Иммунодепрессивный препарат
 | Эта статья нуждается в более надежных медицинских ссылках для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . ( февраль 2022 г. ) |  |
Иммунодепрессанты , также известные как иммунодепрессанты , иммунодепрессанты и препараты против отторжения , представляют собой препараты , которые ингибируют или предотвращают активность иммунной системы .
Классификация [ править ]
Иммунодепрессанты можно разделить на пять групп: [ нужна ссылка ]
Глюкокортикоиды [ править ]
В фармакологических (супрафизиологических) дозах глюкокортикоиды, такие как преднизолон , дексаметазон и гидрокортизон, используются для подавления различных аллергических , воспалительных и аутоиммунных нарушений. Их также применяют в качестве посттрансплантарных иммунодепрессантов для предотвращения острого отторжения трансплантата и реакции «трансплантат против хозяина» . Тем не менее, они не предотвращают инфекцию, а также тормозят последующие репаративные процессы .
Иммуносупрессивный механизм [ править ]
Глюкокортикоиды подавляют клеточный иммунитет . Они действуют путем ингибирования экспрессии генов цитокинов, включая интерлейкин 1 (IL-1), IL-2 , IL-3 , IL-4 , IL-5 , IL-6 , IL-8 и TNF-альфа, связываясь с кортикостероидной реакцией. элементы ДНК. [1] Это снижение продукции цитокинов снижает пролиферацию Т-клеток . При снижении пролиферации Т-клеток снижается выработка IL-2. Это еще больше снижает пролиферацию Т-клеток. [2] [3]
Глюкокортикоиды также подавляют гуморальный иммунитет , заставляя В-клетки экспрессировать меньшее количество рецепторов IL-2 и IL-2 . Это уменьшает как экспансию клонов В-клеток, так и синтез антител .
Противовоспалительный эффект [ править ]
Глюкокортикоиды влияют на все виды воспалительных явлений, независимо от их причины. Они индуцируют синтез липокортина-1 (аннексина-1), который затем связывается с клеточными мембранами , предотвращая фосфолипазы А2 контакт с ее субстратом арахидоновой кислотой . Это приводит к уменьшению выработки эйкозаноидов . Экспрессия циклооксигеназы (как ЦОГ -1, так и ЦОГ-2) также подавляется, что усиливает эффект.
Глюкокортикоиды также стимулируют выход липокортина-1 во внеклеточное пространство, где он связывается с рецепторами мембран лейкоцитов и ингибирует различные воспалительные процессы: эпителиальную адгезию , эмиграцию , хемотаксис , фагоцитоз , дыхательный взрыв и высвобождение различных медиаторов воспаления (лизосомальных ферментов, цитокины, тканевой активатор плазминогена , хемокины и др.) из нейтрофилов , макрофагов и мастоцитов .
Цитостатики [ править ]
Цитостатики подавляют деление клеток . В иммунотерапии их применяют в меньших дозах, чем при лечении злокачественных заболеваний. Они влияют на пролиферацию как Т-клеток, так и В-клеток. Из-за своей высочайшей эффективности пурина наиболее часто назначают аналоги .
Алкилирующие агенты [ править ]
Алкилирующими средствами, применяемыми в иммунотерапии, являются азотистые иприты ( циклофосфамид ), нитрозомочевины , соединения платины и другие. Циклофосфамид (цитоксан Бакстера), вероятно, является наиболее мощным иммунодепрессантом. В малых дозах весьма эффективен при терапии системной красной волчанки , аутоиммунных гемолитических анемий , гранулематоза с полиангиитом и других иммунных заболеваний. Высокие дозы вызывают панцитопению и геморрагический цистит .
Антиметаболиты [ править ]
Антиметаболиты препятствуют синтезу нуклеиновых кислот. К ним относятся:
- аналоги фолиевой кислоты , такие как метотрексат
- аналоги пурина , такие как азатиоприн и меркаптопурин
- аналоги пиримидина , такие как фторурацил
- ингибиторы синтеза белка .
