✖


Jump to content

Клото (биология)

в
Идентификаторы
Псевдонимы KL , entrez:9365, klotho, HFTC3, KLA
Внешние идентификаторы Опустить : 604824 ; МГИ : 1101771 ; Гомологен : 68415 ; GeneCards : KL ; ОМА : КЛ – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

9365

16591

Вместе

ENSG00000133116

ENSMUSG00000058488

ЮниПрот

Q9UEF7

О35082

RefSeq (мРНК)

НМ_004795
НМ_153683

НМ_013823

RefSeq (белок)

НП_004786

НП_038851

Местоположение (UCSC) Чр 13: 33.02 – 33.07 Мб Chr 5: 150,88 – 150,92 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Клото — это фермент , который у человека кодируется KL геном . [5] Три подсемейства клото — это α-клото, β-клото и γ-клото. [6] α-клото активирует FGF23 , а β-клото активирует FGF19 и FGF21 . [7] Если подсемейство не указано, слово «klotho» обычно относится к подсемейству α-klotho, поскольку α-klotho было обнаружено раньше других членов. [8] [7]

α-клото высоко экспрессируется в мозге, печени и почках. [9] β-клото преимущественно экспрессируется в печени. [10] [9] γ-клото экспрессируется в коже. [9]

Клото может существовать в мембраносвязанной форме или в (гормональной) растворимой, циркулирующей форме. [11] Протеазы могут превращать мембраносвязанную форму в циркулирующую форму. [12]

Ген KL кодирует однопроходной трансмембранный белок I типа. [7] это связано с β-глюкуронидазами . Снижение продукции этого белка наблюдалось у пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН), и это может быть одним из факторов, лежащих в основе дегенеративных процессов (например, артериосклероза , остеопороза и атрофии кожи ), наблюдаемых при ХПН. Мутации внутри семьи связаны со старением, потерей костной массы и употреблением алкоголя. [13] [14] Трансгенные мыши со сверхэкспрессией Klotho живут дольше, чем мыши дикого типа. [15]

Структура

[ редактировать ]

Ген α-klotho расположен на хромосоме 13 и транслируется в однопроходной интегральный мембранный белок . [9] Внутриклеточная часть белка α-клото короткая (11 аминокислот ), тогда как внеклеточная часть длинная (980 аминокислот). [9] Трансмембранная часть также сравнительно коротка (21 аминокислота). [9] Внеклеточная часть содержит две повторяющиеся последовательности, называемые доменами KL1 (около 450 аминокислот) и KL2 (около 430 аминокислот). [9] [7] В почках и сосудистом сплетении головного мозга трансмембранный белок может протеолитически расщепляться с образованием , 130 килодальтон растворимой формы белка α-клото массой которая высвобождается в кровообращение и спинномозговую жидкость соответственно. [9] У человека секретируемая форма клото преобладает над мембранной. [16]

Ген β-Klotho расположен на хромосоме 4. Белок имеет гомологию (43,1% идентичности и 60,1% сходства) с α-klotho . [17] Его не следует путать с альфа- и бета-разрезанием альфа-клото, которые высвобождают домены KL1+KL2 и KL2 соответственно.

Функция

[ редактировать ]

Клото — это трансмембранный белок , который, помимо других эффектов, обеспечивает некоторый контроль над чувствительностью организма к инсулину и, по-видимому, участвует в старении . Его открытие было задокументировано в 1997 году Макото Куро-о и др. [18] Название гена происходит от Клото или Клото , одной из Мойр , или Судьб, в греческой мифологии , которая прядет нить человеческой жизни. [7]

Белок клото представляет собой новую β-глюкуронидазу ( номер ЕС 3.2.1.31), способную гидролизовать стероидные β-глюкурониды . Генетические варианты KLOTHO связаны со старением человека. [19] Было показано, что белок клото является циркулирующим фактором, обнаруживаемым в сыворотке крови , уровень которого снижается с возрастом. [20]

Связывание эндокринных факторов роста фибробластов (FGF, а именно FGF19 и FGF21) с их рецепторами факторов роста фибробластов обеспечивается за счет их взаимодействия в качестве корецепторов с β-клото. [21] [22] [16] [7] Потеря β-Klotho отменяет все эффекты FGF21. [23]

