✖


Jump to content

Нейрегулин 1

«NRG1» перенаправляется сюда. О препарате, который иногда продается как NRG-1, см. Нафирон .
НРГ1
Доступные структуры
ПДБ Поиск Human UniProt: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы NRG1 , ARIA, GGF, GGF2, HGL, HRG, HRG1, HRGA, MST131, MSTP131, NDF, NRG1-IT2, SMDF, нейрегулин 1
Внешние идентификаторы Опустить : 142445 ; Гомологен : 8509 ; Генные карты : NRG1 ; ОМА : NRG1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

3084

н/д

Вместе

ENSG00000157168

н/д

ЮниПрот

Q02297
Q7RTW3

н/д

RefSeq (мРНК)

н/д

RefSeq (белок)

н/д

Местоположение (UCSC) Chr 8: 31,64 – 32,86 Мб н/д
в PubMed Поиск [ 2 ] н/д
Викиданные
Просмотр/редактирование человека

Нейрегулин 1 , или NRG1 , представляет собой ген семейства эпидермальных факторов роста , который у человека кодируется NRG1 геном . [ 3 ] [ 4 ] NRG1 — один из четырех белков семейства нейрегулинов , которые действуют на рецепторы семейства EGFR . Нейрегулин 1 производится в многочисленных изоформах путем альтернативного сплайсинга , что позволяет ему выполнять широкий спектр функций. Он необходим для нормального развития нервной системы и сердца. [ 5 ] [ 6 ]

Структура

[ редактировать ]

массой 44 кДа Нейрегулин 1 (NRG1) первоначально был идентифицирован как гликопротеин , который взаимодействует с NEU/ERBB2, тирозинкиназой рецептора увеличивая его фосфорилирование по остаткам тирозина . Известно, что из гена NRG1 путем альтернативного сплайсинга получается необычайное разнообразие различных изоформ . Эти изоформы включают херегулины (HRG), глиальные факторы роста (GGF) и фактор сенсорных и двигательных нейронов (SMDF). Они тканеспецифичны и существенно различаются по своей структуре. Все изоформы HRG содержат домены иммуноглобулина (Ig) и эпидермального фактора роста (EGF-подобные). Изоформы GGF и GGF2 содержат крингл -подобную последовательность плюс Ig и EGF-подобные домены; а изоформа SMDF имеет общий только EGF-подобный домен с другими изоформами. Рецепторы для всех изоформ NRG1 представляют собой семейство трансмембранных тирозинкиназных рецепторов ERBB. Благодаря проявленному взаимодействию с рецепторами ERBB изоформы NRG1 индуцируют рост и дифференцировку эпителиальных, нейрональных, глиальных и других типов клеток. [ 7 ]

Функция

[ редактировать ]

Синаптическая пластичность

[ редактировать ]

Считается, что нейрегулин 1 играет роль в синаптической пластичности. Было показано, что потеря нейрегулина 1 в нейронах корковых проекций приводит к увеличению тормозных связей и снижению синаптической пластичности. [ 8 ] Аналогичным образом, сверхэкспрессия нейрегулина 1 приводит к нарушению возбуждающе-тормозных связей, снижению синаптической пластичности и аномальному росту дендритных отростков. Сообщается, что мутации в молекулах адгезии клеток L1 человека вызывают ряд нейрональных нарушений. Кроме того, недавние исследования на модели дрозофилы также показали участие Nrg в регуляции обрезки дендритов в нейронах ddaC в Rab5/ESCRT-опосредованном эндоцитарном пути. [ 9 ] Таким образом, необходимо поддерживать тщательное регулирование количества нейрегулина 1, чтобы сохранить сложный баланс между возбуждающими и тормозящими связями в центральной нервной системе (ЦНС). Любое нарушение в этой тормозной системе может способствовать нарушению синаптической пластичности — симптому, свойственному пациентам с шизофренией .