Метотрексат [ править ]
Метотрексат – аналог фолиевой кислоты . Он связывает дигидрофолатредуктазу и предотвращает синтез тетрагидрофолата . Он используется при лечении аутоиммунных заболеваний (например, ревматоидного артрита или болезни Бехчета) и при трансплантации.
Азатиоприн и меркаптопурин [ править ]
Азатиоприн (Имуран Прометея) является основным иммунодепрессивным цитотоксическим веществом. Он широко используется для контроля реакций отторжения трансплантата. Он неферментативно расщепляется до меркаптопурина , который действует как аналог пурина и ингибитор синтеза ДНК. Сам меркаптопурин также можно вводить напрямую.
Предотвращая клональную экспансию лимфоцитов в фазе индукции иммунного ответа, он влияет как на клеточный , так и на гуморальный иммунитет . Он также эффективен при лечении аутоиммунных заболеваний.
Цитотоксические антибиотики [ править ]
Среди них дактиномицин является наиболее важным. Его используют при трансплантации почек . Другими цитотоксическими антибиотиками являются антрациклины , митомицин С , блеомицин , митрамицин .
Антитела [ править ]
Антитела иногда используются в качестве быстрой и мощной иммуносупрессивной терапии для предотвращения острых реакций отторжения, а также для таргетного лечения лимфопролиферативных или аутоиммунных заболеваний (например, анти- CD20 моноклональные ).
Поликлональные антитела [ править ]
Гетерологичные поликлональные антитела получают из сыворотки животных (например, кролика , лошади или лимфоциты пациента ) и вводят в тимоциты . антилимфоцитарный ( АЛГ ) и антитимоцитарный антигены ( АТГ Используются ). Они являются частью стероидорезистентной острой реакции отторжения и тяжелой апластической анемии лечения . Однако их добавляют в первую очередь к другим иммунодепрессантам, чтобы уменьшить их дозировку и токсичность. Они также позволяют перейти на терапию циклоспорином.
Поликлональные антитела ингибируют Т-лимфоциты и вызывают их лизис , который представляет собой как комплемент -опосредованный цитолиз, так и клеточную опсонизацию с последующим удалением ретикулоэндотелиальных клеток из кровообращения в селезенке и печени . Таким образом, поликлональные антитела ингибируют клеточно-опосредованные иммунные реакции, включая отторжение трансплантата, гиперчувствительность замедленного типа (т.е. туберкулиновую кожную реакцию) и реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), но влияют на тимус -зависимую выработку антител.
По состоянию на март 2005 года на рынке доступны два препарата: Атгам , полученный из лошадиной сыворотки, и Тимоглобулин , полученный из кроличьей сыворотки. Поликлональные антитела поражают все лимфоциты и вызывают общую иммуносупрессию, что может привести к посттрансплантационным лимфопролиферативным расстройствам (ПТЛП) или серьезным инфекциям, особенно цитомегаловирусом . Чтобы снизить эти риски, лечение проводится в больнице, где обеспечена адекватная изоляция от инфекции. Обычно их вводят в течение пяти дней внутривенно в соответствующем количестве. Пациенты остаются в больнице до трех недель, чтобы дать иммунной системе время восстановиться до точки, когда больше нет риска сывороточной болезни .
Из-за высокой иммуногенности поликлональных антител практически у всех пациентов возникает острая реакция на лечение. Для него характерны лихорадка , приступы озноба и даже анафилаксия . Позже во время лечения у некоторых пациентов развивается сывороточная болезнь или иммунокомплексный гломерулонефрит . Сывороточная болезнь возникает через семь-четырнадцать дней после начала терапии. У пациента наблюдается лихорадка, боли в суставах и эритема , которые можно снять с помощью стероидов и анальгетиков . крапивница Также может присутствовать (крапивница). Уменьшить их токсичность можно путем использования высокоочищенных фракций сыворотки и внутривенного введения в сочетании с другими иммунодепрессантами, например ингибиторами кальциневрина , цитостатиками и кортикостероидами . Наиболее частой комбинацией является одновременное использование антител и циклоспорина, чтобы предотвратить постепенное развитие у пациентов сильного иммунного ответа на эти препараты, снижая или устраняя их эффективность.