α-клото, который связывается с эндокринным FGF. FGF23 изменяет клеточный гомеостаз кальция, увеличивая экспрессию и активность TRPV5 (уменьшая реабсорбцию фосфатов в почках) и уменьшая активность TRPC6 (уменьшая всасывание фосфатов из кишечника). [24] α-клото увеличивает реабсорбцию кальция в почках путем стабилизации TPRV5. [25] От 95% до 98% Ca 2+ фильтруемый из крови почками, обычно реабсорбируется почечными канальцами , что опосредовано TRPV5. [26]

Клиническое значение

[ редактировать ]

α-клото может подавлять окислительный стресс и воспаление , тем самым уменьшая эндотелиальную дисфункцию и атеросклероз . [8] Уровень альфа-клото в плазме крови увеличивается при аэробных нагрузках , тем самым уменьшая эндотелиальную дисфункцию. [27]

Активация β-клото белка FGF21 оказывает защитное действие на клетки сердечной мышцы . [28] Ожирение характеризуется резистентностью к FGF21, которая, как полагают, вызвана ингибированием β-клото сигнальным белком воспалительных клеток ( цитокином ), фактором некроза опухоли альфа . [28] но есть доказательства против этого механизма. [16]

Клото необходим для олигодендроцитов созревания , целостности миелина и может защищать нейроны от токсических воздействий. [29] Мыши с дефицитом клото имеют уменьшенное количество синапсов и когнитивный дефицит, тогда как мыши со сверхэкспрессией клото улучшают обучение и память. [30] Исследования инъекций клото на приматах демонстрируют положительный эффект на память, которая сохраняется до двух недель. [31]

клото экспрессии наблюдается в макрофагах легких курильщиков Снижение . [32] Аномальная форма аутофагии , связанная со снижением экспрессии клото, связана с патогенезом хронической обструктивной болезни легких . [32] (Хотя нормальная аутофагия помогает поддерживать мышцы, чрезмерная аутофагия приводит к потере мышечной массы. [32] )

Было обнаружено, что снижение экспрессии klotho может быть связано с гиперметилированием ДНК, которое могло быть вызвано сверхэкспрессией DNMT3a. [33] Klotho может быть надежным геном для раннего обнаружения изменений метилирования в тканях полости рта и может использоваться в качестве мишени для терапевтической модификации рака полости рта на ранних стадиях.

У мышей с дефицитом клото проявляется синдром, напоминающий ускоренное старение человека, и наблюдается обширный и ускоренный атеросклероз . Кроме того, они демонстрируют нарушение эндотелий- зависимой вазодилатации и нарушение ангиогенеза , что позволяет предположить, что белок клото может защищать сердечно-сосудистую систему посредством выработки оксида азота эндотелием . [16]

Клото может играть защитную роль у пациентов с болезнью Альцгеймера . [34] [35]

Исследования инъекций α-клото приматам предполагают положительное влияние на память, что может иметь значение для исследований на людях. [31] Интересно, что когнитивные эффекты у макак-резус наблюдались даже при подкожной инъекции, несмотря на предыдущие результаты, показавшие, что белок клото не может проникнуть через гематоэнцефалический барьер . [36]

Влияние на старение

[ редактировать ]

Снижение уровня α-клото или FGF23 может привести к нарушению выведения фосфатов почками, что приводит к гиперфосфатемии . [7] У мышей это приводит к фенотипу, характерному для преждевременного старения, которое можно смягчить, кормя мышей диетой с низким содержанием фосфатов. [7]

Плазменная (растворимая) форма α-клото легче всего измеряется, и было показано, что ее снижение у людей после 40 лет. [37] Более низкие уровни α-клото в плазме у пожилых людей связаны с повышенной слабостью и смертностью от всех причин . [37] Было показано, что физическая активность увеличивает уровень α-клото в плазме. [37]

Мыши, у которых отсутствует фактор роста фибробластов 23 или фермент α-клото, демонстрируют преждевременное старение из-за гиперфосфатемии . [24] Многие из этих симптомов можно облегчить, кормя мышей диетой с низким содержанием фосфатов. [7]

