✖


Jump to content

Внутрисосудистые лимфомы

Внутрисосудистые лимфомы
Другие имена Подтипы: внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома; внутрисосудистая NK/Т-клеточная лимфома; внутрисосудистая NK-клеточная лимфома; Внутрисосудистая Т-клеточная лимфома
Микрофотография, показывающая внутрисосудистую крупноклеточную В-клеточную лимфому в кровеносном сосуде головного мозга . Пятно H&E .
Специальность Гематология , онкология , дерматология
Причины Вирус Эпштейна-Барра при внутрисосудистых NK- и Т-клеточных лимфомах
Прогноз Охраняемый

Внутрисосудистые лимфомы (ИВЛ) — это редкие виды рака, при которых злокачественные лимфоциты пролиферируют и накапливаются в кровеносных сосудах. Почти все другие типы лимфомы включают пролиферацию и накопление злокачественных лимфоцитов в лимфатических узлах , других частях лимфатической системы (например, селезенке) и различных нелимфатических органах (например, костном мозге и печени), но не в кровеносных сосудах. [ 1 ]

ИВЛ подразделяется на три различные формы в зависимости от типа лимфоцитов, вызывающих заболевание. Внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома (ВККЛ), составляющая ~90% всех ИВЛ, представляет собой лимфому из злокачественных В-клеточных лимфоцитов. [ 2 ] по классификации Всемирной организации здравоохранения, 2016 г. [ 3 ] Остальные типы ИВЛ, которые еще официально не классифицированы Всемирной организацией здравоохранения, определяются главным образом на основании сообщений о случаях заболевания ; [ 1 ] К этим ИВЛ относятся 1) внутрисосудистая NK-клеточная лимфома (ИВНКЛ), при которой злокачественные клетки представляют собой тип Т-клеточных лимфоцитов, называемых естественными киллерными клетками (NK-клетки), и 2) внутрисосудистая Т-клеточная лимфома (ИВТЛ), при которой неопластические клетки В первую очередь, если не исключительно, это тип Т-клеток, называемый цитотоксическими Т-клетками . Из-за сходства и крайней редкости лимфомы IVL, вызванные NK-клетками и цитотоксическими Т-клетками, часто объединяют под термином внутрисосудистые NK/T-клеточные лимфомы (IVNK/TL). [ 4 ] Злокачественные клетки в IVNK/TL обычно инфицированы вирусом Эпштейна-Барра, что позволяет предположить, что эти лимфомы являются примерами лимфопролиферативных заболеваний, связанных с вирусом Эпштейна-Барра . [ 4 ] Поскольку заражение этим вирусом редко наблюдается при ИВКЛ, эту форму ИВЛ обычно не рассматривают как одно из лимфопролиферативных заболеваний, связанных с вирусом Эпштейна-Барра. [ 2 ]

Внутрисосудистые крупные B-клетки [ 5 ] и внутрисосудистые NK/T-клетки [ 4 ] ИВЛ обычно представляют собой очень агрессивные лимфомы, поражающие людей среднего и пожилого возраста. На момент постановки диагноза они накапливаются в мелких и средних, но не крупных сосудах кожи, центральной нервной системы и, реже. практически любая другая система органов. Однако, в отличие от большинства лимфом, они обычно не накапливаются и не инфильтрируют лимфатические узлы . Все ИВЛ часто связаны с системными симптомами В, такими как лихорадка и потеря веса, а также с симптомами, связанными с другими органами, в которых они накапливаются в кровеносных сосудах, сужают кровоток и тем самым вызывают серьезное повреждение вследствие инфаркта , т.е. повреждение из-за потери кровотока. [ 4 ] [ 5 ]

Исторически сложилось так, что большинство случаев внутрисосудистых лимфом очень плохо реагировали на стандартные схемы химиотерапии , которые использовались для лечения других типов В-клеточных лимфом . За некоторыми исключениями, эти внутрисосудистые лимфомы прогрессировали очень быстро. Однако в последнее время добавление к этим схемам химиотерапии иммунотерапевтического препарата Ритуксимаба , который убивает В-клетки, значительно улучшило их эффективность и, следовательно, прогноз наиболее распространенной формы этих заболеваний — внутрисосудистых В-клеточных лимфом. . [ 5 ] К сожалению, пока не сообщалось, что ни один такой агент, направленный против NK-клеток или цитотоксических Т-клеток, будет полезен при лечении этих двух типов внутрисосудистых В-клеточных лимфом.