Моноклональные антитела [ править ]
Моноклональные антитела направлены на точно определенные антигены. Поэтому они вызывают меньше побочных эффектов. Особенно значимыми являются антитела, направленные на рецептор IL-2 (CD25-) и CD3. Их используют для предотвращения отторжения пересаженных органов, а также для отслеживания изменений в субпопуляциях лимфоцитов. Разумно ожидать появления подобных новых лекарств в будущем.
на Т-клеточные рецепторы направленные , Антитела
Муромонаб-CD3 представляет собой мышиное моноклональное антитело против CD3 типа IgG2a, которое ранее использовалось для предотвращения активации и пролиферации Т-клеток путем связывания рецепторного комплекса Т-клеток, присутствующего на всех дифференцированных Т-клетках. По существу, это было одно из первых сильнодействующих иммунодепрессивных веществ, которое применялось для контроля эпизодов острого отторжения, резистентного к стероидным и/или поликлональным антителам. Поскольку он действует более специфично, чем поликлональные антитела, его также использовали профилактически при трансплантации. Однако муромонаб-CD3 больше не производится. [4] и это мышиное моноклональное антитело было заменено в клинике химерными, гуманизированными или человеческими моноклональными антителами.
Механизм действия муромонаба понятен лишь частично. Известно, что молекула связывает комплекс TCR/CD3-рецептор. При первых нескольких введениях это связывание неспецифически активирует Т-клетки, что приводит к серьезному синдрому через 30–60 минут. Для него характерны лихорадка, миалгия , головная боль и артралгия . Иногда развивается опасная для жизни реакция сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы, требующая длительной терапии. По истечении этого периода CD3 блокирует связывание TCR-антиген и вызывает конформационные изменения или удаление всего комплекса TCR3/CD3 с поверхности Т-клеток. Это снижает количество доступных Т-клеток, возможно, за счет повышения их чувствительности к поглощению эпителиальными ретикулярными клетками . Перекрестное связывание молекул CD3 также активирует внутриклеточный сигнал, вызывающий анергию или апоптоз Т-клеток, если только клетки не получают другой сигнал через костимулирующую молекулу . Антитела к CD3 смещают баланс с клеток Th1 на клетки Th2 , поскольку CD3 стимулирует активацию Th1. [5]
У пациента могут вырабатываться нейтрализующие антитела, снижающие эффективность муромонаба-CD3.Муромонаб-CD3 может вызывать чрезмерную иммуносупрессию. Хотя антитела к CD3 действуют более специфично, чем поликлональные антитела, они значительно снижают клеточный иммунитет, предрасполагая пациента к оппортунистическим инфекциям и злокачественным новообразованиям. [6]
на рецептор IL-2 направленные , Антитела
Интерлейкин-2 является важным регулятором иммунной системы, необходимым для размножения клонов и выживания активированных лимфоцитов Т. Его эффекты опосредуются тримерным рецептором клеточной поверхности IL-2a , состоящим из α-, β- и γ-цепей. IL-2a (CD25, антиген активации Т-клеток, TAC) экспрессируется только уже активированными Т-лимфоцитами. Поэтому селективная иммуносупрессивная терапия имеет особое значение, и исследования были сосредоточены на разработке эффективных и безопасных антител против IL-2. С помощью технологии рекомбинантных генов мышиные антитела против Tac были модифицированы, что привело к представлению в 1998 году двух химерных мышиных/человеческих антител против Tac: базиликсимаба (Симулект) и даклизумаба (Зенапакс). Эти препараты действуют путем связывания α-цепи рецептора IL-2a, предотвращая индуцированную IL-2 клональную экспансию активированных лимфоцитов и сокращая их выживаемость. Их применяют для профилактики острого отторжения органа после двусторонней трансплантации почки. Оба препарата одинаково эффективны и имеют лишь небольшое количество побочных эффектов. [ нужна ссылка ]
действующие на иммунофилины , Препараты
Циклоспорин [ править ]
Как и такролимус , циклоспорин (Sandimmune компании Novartis) является ингибитором кальциневрина (CNI). Он используется с 1983 года и является одним из наиболее широко используемых иммунодепрессантов. Это циклический грибной пептид, состоящий из 11 аминокислот.