Хотя большинство исследований изучало отсутствие клото, было продемонстрировано, что сверхэкспрессия клото у мышей увеличивает среднюю продолжительность их жизни на 19–31% по сравнению с нормальными мышами. [15] Кроме того, вариации гена Klotho (SNP Rs9536314) связаны как с продлением жизни, так и с повышением когнитивных функций в популяциях человека и мышей, но только в том случае, если экспрессия гена была гетерозиготной , а не гомозиготной . [38] [9] Когнитивные преимущества α-клото в первую очередь проявляются в позднем возрасте. [9]

Клото увеличивает мембранную экспрессию внутреннего выпрямителя АТФ -зависимого калиевого канала ROMK . [24] У мышей с дефицитом клото наблюдается повышенная выработка витамина D, а измененный гомеостаз минеральных ионов, как предполагается, вызывает фенотипы, подобные преждевременному старению, поскольку снижение активности витамина D из-за ограничения в питании обращает вспять фенотипы, подобные преждевременному старению, и продлевает выживаемость у этих мутантов. Эти результаты позволяют предположить, что фенотипы, подобные старению, обусловлены клото-ассоциированными метаболическими нарушениями витамина D (гипервитаминоз). [39] [40] [41] [42]

Клото является антагонистом сигнального пути Wnt , а хроническая стимуляция Wnt может привести к стволовых клеток . истощению и старению [43] Ингибирование Klotho передачи сигналов Wnt может ингибировать рак . [32] Антивозрастной эффект клото также является следствием повышенной устойчивости к воспалению и окислительному стрессу . [16]

Внеклеточные везикулы (ВВ) у молодых мышей содержали больше копий мРНК, продуцирующей клото, чем у старых мышей. Переливание молодых ЭМ старшим мышам помогло восстановить их мышцы. [44]