Изоформы

[ редактировать ]

Известны по крайней мере шесть основных типов (различные N-концы) нейрегулина 1. [ 10 ] У человека и грызунов существует шесть типов (типы I, II и III NRG1 экспрессируются в возбуждающих и тормозных нейронах, а также астроцитах), а некоторые типы (I и IV) могут регулироваться активностью нейронов. [ 11 ]

тип псевдонимы
я Херегулин, фактор дифференцировки NEU (NDF) или активность, индуцирующая рецептор ацетилхолина (ARIA)
II Глиальный фактор роста-2 (GGF2)
III Фактор сенсорных и двигательных нейронов (SMDF)
IV
V
МЫ

Клиническое значение

[ редактировать ]

Считается, что взаимодействия нейрегулин-1- ErbB4 играют роль в патологическом механизме шизофрении . [ 12 ] [ 13 ] deCODE (исландский) высокого риска Гаплотип был обнаружен в 2002 году на 5'-конце гена. [ 14 ] Аллель SNP8NRG243177 этого гаплотипа была связана в 2006 году с повышенной экспрессией NRG1 типа IV в мозге людей, страдающих шизофренией. [ 15 ] [ 16 ] Кроме того, сигнальный комплекс NRG1-ErbB4 был выделен как потенциальная мишень для нового антипсихотического лечения. [ 17 ] [ 18 ]

Кроме того, было показано, что нейрегулин 1 модулирует тревожное поведение. Эндогенный нейрегулин 1 может связываться со своим рецептором ErbB4, экспрессируемым на ГАМКергических нейронах базолатеральной миндалины . Введение экзогенного нейрегулина 1 в базолатеральную миндалину тревожных мышей вызывало анксиолитический эффект, который объясняется усилением ГАМКергической нейротрансмиссии. [ 19 ] Таким образом, лечение, направленное на снижение тревоги, которая может способствовать эмоциональной нестабильности у многих пациентов с шизофренией, путем воздействия на эффекты мутаций в NRG1 и ERBB4, может дать положительные результаты для тех, кто страдает как тревожными расстройствами, так и шизофренией .

Было показано, что нейрегулин участвует в миелинизации аксонов центральной нервной системы (ЦНС). [ 20 ] В ЦНС существует по крайней мере два режима миелинизации: один не зависит от активности нейронов, а другой стимулируется активацией NMDA- рецепторов глутаматом на олигодендроцитах. Нейрегулин участвует в «переключении» олигодендроцитов с режима миелинизации, независимого от активности нейронов, на режим, зависящий от связывания глутамата с NMDA-рецепторами. Считается, что нейрегулин 1, обнаруженный на аксонах нейронов ЦНС, взаимодействует со своим рецептором ErbB4, способствуя миелинизации этого аксона, и любое нарушение этой передачи сигналов способствует снижению миелинизации. [ 21 ] Поскольку нейрегулин 1 способствует миелинизации и снижается у пациентов с шизофренией , наряду с обнаружением того, что пациенты с шизофренией испытывают дефицит белого вещества, мутации в нейрегулин 1 могут лежать в основе когнитивных дефицитов, связанных с более низкой целостностью белого вещества, особенно в лобно-височных соединениях.

Белок также обладает предполагаемой способностью защищать мозг от повреждений, вызванных инсультом. [ 22 ] Те, у кого был генетический вариант нейрегулина 1, были более креативными. [ 23 ]

Есть данные, что NRG1 является геном-супрессором опухолей . [ 24 ]

Имеются также убедительные доказательства того, что NRG1 играет решающую роль в созревании, выживании и подвижности шванновских клеток. [ 25 ] важен в исследованиях, связанных с нейрофиброматозом второго типа ( NF2 ). [ нужна ссылка ]

Сердце

[ редактировать ]

Нейрегулин-1 (NRG-1), кардиоактивный фактор роста, высвобождаемый из эндотелиальных клеток, необходим для развития сердца, структурного поддержания и функциональной целостности сердца. NRG-1 и семейство его рецепторов ErbB могут играть полезную роль в лечении хронической сердечной недостаточности (ХСН), способствуя выживанию кардиомиоцитов, улучшая структуру саркомеров, балансируя гомеостаз Ca2+ и усиливая насосную функцию. Нижестоящие эффекторы NRG-1/ErbB включают сердечную специфическую киназу легкой цепи миозина (cMLCK), протеинфосфатазу типа 1 (PP1), Са2+-АТФазу 2 саркоплазматического ретикулума (SERCA2) и киназу фокальной адгезии (FAK). Благотворное воздействие нейрегулина-1 делает рекомбинантный человеческий нейрегулин-1 (rhNRG-1) потенциальным препаратом для лечения ЗСН. [ 26 ]

