АСАХ1

АСАХ1
Идентификаторы
Псевдонимы	ASAH1 , AC, ACDase, ASAH, PHP, PHP32, SMAPME, N-ацилсфингозинамидогидролаза (кислая церамидаза) 1, N-ацилсфингозинамидогидролаза 1
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 613468 ; МГИ : 1277124 ; Гомологен : 10504 ; GeneCards : ASAH1 ; OMA : ASAH1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 8 (human)
End	18,084,998 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 8 (mouse)
End	41,827,810 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right ventricle; ; visceral pleura; ; pancreatic ductal cell; ; retinal pigment epithelium; ; myocardium; ; parietal pleura; ; nasal epithelium; ; monocyte; ; renal medulla; ; left ventricle;
	Top expressed in
	saccule; ; stroma of bone marrow; ; endothelial cell of lymphatic vessel; ; otic placode; ; iris; ; calvaria; ; ciliary body; ; parotid gland; ; Epithelium of choroid plexus; ; epithelium of stomach;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	N-acylsphingosine amidohydrolase activity; catalytic activity; hydrolase activity; hydrolase activity, acting on carbon-nitrogen (but not peptide) bonds; ceramidase activity; hydrolase activity, acting on carbon-nitrogen (but not peptide) bonds, in linear amides;
Cellular component	lysosome; lysosomal lumen; extracellular exosome; extracellular region; extracellular space; tertiary granule lumen; ficolin-1-rich granule lumen; early endosome; endoplasmic reticulum; nucleus; cytoplasm;
Biological process	glycosphingolipid metabolic process; ceramide metabolic process; lipid metabolism; neutrophil degranulation; sphingosine biosynthetic process; ceramide biosynthetic process; ceramide catabolic process; keratinocyte differentiation; regulation of steroid biosynthetic process; regulation of programmed necrotic cell death; cellular response to tumor necrosis factor; sphingolipid metabolic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	427
	11886
	ENSG00000104763
	ENSMUSG00000031591
	Q13510
	Q9WV54
	НМ_001127505 ; НМ_004315 ; НМ_177924 ; НМ_001363743
	НМ_019734
	НП_001120977 ; НП_004306 ; НП_808592 ; НП_001350672
	НП_062708
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Ген ASAH1 кодирует у человека кислую церамидазу фермент . ^[5]^[6]^[7]

Функция

Этот ген кодирует гетеродимерный белок, состоящий из негликозилированной альфа-субъединицы и гликозилированной расщепляется до зрелого фермента бета-субъединицы, которая посттрансляционно . Закодированный белок катализирует синтез и расщепление церамида на сфингозин и жирную кислоту. Мутации в этом гене были связаны с лизосомальным заболеванием накопления, известным как болезнь Фарбера , а недавно и с редким нейродегенеративным состоянием, известным как спинальная мышечная атрофия с прогрессирующей миоклонической эпилепсией . ^[8] Для этого гена были идентифицированы два варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы. ^[7] В меланоцитарных клетках экспрессия гена ASAH1 может регулироваться MITF . ^[9]