Присутствие стареющих клеток снижает уровень α-клото. Сенолитические препараты снижают уровень этих клеток, позволяя повысить уровень α-клото. [45]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000133116 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000058488 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Мацумура Ю., Айзава Х., Сираки-Иида Т., Нагай Р., Куро-о М., Набэсима Ю. (январь 1998 г.). «Идентификация человеческого гена klotho и его двух транскриптов, кодирующих мембрану и секретируемый белок klotho». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 242 (3): 626–630. дои : 10.1006/bbrc.1997.8019 . ПМИД   9464267 .
  6. ^ Долеговска К., Марчелек-Мысливец М., Новосяд-Магда М., Славински М., Долеговска Б. (июнь 2019 г.). «Члены подсемейства FGF19: FGF19 и FGF21» . Журнал физиологии и биохимии . 75 (2): 229–240. дои : 10.1007/s13105-019-00675-7 . ПМК   6611749 . ПМИД   30927227 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Куро-О М (январь 2019 г.). «Белки Klotho в здоровье и болезни». Обзоры природы. Нефрология . 15 (1): 27–44. дои : 10.1038/s41581-018-0078-3 . ПМИД   30455427 . S2CID   53872296 .
  8. ^ Jump up to: а б Лим К., Халим А., Лу Т.С., Эшворт А., Чонг И. (сентябрь 2019 г.). «Клото: крупный акционер предприятий, занимающихся старением сосудов» . Международный журнал молекулярных наук . 20 (18): Е4637. дои : 10.3390/ijms20184637 . ПМК   6770519 . ПМИД   31546756 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Хэнсон К., Фишер К., Хупер Н.М. (июнь 2021 г.). «Использование нейропротекторного эффекта α-клото для решения когнитивной дисфункции, связанной со старением и нейродегенерацией» . Нейрональная сигнализация . 5 (2): NS20200101. дои : 10.1042/NS20200101 . ПМЦ   8204227 . ПМИД   34194816 .
  10. ^ Курт Б., Курц А. (март 2015 г.). «Пластичность эндокринной функции почек». Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология . 308 (6): R455–R466. дои : 10.1152/ajpregu.00568.2013 . ПМИД   25608752 . S2CID   37452911 .
  11. ^ Буэндиа П., Рамирес Р., Альхама П., Карраседо Х (2016). «Клото предотвращает транслокацию NFκB» Клото . Витамины и гормоны. Том. 101. стр. 101-1. 119–150. дои : 10.1016/bs.vh.2016.02.005 . ISBN  9780128048191 . ПМИД   27125740 .
  12. ^ Мартин-Гонсалес С, Гонсалес-Реймерс Е, Кинтеро-Платт Г, Мартинес-Рьера А, Сантолария-Фернандес Ф (май 2019 г.). «Растворимый α-Клото при циррозе печени и алкоголизме» . Алкоголь и алкоголизм . 54 (3): 204–208. дои : 10.1093/alcalc/agz019 . ПМК   6731336 . ПМИД   30860544 .
  13. ^ «Энтрез Джин: клото» .
  14. ^ Шуман Г., Лю С., О'Рейли П., Гао Х., Сун П., Сюй Б. и др. (декабрь 2016 г.). «KLB связан с употреблением алкоголя, и его генный продукт β-Klotho необходим для регуляции FGF21 предпочтения алкоголя» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (50): 14372–14377. Бибкод : 2016PNAS..11314372S . дои : 10.1073/pnas.1611243113 . ПМК   5167198 . ПМИД   27911795 .
  15. ^ Jump up to: а б Куросу Х., Ямамото М., Кларк Дж.Д., Пастор Дж.В., Нанди А., Гурнани П. и др. (сентябрь 2005 г.). «Подавление старения у мышей гормоном Клото» . Наука . 309 (5742): 1829–1833. Бибкод : 2005Sci...309.1829K . дои : 10.1126/science.1112766 . ПМК   2536606 . ПМИД   16123266 .
  16. ^ Jump up to: а б с д и Барановска Б., Кохановский Дж. (сентябрь 2020 г.). «Метаболическое, нейропротекторное, кардиопротекторное и противоопухолевое действие белка Клото». Письма по нейроэндокринологии . 41 (2): 69–75. ПМИД   33185993 .
  17. ^ «Клото Бета» . Проверено 12 сентября 2023 г.
  18. ^ Куро-о М., Мацумура Ю., Айзава Х., Кавагути Х., Суга Т., Уцуги Т. и др. (ноябрь 1997 г.). «Мутация гена klotho мыши приводит к синдрому, напоминающему старение». Природа . 390 (6655): 45–51. Бибкод : 1997Natur.390...45K . дои : 10.1038/36285 . ПМИД   9363890 . S2CID   4428141 .