Поддержание структуры сердца

[ редактировать ]

Обработка NRG-1 миоцитов желудочков взрослых крыс стимулирует образование мультибелкового комплекса между ErbB2, FAK и p130(CAS), который модулирует восстановление межклеточных контактов между изолированными миоцитами, обеспечивая синхронное биение. [ 27 ] Более того, FAK также участвует в поддержании организации саркомеров, выживании клеток и взаимодействиях миоцитов-миоцитов. [ 28 ] Саркомерные эффекты NRG-1 защищают миоциты от структурных нарушений, вызванных стрессорами, включая цитотоксические агенты. [ 29 ]

Выживаемость кардиомиоцитов в условиях стресса

[ редактировать ]

В условиях стресса, включая вирусную инфекцию, цитотоксические агенты и окислительный стресс, активация передачи сигналов NRG-1/ErbB может защитить клетки миокарда от апоптоза. [ 27 ] В отличие от эмбриональных и неонатальных кардиомиоцитов взрослые клетки миокарда окончательно дифференцированы и утратили способность к пролиферации. Поэтому рост взрослых сердечных клеток обычно характеризуется гипертрофией и повышенным содержанием сократительных белков. [ 30 ] Однако исследования показали, что NRG-1 способствует регенерации миокарда посредством гиперплазии и предотвращает гипертрофию вокруг пораженных инфарктом областей. [ 31 ]

Восстановление кардиомиоцитов

[ редактировать ]

Белок cMLCK является важным регулятором сборки саркомера посредством активации регуляторной легкой цепи миозина, а также играет роль в сократительной способности сердца. [ 32 ] [ 33 ] В отличие от КЛЦМ гладких и скелетных мышц, экспрессия КЛЦМ ограничена кардиальными миоцитами. [ 33 ] Сверхэкспрессия cMLCK увеличивает сократимость клеток. [ 32 ] Обработка кардиомиоцитов rhNRG-1 значительно повышала экспрессию или активность cMLCK??? на моделях крыс с ЗСН, наряду с улучшением как структуры кардиомиоцитов, так и насосной функции. [ 26 ] Таким образом, cMLCK является нижестоящим белком, регулируемым передачей сигналов NRG-1/ErbB, и играет роль в опосредованном rhNRG-1 улучшении течения ХСН.

Улучшение сердечной эффективности

[ редактировать ]

Было высказано предположение, что измененный гомеостаз кальция играет роль в развитии сердечной недостаточности. Модулируемый фосфоламбаном (PLB), SERCA2 регулирует поступление Ca2+ в саркоплазматический ретикулум (SR) из цитоплазмы и способствует расслаблению кардиомиоцитов. [ 34 ] Этот процесс также важен для определения нагрузки Са2+ СР после релаксации и, таким образом, влияет на сократимость. [ 34 ] [ 35 ] PP1 дефосфорилирует PLB, ингибируя активность SERCA2. [ 36 ] В пораженном сердце экспрессия PP1 повышается, что приводит к усилению дефосфорилирования PLB и снижению активности SERCA2. [ 37 ] Предварительные исследования показали, что rhNRG нормализует функцию SERCA и усиливает сократимость миокарда за счет ингибирования повышенной экспрессии PP1, что приводит к усилению фосфорилирования PLB и активации SERCA2.

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что нейрегулин 1 взаимодействует с ERBB3. [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] и ЛИМК1 . [ 41 ] Было показано, что миссенс-мутация, связанная с шизофренией, в нейрегулин 1 связана с изменениями в экспрессии цитокинов с использованием лимфобластоидных клеток гетерозиготных носителей по сравнению с гомозиготными индивидуумами дикого типа. [ 42 ]