История

[ редактировать ]

В 1959 году Пфлегер и Таппейнер впервые сообщили о раке, при котором злокачественные клетки бесконтрольно растут в просвете кровеносных сосудов; авторы предположили, что эти злокачественные клетки произошли из эндотелиальных клеток, выстилающих сосуды, и поэтому назвали заболевание системным ангиоэндотелиоматозом. [ 6 ] Последующие исследования, опубликованные в 1982, 1985 и 1986 годах, привели к выводу, что эти злокачественные клетки произошли из лимфоцитов, а не из эндотелиальных клеток. В этих исследованиях, наряду с другими исследованиями, заболевание получило название ангиоэндотелиоматоз, неопластический ангиотелиоматоз, внутрисосудистый лимфоматоз, ангиоэндотелиотропная (внутрисосудистая) лимфома, ангиотропная крупноклеточная лимфома, диффузная крупноклеточная лимфома. [ 7 ] внутрилимфатический лимфоматоз и, менее конкретно, злокачественный ангиоэндотелиоматоз или внутрисосудистая лимфома. К 2001 году Всемирная организация здравоохранения определила это заболевание как злокачественную В-клеточную лимфому, называемую внутрисосудистой крупноклеточной В-клеточной лимфомой. [ нужна ссылка ]

Сантуччи и др. впервые сообщил о случае ИВЛ с участием злокачественных NK-клеток. К 2018 году было зарегистрировано еще около двух десятков случаев внутрисосудистой NK-клеточной лимфомы. [ 8 ] В 2008 г. было рассмотрено 29 сообщений о случаях предполагаемой внутрисосудистой Т-клеточной лимфомы; только два из этих случаев были связаны с доказательствами, убедительно свидетельствующими о том, что злокачественные клетки были цитотоксическими Т-клетками. Впоследствии сообщалось еще о нескольких случаях цитотоксичности Т-клеток. Остается вероятность того, что будущие исследования обнаружат, что другие типы Т-клеток могут вызывать ИВТКЛ. [ 9 ]

Внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома

[ редактировать ]

Внутрисосудистые крупноклеточные В-клеточные лимфомы делятся на три различных варианта, каждый из которых включает внутрисосудистое накопление злокачественных В-клеток и, по-видимому, имеет сходную патофизиологию . Однако они различаются по распределению поражений, типам пораженных групп населения, прогнозам и методам лечения. Этими тремя вариантами являются: 1) классическая внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома, 2) внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома, кожный вариант и 3) внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома, вариант, связанный с гемофагоцитарным синдромом. [ 5 ] В следующих разделах представлена ​​общая патофизиология трех вариантов, а затем в отдельных разделах описаны поражения, затронутые популяции, прогнозы и методы лечения каждого варианта. [ нужна ссылка ]

Патофизиология внутрисосудистых В-клеточных лимфом

[ редактировать ]

Аномалии генов, хромосом и экспрессии генов при IVBCL не были полностью оценены. Исследования, проведенные на сегодняшний день, показывают, что злокачественные клетки при этом заболевании имеют мутации в генах MYD88 (44% случаев) и CD79B (26% случаев). [ 5 ] Точная мутация, наблюдаемая в MYD88 (т.е. L265P). [ 10 ] и некоторые мутации CD79B [ 11 ] Встречаются при различных типах лимфом. Другие аномалии, наблюдаемые в небольшом количестве случаев, которые были изучены до сих пор, включают транслокации между хромосомами 14 и 18 ; тандемные трипликации как гена BCL2, расположенного на длинном плече хромосомы 18 в положении q21, так и гена KMT2A, расположенного на длинном плече хромосомы 11 между положениями 22 и 25. [ 5 ] Белок-продукт BCL2 , а именно Bcl-2, регулирует выживаемость клеток и апоптоз (т.е. запрограммированную гибель клеток ), а белок-продукт KMT2a , а именно MLL, регулирует созревание клеток. Нарушения в BCL2 [ 12 ] и КМТ2А [ 13 ] связаны с другими типами В-клеточных лимфом. Кажется вероятным, что те или иные нарушения экспрессии генов, хромосом и/или генов способствуют развитию и/или прогрессированию ИВКЛ. [ нужна ссылка ]