  19. ^ Аркинг Д.Е., Кребсова А., Мачек М., Мачек М., Аркинг А., Миан И.С. и др. (январь 2002 г.). «Связь старения человека с функциональным вариантом клото» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (2): 856–861. Бибкод : 2002PNAS...99..856A . дои : 10.1073/pnas.022484299 . ПМЦ   117395 . ПМИД   11792841 .
  20. ^ Сяо Н.М., Чжан Ю.М., Чжэн Ц, Гу Дж (май 2004 г.). «Клото — это сывороточный фактор, связанный со старением человека» . Китайский медицинский журнал . 117 (5): 742–747. ПМИД   15161545 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  21. ^ Хелстен Т., Швадерле М., Курцрок Р. (сентябрь 2015 г.). «Передача сигналов рецептора фактора роста фибробластов при наследственных и неопластических заболеваниях: биологические и клинические последствия» . Обзоры рака и метастазов . 34 (3): 479–496. дои : 10.1007/s10555-015-9579-8 . ПМЦ   4573649 . ПМИД   26224133 .
  22. ^ Талукдар С., Оуэн Б.М., Сонг П., Эрнандес Г., Чжан Ю., Чжоу Ю. и др. (февраль 2016 г.). «FGF21 регулирует предпочтение сладкого и алкоголя» . Клеточный метаболизм . 23 (2): 344–349. дои : 10.1016/j.cmet.2015.12.008 . ПМЦ   4749404 . ПМИД   26724861 .
  23. ^ Флиппо К.Х., Поттхофф М.Дж. (март 2021 г.). «Метаболические мессенджеры: FGF21» . Природный метаболизм . 3 (3): 309–317. дои : 10.1038/s42255-021-00354-2 . ПМЦ   8620721 . ПМИД   33758421 .
  24. ^ Jump up to: а б с Хуан CL (май 2010 г.). «Регуляция ионных каналов секретируемым Клото: механизмы и последствия» . Почки Интернешнл . 77 (10): 855–860. дои : 10.1038/ki.2010.73 . ПМИД   20375979 .
  25. ^ ван Гур М.К., Хендероп Дж.Г., ван дер Вейст Дж. (июнь 2017 г.). «Каналы TRP в гомеостазе кальция: от гормонального контроля к взаимосвязи структурно-функциональной структуры TRPV5 и TRPV6» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1864 (6): 883–893. дои : 10.1016/j.bbamcr.2016.11.027 . ПМИД   27913205 .
  26. ^ Вольф М.Т., Ан С.В., Не М., Бал М.С., Хуан С.Л. (декабрь 2014 г.). «Клото усиливает потенциал временного рецептора ваниллоида 5 почечного кальциевого канала (TRPV5) с помощью внутри- и внеклеточных механизмов, зависимых от N-гликозилирования» . Журнал биологической химии . 289 (52): 35849–35857. дои : 10.1074/jbc.M114.616649 . ПМЦ   4276853 . ПМИД   25378396 .
  27. ^ Сагив М.С., Сира Д.Б., Голдхаммер Э., Сагив М. (2017). «Влияние аэробных и анаэробных упражнений на циркулирующий растворимый Klotho и IGF-I у молодых и пожилых людей и пациентов с ИБС» . Журнал циркулирующих биомаркеров . 6 : 1849454417733388. дои : 10.1177/1849454417733388 . ПМЦ   5644364 . ПМИД   29081845 .
  28. ^ Jump up to: а б Олейник А, Франчак А, Кшивонос-Завадска А, Калужна-Олекси М, Бил-Лула I (2018). «Биологическая роль белка Клото в развитии сердечно-сосудистых заболеваний» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2018 : 5171945. doi : 10.1155/2018/5171945 . ПМК   6323445 . ПМИД   30671457 .
  29. ^ Торбус-Палущак М., Бартман В., Адамчик-Сова М. (октябрь 2018 г.). «Белок Клото при нейродегенеративных заболеваниях» . Неврологические науки . 39 (10): 1677–1682. дои : 10.1007/s10072-018-3496-x . ПМК   6154120 . ПМИД   30062646 .
  30. ^ Во Х.Т., Лащик А.М., Кинг Г.Д. (август 2018 г.). «Клото, ключ к здоровому старению мозга?» . Пластичность мозга . 3 (2): 183–194. дои : 10.3233/BPL-170057 . ПМК   6091049 . ПМИД   30151342 .
  31. ^ Jump up to: а б Тозер Л. (4 июля 2023 г.). «Инъекции антивозрастного белка улучшают память обезьян» . Природа . 619 (7969): 234. Бибкод : 2023Natur.619..234T . дои : 10.1038/d41586-023-02214-3 . ПМИД   37402904 . S2CID   259334272 .
  32. ^ Jump up to: а б с д Чжоу Х, Пу С, Чжоу Х, Го Ю (2021). «Клото как потенциальный регулятор аутофагии и терапевтическая мишень» . Границы в фармакологии . 12 : 755366. дои : 10.3389/fphar.2021.755366 . ПМЦ   8560683 . ПМИД   34737707 .