В частности, миссенс-мутация включает замену одного нуклеотида валина на лейцин в трансмембранном домене нейрегулина 1 типа 3. Считается, что это изменение одного нуклеотида влияет на способность γ-секретазы расщеплять внутриклеточный домен (ICD) изоформа 3 типа нейреглина 1. [ 43 ] То есть мутация валина на лейцин в трансмембранном домене нейрегулина 1 типа 3 уменьшает количество ICD, которое способна расщеплять γ-секретаза. Было показано, что ИКД нейрегулина 1 типа 3 подавляет транскрипцию воспалительных цитокинов, включая IL-1β, IL-6, IL-10, IL-8, IL12-p70 и TNF-α. Используя рекомбинантный ErbB4 для стимуляции расщепления внутриклеточного домена нейрегулина 1 типа 3, рецептора нейрегулина 1 типа 3, Marballi et al. показали, что повышение уровня МКБ приводит к снижению уровня IL-6. Учитывая участие нейрегулина 1 в развитии шизофрении и обнаружение того, что миссенс-мутация валина в лейцин у мышей вызывает дефицит рабочей памяти, [ 44 ] NRG1 кажется вероятным генетическим кандидатом, который придает предрасположенность к развитию шизофрении.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000157168 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ Холмс В.Е., Сливковски М.Х., Акита Р.В., Хензель В.Дж., Ли Дж., Парк Дж.В., Янсура Д., Абади Н., Рааб Х., Льюис Г.Д. (май 1992 г.). «Идентификация херегулина, специфического активатора p185erbB2». Наука . 256 (5060): 1205–10. Бибкод : 1992Sci...256.1205H . дои : 10.1126/science.256.5060.1205 . ПМИД   1350381 . S2CID   32783956 .
  4. ^ Орр-Уртрегер А., Трахтенброт Л., Бен-Леви Р., Вэнь Д., Рехави Г., Лонай П., Ярден Ю. (март 1993 г.). «Нейральная экспрессия и хромосомное картирование фактора дифференцировки Neu на 8p12-p21» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 90 (5): 1867–71. Бибкод : 1993PNAS...90.1867O . дои : 10.1073/pnas.90.5.1867 . ПМК   45981 . ПМИД   8095334 .
  5. ^ Бритч С. (2007). «Введение: Молекулярный контроль развития». Сигнальная система нейрегулин-I/ErbB в развитии и заболеваниях . Достижения в области анатомии, эмбриологии и клеточной биологии. Том. 190. стр. 1–65. дои : 10.1007/978-3-540-37107-6_1 . ISBN  978-3-540-37105-2 . ПМИД   17432114 .
  6. ^ Талмейдж Д.А. (2008). «Механизмы действия нейрегулина». Факторы роста и психические расстройства . Симпозиумы Фонда Новартис. Том. 289. стр. 74–84, обсуждение 84–93. дои : 10.1002/9780470751251.ch6 . ISBN  9780470751251 . ПМЦ   2621364 . ПМИД   18497096 .
  7. ^ «Ген Энтреза: Нейрегулин 1 NRG1» .
  8. ^ Агарвал А, Чжан М, Трембак-Дафф И, Унтербарншайдт Т, Радюшкин К, Дибай П, Мартинс де Соуза Д, Боретиус С, Бржозка ММ, Стеффенс Х, Бернинг С, Тенг З, Гуммерт МН, Тантра М, Гостевой компьютер, Виллиг КИ, Фрам Дж., Хелл С.В., Бан С., Росснер М.Дж., Нейв К.А., Эренрайх Х., Чжан В., Шваб М.Х. (2014). «Дисрегулированная экспрессия нейрегулина-1 кортикальными пирамидными нейронами нарушает синаптическую пластичность» . Отчеты по ячейкам . 8 (4): 1130–45. дои : 10.1016/j.celrep.2014.07.026 . hdl : 11858/00-001M-0000-0023-EC12-1 . ПМИД   25131210 .
