.

Синдром Дауна

Синдром Дауна — это генетический синдром, характеризующийся умственной отсталостью и отчетливыми черепно-лицевыми особенностями и встречающийся примерно у 1 из 800 живорождений. ^[17] Эксперты полагают, что генетической причиной синдрома является отсутствие генов в 21-й хромосоме . ^[17] Однако ген или гены, ответственные за когнитивный фенотип, еще не обнаружены.

Синдром ломкой Х-хромосомы

Синдром ломкой Х-хромосомы вызван мутацией гена FRAXA, расположенного в Х-хромосоме . ^[17] Синдром характеризуется умственной отсталостью (умеренной у мужчин, легкой у женщин), языковой недостаточностью и некоторыми проявлениями аутистического спектра . ^[17]

болезнь Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера — нейродегенеративное заболевание, которое вызывает прогрессирующее снижение когнитивных функций, связанное с возрастом. ^[17] на животных моделях с использованием мышей исследовали патофизиологию и предложили возможные методы лечения, такие как иммунизация бета -амилоидом и периферическое введение антител против бета-амилоида. ^[17] Исследования связали болезнь Альцгеймера с изменениями генов, вызывающими аномалии белка SAMP8 . ^[18]

Аутизм

Аутизм — это распространенное расстройство развития, характеризующееся аномальным социальным развитием, неспособностью сопереживать и эффективно общаться, а также ограниченными интересами. ^[17] Возможная нейроанатомическая причина — наличие бугров в височной доле. ^[17] Как упоминалось ранее, негенетические факторы ответственны за 62% риска развития аутизма. ^[6] Аутизм – это специфическое для человека расстройство. Таким образом, генетическая причина связана с высокоупорядоченной латерализацией мозга, наблюдаемой у людей. ^[4] Два гена связаны с аутизмом и расстройствами аутистического спектра (РАС): c3orf58 (он же «удаленный при аутизме-1» или DIA1) и cXorf36 (он же «удаленный при аутизме-1» или DIA1R). ^[19]

Большое депрессивное расстройство

Большое депрессивное расстройство — это распространенное расстройство настроения, которое, как полагают, вызвано нерегулярным нейрональным поглощением серотонина . Хотя генетическая причина неизвестна, геномные исследования посмертного мозга с БДР выявили аномалии в системе факторов роста фибробластов , что подтверждает теорию о том, что факторы роста играют важную роль в расстройствах настроения. ^[20]

Другие

Другие нейродегенеративные расстройства включают синдром Ретта , синдром Прадера-Вилли , синдром Ангельмана и синдром Вильямса-Бойрена .

