HEXB

HEXB
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1NOU, 1NOW, 1NP0, 1O7A, 2GJX, 2GK1, 3LMY, 5BRO
Идентификаторы
Псевдонимы	HEXB , ENC-1AS, HEL-248, HEL-S-111, субъединица бета гексозаминидазы
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 606873 ; МГИ : 96074 ; Гомологен : 437 ; GeneCards : HEXB ; OMA : HEXB – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 5 (human)
End	74,722,647 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 13 (mouse)
End	97,334,865 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	placenta; ; stromal cell of endometrium; ; Achilles tendon; ; decidua; ; monocyte; ; islet of Langerhans; ; beta cell; ; tendon of biceps brachii; ; corpus epididymis; ; synovial joint;
	Top expressed in
	lacrimal gland; ; epithelium of small intestine; ; submandibular gland; ; left colon; ; transitional epithelium of urinary bladder; ; calvaria; ; parotid gland; ; body of femur; ; ciliary body; ; globus pallidus;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	acetylglucosaminyltransferase activity; hydrolase activity, hydrolyzing O-glycosyl compounds; protein homodimerization activity; hydrolase activity, acting on glycosyl bonds; beta-N-acetylhexosaminidase activity; protein heterodimerization activity; hydrolase activity; N-acetyl-beta-D-galactosaminidase activity; protein binding;
Cellular component	membrane; azurophil granule; acrosomal vesicle; lysosomal lumen; lysosome; extracellular exosome; extracellular region; extracellular space; azurophil granule lumen;
Biological process	skeletal system development; hyaluronan catabolic process; sexual reproduction; glycosphingolipid metabolic process; locomotory behavior; neuromuscular process controlling balance; astrocyte cell migration; lipid storage; cellular calcium ion homeostasis; hearing; regulation of cellular metabolic process; single fertilization; oogenesis; neuromuscular process; male courtship behavior; keratan sulfate catabolic process; regulation of cell shape; phospholipid biosynthetic process; chondroitin sulfate catabolic process; myelination; oligosaccharide catabolic process; metabolism; lysosome organization; penetration of zona pellucida; ganglioside catabolic process; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; glycosaminoglycan metabolic process; neutrophil degranulation; carbohydrate metabolic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	3074
	15212
	ENSG00000049860
	ENSMUSG00000021665
	P07686
	P20060
	НМ_001292004 ; НМ_000521
	НМ_010422
	НП_000512 ; НП_001278933
	НП_034552
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Субъединица бета-гексозаминидазы бета представляет собой фермент , который у человека кодируется HEXB геном . ^[5]^[6]^[7]

Гексозаминидаза B представляет собой бета-субъединицу лизосомального фермента бета-гексозаминидазы, которая вместе с белком-активатором кофактора GM2 катализирует деградацию ганглиозида GM2 и других молекул, содержащих концевые N-ацетилгексозамины. Бета-гексозаминидаза состоит из двух субъединиц, альфа и бета, которые кодируются отдельными генами. Как альфа-, так и бета-субъединицы бета-гексозаминидазы являются членами семейства 20 гликозилгидролаз. Мутации в генах альфа- или бета-субъединицы приводят к накоплению ганглиозида GM2 в нейронах и нейродегенеративным расстройствам, называемым ганглиозидозами GM2. Мутации гена бета-субъединицы приводят к болезни Сандхоффа (GM2-ганглиозидоз II типа). ^[7]

Структура

Ген

Ген HEXB расположен в хромосоме 5q13.3 и состоит из 14 экзонов размером 35-40 КБ.

Белок

HEXB состоит из 556 аминокислотных остатков и весит 63111 Да.

Функция

HEXB является одной из двух субъединиц, образующих β- гексозаминидазу , которая действует как гликозилгидролаза , удаляя β-связанные невосстанавливающие концевые остатки GalNAc или GlcNAc в лизосоме . ^[8] Неспособность HEXB приводит к дефекту β-гексозаминидазы и развитию группы рецессивных заболеваний, называемых ганглиозидозами GM2 , характеризующихся накоплением ганглиозида GM2 . ^[9]

Клиническое значение

Генетические дефекты HEXB могут приводить к накоплению ганглиозида GM2 в нервных тканях и двум из трех лизосомальных болезней накопления, известных под общим названием ганглиозидоз GM2, из которых болезнь Сандхоффа (дефекты β- субъединицы). наиболее изученной является ^[8] У больных наблюдаются нейросоматические проявления. Терапевтические эффекты трансдукции гена субъединицы Hex были исследованы на мышах с моделью болезни Сандхоффа. ^[10] Внутрицеребровентрикулярное введение модифицированной β-гексозаминидазы B мышам в режиме Сандхоффа восстанавливало активность β-гексозаминидазы в головном мозге и уменьшало накопление ганглиозидов GM2 в паренхиме. ^[11]