Злокачественные B-клетки при IVBCL не способны экспрессировать белок CD29 , в то время как эндотелиальные клетки в непосредственной близости от внутрисосудистых скоплений злокачественных B-клеток не способны экспрессировать ключевые белки хемокинового рецептора CXC, особенно CxcL12, а также Cxcr5, Ccr6 и/или Ccr7. . Неспособность эндотелиальных клеток экспрессировать эти рецепторные белки может быть связана с действием близлежащих злокачественных B-клеток. В любом случае все перечисленные белки участвуют в перемещении В-клеток из внутрисосудистого пространства через эндотелий сосудов в ткани. Отсутствие этих белков может объяснить накопление злокачественных B-клеток IVLBC в кровеносных сосудах. [ 5 ]

Примерно в 80% случаев злокачественные B-клетки при IVBCL представляют собой «B-клетки негерминального центра», как это определено алгоритмом Ганса. [ 14 ] а не «В-клетки зародышевого центра», которые обычно встречаются при менее агрессивных В-клеточных лимфомах. Этот фактор может способствовать агрессивности IVBCL. [ 5 ]

Внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома, классический вариант

[ редактировать ]

Презентация

[ редактировать ]

Лица с классическим вариантом ИВЛБЛ обычно относятся к среднему или пожилому возрасту (39–90 лет), у которых имеется один или несколько из следующих симптомов: системные симптомы, особенно лихорадка (45% случаев); [ 5 ] кожные поражения (40%); расстройства центральной нервной системы (35%); [ 2 ] клинические и лабораторные отклонения, затрагивающие костный мозг (~18%), легкие (~6%) и, реже, эндокринные железы (например, гипофиз, щитовидную железу, надпочечники). [ 2 ] ), печень, простата, матка, глаз, кишечник и в отдельных случаях почти любой другой орган или ткань. [ 15 ] Эти результаты основаны главным образом на исследованиях 740 пациентов, проведенных в Европе; исследование, проведенное в Квебеке, Канада, на 29 пациентах, дало аналогичные результаты. [ 15 ] У людей может быть одно, два или более из этих отклонений. Системные симптомы включают не только наиболее часто встречающиеся симптомы, а именно лихорадку, но также недомогание , потерю веса и другие симптомы группы B ; Кожные поражения включают единичные или множественные бляшки, узелки, опухоли и изъязвления, некоторые из которых могут быть болезненными и большинство из которых расположены на груди, нижней части живота и/или конечностях. Дефекты центральной нервной системы включают сенсорную и/или моторную невропатию , спинномозговых нервов боль в корешках , парестезию , гипестезию , афазию , дизартрию , гемипарез , судороги , миоклонус , преходящую потерю зрения, головокружение , измененные состояния сознания и, особенно при рецидиве заболевания, нейролимфоматоз ( в один или несколько нервов периферической нервной системы ). т.е. прямая инвазия злокачественными В-клетками [ 5 ] Лабораторные исследования обычно выявляют неспецифические отклонения: повышенные уровни лактатдегидрогеназы в сыворотке и растворимого IL2RA ; [ 16 ] анемия , снижение уровня тромбоцитов и снижение уровня лейкоцитов в 25%->50% случаев. [ 7 ] Циркулирующие злокачественные В-клетки не обнаруживаются в 90-95% случаев. [ 5 ] и в тех случаях, когда затрагиваются эти органы, обнаруживаются лабораторные доказательства повреждения органов. [ 7 ]

Диагностика

[ редактировать ]