См. также

Ссылки

^ Пломин, Роберт; Спинат, Фрэнк М. (январь 2004 г.). «Интеллект: генетика, гены и геномика». Журнал личности и социальной психологии . 86 (1): 112–129. CiteSeerX 10.1.1.525.3970 . дои : 10.1037/0022-3514.86.1.112 . ПМИД 14717631 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Харири, Ахмад Р.; Вайнбергер, Дэниел Р. (март 2003 г.). «Визуальная геномика» . Британский медицинский бюллетень . 65 (1): 259–270. дои : 10.1093/bmb/65.1.259 . ПМИД 12697630 .
^ Пломин, Роберт; Спинат, Фрэнк М. (январь 2004 г.). «Интеллект: генетика, гены и геномика» (PDF) . Журнал личности и социальной психологии . 86 (1): 112–129. дои : 10.1037/0022-3514.86.1.112 . ПМИД 14717631 . S2CID 5734393 . Архивировано из оригинала (PDF) 26 июля 2020 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Конопка, Женевьева; Гешвинд, Дэниел Х. (21 октября 2010 г.). «Эволюция человеческого мозга: использование (R) эволюции геномики для связи генов, познания и поведения» . Нейрон . 68 (2): 231–244. дои : 10.1016/j.neuron.2010.10.012 . ПМЦ 2993319 . ПМИД 20955931 .
^ Jump up to: ^а ^б Касерес, Марио; Лашуэр, Джоэл; Запала, Мэтью А.; Редмонд, Джон К.; Кудо, Лили; Гешвинд, Дэниел Х.; Локхарт, Дэвид Дж.; Пройсс, Тодд М.; Барлоу, Кэрроли (28 октября 2003 г.). «Повышенные уровни экспрессии генов отличают мозг человека от мозга приматов» . Труды Национальной академии наук . 100 (22): 13030–13035. Бибкод : 2003PNAS..10013030C . дои : 10.1073/pnas.2135499100 . ПМК 240739 . ПМИД 14557539 .
^ Jump up to: ^а ^б Дигитале, Эрин (4 июля 2011 г.). «Негенетические факторы играют удивительно большую роль в определении аутизма, говорится в групповом исследовании» . Стэнфордская медицинская школа Стэнфордского университета.
^ «Часто задаваемые вопросы по проекту генома человека» . Национальный институт исследования генома человека .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Интервью с Тоддом Пройссом, доктором философии, Национальный центр исследования приматов Йеркса ^{[ ненадежный источник? ]}
^ Беренс, TEJ; Йохансен-Берг, Х; Вулрич, Миссури; Смит, С.М.; Уиллер-Кингшотт, CAM; Булби, Пенсильвания; Баркер, Дж.Дж.; Силлери, Эль; Шихан, К; Сиссарелли, О; Томпсон, Эй Джей; Брэди, Дж. М.; Мэтьюз, премьер-министр (15 июня 2003 г.). «Неинвазивное картирование связей между таламусом и корой головного мозга человека с использованием диффузной визуализации». Природная неврология . 6 (7): 750–757. дои : 10.1038/nn1075 . ПМИД 12808459 . S2CID 827480 .
^ Коэн, Джон (7 июня 2007 г.). «Относительные различия: миф об 1%». Наука . 316 (5833): 1836. doi : 10.1126/science.316.5833.1836 . ПМИД 17600195 . S2CID 84106299 .
^ Олсон, Мейнард В.; Варки, Аджит (январь 2003 г.). «Секвенирование генома шимпанзе: понимание эволюции человека и болезней». Обзоры природы Генетика . 4 (1): 20–28. дои : 10.1038/nrg981 . ПМИД 12509750 . S2CID 205486561 .
^ Гудман, Моррис; Гроссман, Лоуренс И.; Уайлдман, Дерек Э. (сентябрь 2005 г.). «Выход геномики приматов за пределы генома шимпанзе». Тенденции в генетике . 21 (9): 511–517. дои : 10.1016/j.tig.2005.06.012 . ПМИД 16009448 .
^ Чен, Фэн-Чи; Ли, Вэнь-Сюн (2001). «Геномные различия между людьми и другими гоминоидами и эффективный размер популяции общего предка человека и шимпанзе» . Американский журнал генетики человека . 68 (2): 444–456. CiteSeerX 10.1.1.329.720 . дои : 10.1086/318206 . ПМЦ 1235277 . ПМИД 11170892 .
^ Глазко, Галина; Вирамачанени, Вамси; Нэй, Масатоши; Макаловский, Войцех (февраль 2005 г.). «Восемьдесят процентов белков у людей и шимпанзе различаются». Джин . 346 : 215–219. дои : 10.1016/j.gene.2004.11.003 . ПМИД 15716009 .
^ «Последовательность ДНК макаки-резуса имеет эволюционное и медицинское значение» (пресс-релиз). Медицинский колледж Бэйлора. 12 апреля 2007 г.
^ Jump up to: ^а ^б Макгаффин, Питер; Райли, Брайен; Пломин, Роберт (16 февраля 2001 г.). «На пути к поведенческой геномике». Наука . 291 (5507): 1232–1249. дои : 10.1126/science.1057264 . ПМИД 11233447 . S2CID 83900633 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Фиш, Джин С. (2003). Генетика и геномика нейроповеденческих расстройств . Хумана Пресс. стр. 3–19. doi : 10.1007/978-1-59259-353-8_1 (неактивен 31 января 2024 г.). ISBN 978-1-59259-353-8 . {{cite book}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )
^ Баттерфилд, Д; Пун, Х. (октябрь 2005 г.). «Мышь, склонная к ускоренному старению (SAMP8): модель возрастного снижения когнитивных функций, имеющая отношение к изменениям экспрессии генов и белковым аномалиям при болезни Альцгеймера». Экспериментальная геронтология . 40 (10): 774–783. CiteSeerX 10.1.1.313.4638 . дои : 10.1016/j.exger.2005.05.007 . ПМИД 16026957 . S2CID 15860658 .
^ Азиз, Ажари; Харроп, Шон П.; Епископ, Наоми Э. (19 января 2011 г.). «Характеристика семейства удаленных при аутизме 1 белков: значение для изучения когнитивных расстройств» . ПЛОС ОДИН . 6 (1): e14547. Бибкод : 2011PLoSO...614547A . дои : 10.1371/journal.pone.0014547 . ПМК 3023760 . ПМИД 21283809 .
^ Никулеску, Александр Б (2005). «Геномные исследования расстройств настроения – мозг как мышца?» . Геномная биология . 6 (4): 215. doi : 10.1186/gb-2005-6-4-215 . ПМЦ 1088952 . ПМИД 15833130 .