Взаимодействия

Было обнаружено, что HEXB взаимодействует с HEXA. ^[12] и ганглиозид . ^[10]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000049860 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021665 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ О'Дауд Б.Ф., Куан Ф., Уиллард Х.Ф., Ламхонва А.М., Корнелюк Р.Г., Лоуден Дж.А., Гравель Р.А., Махуран DJ (февраль 1985 г.). «Выделение клонов кДНК, кодирующих бета-субъединицу бета-гексозаминидазы человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (4): 1184–8. Бибкод : 1985PNAS...82.1184O . дои : 10.1073/pnas.82.4.1184 . ПМЦ 397219 . ПМИД 2579389 .
^ Корнелюк Р.Г., Махуран Д.Д., Неоте К., Клавинс М.Х., О'Дауд Б.Ф., Тропак М., Уиллард Х.Ф., Андерсон М.Дж., Лоуден Дж.А., Гравий Р.А. (июнь 1986 г.). «Выделение клонов кДНК, кодирующих альфа-субъединицу бета-гексозаминидазы человека. Обширная гомология между альфа- и бета-субъединицами и исследования болезни Тея-Сакса» . Журнал биологической химии . 261 (18): 8407–13. дои : 10.1016/S0021-9258(19)83927-3 . ПМИД 3013851 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтреза: гексозаминидаза B HEXB (бета-полипептид)» .
^ Jump up to: ^а ^б Бейтман К.С., Черный М.М., Махуран DJ, Тропак М., Джеймс М.Н. (март 2011 г.). «Кристаллическая структура β-гексозаминидазы B в комплексе с пириметамином, потенциальным фармакологическим шапероном» . Журнал медицинской химии . 54 (5): 1421–9. дои : 10.1021/jm101443u . ПМК 3201983 . ПМИД 21265544 .
^ Соннино С, Чигорно В (сентябрь 2000 г.). «Молекулярные виды ганглиозидов, содержащие C18- и C20-сфингозин, в нервных тканях млекопитающих и культурах нейрональных клеток». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) — Обзоры биомембран . 1469 (2): 63–77. дои : 10.1016/s0005-2736(00)00210-8 . ПМИД 10998569 .
^ Jump up to: ^а ^б Итакура Т., Куроки А., Исибаши Ю., Цудзи Д., Кавасита Э., Хигашине Ю., Сакураба Х., Яманака С., Ито К. (август 2006 г.). «Неэффективность элиминации ганглиозидов GM2 путем переноса гена бета-субъединицы лизосомальной бета-гексозаминидазы человека в фибробластическую клеточную линию, полученную от мышей с моделью болезни Сандхоффа» . Биологический и фармацевтический вестник . 29 (8): 1564–9. дои : 10.1248/bpb.29.1564 . ПМИД 16880605 .
^ Мацуока К., Тамура Т., Цудзи Д., Дозоно Ю., Китакадзе К., Оно К., Сайто С., Сакураба Х., Ито К. (июнь 2011 г.). «Терапевтический потенциал интрацеребровентрикулярной замены модифицированной человеческой β-гексозаминидазы B при ганглиозидозе GM2» . Молекулярная терапия . 19 (6): 1017–24. дои : 10.1038/mt.2011.27 . ПМК 3129794 . ПМИД 21487393 .
^ Горт Л., де Олано Н., Масиас-Видал Х., Колл М.А. (сентябрь 2012 г.). «Ганглиозидозы GM2 в Испании: анализ генов HEXA и HEXB у 34 пациентов Тея-Сакса и 14 пациентов Сандхоффа». Джин . 506 (1): 25–30. дои : 10.1016/j.gene.2012.06.080 . ПМИД 22789865 .