В качестве мишени для лечения глиобластомы

Экспрессия ASAH1 повышается после облучения, что позволяет предположить, что он играет роль в обеспечении радиорезистентности глиобластомы и в развитии рецидивирующей глиобластомы. ^[10] Ингибирование активности ASAH1 с помощью кармофура , препарата, который был одобрен для клинического лечения колоректального рака в нескольких странах, приводит к значительной гибели клеток и в результате был предложен в качестве лекарственного средства-мишени при лечении глиобластомы. ^[11] Также предполагалось, что он станет новым лекарственным средством против опухолей головного мозга у детей. ^[12]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000104763 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031591 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Кох Дж., Гертнер С., Ли С.М., Куинтерн Л.Е., Бернардо К., Левран О., Шнабель Д., Десник Р.Дж., Шухман Э.Х., Сандхофф К. (декабрь 1996 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика полноразмерной комплементарной ДНК, кодирующей кислую церамидазу человека. Идентификация первого молекулярного повреждения, вызывающего болезнь Фарбера» . Журнал биологической химии . 271 (51): 33110–5. дои : 10.1074/jbc.271.51.33110 . ПМИД 8955159 .
^ Ли СМ, Пак Дж. Х., Хе Х, Леви Б., Чен Ф., Арай К., Адлер Д. А., Дистече СМ, Кох Дж., Сандхофф К., Шухман Э. Х. (декабрь 1999 г.). «Ген кислой церамидазы человека (ASAH): структура, хромосомное расположение, анализ мутаций и экспрессия». Геномика . 62 (2): 223–31. дои : 10.1006/geno.1999.5940 . ПМИД 10610716 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтреза: ASAH1 N-ацилсфингозинамидогидролаза (кислая церамидаза) 1» .
^ Чжоу Дж, Таук М, Тициано Ф.Д., Вейе Дж, Байес М, Нолент Ф, Гарсия В, Сервидей С, Бертини Э, Кастро-Гинер Ф, Ренда Ю, Карпентье С, Андрие-Абади Н, Гут И, Леваде Т, Топалоглу Х, Мелки Дж (июль 2012 г.). «Спинальная мышечная атрофия, связанная с прогрессирующей миоклонической эпилепсией, вызвана мутациями в ASAH1» . Американский журнал генетики человека . 91 (1): 5–14. дои : 10.1016/j.ajhg.2012.05.001 . ПМК 3397266 . ПМИД 22703880 .
^ Хук К.С., Шлегель Н.К., Айххофф О.М., Видмер Д.С., Преториус С., Эйнарссон С.О., Валгейрсдоттир С., Бергштейнсдоттир К., Щепский А., Даммер Р., Штайнгримссон Е. (декабрь 2008 г.). «Новые цели MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии микрочипов ДНК» . Исследование пигментных клеток и меланомы . 21 (6): 665–76. дои : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . ПМИД 19067971 . S2CID 24698373 .
^ Доан Н.Б., Нгуен Х.С., Аль-Гизавий М.М., Мюллер В.М., Саббадини Р.А., Рэнд С.Д., Коннелли Дж.М., Читамбар Ч.Р., Шмайнда К.М., Мирза С.П. (октябрь 2017 г.). «Кислотная церамидаза придает радиорезистентность клеткам глиобластомы» . Отчеты онкологии . 38 (4): 1932–40. дои : 10.3892/или.2017.5855 . ПМЦ 5652937 . ПМИД 28765947 .
^ Доан Н.Б., Альхаджала Х., Аль-Гизави М.М., Мюллер В.М., Рэнд С.Д., Коннелли Дж.М., Кокран Э.Дж., Читамбар Ч.Р., Кларк П., Куо Дж., Шмайнда К.М., Мирза С.П. (декабрь 2017 г.). «Кислотная церамидаза и ее ингибиторы: лекарственная мишень de novo и новый класс препаратов для уничтожения стволовых клеток рака глиобластомы с высокой эффективностью» . Онкотаргет . 8 (68): 112662–74. дои : 10.18632/oncotarget.22637 . ПМЦ 5762539 . ПМИД 29348854 .
^ Доан Н.Б., Нгуен Х.С., Монтур А., Аль-Гизавий М.М., Мюллер В.М., Курпад С., Рэнд С.Д., Коннелли Дж.М., Читамбар Ч.Р., Шмайнда К.М., Мирза С.П. (апрель 2017 г.). «Кислотная церамидаза является новой мишенью для лечения опухолей головного мозга у детей» . Онкотаргет . 8 (15): 24753–61. дои : 10.18632/oncotarget.15800 . ПМЦ 5421885 . ПМИД 28445970 .

Внешние ссылки

человека ASAH1 Расположение генома ASAH1 и страница сведений о гене в браузере генома UCSC .