Диагноз IVBCL во многом зависит от получения биоптатов пораженных тканей, особенно кожи, но в случаях без поражений кожи и других явно пораженных тканей. При микроскопическом исследовании этих тканей обычно выявляются лимфоциты среднего и крупного размера, расположенные в кровеносных сосудах кожи, легких и других тканях малого и среднего размера или в синусоидах печени , костного мозга и селезенки . Иногда эти злокачественные клетки имеют вид клеток Рида-Штернберга . Поражения не должны распространяться за пределы кровеносных сосудов или иметь очень незначительное распространение. По данным иммуногистохимического анализа, внутрисосудистые злокачественные лимфоциты экспрессируют типичные В-клеточные белки, в частности CD20 , который обнаруживается почти во всех случаях, CD79a и Pax5 , которые обнаруживаются в большинстве случаев. [ 5 ] и MUM1 и Bcl-2 , которые обнаруживаются в 95% и 91% случаев соответственно. [ 2 ] Эти B-клетки обычно (80% случаев) представляют собой B-клетки негерминального центра (см. раздел «Патофизиология») и могут экспрессировать один или несколько генов, хромосом и аномалий экспрессии генов, описанных в разделе «Патофизиология» выше. Поскольку классический вариант может проявляться широким спектром клинических признаков, симптомов и поражений органов, его присутствие может быть незаметным, особенно в случаях, когда нет клинически выраженных поражений кожи. Соответственно, случайные биопсии кожи использовались для получения доказательств ИВЛ в случаях, когда признаки и/или симптомы заболевания ограничиваются некожными участками. [ 2 ] даже в тех случаях, когда нет никаких других признаков, кроме необъяснимой лихорадки. [ 17 ] Диагноз IVBCL, классический вариант, подтверждается обнаружением этих патологических признаков более чем в одном месте. [ 2 ]

Лечение и прогноз

[ редактировать ]

При постановке диагноза IVBCL следует рассматривать как агрессивное и диссеминированное злокачественное новообразование, требующее системной химиотерапии. В отсутствие долгосрочных или краткосрочных контролируемых клинических исследований по лечению этой лимфомы пациентов с IVBCL лечили стандартным режимом, используемым для лечения диффузных крупных B-клеточных лимфом , а именно, режимом химиотерапии CHOP , который состоит из циклофосфамида , гидроксидаунорубицин (также называемый доксорубицином или адриамицином), онковин (также называемый винкристином) и кортикостероид (т.е. преднизолон или преднизолон ) плюс иммунотерапевтический агент на основе моноклональных антител ритуксимаб. При использовании этого иммунохимиотерапевтического режима общая выживаемость за 3 года составила 81%; эта общая выживаемость при использовании CHOP до добавления к схеме ретуксимаба составляла только 33%. Однако могут возникнуть высокотоксичные реакции на ритуксимаб, такие как легочная недостаточность, что потребует отсрочки или прекращения применения этого препарата. Схемы высокодозной химиотерапии с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток продемонстрировал клиническое улучшение, подобное тому, которое наблюдалось при применении CHOP плюс ритуксимабн. Однако лишь небольшой процент пациентов с IVBCL достаточно молоды и здоровы, чтобы получать этот режим. [ 5 ] Внутривенное введение метотрексата может быть полезным дополнением к схеме ритуксимаб-CHOP у лиц с поражением центральной нервной системы. [ 18 ] [ 19 ]

Внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома, кожный вариант

[ редактировать ]

Презентация

[ редактировать ]

Кожный вариант, который составляет небольшой процент всех случаев IVBCL, встречается почти исключительно у женщин и более молодых людей (средний возраст 59 лет), чем классический вариант (средний возраст 72 года). [ 5 ] У людей наблюдаются поражения, которые исключительно или в значительной степени ограничены кожей. [ 2 ] Клинические особенности этих поражений аналогичны описанным в разделе «Описание классического варианта». У лиц с кожным вариантом могут наблюдаться системные симптомы, но это происходит реже (30% случаев), чем при классическом варианте (45% случаев). В целом, пациенты с кожным вариантом находятся в гораздо лучшей физической форме, чем пациенты с другими формами IVBCL, и имеют лучший долгосрочный прогноз. [ 5 ]

Диагностика

[ редактировать ]

Диагностика ИВЛ кожного варианта зависит от обнаружения патологической картины на коже, как описано для классического варианта, за исключением того, что поражения возникают исключительно или преимущественно на коже. В идеале эти патологические изменения должны обнаруживаться более чем на одном участке кожи. [ 5 ] Однако поражение кожи часто обнаруживается в одном месте, например, при гиперваскулярных поражениях вишневых гемангиом и ангиолипом . [ 20 ]

Лечение и прогноз

[ редактировать ]