Считается, что циклоспорин связывается с цитозольным белком циклофилином ( иммунофилином ) иммунокомпетентных лимфоцитов, особенно Т-лимфоцитов . Этот комплекс циклоспорина и циклофилина ингибирует фосфатазу кальцинейрин , которая в норме индуцирует транскрипцию интерлейкина-2 . Препарат также ингибирует выработку лимфокинов и высвобождение интерлейкинов , что приводит к снижению функции эффекторных Т-клеток.
Циклоспорин используется для лечения острых реакций отторжения, но его все чаще заменяют более новыми и менее нефротоксичными препаратами . [7] иммунодепрессанты.
Ингибиторы кальциневрина и азатиоприн связаны с возникновением посттрансплантационных злокачественных новообразований и рака кожи у реципиентов трансплантированных органов. Немеланомный рак кожи (НМРК) после трансплантации почки встречается часто и может приводить к значительной заболеваемости и смертности. Результаты ряда исследований позволяют предположить, что ингибиторы кальциневрина обладают онкогенными свойствами, главным образом связанными с выработкой цитокинов, которые способствуют росту опухоли, метастазированию и ангиогенезу.
Сообщалось, что этот препарат снижает частоту регуляторных Т-клеток (T-Reg), и после перехода от монотерапии CNI к монотерапии микофенолатом у пациентов наблюдалось увеличение успешности трансплантации и частоты T-Reg. [8]
Tacrolimus[editтакролимус
Такролимус (торговые названия Програф, Астаграф XL, Энварсус XR) является продуктом бактерии Streptomyces tsukubensis . Это лактон макролида , который действует путем ингибирования кальциневрина .
Препарат применяют в основном при трансплантации печени и почек, хотя в некоторых клиниках его применяют при трансплантации сердца, легких и сердца/легких. Он связывается с иммунофилином FKBP1A с последующим связыванием комплекса с кальциневрином и ингибированием его фосфатазной активности. Таким образом, он предотвращает переход клетки из фазы G0 в фазу клеточного G1 цикла . Такролимус более эффективен, чем циклоспорин, и имеет менее выраженные побочные эффекты.
Sirolimus[editСиролимус
Сиролимус (рапамицин, торговое название Рапамун) представляет собой макролид-лактон, продуцируемый актиномицетной бактерией Streptomyces hygroscopeus . Используется для предотвращения реакций отторжения. Хотя это структурный аналог такролимуса, он действует несколько иначе и имеет другие побочные эффекты.
В отличие от циклоспорина и такролимуса, препаратов, влияющих на первую фазу активации Т-лимфоцитов, сиролимус влияет на вторую фазу, а именно на передачу сигнала и клональную пролиферацию лимфоцитов. Он связывается с FKBP1A, как такролимус, однако комплекс ингибирует не кальциневрин, а другой белок, mTOR . Таким образом, сиролимус действует синергично с циклоспорином и в сочетании с другими иммунодепрессантами имеет мало побочных эффектов. Кроме того, он косвенно ингибирует некоторые киназы и фосфатазы, специфичные для Т-лимфоцитов, тем самым предотвращая их переход из фазы G1 в фазу S клеточного цикла. Аналогичным образом сиролимус предотвращает дифференцировку В-клеток в плазматические клетки, снижая выработку антител IgM, IgG и IgA.
Он также активен в отношении опухолей , PI3K/AKT/mTOR-зависимых.
Everolimus[editэверолимус
Эверолимус является аналогом сиролимуса, а также ингибитором mTOR.