  9. ^ Чжан, Хэн; Ван, Ян; Вонг, Джек Цзин Линь; Лим, Ка-Леонг; Лиу, Йи-Чернг; Ван, Хунъянь; Ю, Фэнвэй (25 августа 2014 г.). «Эндоцитарные пути подавляют нейроглиан молекул клеточной адгезии L1-типа, способствуя обрезке дендритов у дрозофилы» . Развивающая клетка . 30 (4): 463–478. дои : 10.1016/j.devcel.2014.06.014 . ISSN   1878-1551 . ПМИД   25158855 .
  10. ^ Стейнторсдоттир В., Стефанссон Х., Гош С., Биргисдоттир Б., Бьорнсдоттир С., Фаскель А.С., Олафссон О., Стефанссон К., Гульчер Дж.Р. (ноябрь 2004 г.). «Множество новых сайтов инициации транскрипции для NRG1». Джин . 342 (1): 97–105. дои : 10.1016/j.gene.2004.07.029 . ПМИД   15527969 .
  11. ^ Лю X, Бейтс Р., Инь ДМ, Шен С., Ван Ф, Су Н, Киров С.А., Луо Ю, Ван Дж.З., Сюн В.К., Мэй Л. (июнь 2011 г.). «Специфическая регуляция экспрессии изоформы NRG1 посредством активности нейронов» . Дж. Нейроски . 31 (23): 8491–501. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5317-10.2011 . ПМК   3154699 . ПМИД   21653853 .
  12. ^ Ли Д., Коллиер Д.А., Хе Л. (июнь 2006 г.). «Метаанализ показывает сильную положительную связь гена нейрегулина 1 (NRG1) с шизофренией» . Хм. Мол. Жене . 15 (12): 1995–2002. дои : 10.1093/hmg/ddl122 . ПМИД   16687441 .
  13. ^ Обзор генов всех опубликованных исследований ассоциации шизофрении для NRG1. Архивировано 27 сентября 2007 г. в базе данных Wayback Machine - SchizophreniaGene, Форум исследований шизофрении .
  14. ^ Stefansson H, Sigurdsson E, Steinthorsdottir V, Bjornsdottir S, Sigmundsson T, Ghosh S, Brynjolfsson J, Gunnarsdottir S, Ivarsson O, Chou TT, Hjaltason O, Birgisdottir B, Jonsson H, Gudnadottir Vgarnsson, Bvarnsson, Gudnadottir Vgarnsson. , Ингасон А, Сигфуссон С, Хардардоттир Х, Харви РП, Лай Д, Чжоу М, Бруннер Д, Мутель В, Гонсало А, Лемке Г, Сайнс Дж, Йоханнессон Г, Андрессон Т, Гудбьартссон Д, Манолеску А, Фригге МЛ, Герни МЭ, Конг А , Гулчер Дж.Р., Петурссон Х., Стефанссон К. (октябрь 2002 г.). «Нейрегулин 1 и предрасположенность к шизофрении» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 71 (4): 877–92. дои : 10.1086/342734 . ПМЦ   378543 . ПМИД   12145742 .
  15. ^ Лоу А.Дж., Липска Б.К., Вайкерт К.С., Хайд Т.М., Штрауб Р.Э., Хашимото Р., Харрисон П.Дж., Кляйнман Дж.Э., Вайнбергер Д.Р. (апрель 2006 г.). «Транскрипты нейрегулина 1 дифференциально экспрессируются при шизофрении и регулируются 5'-SNP, связанными с этим заболеванием» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 103 (17): 6747–52. Бибкод : 2006PNAS..103.6747L . дои : 10.1073/pnas.0602002103 . ПМЦ   1458952 . ПМИД   16618933 .
  16. ^ Холл Дж., Уолли Х.К., Джоб Д.Э., Бэйг Б.Дж., Макинтош А.М., Эванс К.Л., Томсон П.А., Портеус DJ, Каннингем-Оуэнс Д.Г., Джонстон Э.К., Лори С.М. (декабрь 2006 г.). «Вариант нейрегулина 1, связанный с аномальной кортикальной функцией и психотическими симптомами». Нат. Нейроски . 9 (12): 1477–8. дои : 10.1038/nn1795 . ПМИД   17072305 . S2CID   10338687 .
  17. ^ Дэн С., Пан Б., Энгель М., Хуан XF (февраль 2013 г.). «Передача сигналов нейрегулина-1 и антипсихотическое лечение: потенциальные терапевтические цели в сигнальном пути-кандидате на шизофрению». Психофармакология . 226 (2): 201–15. дои : 10.1007/s00213-013-3003-2 . ПМИД   23389757 . S2CID   164430 .
