Митомицин С
 | |
 Шаростержневая модель молекулярной структуры, определенная методом рентгеновской кристаллографии. [1] | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Митосол, Мутамицин, Джелмито |
| Другие имена | УГН-101 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а682415 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутривенно , местно |
| Класс препарата | Противоопухолевое средство |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 8–48 мин. |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ПабХим SID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.008 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Н 18 Н 4 О 5 |
| Молярная масса | 334.332 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 360 °С (680 °Ф) |
| Растворимость в воде | 8,43 г л −1 |
Митомицин С представляет собой митомицин , который используется в качестве химиотерапевтического средства благодаря своей противоопухолевой активности.
Медицинское использование
[ редактировать ]Его вводят внутривенно для лечения рака верхних отделов желудочно-кишечного тракта (например, карциномы пищевода ), анального рака и рака молочной железы , а также путем инстилляции мочевого пузыря при поверхностных опухолях мочевого пузыря .
Митомицин С также использовался в нескольких областях местно, а не внутривенно. Во-первых, это рак, особенно рак мочевого пузыря и внутрибрюшинные опухоли. Сейчас хорошо известно, что однократная инстилляция этого препарата в течение 6 часов после резекции опухоли мочевого пузыря может предотвратить рецидив. Второй - в глазной хирургии , где 0,02% митомицин С применяется местно для предотвращения рубцевания во время фильтрующих операций при глаукоме и для предотвращения помутнения после ФРК или ЛАСИК ; Также было показано, что митомицин С уменьшает фиброз при хирургическом вмешательстве по поводу косоглазия . [6] Третий — стеноз пищевода и трахеи, когда нанесение митомицина С на слизистую оболочку сразу после дилатации уменьшит повторный стеноз за счет уменьшения образования фибробластов и рубцовой ткани.
В апреле 2020 года гель митомицина, продаваемый под торговой маркой Jelmyto , был одобрен в США для лечения уротелиального рака верхних путей низкой степени злокачественности (UTUC). [7] [8] [9] Уротелиальный рак – это рак слизистой оболочки мочевыделительной системы. [7]
Митомицин также используется в качестве химиотерапевтического средства при хирургии глаукомы.
Противопоказания
[ редактировать ]Беременным женщинам не следует принимать гель митомицина, поскольку он может нанести вред развивающемуся плоду или новорожденному ребенку. [7]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Он вызывает отсроченную токсичность для костного мозга , поэтому его обычно назначают с интервалом в 6 недель. Длительное применение может привести к необратимому повреждению костного мозга. Это может также вызвать фиброз легких и повреждение почек .
Противораковое лечение химиотерапевтическими препаратами часто нарушает функцию клеток головного мозга, что приводит к потере памяти и когнитивной дисфункции . Чтобы понять причину этих нарушений, мышам вводили химиотерапевтический агент митомицин С и клетки префронтальной коры . исследовали [10] Это лечение привело к увеличению окислительного повреждения ДНК 8-оксо-dG , снижению активности фермента OGG1 , который обычно восстанавливает такие повреждения, и эпигенетическим изменениям . Эти изменения на уровне ДНК могут объяснить, по крайней мере частично, нарушения когнитивных функций после химиотерапии. [11]
Распространенными побочными эффектами являются обструкция мочеточника (сужение или закупорка мочеточника, что может привести к избытку жидкости в почках из-за скопления мочи), боль в боку (боль, возникающая на боковой стороне тела), инфекция мочевыводящих путей, гематурия (кровотечение). в моче), почечная дисфункция (неспособность почек функционировать в расчетном объеме), утомляемость, тошнота, боли в животе, дизурия (болезненное или затрудненное мочеиспускание) и рвота. [7]
Фармакология
[ редактировать ]Митомицин С является мощным сшивателем ДНК . Было доказано, что одна сшивка на геном эффективна в уничтожении бактерий. Это достигается путем восстановительной активации митомицина с образованием митозена , который последовательно реагирует посредством N - алкилирования двух оснований ДНК. Оба алкилирования специфичны для гуанинового нуклеозида в последовательности 5'-CpG-3'. [12]