Зотаролимус [ править ]
Зотаролимус — полусинтетическое производное сиролимуса, используемое в стентах с лекарственным покрытием .
Другие препараты [ править ]
Интерфероны [ править ]
ИФН-β подавляет продукцию цитокинов Th1 и активацию моноцитов. Его применяют для замедления прогрессирования рассеянного склероза . IFN-γ способен запускать апоптоз лимфоцитов .
Опиоиды [ править ]
Длительное употребление опиоидов может вызвать иммуносупрессию как врожденного, так и адаптивного иммунитета. [9] Снижение пролиферации, а также иммунной функции наблюдалось как в макрофагах, так и в лимфоцитах. Считается, что эти эффекты опосредуются опиоидными рецепторами, экспрессируемыми на поверхности этих иммунных клеток. [9]
связывающие белки - TNF
Белок, связывающий TNF -α (фактор некроза опухоли-альфа), представляет собой моноклональное антитело или циркулирующий рецептор, такой как инфликсимаб (Remicade), этанерцепт (Enbrel) или адалимумаб (Humira), который связывается с TNF-α, предотвращая индуцирование им синтез IL-1 и IL-6 и адгезия молекул, активирующих лимфоциты. Их применяют при лечении ревматоидного артрита , болезни Бехтерева , болезни Крона и псориаза .
Эти препараты могут повысить риск заражения туберкулезом или активизации латентной инфекции. Инфликсимаб и адалимумаб имеют предупреждения на этикетках, в которых говорится, что пациентов следует обследовать на наличие латентной туберкулезной инфекции и начать лечение до начала их терапии.
TNF или эффекты TNF также подавляются различными природными соединениями, включая куркумин (ингредиент куркумы ) и катехины (в зеленом чае ).
Микофенолат [ править ]
Микофеноловая кислота действует как неконкурентный, селективный и обратимый ингибитор инозин-5'-монофосфатдегидрогеназы (IMPDH), которая является ключевым ферментом в нуклеотидов de novo синтезе гуанозиновых . В отличие от других типов клеток человека, лимфоциты В и Т очень зависят от этого процесса. Микофенолата мофетил применяют в сочетании с циклоспорином или такролимусом у пациентов, перенесших трансплантацию.
Малые биологические агенты [ править ]
Финголимод – синтетический иммунодепрессант. Он увеличивает экспрессию или изменяет функцию определенных молекул адгезии ( интегрин α4/β7 ) в лимфоцитах, поэтому они накапливаются в лимфатической ткани (лимфатических узлах), а их количество в кровообращении уменьшается. В этом отношении он отличается от всех других известных иммунодепрессантов.
мириоцин Сообщалось, что в 10–100 раз более эффективен, чем циклоспорин .
Терапия [ править ]
Иммуносупрессивные препараты используются в иммуносупрессивной терапии для:
- Предотвратить отторжение трансплантированных органов и тканей (например, костного мозга , сердца , почек , печени )
- Лечат аутоиммунные заболевания которые, скорее всего, имеют аутоиммунное происхождение (например, ревматоидный артрит , рассеянный склероз , миастения , псориаз и псориатический артрит , витилиго , гранулематоз с полиангиитом , системная красная волчанка , системная или заболевания , склеродермия , саркоидоз , фокальный сегментарный гломерулосклероз , болезнь Крона , болезнь Бехчета , пузырчатка , анкилозирующий спондилит и язвенный колит ).
- Лечите некоторые другие неаутоиммунные воспалительные заболевания (например, долгосрочный контроль аллергической астмы ).