Дальнейшее чтение

Махуран DJ (февраль 1991 г.). «Биохимия мутаций генов HEXA и HEXB, вызывающих ганглиозидоз GM2». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1096 (2): 87–94. дои : 10.1016/0925-4439(91)90044-А . ПМИД 1825792 .
Махуран DJ (октябрь 1999 г.). «Биохимические последствия мутаций, вызывающих ганглиозидозы GM2». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1455 (2–3): 105–38. дои : 10.1016/S0925-4439(99)00074-5 . ПМИД 10571007 .
Гилберт Ф., Кучерлапати Р., Креган Р.П., Мурнейн М.Дж., Дарлингтон Г.Дж., Раддл Ф.Х. (январь 1975 г.). «Болезни Тея-Сакса и Сандхоффа: отнесение генов гексозаминидазы A и B к отдельным хромосомам человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 72 (1): 263–7. Бибкод : 1975ПНАС...72..263Г . дои : 10.1073/pnas.72.1.263 . ПМК 432284 . ПМИД 1054503 .
Макиннес Б., Потье М., Вакамацу Н., Меланкон С.Б., Клавинс М.Х., Цудзи С., Махуран DJ (август 1992 г.). «Необычная мутация сплайсинга в гене HEXB связана с совершенно разными фенотипами у пациентов разного расового происхождения» . Журнал клинических исследований . 90 (2): 306–14. дои : 10.1172/JCI115863 . ПМЦ 443103 . ПМИД 1386607 .
Болхейс П.А., Биккер Х. (ноябрь 1992 г.). «Удаление 5'-области в одном или двух аллелях HEXB у 15 из 30 пациентов с болезнью Сандхоффа». Генетика человека . 90 (3): 328–9. дои : 10.1007/bf00220096 . ПМИД 1487253 . S2CID 219692 .
Вакамацу Н., Кобаяши Х., Миятаке Т., Цудзи С. (февраль 1992 г.). «Новая мутация экзона в гене бета-субъединицы бета-гексозаминидазы человека влияет на выбор 3'-сайта сплайсинга» . Журнал биологической химии . 267 (4): 2406–13. дои : 10.1016/S0021-9258(18)45894-2 . ПМИД 1531140 .
Банерджи П., Сицилиано Л., Оливери Д., Маккейб Н.Р., Бойерс М.Дж., Хорвиц А.Л., Ли С.К., Доусон Дж. (ноябрь 1991 г.). «Молекулярная основа взрослой формы дефицита бета-гексозаминидазы B с заболеванием двигательных нейронов». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 181 (1): 108–15. дои : 10.1016/S0006-291X(05)81388-9 . ПМИД 1720305 .
Буз Дж.А., Тиффт С.Дж., Пройа Р.Л., Меровиц Р. (ноябрь 1990 г.). «Синтез лизосомального фермента человека бета-гексозаминидазы B с использованием системы экспрессии бакуловируса». Экспрессия и очистка белков . 1 (2): 111–20. дои : 10.1016/1046-5928(90)90003-H . ПМИД 1967020 .
Махуран DJ (апрель 1990 г.). «Характеристика плацентарной бета-гексозаминидазы I2 человека. Промежуточные продукты протеолитического процессинга гексозаминидазы А» . Журнал биологической химии . 265 (12): 6794–9. дои : 10.1016/S0021-9258(19)39219-1 . ПМИД 2139028 .
Неот К., Макиннес Б., Махуран DJ, Гравий Р.А. (ноябрь 1990 г.). «Структура и распространение делеционной мутации Alu-типа при болезни Сандхоффа» . Журнал клинических исследований . 86 (5): 1524–31. дои : 10.1172/JCI114871 . ПМЦ 296899 . ПМИД 2147027 .
Неоте К., Браун Калифорния, Махуран DJ, Гравий Р.А. (декабрь 1990 г.). «Инициация трансляции гена HEXB, кодирующего бета-субъединицу бета-гексозаминидазы человека» . Журнал биологической химии . 265 (34): 20799–806. дои : 10.1016/S0021-9258(17)45286-0 . ПМИД 2147427 .
Длотт Б., д'Аццо А, Куон Д.В., Нойфельд Э.Ф. (октябрь 1990 г.). «Две мутации вызывают вставку интрона в мРНК и удлиненную бета-субъединицу бета-гексозаминидазы человека» . Журнал биологической химии . 265 (29): 17921–7. дои : 10.1016/S0021-9258(18)38251-6 . ПМИД 2170400 .
Накано Т., Сузуки К. (март 1989 г.). «Генетическая причина ювенильной формы болезни Сандхоффа. Аномальный сплайсинг транскрипта гена бета-цепи бета-гексозаминидазы из-за точечной мутации в интроне 12» . Журнал биологической химии . 264 (9): 5155–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)83712-7 . ПМИД 2522450 .
Хаббс М., Каллахан Дж., Гравель Р., Махуран Д. (июнь 1989 г.). «Аминоконцевые последовательности про-альфа- и -бета-полипептидов лизосомальной бета-гексозаминидазы человека А и В сохраняются в зрелых изоферментах» . Письма ФЭБС . 249 (2): 316–20. дои : 10.1016/0014-5793(89)80649-0 . ПМИД 2525487 . S2CID 83872800 .
Биккер Х., ван ден Берг Ф.М., Вольтерман Р.А., де Вейлдер Дж.Дж., Болхейс П.А. (февраль 1989 г.). «Демонстрация аутосомной делеции 50 КБ, связанной с болезнью Сандгоффа, с помощью электрофореза в инверсионном геле». Генетика человека . 81 (3): 287–8. дои : 10.1007/BF00279006 . ПМИД 2921040 . S2CID 39411971 .
Болхейс П.А., Оонк Дж.Г., Камп П.Е., Рис А.Дж., Михальски Дж.К., Овердейк Б., Ройзер А.Дж. (январь 1987 г.). «Накопление ганглиозидов, лабильность гексозаминидазы и олигосахариды мочи при болезни Сандхоффа у взрослых». Неврология . 37 (1): 75–81. дои : 10.1212/wnl.37.1.75 . ПМИД 2948136 . S2CID 20622020 .
Проя Р.Л. (март 1988 г.). «Ген, кодирующий бета-цепь бета-гексозаминидазы человека: обширная гомология размещения интронов в генах альфа- и бета-цепей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (6): 1883–7. Бибкод : 1988PNAS...85.1883P . дои : 10.1073/pnas.85.6.1883 . ПМК 279885 . ПМИД 2964638 .
Махуран DJ, Неоте К., Клавинс М.Х., Люнг А., Гравий Р.А. (апрель 1988 г.). «Протеолитический процессинг про-альфа- и про-бета-предшественников бета-гексозаминидазы человека. Генерация зрелых альфа- и бета-а-бета-субъединиц» . Журнал биологической химии . 263 (10): 4612–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)68826-X . ПМИД 2965147 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000049860 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021665 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid2579389-5] О'Дауд Б.Ф., Куан Ф., Уиллард Х.Ф., Ламхонва А.М., Корнелюк Р.Г., Лоуден Дж.А., Гравель Р.А., Махуран DJ (февраль 1985 г.). «Выделение клонов кДНК, кодирующих бета-субъединицу бета-гексозаминидазы человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (4): 1184–8. Бибкод : 1985PNAS...82.1184O . дои : 10.1073/pnas.82.4.1184 . ПМЦ 397219 . ПМИД 2579389 .