Митомициновый гель является алкилирующим препаратом, то есть он ингибирует транскрипцию ДНК в РНК, останавливая синтез белка и лишая раковые клетки способности размножаться. [7]
История
[ редактировать ]Митомицин был открыт в 1955 году японскими учёными в культурах микроорганизма Streptomyces caespitosus . [12] Митомицин С был выделен в виде фиолетовых кристаллов Вакаки и его коллегами из Кёва Хакко Когё в 1956 году. [13]
Он был одобрен на основании результатов многоцентрового исследования OLYMPUS (NCT02793128) с участием 71 пациента с низкой степенью UTUC. [7] [8] Эти субъекты никогда не подвергались лечению (не получавшие лечения) или имели рецидивирующий неинвазивный UTUC низкой степени злокачественности с по крайней мере одной измеримой папиллярной опухолью (опухоль в форме небольшого гриба, ножка которой прикреплена к внутренней оболочке органа), расположенной выше лоханочно-мочеточниковый переход. [7] [8] Субъекты получали гель митомицина один раз в неделю (инстилляции геля митомицина 4 мг на мл через мочеточниковый катетер или нефростомическую трубку) в течение шести недель и, если оценивался полный ответ (полное исчезновение папиллярной опухоли), ежемесячно в течение еще одиннадцати месяцев. [7] [8] Эффективность геля митомицина оценивали с помощью цитологии мочи (тест для поиска аномальных клеток в моче субъектов), уретероскопии (обследование верхних мочевых путей) и биопсии (если это оправдано) через три месяца после начала терапии. [7]
Первичной конечной точкой был полный ответ через три месяца после начала терапии. [7] [8] Полный ответ был обнаружен у 41 из 71 пациента (58%) после шести курсов лечения гелем митомицина, вводившихся еженедельно. [7] [8] Продолжительность эффекта геля митомицина у пациентов с полным ответом также оценивали с помощью цитологического исследования мочи, уретероскопии и биопсии (при необходимости) каждые три месяца в течение года после начала терапии. [7] [8] Девятнадцать субъектов (46%), добившихся полного ответа, продолжали иметь полный ответ и через двенадцать месяцев. [7] [8]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворило заявку на приоритетное рассмотрение геля митомицина наряду с прорывной терапией , ускоренным режимом и назначением препарата-орфана . [7] FDA предоставило одобрение Jelmyto компании UroGen Pharma, Inc. [7]
Исследовать
[ редактировать ]Потенциальные бис-алкилирующие гетероциклические хиноны были синтезированы с целью изучения их противоопухолевой активности путем биоредуктивного алкилирования. [14]
У бактерии Legionella pneumophila митомицин С индуцирует компетентность — условие, необходимое для процесса естественной трансформации , которая переносит ДНК и способствует рекомбинации между клетками. [15] Воздействие митомицина С на плодовую мушку Drosophila melanogaster увеличивает рекомбинацию во время мейоза , ключевого этапа полового цикла. [16] Было высказано предположение, что во время полового процесса у прокариот (трансформация) и эукариот (мейоз) перекрестные связи ДНК и другие повреждения, вызванные митомицином С, могут быть устранены путем рекомбинационной репарации . [17]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Рейсс Г.Дж. (2011). «КУВКИФ: дигидрат митомицина С, также известный как (6-амино-8а-метокси-5-метил-4,7-диоксо-1,1а,2,4,7,8,8а,8b-октагидроазирено[2', 3':3,4]пирроло[1,2-а]индол-8-ил)метилкарбамат дигидрат» . Кембриджская структурная база данных : Структуры доступа . Кембриджский центр кристаллографических данных . дои : 10.5517/ccdc.csd.cc12bt29 . Архивировано из оригинала 19 ноября 2021 года . Проверено 3 ноября 2021 г.
- ^ «Использование митомицина (мутамицина) во время беременности» . Наркотики.com . 19 августа 2019 года. Архивировано из оригинала 22 октября 2020 года . Проверено 15 апреля 2020 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Митоцин митомицин 20 мг порошок для инъекций, флакон (370360)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 12 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 18 марта 2023 года . Проверено 29 апреля 2023 г.