Побочные эффекты [ править ]
Распространенным побочным эффектом многих иммунодепрессантов является иммунодефицит , поскольку большинство из них действуют неселективно, что приводит к повышению восприимчивости к инфекциям , снижению иммунонадзора за раком и снижению способности вырабатывать антитела после вакцинации . [10] [11] вакцинационный статус пациентов, принимающих иммунодепрессанты для лечения хронических заболеваний, таких как ревматоидный артрит или воспалительные заболевания кишечника Тем не менее, перед началом любого лечения следует проверить , и в конечном итоге пациенты должны быть вакцинированы против болезней, предупреждаемых с помощью вакцин . [12] Некоторые исследования показали низкий уровень вакцинации против некоторых заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин, среди пациентов, принимающих иммунодепрессанты, несмотря на в целом положительное отношение к вакцинации. [13]
Существуют и другие побочные эффекты, такие как гипертония , дислипидемия , гипергликемия , язвенная болезнь , липодистрофия , лунообразное лицо , печени и поражение почек . Иммуносупрессивные препараты также взаимодействуют с другими лекарствами и влияют на их метаболизм и действие. Действующие или предполагаемые иммунодепрессанты можно оценить с точки зрения их воздействия на лимфоцитов субпопуляции в тканях с помощью иммуногистохимии . [14]
См. также [ править ]
- Иммуносупрессия
- ВК-вирус
- Болезнь Бехчета
- Открытие и разработка ингибиторов mTOR
- Методы лечения для предотвращения отторжения органов
Ссылки [ править ]
- ^ Дженнингс Д.Л. (2020). ДиПиро Дж.Т., Йи Г.К., Поузи Л.М., Хейнс С.Т., Нолин Т.Д., Эллингрод В.Л. (ред.). Фармакотерапия: патофизиологический подход (11-е изд.). Соединенные Штаты Америки: McGraw Hill Medical. ISBN 978-1-260-11681-6 . OCLC 1142934194 .
- ^ Коутиньо А.Э., Чепмен К.Е. (март 2011 г.). «Противовоспалительное и иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов, последние разработки и механизмы понимания» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 335 (1): 2–13. дои : 10.1016/j.mce.2010.04.005 . ПМК 3047790 . ПМИД 20398732 .
- ^ Шиммер Б.П., Фундер Дж.В. (2018). Шанахан Дж. Ф., Лебовиц Х. (ред.). Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (13-е изд.). Нью-Йорк: McGraw Hill Medical. ISBN 978-1-259-58473-2 . OCLC 993810322 .
- ^ Райхерт Дж. М. (май 2012 г.). «Сборник реализуемых на рынке терапевтических антител» . МАБ . 4 (3): 413–415. дои : 10.4161/mabs.19931 . ПМК 3355480 . ПМИД 22531442 .
- ^ Смитс Р.Л., Флерен В.В., Хе Х, Винк П.М., Вейнандс Ф., Горецка М. и др. (март 2012 г.). «Молекулярное профилирование путей передачи сигнала Т-лимфоцитов; геномные отпечатки пальцев Th1 и Th2 определяются TCR и CD28-опосредованной передачей сигналов» . БМК Иммунология . 13 (1): 12. дои : 10.1186/1471-2172-13-12 . ПМК 3355027 . ПМИД 22413885 .
- ^ Ян Х., Parkhouse RM, Уайлман Т. (июнь 2005 г.). «Моноклональные антитела, которые идентифицируют молекулы CD3, специфически экспрессируемые на поверхности свиных гаммадельта-Т-клеток» . Иммунология . 115 (2): 189–196. дои : 10.1111/j.1365-2567.2005.02137.x . ПМК 1782146 . ПМИД 15885124 .
- ^ Нэсенс М., Кайперс Д.Р., Сарвал М. (февраль 2009 г.). «Нефротоксичность ингибитора кальциневрина» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 4 (2): 481–508. дои : 10.2215/CJN.04800908 . ПМИД 19218475 .
- ^ Демиркиран А., Сьюгобинд В.Д., ван дер Вейде Дж., Кок А., Баан CC, Квеккебум Дж. и др. (апрель 2009 г.). «Переход с ингибитора кальциневрина на иммуносупрессию на основе микофенолата мофетила меняет частоту и фенотип регуляторных Т-клеток CD4 + FOXP3 +» . Трансплантация . 87 (7): 1062–1068. дои : 10.1097/tp.0b013e31819d2032 . ПМИД 19352129 . S2CID 23118360 .