Внешние ссылки

[1] Пломин, Роберт; Спинат, Фрэнк М. (январь 2004 г.). «Интеллект: генетика, гены и геномика». Журнал личности и социальной психологии . 86 (1): 112–129. CiteSeerX 10.1.1.525.3970 . дои : 10.1037/0022-3514.86.1.112 . ПМИД 14717631 .

[Hariri-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Харири, Ахмад Р.; Вайнбергер, Дэниел Р. (март 2003 г.). «Визуальная геномика» . Британский медицинский бюллетень . 65 (1): 259–270. дои : 10.1093/bmb/65.1.259 . ПМИД 12697630 .

[3] Пломин, Роберт; Спинат, Фрэнк М. (январь 2004 г.). «Интеллект: генетика, гены и геномика» (PDF) . Журнал личности и социальной психологии . 86 (1): 112–129. дои : 10.1037/0022-3514.86.1.112 . ПМИД 14717631 . S2CID 5734393 . Архивировано из оригинала (PDF) 26 июля 2020 г.

[pmid20955931-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Конопка, Женевьева; Гешвинд, Дэниел Х. (21 октября 2010 г.). «Эволюция человеческого мозга: использование (R) эволюции геномики для связи генов, познания и поведения» . Нейрон . 68 (2): 231–244. дои : 10.1016/j.neuron.2010.10.012 . ПМЦ 2993319 . ПМИД 20955931 .

[pmid14557539-5] Jump up to: ^а ^б Касерес, Марио; Лашуэр, Джоэл; Запала, Мэтью А.; Редмонд, Джон К.; Кудо, Лили; Гешвинд, Дэниел Х.; Локхарт, Дэвид Дж.; Пройсс, Тодд М.; Барлоу, Кэрроли (28 октября 2003 г.). «Повышенные уровни экспрессии генов отличают мозг человека от мозга приматов» . Труды Национальной академии наук . 100 (22): 13030–13035. Бибкод : 2003PNAS..10013030C . дои : 10.1073/pnas.2135499100 . ПМК 240739 . ПМИД 14557539 .

[Digitale2011-6] Jump up to: ^а ^б Дигитале, Эрин (4 июля 2011 г.). «Негенетические факторы играют удивительно большую роль в определении аутизма, говорится в групповом исследовании» . Стэнфордская медицинская школа Стэнфордского университета.

[7] «Часто задаваемые вопросы по проекту генома человека» . Национальный институт исследования генома человека .

[Interviewwith-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Интервью с Тоддом Пройссом, доктором философии, Национальный центр исследования приматов Йеркса ^{[ ненадежный источник? ]}

[pmid12808459-9] Беренс, TEJ; Йохансен-Берг, Х; Вулрич, Миссури; Смит, С.М.; Уиллер-Кингшотт, CAM; Булби, Пенсильвания; Баркер, Дж.Дж.; Силлери, Эль; Шихан, К; Сиссарелли, О; Томпсон, Эй Джей; Брэди, Дж. М.; Мэтьюз, премьер-министр (15 июня 2003 г.). «Неинвазивное картирование связей между таламусом и корой головного мозга человека с использованием диффузной визуализации». Природная неврология . 6 (7): 750–757. дои : 10.1038/nn1075 . ПМИД 12808459 . S2CID 827480 .

[10] Коэн, Джон (7 июня 2007 г.). «Относительные различия: миф об 1%». Наука . 316 (5833): 1836. doi : 10.1126/science.316.5833.1836 . ПМИД 17600195 . S2CID 84106299 .

[11] Олсон, Мейнард В.; Варки, Аджит (январь 2003 г.). «Секвенирование генома шимпанзе: понимание эволюции человека и болезней». Обзоры природы Генетика . 4 (1): 20–28. дои : 10.1038/nrg981 . ПМИД 12509750 . S2CID 205486561 .