- ^ «Митоцин (Echo Therapeutics Pty Ltd)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 28 сентября 2022 г. Архивировано из оригинала 18 марта 2023 г. Проверено 29 апреля 2023 г.
- ^ Керси Дж. П., Вивиан Эй Джей (июль – сентябрь 2008 г.). «Митомицин и амниотическая мембрана: новый метод уменьшения спаек и фиброза в хирургии косоглазия». Страбизм . 16 (3): 116–118. дои : 10.1080/09273970802405493 . ПМИД 18788060 . S2CID 32321781 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот «FDA одобрило первый метод лечения уротелиального рака верхних путей низкой степени злокачественности» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 15 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 15 апреля 2020 года . Проверено 15 апреля 2020 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ Jump up to: а б с д и ж г час «FDA одобрило митомицин для лечения уротелиального рака верхних путей низкой степени злокачественности» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 15 апреля 2020 года . Проверено 15 апреля 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Джелмито: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 15 апреля 2020 года . Проверено 15 апреля 2020 г.
- ^ Ковальчук А., Родригес-Хуарес Р., Ильницкий Ю., Бён Б., Шпылева С., Мельник С. и др. (апрель 2016 г.). «Пол-специфическое влияние цитотоксических химиотерапевтических агентов циклофосфамида и митомицина С на экспрессию генов, окислительное повреждение ДНК и эпигенетические изменения в префронтальной коре и гиппокампе – связь старения» . Старение . 8 (4): 697–711. дои : 10.18632/aging.100920 . ПМЦ 4925823 . ПМИД 27032448 .
- ^ Ковальчук А, Колб Б (июль 2017 г.). «Химио-мозг: от понимания механизмов к устранению мозгового тумана – связь со старением» . Клеточный цикл . 16 (14): 1345–1349. дои : 10.1080/15384101.2017.1334022 . ПМК 5539816 . ПМИД 28657421 .
- ^ Jump up to: а б Томаш М. (сентябрь 1995 г.). «Митомицин С: маленький, быстрый и смертоносный (но очень избирательный)» . Химия и биология . 2 (9): 575–579. дои : 10.1016/1074-5521(95)90120-5 . ПМИД 9383461 .
- ^ Вакаки С., Марумо Х., Томиока К., Симидзу Г., Като Э., Камада Х. и др. (май 1958 г.). «Выделение новых фракций противоопухолевых митомицинов». Антибиотики и химиотерапия . 8 (5): 228–240. ПМИД 24544727 .
- ^ Рено Дж, Барон М, Майле П, Джорджеро С, Паолетти С, Крос С (1981). «Гетероциклические хиноны 2. Хиноксалин-5,6-(и 5-8)-дионы - потенциальные противоопухолевые средства». Евро. Дж. Мед. Хим . 16 (6): 545–550.
- ^ Шарпантье X, Кей Э., Шнайдер Д., Шуман Х.А. (март 2011 г.). «Антибиотики и УФ-излучение вызывают способность к естественной трансформации Legionella pneumophila» . Журнал бактериологии . 193 (5): 1114–1121. дои : 10.1128/JB.01146-10 . ПМК 3067580 . ПМИД 21169481 .
- ^ Шеве М.Дж., Сузуки Д.Т., Эразмус Ю. (июль 1971 г.). «Генетические эффекты митомицина С у Drosophila melanogaster. II. Индуцированная мейотическая рекомбинация». Мутационные исследования . 12 (3): 269–279. дои : 10.1016/0027-5107(71)90015-7 . ПМИД 5563942 .
- ^ Бернштейн Х., Бернштейн С., Мишод Р.Э. (февраль 2012 г.). «Репарация ДНК как основная адаптивная функция пола у бактерий и эукариот». Кимура С., Симидзу С. (ред.). Восстановление ДНК: новые исследования . Хауппож, Нью-Йорк: Nova Sci. Опубл. стр. 1–49. ISBN 978-1-62100-808-8 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Номер клинического испытания NCT02793128 «Исследование OLYMPUS — оптимизированная доставка митомицина для первичного исследования UTUC (Olympus)» на сайте ClinicalTrials.gov.