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Рой С., Ло Х.Х. (ноябрь 1996 г.). «Влияние опиоидов на иммунную систему». Нейрохимические исследования . 21 (11): 1375–1386. дои : 10.1007/BF02532379 . ПМИД 8947928 . S2CID 7652574 .
- ^ Ли А.Р., Вонг С.Ю., Чай Л.И., Ли С.К., Ли М.Х., Мутия М.Д. и др. (март 2022 г.). «Эффективность вакцин против Covid-19 у пациентов с ослабленным иммунитетом: систематический обзор и метаанализ» . БМЖ . 376 : e068632. дои : 10.1136/bmj-2021-068632 . ПМЦ 8889026 . ПМИД 35236664 .
- ^ Збинден Д., Мануэль О (февраль 2014 г.). «Вакцинация против гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом: эффективность и безопасность». Иммунотерапия . 6 (2): 131–139. дои : 10.2217/imt.13.171 . ПМИД 24491087 .
- ^ Кучарзик Т., Эллул П., Гройтер Т., Рахье Дж.Ф., Верстокт Б., Абреу К., Альбукерке А., Аллокка М., Эстев М., Фаррей Ф.А. и др. Рекомендации ECCO по профилактике, диагностике и лечению инфекций при воспалительных заболеваниях кишечника. Колит Дж. Крона. 2021;15:879–913. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjab052.
- ^ Костантино А, Мишелон М, Новиелло Д, Макалузо Ф.С., Леоне С, Бонаккорсо Н, Константино С, Векки М, Каприоли Ф; Ученый совет AMICI. Отношение к вакцинации в национальной итальянской когорте пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Вакцины (Базель). 13 октября 2023 г.; 11 (10): 1591. doi: 10.3390/vaccines11101591. ПМИД 37896993; PMCID: PMC10611209.
- ^ Джиллетт Н.А., Чан С. (апрель 2000 г.). «Применение иммуногистохимии в оценке иммунодепрессантов». Человеческая и экспериментальная токсикология . 19 (4): 251–254. Бибкод : 2000HETox..19..251G . дои : 10.1191/096032700678815819 . ПМИД 10918517 . S2CID 31374180 .
Дальнейшее чтение [ править ]
- Гуммерт Дж. Ф., Иконен Т., Моррис Р.Э. (июнь 1999 г.). «Новые иммунодепрессанты: обзор» . Журнал Американского общества нефрологов . 10 (6): 1366–1380. дои : 10.1681/ASN.V1061366 . ПМИД 10361877 .
- Армстронг VW (февраль 2002 г.). «Принципы и практика мониторинга иммунодепрессантов» . ЛабораторииМедицина . 26 (1–2): 27–36. дои : 10.1515/LabMed.2002.005 . S2CID 79514959 .
Внешние ссылки [ править ]
- «Трансплантация поджелудочной железы-почки: лекарства» . pancreas-kidney.com . Архивировано из оригинала 29 октября 2013 года. Краткая история иммунодепрессантов. Проверено 21 августа 2005 г.
- Папич М (2001). «Иммуносупрессивная лекарственная терапия» . Всемирная ветеринарная ассоциация мелких животных (WSAVA) . Архивировано из оригинала 30 ноября 2016 года . Проверено 21 августа 2005 г.
- «Являются ли иммунодепрессанты полезным дополнением к лечению ВИЧ антиретровирусными препаратами?» . Hivandhepatitis.com . Архивировано из оригинала 28 февраля 2019 года . Проверено 21 августа 2005 г.
- Индукция толерантности в электронной медицине
- «Иммунодепрессанты» . Руководство по здоровью от А до Я. Национальный фонд почек. 24 декабря 2015 г.
- «Иммунодепрессанты. Фармакологический профиль» . Drugguide.com . Проверено 15 марта 2016 г.
- Иммуносупрессивные + агенты Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Основные группы химических препаратов – на основе Анатомо-терапевтической химической системы классификации. |
|---|