Дальнейшее чтение

Перри Д.К., Ханнун Ю.А. (декабрь 1998 г.). «Роль церамида в передаче сигналов в клетках». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1436 (1–2): 233–43. дои : 10.1016/S0005-2760(98)00145-3 . ПМИД 9838138 .
Бернардо К., Гурвиц Р., Зенк Т., Десник Р.Дж., Ферлинц К., Шухман Э.Х., Сандхофф К. (май 1995 г.). «Очистка, характеристика и биосинтез кислой церамидазы человека» . Журнал биологической химии . 270 (19): 11098–102. дои : 10.1074/jbc.270.19.11098 . ПМИД 7744740 .
Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .
Сузуки Ю, Ёситомо-Накагава К, Маруяма К, Суяма А, Сугано С (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
Силан Р.С., Цянь С., Йокомизо А., Боствик Д.Г., Смит Д.И., Лю В. (октябрь 2000 г.). «Человеческая кислая церамидаза сверхэкспрессируется, но не мутирует при раке простаты». Гены, хромосомы и рак . 29 (2): 137–46. doi : 10.1002/1098-2264(2000)9999:9999<::AID-GCC1018>3.0.CO;2-E . ПМИД 10959093 . S2CID 21766341 .
Стрелов А, Бернардо К, Адам-Клагес С, Линке Т, Сандхофф К, Крёнке М, Адам Д (сентябрь 2000 г.). «Сверхэкспрессия кислой церамидазы защищает от гибели клеток, вызванной фактором некроза опухоли» . Журнал экспериментальной медицины . 192 (5): 601–12. дои : 10.1084/jem.192.5.601 . ПМК 2193270 . ПМИД 10974027 .
Бэр Дж., Линке Т., Ферлинц К., Нейман У., Шухман Э.Х., Сандхофф К. (март 2001 г.). «Молекулярный анализ дефицита кислой церамидазы у пациентов с болезнью Фарбера» . Человеческая мутация . 17 (3): 199–209. дои : 10.1002/humu.5 . ПМИД 11241842 . S2CID 39656479 .
Ферлинц К., Копал Г., Бернардо К., Линке Т., Бар Дж., Брейден Б., Нейман У., Ланг Ф., Шухман Э.Х., Сандхофф К. (сентябрь 2001 г.). «Человеческая кислая церамидаза: процессинг, гликозилирование и нацеливание на лизосомы» . Журнал биологической химии . 276 (38): 35352–60. дои : 10.1074/jbc.M103066200 . ПМИД 11451951 .
Мурамацу Т., Сакаи Н., Янагихара И., Ямада М., Нишигаки Т., Кокубу С., Цукамото Х., Ито М., Инуи К. (ноябрь 2002 г.). «Мутационный анализ гена кислой церамидазы у японских пациентов с болезнью Фарбера» . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 25 (7): 585–92. дои : 10.1023/А:1022047408477 . ПМИД 12638942 . S2CID 26208268 .
Чжан Х., Ли XJ, Мартин Д.Б., Эберсольд Р. (июнь 2003 г.). «Идентификация и количественная оценка N-связанных гликопротеинов с использованием химии гидразидов, мечения стабильными изотопами и масс-спектрометрии». Природная биотехнология . 21 (6): 660–6. дои : 10.1038/nbt827 . ПМИД 12754519 . S2CID 581283 .
Окино Н., Хе Х, Гатт С., Сандхофф К., Ито М., Шухман Э.Х. (август 2003 г.). «Обратная активность кислой церамидазы человека» . Журнал биологической химии . 278 (32): 29948–53. дои : 10.1074/jbc.M303310200 . ПМИД 12764132 .
Хе Х, Окино Н., Дхами Р., Даган А., Гатт С., Шульце Х., Сандхофф К., Шухман Э.Х. (август 2003 г.). «Очистка и характеристика рекомбинантной человеческой кислой церамидазы. Каталитические реакции и взаимодействия с кислой сфингомиелиназой» . Журнал биологической химии . 278 (35): 32978–86. дои : 10.1074/jbc.M301936200 . ПМИД 12815059 .
Хара С., Накашима С., Киёно Т., Савада М., Ёсимура С., Ивама Т., Банно Ю., Шинода Дж., Сакаи Н. (август 2004 г.). «Р53-независимое образование церамидов в клетках глиомы человека во время апоптоза, индуцированного гамма-излучением» . Смерть клеток и дифференцировка . 11 (8): 853–61. дои : 10.1038/sj.cdd.4401428 . ПМИД 15088070 .
Левандровски Ю, Мебиус Дж, Уолтер Ю, Зикманн А (февраль 2006 г.). «Выявление сайтов N-гликозилирования белков тромбоцитов человека: гликопротеомный подход» . Молекулярная и клеточная протеомика . 5 (2): 226–33. дои : 10.1074/mcp.M500324-MCP200 . ПМИД 16263699 .