[pmid3013851-6] Корнелюк Р.Г., Махуран Д.Д., Неоте К., Клавинс М.Х., О'Дауд Б.Ф., Тропак М., Уиллард Х.Ф., Андерсон М.Дж., Лоуден Дж.А., Гравий Р.А. (июнь 1986 г.). «Выделение клонов кДНК, кодирующих альфа-субъединицу бета-гексозаминидазы человека. Обширная гомология между альфа- и бета-субъединицами и исследования болезни Тея-Сакса» . Журнал биологической химии . 261 (18): 8407–13. дои : 10.1016/S0021-9258(19)83927-3 . ПМИД 3013851 .

[entrez-7] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтреза: гексозаминидаза B HEXB (бета-полипептид)» .

[Bateman_2011-8] Jump up to: ^а ^б Бейтман К.С., Черный М.М., Махуран DJ, Тропак М., Джеймс М.Н. (март 2011 г.). «Кристаллическая структура β-гексозаминидазы B в комплексе с пириметамином, потенциальным фармакологическим шапероном» . Журнал медицинской химии . 54 (5): 1421–9. дои : 10.1021/jm101443u . ПМК 3201983 . ПМИД 21265544 .

[9] Соннино С, Чигорно В (сентябрь 2000 г.). «Молекулярные виды ганглиозидов, содержащие C18- и C20-сфингозин, в нервных тканях млекопитающих и культурах нейрональных клеток». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) — Обзоры биомембран . 1469 (2): 63–77. дои : 10.1016/s0005-2736(00)00210-8 . ПМИД 10998569 .

[Itakura_2006-10] Jump up to: ^а ^б Итакура Т., Куроки А., Исибаши Ю., Цудзи Д., Кавасита Э., Хигашине Ю., Сакураба Х., Яманака С., Ито К. (август 2006 г.). «Неэффективность элиминации ганглиозидов GM2 путем переноса гена бета-субъединицы лизосомальной бета-гексозаминидазы человека в фибробластическую клеточную линию, полученную от мышей с моделью болезни Сандхоффа» . Биологический и фармацевтический вестник . 29 (8): 1564–9. дои : 10.1248/bpb.29.1564 . ПМИД 16880605 .

[11] Мацуока К., Тамура Т., Цудзи Д., Дозоно Ю., Китакадзе К., Оно К., Сайто С., Сакураба Х., Ито К. (июнь 2011 г.). «Терапевтический потенциал интрацеребровентрикулярной замены модифицированной человеческой β-гексозаминидазы B при ганглиозидозе GM2» . Молекулярная терапия . 19 (6): 1017–24. дои : 10.1038/mt.2011.27 . ПМК 3129794 . ПМИД 21487393 .

[12] Горт Л., де Олано Н., Масиас-Видал Х., Колл М.А. (сентябрь 2012 г.). «Ганглиозидозы GM2 в Испании: анализ генов HEXA и HEXB у 34 пациентов Тея-Сакса и 14 пациентов Сандхоффа». Джин . 506 (1): 25–30. дои : 10.1016/j.gene.2012.06.080 . ПМИД 22789865 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]