Исторически сложилось так, что люди с кожным вариантом выживают значительно дольше, чем люди с классическим вариантом (3-летняя общая выживаемость 56% против 22%). Раннее вмешательство при кожном варианте представляется весьма желательным. [ 5 ] Практически все сообщения о лечении кожного варианта были сделаны до того, как ритуксимаб использовался для лечения ИВЛ. Исторически сложилось так, что пациенты с локализованным заболеванием получали длительную ремиссию при использовании традиционной терапии CHOP. Тем не менее, люди с единичными кожными поражениями были долгосрочными выжившими: при лечении только лучевой терапией или хирургическим удалением у этих пациентов с одиночными поражениями наблюдались длительные ремиссии как при первоначальном диагнозе, так и после рецидива. Напротив, пациенты с множественными поражениями имели гораздо худшие результаты после лечения CHOP: у них был объективный ответ в 86% случаев, но, тем не менее, у большинства из них в течение года лечения наблюдался рецидив, и лишь немногие из них успешно лечились с помощью спасительной химиотерапии. [ 21 ] Ритуксимаб может улучшить последнюю ситуацию. [ нужна ссылка ]

Внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома, вариант, связанный с гемофагоцитарным синдромом

[ редактировать ]

Презентация

[ редактировать ]

Вариант IVBCL, связанный с гемофагоцитарным синдромом, является очень редким вариантом IVBCL. Ее предыдущее название, внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома, азиатский вариант, было недавно изменено на нынешнее название Всемирной организацией здравоохранения в 2016 году. В отличие от классического и кожного вариантов, вариант, связанный с гемофагоцитарным синдромом, проявляется гемофагоцитарным синдромом . Этот синдром характеризуется поражением костного мозга, снижением количества циркулирующих тромбоцитов в крови. [ 5 ] а также снижение уровня других циркулирующих клеток крови, [ 22 ] увеличение печени и селезенки. Реже это также связано с явным гемофагоцитозом (т.е. поглощением незлокачественными гистиоцитами эритроцитов . , лейкоцитов , тромбоцитов и их клеток-предшественников, который чаще всего встречается в костном мозге и других тканях) [ 5 ] Синдром часто отражает чрезмерную секрецию воспалительных цитокинов и тяжелое системное воспаление, подобное тому, которое наблюдается при синдроме цитокинового шторма . [ 2 ] Как правило, у людей наблюдается быстро прогрессирующее заболевание (среднее время от начала заболевания до постановки диагноза ~ 4 недели, диапазон 2–12 недель). [ 12 ] Пациенты часто очень больны [ 12 ] и испытывают множественную органную недостаточность. [ 2 ]

Диагностика

[ редактировать ]

Диагноз внутрисосудистой крупноклеточной В-клеточной лимфомы, вариант, связанный с гемофагоцитарным синдромом, зависит от наличия у пациента клинических и лабораторных данных, совместимых с гемофагоцитарным синдромом (см. предыдущий раздел), а также от гистологии биопсийных тканей костного мозга, селезенки, печень, мозг или другой орган, который, как показывают клинические и/или лабораторные данные, вовлечен в заболевание. Его гистология описана в разделе «Диагностика» классического варианта, но также включает наличие гемофагоцитоза, то есть поглощения эритроцитов и/или других зрелых и незрелых клеток крови. [ 5 ] Гемофагоцитоз также может быть обнаружен в участках, удаленных от внутрисосудистых поражений, таких как спинномозговая жидкость, у пациентов с поражением центральной нервной системы. [ 22 ]

Лечение и прогноз

[ редактировать ]

До применения ритуксимаба у пациентов с этим вариантом обычно наблюдался быстрый (т.е. от недель до месяцев) летальный исход, даже при лечении по схеме CHOP. Однако добавление ритуксимаба к схеме CHOP, по-видимому, улучшило лечение этого заболевания. Внутривенное введение метотрексата может быть полезным дополнением к схеме ритуксимаб-CHOP у лиц с поражением центральной нервной системы. [ 18 ] [ 19 ]

Внутрисосудистые NK/T-клеточные лимфомы

[ редактировать ]

Патофизиология

[ редактировать ]