  18. ^ Энгель М., Сникерис П., Дженнер А., Карл Т., Хуанг Х., Фрэнк Э. (26 декабря 2014 г.). «Нейрегулин 1 предотвращает вызванные фенциклидином поведенческие нарушения и нарушения ГАМКергической передачи сигналов у мышей» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 18 (7): пю114. дои : 10.1093/ijnp/pyu114 . ПМК   4540095 . ПМИД   26478928 .
  19. ^ Би ЛЛ, Сунь XD, Чжан Дж, Лу Ю.С., Чэнь Ю.Х., Ван Дж., Гэн Ф., Лю Ф., Чжан М., Лю Дж.Х., Ли XW, Мэй Л., Гао ТМ (2014). «Минодалина NRG1-ErbB4 имеет решающее значение для модуляции тревожно-подобного поведения» . Нейропсихофармакология . 40 (4): 974–86. дои : 10.1038/нпп.2014.274 . ПМК   4330511 . ПМИД   25308353 .
  20. ^ Лундгаард И, Лужинская А, Стокли Дж. Х., Ван З., Эванс К. А., Свайр М., Волбрахт К., Готье Х. О., Франклин Р. Дж., Аттвелл Д., Карадоттир РТ (2013). «Нейрегулин и BDNF вызывают переключение олигодендроцитов на миелинизацию, зависимую от рецептора NMDA» . ПЛОС Биология . 11 (12): e1001743. дои : 10.1371/journal.pbio.1001743 . ПМЦ   3876980 . ПМИД   24391468 .
  21. ^ Таведжиа С., Такер П., Петрилак А., Капорасо Г.Л., Тэйвс А., Фолс Д.Л., Эйнхебер С., Зальцер Дж.Л. (2008). «Нейрегулин-1 типа III способствует миелинизации олигодендроцитов». Глия . 56 (3): 284–93. дои : 10.1002/glia.20612 . ПМИД   18080294 . S2CID   26539423 .
  22. ^ Сюй З, Крослан Д.Р., Харрис А.Э., Форд Г.Д., Форд Б.Д. (2006). «Расширенное терапевтическое окно и функциональное восстановление после внутриартериального введения нейрегулина-1 после фокального ишемического инсульта» . Дж. Цереб. Метаб. кровотока . 26 (4): 527–35. дои : 10.1038/sj.jcbfm.9600212 . ПМИД   16136057 .
  23. ^ Кери С. (сентябрь 2009 г.). «Гены психоза и креативности: полиморфизм промотора гена нейрегулина 1 связан с креативностью у людей с высокими интеллектуальными достижениями». Психологическая наука . 20 (9): 1070–3. CiteSeerX   10.1.1.676.9620 . дои : 10.1111/j.1467-9280.2009.02398.x . ПМИД   19594860 . S2CID   5266072 .
  24. ^ Чуа Ю.Л., Ито Ю., Поул Дж.К., Ньюман С., Чин С.Ф., Стейн Р.К., Эллис И.О., Калдас К., О'Хара М.Дж., Мюррел А., Эдвардс П.А. (октябрь 2009 г.). «Ген NRG1 часто подавляется метилированием при раке молочной железы и является сильным кандидатом на роль гена-супрессора опухоли 8p» . Онкоген . 28 (46): 4041–52. дои : 10.1038/onc.2009.259 . ПМЦ   2789334 . ПМИД   19802002 .
  25. ^ Фрейдин М., Аше С., Барджиелло Т.А., Беннетт М.В., Абрамс К.К. (март 2009 г.). «Коннексин 32 увеличивает пролиферативный ответ шванновских клеток на нейрегулин-1 (Nrg1)» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 106 (9): 3567–72. Бибкод : 2009PNAS..106.3567F . дои : 10.1073/pnas.0813413106 . ПМЦ   2651262 . ПМИД   19218461 .
  26. ^ Jump up to: а б Сюй Ю, Ли Х, Лю Х, Чжоу М (2010). «Передача сигналов нейрегулина-1/ErbB и хроническая сердечная недостаточность». Сердечно-сосудистая фармакология - Сердце и кровообращение . Достижения фармакологии. Том. 59. стр. 31–51. дои : 10.1016/S1054-3589(10)59002-1 . ISBN  9780123849038 . ПМИД   20933198 .
  27. ^ Jump up to: а б Курамочи Ю., Кот ГМ, Го Х, Лебрассер Н.К., Цуй Л., Ляо Р., Сойер Д.Б. (декабрь 2004 г.). «Сердечные эндотелиальные клетки регулируют апоптоз кардиомиоцитов, индуцированный активными формами кислорода, посредством передачи сигналов нейрегулина-1бета/erbB4» . Ж. Биол. Хим . 279 (49): 51141–7. дои : 10.1074/jbc.M408662200 . ПМИД   15385548 .
