Иммунофилины

В молекулярной биологии иммунофилины представляют собой эндогенные цитозольные пептидилпролилизомеразы (PPI), которые катализируют взаимное превращение между цис- и транс-изомерами пептидных связей, содержащих аминокислоту пролин (Pro). Это молекулы-шапероны , которые обычно способствуют правильному сворачиванию различных «клиентских» белков. Иммунофилины традиционно подразделяют на два семейства, различающихся последовательностью и биохимическими характеристиками. Этими двумя семействами являются: «циклоспорин-связывающие циклофилины (CyP)» и «FK506-связывающие белки ( FKBP )». ^{[ 1 ]} группа иммунофилинов двойного семейства В 2005 г. была открыта (DFI), преимущественно у одноклеточных организмов; эти DFI представляют собой естественные химеры CyP и FKBP, слитые в любом порядке (CyP-FKBP или FKBP-CyP). ^{[ 2 ]}

Иммунофилины действуют как рецепторы для иммунодепрессантов, таких как сиролимус (рапамицин), циклоспорин (например, CsA) и такролимус (FK506), которые ингибируют пролилизомеразную активность иммунофилинов. Комплексы лекарство-иммунофилин (CsA-CyP и FK506-FKBP) связываются с кальциневрином , который ингибирует фосфатазную активность кальциневрина и вызывает иммуносупрессивный эффект. ^{[ 3 ]} Таким образом, CsA и FK506 влияют на кальций-зависимый этап ответа Т-клеток , который предотвращает высвобождение интерлейкина-2 . Иммунофилины также образуют белковый комплекс с рианодином и инозитолтрифосфатом (IP3), который влияет на высвобождение кальция.

FK506 с высоким сродством связывается с другими более мелкими белками, такими как FKBP-12. FKBP-12 и циклофилины имеют общую пептидно-пролилизомеразную активность. Хотя большинство пептидных связей внутри белков существуют в транс (плоской) конформации из-за частичной двойной природы пептидной связи, ^{[ 4 ]} небольшая часть встречается в цис. В отличие от обычных пептидных связей, пептидная связь X-Pro не принимает заданную транс-конформацию спонтанно, поэтому цис-транс-изомеризация может быть лимитирующей (самой медленной) стадией в процессе сворачивания белка. ^{[ 5 ]} Таким образом, иммунофилины с их пролилизомеразной активностью действуют как шапероны, сворачивающие белки.

См. также

ФКБП12
ФКБП 3 (ФКБП25) ^{[ 6 ]}
ФКБП4 (ФКБП52)
ФКБП5 (ФКБП51)

Ссылки

^ Барик, С. (декабрь 2006 г.). «Иммунофилины: из любви к белкам» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 63 (24): 2889–2900. дои : 10.1007/s00018-006-6215-3 . ISSN 1420-682X . ПМЦ 11136219 . ПМИД 17075696 . S2CID 26048417 .
^ Адамс, Брайан; Мусиенко Алла; Кумар, Раджиндер; Барик, Сайлен (1 июля 2005 г.). «Новый класс иммунофилинов двойного семейства» . Журнал биологической химии . 280 (26): 24308–24314. дои : 10.1074/jbc.M500990200 . ISSN 0021-9258 . ПМК 2270415 . ПМИД 15845546 .
^ Хо, С.; Клипстоун, Н.; Тиммерманн, Л.; Нортроп, Дж.; Греф, И.; Фиорентино, Д.; Нурс, Дж.; Крэбтри, Греция (сентябрь 1996 г.). «Механизм действия циклоспорина А и FK506» . Клиническая иммунология и иммунопатология . 80 (3, часть 2): С40–45. дои : 10.1006/clin.1996.0140 . ISSN 0090-1229 . ПМИД 8811062 .
^ Рамачандран, Дж.Н.; Сасисекхаран, В. (1968). «Конформация полипептидов и белков». Достижения в области химии белков . 23 : 283–438. дои : 10.1016/S0065-3233(08)60402-7 . ISBN 9780120342235 . ISSN 0065-3233 . ПМИД 4882249 .
^ Фишер, Г.; Аумюллер, Т. (2003). «Регуляция цис/транс-изомеризации пептидной связи посредством ферментативного катализа и ее значение в физиологических процессах». Обзоры физиологии, биохимии и фармакологии . 148 : 105–150. дои : 10.1007/s10254-003-0011-3 . ISBN 978-3-540-40136-0 . ISSN 0303-4240 . ПМИД 12698322 .
^ Пракаш, Аджит; Шин, Джун; Раджан, Шрикант; Юн, Хо Соп (7 апреля 2016 г.). «Структурные основы распознавания нуклеиновых кислот FK506-связывающим белком 25 (FKBP25), ядерным иммунофилином» . Исследования нуклеиновых кислот . 44 (6): 2909–2925. дои : 10.1093/nar/gkw001 . ISSN 0305-1048 . ПМЦ 4824100 . ПМИД 26762975 .