В трех исследованиях изучались генные мутации и нарушения экспрессии генов в IVNK/TL. Ретроспективное исследование 25 пациентов выявило многочисленные генные аномалии, включая опухолеспецифические изменения сплайсинга в онкогенах и генах- супрессорах опухолей , таких как HRAS , MDM2 и а VEGFA, также преждевременные терминационные мутации или потерю числа копий в общей сложности в 15 генах-регуляторах сплайсинга, таких как как SF3B5 и TNPO3 . [ 23 ] Исследование двух пациентов с IVNKL выявило мутации в генах, продуцирующих белки гистонов ( HIST1H2BE , HIST1H2BN и H3F3A ), гене деацетилазы гистонов , HDAC5 , двух генах, продуцирующих белки геликазы ( WRN и DDX3X ), двух генах, которые метилированием ДНК. связаны с ферменты ( TET2 и DNMT1 ) и ген из SWI / SNF семейства генов ремоделирования хроматина , ARID1A . [ 24 ] В третьем исследовании одного пациента анализ числа копий выявил изменения драйверных генов в генах ARID1B , HACE1 и и SMAD4 усиление гена SOX2 . [ 8 ] Хотя необходимы дальнейшие исследования, прежде чем можно будет сделать выводы, одно или несколько из этих генных аномалий могут способствовать развитию и/или прогрессированию IVNK/TL. [ нужна ссылка ]

Злокачественные NK- и Т-клетки, которые накапливаются в сосудах людей с IVNK/TL, обычно инфицированы вирусом Эпштейна-Барр (EBV). Это говорит о том, что большинство случаев IVNK/TL являются примерами лимфопролиферативных заболеваний, связанных с вирусом Эпштейна-Барр , и, как и эти заболевания, вызваны EBV. [ 8 ] Около 95% населения мира инфицировано ВЭБ. Во время первоначального заражения вирус может вызывать инфекционный мононуклеоз с незначительными неспецифическими симптомами или без симптомов . Независимо от этого вирус вступает в латентную фазу, и инфицированный человек становится пожизненным бессимптомным носителем ВЭБ. Через несколько недель, месяцев, лет или десятилетий после этого у небольшого процента этих носителей развивается лимфопролиферативное заболевание, связанное с ВЭБ. [ 25 ] [ 26 ] в том числе в крайне редких случаях ИВНК/ТЛ. [ 8 ] Хорошо известно, что ВЭБ инфицирует NK- и Т-клетки, экспрессируя некоторые из своих генов, способствующих выживанию и пролиферации инфицированных им клеток, и тем самым вызывает различные и гораздо более распространенные NK- и Т-клеточные лимфомы. [ 27 ] Кажется вероятным, что вирус действует так же, как и вызывающий IVNK/TL. [ 8 ] IVNK/TL может отличаться от других типов NK- и Т-клеточных лимфом, которые продуцирует EBV, поскольку его NK- и Т-клетки и близлежащие эндотелиальные клетки имеют дефекты в экспрессии белков, необходимых для прохождения NK/T-клеток. эндотелий и в окружающие ткани (см. выше раздел «Патофизиология IVBCL»). [ 28 ]

Презентация

[ редактировать ]

Физические лица (возрастной диапазон 23–81 год) [ 8 ] ) с IVNK/TL обычно имеют быстро прогрессирующее заболевание. Они обычно проявляются поражениями кожи, реже симптомами, связанными с поражением центральной нервной системы , и в меньшинстве случаев симптомами, связанными с поражением костного мозга, печени, почек, яичников и/или шейки матки . [ 1 ] У них часто наблюдаются признаки диссеминированного заболевания, такие как лихорадка, потеря веса, ночная потливость , артралгии , желтуха , снижение количества циркулирующих эритроцитов , лейкоцитов и/или тромбоцитов , поражение костного мозга, определяемое биопсией , и признаки/ симптомы полиорганного поражения. [ 8 ]

Диагностика

[ редактировать ]

Диагноз IVNK/TL зависит от получения гистологических данных в коже и/или других пораженных тканях, которые напоминают наблюдаемые при IVBCL, за исключением того, что злокачественные лимфоциты являются не B-клетками, а: 1) NK-клетками, о чем свидетельствует их экспрессия Белки-селективные маркеры NK-клеток (например, CD3e , CD2 , CD30 , CD43 , CD56 и/или CD79 ), экспрессия связанных с гранулами ферментов (например, гранзима B ), [ 8 ] и экспрессия белков EBV (например, латентный мембранный белок 1 вируса Эпштейна-Барра). [ 8 ] и малые РНК, продуцируемые EBV [ 1 ] ); но не экспрессия белков-маркеров B-клеток (например, CD20 , CD79a и Pax5 ) или цитотоксических Т-клеток; [ 8 ] и 2) цитотоксическая Т-клеточная лимфома, о чем свидетельствует экспрессия неопластическими клетками Т-клеток белков-корецепторов (например, CD3 , CD4 и/или CD8 ), а также маркерных белков EBV и/или малых РНК, но обычно не B. Маркерные белки -клеток или NK-клеток. [ 9 ]