  28. ^ Боатенг С.Ю., Латиф С.С., Мосли В., Хартман Т.Дж., Хэнли Л., Рассел Б. (январь 2005 г.). «Синтетические пептиды RGD и YIGSR способствуют клеточной адгезии, идентично адгезии ламинина и фибронектина, но изменяют физиологию неонатальных кардиомиоцитов». Являюсь. J. Physiol., Cell Physiol . 288 (1): C30–8. doi : 10.1152/ajpcell.00199.2004 . ПМИД   15371257 .
  29. ^ Сойер Д.Б., Цуппингер С., Миллер Т.А., Эппенбергер Х.М., Сутер Т.М. (апрель 2002 г.). «Модуляция миофибриллярного беспорядка, вызванного антрациклином, в миоцитах желудочков крыс с помощью нейрегулина-1бета и анти-erbB2: потенциальный механизм кардиотоксичности, вызванной трастузумабом» . Тираж . 105 (13): 1551–4. дои : 10.1161/01.CIR.0000013839.41224.1C . ПМИД   11927521 .
  30. ^ Чиен К.Р., Ноултон К.У., Чжу Х., Чиен С. (декабрь 1991 г.). «Регуляция экспрессии сердечных генов во время роста и гипертрофии миокарда: молекулярные исследования адаптивного физиологического ответа» . ФАСЕБ Дж . 5 (15): 3037–46. дои : 10.1096/fasebj.5.15.1835945 . ПМИД   1835945 . S2CID   10821865 .
  31. ^ Берселл К., Араб С., Харинг Б., Кюн Б. (июль 2009 г.). «Передача сигналов Neuregulin1/ErbB4 индуцирует пролиферацию кардиомиоцитов и восстановление повреждений сердца» . Клетка . 138 (2): 257–70. дои : 10.1016/j.cell.2009.04.060 . ПМИД   19632177 . S2CID   14202454 .
  32. ^ Jump up to: а б Чан Дж.Ю., Такеда М., Бриггс Л.Е., Грэм М.Л., Лу Дж.Т., Хорикоши Н., Вайнберг Э.О., Аоки Х., Сато Н., Чиен К.Р., Касахара Х. (март 2008 г.). «Идентификация сердечно-специфической киназы легкой цепи миозина» . Цирк. Рез . 102 (5): 571–80. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.107.161687 . ПМК   2504503 . ПМИД   18202317 .
  33. ^ Jump up to: а б Сегучи О , Такашима С , Ямадзаки С , Асакура М , Асано Ю , Синтани Ю , Вакено М , Минамино Т , Кондо Х , Фурукава Х , Накамару К , Наито А , Такахаси Т , Оцука Т , Каваками К , Исомура Т , Китамура С , Томойке Х., Мотидзуки Н., Китакадзе М. (октябрь 2007 г.). «Киназа легкой цепи сердечного миозина регулирует сборку саркомеров в сердце позвоночных» . Дж. Клин. Инвестируйте . 117 (10): 2812–24. дои : 10.1172/JCI30804 . ЧВК   1978424 . ПМИД   17885681 .
  34. ^ Jump up to: а б Бассани Дж.В., Юань В., Берс Д.М. (май 1995 г.). «Фракционное высвобождение Ca SR регулируется триггерным Ca и содержанием Ca SR в кардиомиоцитах». Являюсь. Дж. Физиол . 268 (5, часть 1): C1313–9. дои : 10.1152/ajpcell.1995.268.5.C1313 . ПМИД   7762626 .
  35. ^ Вербумен Х., Вуйтак Ф., Де Смедт Х., Химпенс Б., Кастелс Р. (сентябрь 1992 г.). «Функциональная разница между Ca2+-насосами SERCA2a и SERCA2b и их модуляция фосфоламбаном» . Биохим. Дж . 286 (Часть 2): 591–5. дои : 10.1042/bj2860591 . ПМЦ   1132938 . ПМИД   1326945 .
  36. ^ МакДугалл Л.К., Джонс Л.Р., Коэн П. (март 1991 г.). «Идентификация основных протеинфосфатаз в сердечной мышце млекопитающих, которые дефосфорилируют фосфоламбан» . Евро. Дж. Биохим . 196 (3): 725–34. дои : 10.1111/j.1432-1033.1991.tb15871.x . ПМИД   1849481 .