[12] Гудман, Моррис; Гроссман, Лоуренс И.; Уайлдман, Дерек Э. (сентябрь 2005 г.). «Выход геномики приматов за пределы генома шимпанзе». Тенденции в генетике . 21 (9): 511–517. дои : 10.1016/j.tig.2005.06.012 . ПМИД 16009448 .

[13] Чен, Фэн-Чи; Ли, Вэнь-Сюн (2001). «Геномные различия между людьми и другими гоминоидами и эффективный размер популяции общего предка человека и шимпанзе» . Американский журнал генетики человека . 68 (2): 444–456. CiteSeerX 10.1.1.329.720 . дои : 10.1086/318206 . ПМЦ 1235277 . ПМИД 11170892 .

[14] Глазко, Галина; Вирамачанени, Вамси; Нэй, Масатоши; Макаловский, Войцех (февраль 2005 г.). «Восемьдесят процентов белков у людей и шимпанзе различаются». Джин . 346 : 215–219. дои : 10.1016/j.gene.2004.11.003 . ПМИД 15716009 .

[15] «Последовательность ДНК макаки-резуса имеет эволюционное и медицинское значение» (пресс-релиз). Медицинский колледж Бэйлора. 12 апреля 2007 г.

[pmid11233447-16] Jump up to: ^а ^б Макгаффин, Питер; Райли, Брайен; Пломин, Роберт (16 февраля 2001 г.). «На пути к поведенческой геномике». Наука . 291 (5507): 1232–1249. дои : 10.1126/science.1057264 . ПМИД 11233447 . S2CID 83900633 .

[Fisch-17] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Фиш, Джин С. (2003). Генетика и геномика нейроповеденческих расстройств . Хумана Пресс. стр. 3–19. doi : 10.1007/978-1-59259-353-8_1 (неактивен 31 января 2024 г.). ISBN 978-1-59259-353-8 . {{cite book}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )

[18] Баттерфилд, Д; Пун, Х. (октябрь 2005 г.). «Мышь, склонная к ускоренному старению (SAMP8): модель возрастного снижения когнитивных функций, имеющая отношение к изменениям экспрессии генов и белковым аномалиям при болезни Альцгеймера». Экспериментальная геронтология . 40 (10): 774–783. CiteSeerX 10.1.1.313.4638 . дои : 10.1016/j.exger.2005.05.007 . ПМИД 16026957 . S2CID 15860658 .

[19] Азиз, Ажари; Харроп, Шон П.; Епископ, Наоми Э. (19 января 2011 г.). «Характеристика семейства удаленных при аутизме 1 белков: значение для изучения когнитивных расстройств» . ПЛОС ОДИН . 6 (1): e14547. Бибкод : 2011PLoSO...614547A . дои : 10.1371/journal.pone.0014547 . ПМК 3023760 . ПМИД 21283809 .

[20] Никулеску, Александр Б (2005). «Геномные исследования расстройств настроения – мозг как мышца?» . Геномная биология . 6 (4): 215. doi : 10.1186/gb-2005-6-4-215 . ПМЦ 1088952 . ПМИД 15833130 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

v т и Геномика
Поля	Когнитивная геномика Вычислительная геномика Сравнительная геномика Функциональная геномика Геномный проект Проект «Геном человека» Метагеномика Проект микробиома человека Пангеномика Персональная геномика Популяционная геномика Социальная геномика Структурная геномика
Биоинформатика	Биочип Хеминформатика Хемогеномика Коннектомика Проект человеческого коннектома Эпигеномика Проект эпигенома человека гликомика Иммуномика Липидомика Метаболомика Микробиомика Нутригеномика Палеополиплоидия Фармакогенетика Фармакогеномика Системная биология Токсикогеномика Транскриптомика
Структурная биология	Протеомика Проект протеома человека Протеомика карты вызовов Структурно-ориентированный дизайн лекарств Экспрессионная протеомика
Инструменты исследования	2-D электрофорез Масс-спектрометр Ионизация электрораспылением Лазерная десорбция ионизация с помощью матрицы Матрично-активированная лазерная десорбция ионизационно-времяпролетный масс-спектрометр Микрофлюидные инструменты Метки изотопного сродства Захват конформации хромосомы
Организации	Банк данных ДНК Японии (JP) Европейская лаборатория молекулярной биологии (ЕС) Национальные институты здравоохранения (США) Wellcome Sanger Institute (Великобритания)
Список Категория