Лечение и прогноз

[ редактировать ]

Пациентов с IVNK/TL лечили различными схемами химиотерапии , особенно CHOP или, реже, HyperCVAD . Редкие пациенты получали химиотерапию с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или химиотерапию в сочетании с протеасом бортезомибом ингибитором . В целом пациенты плохо реагировали на лечение, имели короткую (т.е. до 12 месяцев) продолжительность жизни независимо от используемого режима химиотерапии. [ 8 ] [ 9 ] [ 29 ] [ 30 ] Ритуксимаб не воздействует на NK- или Т-клетки и поэтому не используется для лечения IVNK/TL. [ нужна ссылка ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д Би Ю, Хо З, Лян З, Мэн Ю, Цзя С, Ши Икс, Сун Л, Ло Ю, Лин Ц, Лю Т (июль 2015 г.). «Внутрисосудистая NK-клеточная лимфома: описание случая и обзор литературы» . Диагностическая патология . 10:84 . дои : 10.1186/s13000-015-0336-7 . ПМЦ   4488042 . ПМИД   26126576 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Корколопулу П., Василакопулос Т., Милионис В., Иоанну М. (июль 2016 г.). «Последние достижения в области агрессивных крупных B-клеточных лимфом: всесторонний обзор». Достижения анатомической патологии . 23 (4): 202–43. дои : 10.1097/PAP.0000000000000117 . ПМИД   27271843 . S2CID   205915174 .
  3. ^ Свердлов С.Х., Кампо Э., Пилери С.А., Харрис Н.Л., Стейн Х., Зиберт Р., Адвани Р., Гильмини М., Саллес Г.А., Зеленец А.Д., Яффе Э.С. (май 2016 г.). «Пересмотр классификации лимфоидных новообразований Всемирной организации здравоохранения 2016 г.» . Кровь . 127 (20): 2375–90. дои : 10.1182/blood-2016-01-643569 . ПМЦ   4874220 . ПМИД   26980727 .
  4. ^ Перейти обратно: а б с д Ян Дж, Чжан Ф, Луо Д, Яо С, Чэнь Ю, Сюй Ф, Луо Икс, Хэ Дж, Лю Ю (2017). «Внутрисосудистая NK/Т-клеточная лимфома: серия из четырех случаев» . Международный журнал клинической и экспериментальной патологии . 10 (9): 9541–9550. ПМК   6965900 . ПМИД   31966830 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т Понцони М., Кампо Э., Накамура С. (октябрь 2018 г.). «Внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома: хамелеон с множеством лиц и множеством масок» . Кровь . 132 (15): 1561–1567. дои : 10.1182/blood-2017-04-737445 . ПМИД   30111607 .
  6. ^ ПФЛЕГЕР Л., ТАППЕЙНЕР Дж. (август 1959 г.). [О распознавании систематического эндотелиоматоза кожных кровеносных сосудов (ретикулоэндотелиоза?]») Der Hautarzt; Журнал дерматологии, венерологии и смежных областей немецком языке 10 : 359–63 ). «   ( на
  7. ^ Перейти обратно: а б с Симада К., Киносита Т., Наоэ Т., Накамура С. (сентябрь 2009 г.). «Презентация и лечение внутрисосудистой крупноклеточной В-клеточной лимфомы». «Ланцет». Онкология . 10 (9): 895–902. дои : 10.1016/S1470-2045(09)70140-8 . ПМИД   19717091 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Занелли М., Менголи М.К., Дель Сордо Р., Каджини А., Де Марко Л., Симонетти Е., Мартино Г., Зиццо М., Аскани С. (ноябрь 2018 г.). «Внутрисосудистая NK/Т-клеточная лимфома, положительный результат на вирус Эпштейна-Барра с поражением многих органов: клиническая дилемма» . БМК Рак . 18 (1): 1115. doi : 10.1186/s12885-018-5001-6 . ПМК   6238309 . ПМИД   30442097 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с Глисон BC, Бринстер Н.К., Грантер С.Р., Пинкус Г.С. , Линдеман Н.И., Миллер Д.М. (февраль 2008 г.). «Внутрисосудистая цитотоксическая Т-клеточная лимфома: описание случая и обзор литературы». Журнал Американской академии дерматологии . 58 (2): 290–4. дои : 10.1016/j.jaad.2006.12.022 . ПМИД   18222325 .