Эта статья о гене человека й хромосомы незавершена 8 - . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000104763 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031591 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8955159-5] Кох Дж., Гертнер С., Ли С.М., Куинтерн Л.Е., Бернардо К., Левран О., Шнабель Д., Десник Р.Дж., Шухман Э.Х., Сандхофф К. (декабрь 1996 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика полноразмерной комплементарной ДНК, кодирующей кислую церамидазу человека. Идентификация первого молекулярного повреждения, вызывающего болезнь Фарбера» . Журнал биологической химии . 271 (51): 33110–5. дои : 10.1074/jbc.271.51.33110 . ПМИД 8955159 .

[pmid10610716-6] Ли СМ, Пак Дж. Х., Хе Х, Леви Б., Чен Ф., Арай К., Адлер Д. А., Дистече СМ, Кох Дж., Сандхофф К., Шухман Э. Х. (декабрь 1999 г.). «Ген кислой церамидазы человека (ASAH): структура, хромосомное расположение, анализ мутаций и экспрессия». Геномика . 62 (2): 223–31. дои : 10.1006/geno.1999.5940 . ПМИД 10610716 .

[entrez-7] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтреза: ASAH1 N-ацилсфингозинамидогидролаза (кислая церамидаза) 1» .

[8] Чжоу Дж, Таук М, Тициано Ф.Д., Вейе Дж, Байес М, Нолент Ф, Гарсия В, Сервидей С, Бертини Э, Кастро-Гинер Ф, Ренда Ю, Карпентье С, Андрие-Абади Н, Гут И, Леваде Т, Топалоглу Х, Мелки Дж (июль 2012 г.). «Спинальная мышечная атрофия, связанная с прогрессирующей миоклонической эпилепсией, вызвана мутациями в ASAH1» . Американский журнал генетики человека . 91 (1): 5–14. дои : 10.1016/j.ajhg.2012.05.001 . ПМК 3397266 . ПМИД 22703880 .

[pmid19067971-9] Хук К.С., Шлегель Н.К., Айххофф О.М., Видмер Д.С., Преториус С., Эйнарссон С.О., Валгейрсдоттир С., Бергштейнсдоттир К., Щепский А., Даммер Р., Штайнгримссон Е. (декабрь 2008 г.). «Новые цели MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии микрочипов ДНК» . Исследование пигментных клеток и меланомы . 21 (6): 665–76. дои : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . ПМИД 19067971 . S2CID 24698373 .

[10] Доан Н.Б., Нгуен Х.С., Аль-Гизавий М.М., Мюллер В.М., Саббадини Р.А., Рэнд С.Д., Коннелли Дж.М., Читамбар Ч.Р., Шмайнда К.М., Мирза С.П. (октябрь 2017 г.). «Кислотная церамидаза придает радиорезистентность клеткам глиобластомы» . Отчеты онкологии . 38 (4): 1932–40. дои : 10.3892/или.2017.5855 . ПМЦ 5652937 . ПМИД 28765947 .

[11] Доан Н.Б., Альхаджала Х., Аль-Гизави М.М., Мюллер В.М., Рэнд С.Д., Коннелли Дж.М., Кокран Э.Дж., Читамбар Ч.Р., Кларк П., Куо Дж., Шмайнда К.М., Мирза С.П. (декабрь 2017 г.). «Кислотная церамидаза и ее ингибиторы: лекарственная мишень de novo и новый класс препаратов для уничтожения стволовых клеток рака глиобластомы с высокой эффективностью» . Онкотаргет . 8 (68): 112662–74. дои : 10.18632/oncotarget.22637 . ПМЦ 5762539 . ПМИД 29348854 .

[12] Доан Н.Б., Нгуен Х.С., Монтур А., Аль-Гизавий М.М., Мюллер В.М., Курпад С., Рэнд С.Д., Коннелли Дж.М., Читамбар Ч.Р., Шмайнда К.М., Мирза С.П. (апрель 2017 г.). «Кислотная церамидаза является новой мишенью для лечения опухолей головного мозга у детей» . Онкотаргет . 8 (15): 24753–61. дои : 10.18632/oncotarget.15800 . ПМЦ 5421885 . ПМИД 28445970 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]