  37. ^ Эль-Армуш А., Рау Т., Золк О., Дитц Д., Паммингер Т., Циммерманн В.Х., Джекель Э., Хардинг С.Е., Бокник П., Нойманн Дж., Эшенхаген Т. (март 2003 г.). «Доказательства того, что ингибитор протеинфосфатазы-1 играет роль усилителя в бета-адренергической передаче сигналов в сердечных миоцитах» . ФАСЕБ Дж . 17 (3): 437–9. doi : 10.1096/fj.02-0057fje . ПМИД   12514122 . S2CID   17139423 .
  38. ^ Сингер Э., Ландграф Р., Хоран Т., Сламон Д., Айзенберг Д. (ноябрь 2001 г.). «Идентификация сайта связывания херегулина во внеклеточном домене HER3» . Ж. Биол. Хим . 276 (47): 44266–74. дои : 10.1074/jbc.M105428200 . ПМИД   11555649 .
  39. ^ Хоран Т., Вэнь Дж., Аракава Т., Лю Н., Бранков Д., Ху С., Рацкин Б., Фило Дж.С. (октябрь 1995 г.). «Связывание фактора дифференцировки Neu с внеклеточным доменом Her2 и Her3» . Ж. Биол. Хим . 270 (41): 24604–8. дои : 10.1074/jbc.270.41.24604 . ПМИД   7592681 .
  40. ^ Каррауэй К.Л., Вебер Дж.Л., Унгер М.Дж., Ледесма Дж., Ю Н., Гассманн М., Лай К. (май 1997 г.). «Нейрегулин-2, новый лиганд тирозинкиназ рецептора ErbB3/ErbB4». Природа . 387 (6632): 512–6. Бибкод : 1997Natur.387R.512C . дои : 10.1038/387512a0 . ПМИД   9168115 . S2CID   4310136 .
  41. ^ Ван Цзюй, Френцель К.Э., Вэнь Д., Фоллс Д.Л. (август 1998 г.). «Трансмембранные нейрегулины взаимодействуют с киназой LIM 1, цитоплазматической протеинкиназой, участвующей в развитии зрительно-пространственного познания» . Ж. Биол. Хим . 273 (32): 20525–34. дои : 10.1074/jbc.273.32.20525 . ПМИД   9685409 .
  42. ^ Марбалли К., Хинонес М.П., ​​Хименес Ф., Эскамилла М.А., Равентос Х., Сото-Бернардини М.К., Ахуджа СС, Уолсс-Басс К. (ноябрь 2010 г.). «Генетические доказательства участия нейрегулина 1 в нарушении регуляции иммунной системы in vivo и in vitro» . Журнал молекулярной медицины . 88 (11): 1133–41. дои : 10.1007/s00109-010-0653-y . ПМК   2976656 . ПМИД   20625696 .
  43. ^ Марбалли К., Хинонес М.П., ​​Хименес Ф., Эскамилла М.А., Равентос Х., Сото-Бернардини М.К., Ахуджа СС, Уолсс-Басс К. (2010). «Генетические доказательства участия нейрегулина 1 в нарушении регуляции иммунной системы in vivo и in vitro» . Журнал молекулярной медицины . 88 (11): 1133–41. дои : 10.1007/s00109-010-0653-y . ПМК   2976656 . ПМИД   20625696 .
  44. ^ Дежагер Т., Сернельс Л., Шефер М.К., Ван Бирвлиет Дж., Хорри К., Депбойлу С., Альварес-Фишер Д., Херреман А., Виллем М., Хаас С., Хёглингер Г.Ю., Д'Хуге Р., Де Струпер Б. (2008). «Дефицит Aph1B/C-гамма-секретазы нарушает расщепление Nrg1 и сенсомоторную регулировку, которые можно обратить вспять с помощью антипсихотического лечения» . Труды Национальной академии наук . 105 (28): 9775–80. Бибкод : 2008PNAS..105.9775D . дои : 10.1073/pnas.0800507105 . ПМК   2474502 . ПМИД   18626010 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Neuregulin_1&oldid=1215826496"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 05a5fe6b44ace88f05b47e116b6642e6__1711523580
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/05/e6/05a5fe6b44ace88f05b47e116b6642e6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Neuregulin 1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)