  33. ^ Адхикари Б.Р., Уэхара О., Мацуока Х., Такаи Р., Харада Ф., Уцуномия М. и др. (сентябрь 2017 г.). «Иммуногистохимическая оценка Клото и ДНК-метилтрансферазы 3а при плоскоклеточном раке полости рта». Медицинская молекулярная морфология . 50 (3): 155–160. дои : 10.1007/s00795-017-0156-9 . ПМИД   28303350 . S2CID   22810635 .
  34. ^ Парони Дж., Панса Ф., Де Космо С., Греко А., Серипа Д., Маццокколи Дж. (март 2019 г.). «Клото на грани болезни Альцгеймера и старческой депрессии». Молекулярная нейробиология . 56 (3): 1908–1920. дои : 10.1007/s12035-018-1200-z . ПМИД   29978424 . S2CID   49567009 .
  35. ^ Лерер С., Райнштейн PH (2020). «Согласование амилоидного β-пептида и клото при болезни Альцгеймера» . Журнал Всемирной академии наук . 2 (6): 1. дои : 10.3892/wasj.2020.68 . ПМЦ   7521834 . ПМИД   32999998 .
  36. ^ Кастнер С.А., Гупта С., Ван Д., Морено А.Дж., Парк С., Чен С. и др. (июль 2023 г.). «Фактор долголетия клото улучшает когнитивные функции у пожилых приматов» . Природное старение . 3 (8): 931–937. дои : 10.1038/s43587-023-00441-x . ПМЦ   10432271 . ПМИД   37400721 . S2CID   259322607 .
  37. ^ Jump up to: а б с Веронези Ф, Борсари В, Керубини А, Фини М (октябрь 2021 г.). «Связь Клото с физической работоспособностью и слабостью у людей среднего и старшего возраста: систематический обзор» . Экспериментальная геронтология . 154 : 111518. doi : 10.1016/j.exger.2021.111518 . ПМИД   34407459 . S2CID   237011996 .
  38. ^ Дубал Д.Б. , Ёкояма Дж.С., Чжу Л., Бростл Л., Уорден К., Ван Д. и др. (май 2014 г.). «Фактор продления жизни клото улучшает познание» . Отчеты по ячейкам . 7 (4): 1065–1076. дои : 10.1016/j.celrep.2014.03.076 . ПМЦ   4176932 . ПМИД   24813892 .
  39. ^ Куро-о М (октябрь 2009 г.). «Клото и старение» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1790 (10): 1049–1058. дои : 10.1016/j.bbagen.2009.02.005 . ПМЦ   2743784 . ПМИД   19230844 .
  40. ^ Медичи Д., Раззак М.С., Делука С., Ректор Т.Л., Хоу Б., Кан К. и др. (август 2008 г.). «Передача сигналов FGF-23-Klotho стимулирует пролиферацию и предотвращает апоптоз, индуцированный витамином D» . Журнал клеточной биологии . 182 (3): 459–465. дои : 10.1083/jcb.200803024 . ПМК   2500132 . ПМИД   18678710 .
  41. ^ Цудзикава Х., Куротаки Ю., Фухимори Т., Фукуда К., Набешима Ю. (декабрь 2003 г.). «Клото, ген, связанный с синдромом, напоминающим преждевременное старение человека, функционирует в отрицательной регуляторной цепи эндокринной системы витамина D» . Молекулярная эндокринология . 17 (12): 2393–2403. дои : 10.1210/me.2003-0048 . hdl : 2433/145275 . ПМИД   14528024 .
  42. ^ Имура А., Цудзи Ю., Мурата М., Маэда Р., Кубота К., Ивано А. и др. (июнь 2007 г.). «Альфа-Клото как регулятор гомеостаза кальция». Наука . 316 (5831): 1615–1618. Бибкод : 2007Sci...316.1615I . дои : 10.1126/science.1135901 . ПМИД   17569864 . S2CID   40529168 .
  43. ^ Лю Х., Фергюссон М.М., Кастильо Р.М., Лю Дж., Цао Л., Чен Дж. и др. (август 2007 г.). «Увеличенная передача сигналов Wnt в модели ускоренного старения млекопитающих» . Наука . 317 (5839): 803–806. дои : 10.1038/ki.2010.73 . ПМИД   17690294 .
  44. ^ Ирвинг М (10 декабря 2021 г.). « Идентифицированы частицы «молодой крови», которые помогают старым мышам бороться со старением» . Новый Атлас . Проверено 11 декабря 2021 г.
  45. ^ Ирвинг М (16 марта 2022 г.). «Сенолитические препараты повышают уровень белка, который защищает от последствий старения» . Новый Атлас . Проверено 16 марта 2022 г.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Klotho_(biology)&oldid=1206973446"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 37e891e505b22ee93bb236cd16975abc__1707831840
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/37/bc/37e891e505b22ee93bb236cd16975abc.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Klotho (biology) - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)