Внешние ссылки

^{[ 1 ]}Иммунофилины Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
«Растительные иммунофилины и сигнальная трансдукция» на сайте berkeley.edu.

http://www.jbc.org/content/280/26/24308.full

^{[ 2 ]}

^ «Нейральные действия лигандов иммунофилинов» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 28 февраля 2021 г.
^ Снайдер, Соломон; Сабатини, Дэвид (январь 1998 г.). «Нейральные действия лигандов иммунофилинов» (PDF) . Тенденции в фармакологических науках . 19 (1): 21–26. дои : 10.1016/s0165-6147(97)01146-2 . ПМИД 9509898 . Архивировано из оригинала (PDF) 28 февраля 2021 г.

[1] Барик, С. (декабрь 2006 г.). «Иммунофилины: из любви к белкам» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 63 (24): 2889–2900. дои : 10.1007/s00018-006-6215-3 . ISSN 1420-682X . ПМЦ 11136219 . ПМИД 17075696 . S2CID 26048417 .

[2] Адамс, Брайан; Мусиенко Алла; Кумар, Раджиндер; Барик, Сайлен (1 июля 2005 г.). «Новый класс иммунофилинов двойного семейства» . Журнал биологической химии . 280 (26): 24308–24314. дои : 10.1074/jbc.M500990200 . ISSN 0021-9258 . ПМК 2270415 . ПМИД 15845546 .

[3] Хо, С.; Клипстоун, Н.; Тиммерманн, Л.; Нортроп, Дж.; Греф, И.; Фиорентино, Д.; Нурс, Дж.; Крэбтри, Греция (сентябрь 1996 г.). «Механизм действия циклоспорина А и FK506» . Клиническая иммунология и иммунопатология . 80 (3, часть 2): С40–45. дои : 10.1006/clin.1996.0140 . ISSN 0090-1229 . ПМИД 8811062 .

[4] Рамачандран, Дж.Н.; Сасисекхаран, В. (1968). «Конформация полипептидов и белков». Достижения в области химии белков . 23 : 283–438. дои : 10.1016/S0065-3233(08)60402-7 . ISBN 9780120342235 . ISSN 0065-3233 . ПМИД 4882249 .

[5] Фишер, Г.; Аумюллер, Т. (2003). «Регуляция цис/транс-изомеризации пептидной связи посредством ферментативного катализа и ее значение в физиологических процессах». Обзоры физиологии, биохимии и фармакологии . 148 : 105–150. дои : 10.1007/s10254-003-0011-3 . ISBN 978-3-540-40136-0 . ISSN 0303-4240 . ПМИД 12698322 .

[6] Пракаш, Аджит; Шин, Джун; Раджан, Шрикант; Юн, Хо Соп (7 апреля 2016 г.). «Структурные основы распознавания нуклеиновых кислот FK506-связывающим белком 25 (FKBP25), ядерным иммунофилином» . Исследования нуклеиновых кислот . 44 (6): 2909–2925. дои : 10.1093/nar/gkw001 . ISSN 0305-1048 . ПМЦ 4824100 . ПМИД 26762975 .

[7] «Нейральные действия лигандов иммунофилинов» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 28 февраля 2021 г.

[8] Снайдер, Соломон; Сабатини, Дэвид (январь 1998 г.). «Нейральные действия лигандов иммунофилинов» (PDF) . Тенденции в фармакологических науках . 19 (1): 21–26. дои : 10.1016/s0165-6147(97)01146-2 . ПМИД 9509898 . Архивировано из оригинала (PDF) 28 февраля 2021 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 1 ]

[ 2 ]

v т и Ферменты
Активность	Активный сайт Связывающий сайт Каталитическая триада Оксианионная дырка Ферментная распущенность Фермент, ограниченный диффузией Кофактор Ферментативный катализ
Регулирование	Аллостерическая регуляция Кооперативность Ингибитор ферментов Активатор ферментов
Классификация	Номер ЕС Суперсемейство ферментов Семейство ферментов Список ферментов
Кинетика	Кинетика ферментов Диаграмма Иди – Хофсти Заговор Хейнса – Вульфа График Лайнуивера – Берка Кинетика Михаэлиса – Ментен
Типы	EC1 Оксидоредуктазы ( список ) EC2 Трансферазы ( список ) EC3 Гидролазы ( список ) EC4- лиазы ( список ) EC5 Изомеразы ( список ) EC6- лигазы ( список ) EC7 Транслоказы ( список )