  10. ^ Вебер А.Н., Кардона Глория Ю., Чинар О., Рейнхардт Х.К., Пеццутто А., Вольц О.О. (ноябрь 2018 г.). «Онкогенные мутации MYD88 при лимфоме: новые открытия и терапевтические возможности» . Иммунология рака, иммунотерапия . 67 (11): 1797–1807. дои : 10.1007/s00262-018-2242-9 . ПМЦ   11028221 . ПМИД   30203262 . S2CID   52186614 .
  11. ^ Четин Г.О., Барис И.С., Джанер В., Сарикепе Б., Сен Турк Н., Тепели Е., Хаджиоглу С., Сари И., Багчи Г., Кескин А. (март 2016 г.). «Мутационный статус горячих точек EZH2 и CD79B в зрелых B-клеточных неходжкинских лимфомах: обнаружены новые вариации CD79B». Европейский обзор медицинских и фармакологических наук . 20 (5): 830–6. ПМИД   27010137 .
  12. ^ Перейти обратно: а б с Ли С., Лин П., Медейрос Л.Дж. (август 2018 г.). «Достижения в патологическом понимании В-клеточных лимфом высокой степени злокачественности». Экспертное обозрение гематологии . 11 (8): 637–648. дои : 10.1080/17474086.2018.1494567 . ПМИД   29989509 . S2CID   51606586 .
  13. ^ Гюнтер М.Г., Дженнер Р.Г., Шевалье Б., Накамура Т., Кроче С.М., Канаани Э., Янг Р.А. (июнь 2005 г.). «Глобальная и Hox-специфическая роль метилтрансферазы MLL1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (24): 8603–8. Бибкод : 2005PNAS..102.8603G . дои : 10.1073/pnas.0503072102 . ПМЦ   1150839 . ПМИД   15941828 .
  14. ^ Ханс К.П., Вайзенбургер Д.Д., Грейнер Т.К., Гаскойн Р.Д., Делаби Дж., Отт Г., Мюллер-Хермелинк Х.К., Кампо Е., Бразил Р.М., Яффе Э.С., Пан З., Фаринья П., Смит Л.М., Фалини Б., Банхам А.Х., Розенвальд А., Штаудт Л.М., Коннорс Дж.М., Армитидж Дж.О., Чан В.К. (январь 2004 г.). «Подтверждение молекулярной классификации диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы иммуногистохимическим методом с использованием тканевого микрочипа» . Кровь . 103 (1): 275–82. дои : 10.1182/кровь-2003-05-1545 . ПМИД   14504078 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Фонкем Э., Лок Э., Робисон Д., Гаутам С., Вонг Э.Т. (август 2014 г.). «Естественное течение внутрисосудистого лимфоматоза» . Раковая медицина . 3 (4): 1010–24. дои : 10.1002/cam4.269 . ПМЦ   4303169 . ПМИД   24931821 .
  16. ^ Суксвай Н., Ляпичев К., Хури Дж.Д., Медейрос Л.Дж. (январь 2020 г.). «Диффузные крупноклеточные варианты В-клеточной лимфомы: обновленная информация» . Патология . 52 (1): 53–67. дои : 10.1016/j.pathol.2019.08.013 . PMID   31735345 .
  17. ^ ди Фонзо Х, Контардо Д, Карроцца Д, Финоккиетто П, Рохано Криссон А, Кабрал С, де Лос-Анджелес Хуарес М (май 2017 г.). «Внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома, проявляющаяся как лихорадка неизвестного происхождения и диагностированная с помощью случайной биопсии кожи: описание случая и обзор литературы» . Американский журнал клинических случаев . 18 : 482–486. дои : 10.12659/ajcr.903816 . ПМЦ   5421743 . ПМИД   28461685 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Комено Ю, Акияма М, Окоти Ю, Токуда Х, Абэ К, Иихара К, Рю Т (2019). «Вариант метотрексат-ассоциированной внутрисосудистой крупной В-клеточной лимфомы, связанной с гемофагоцитарным синдромом, у пациента с ревматоидным артритом» . Отчеты о случаях заболевания в гематологии . 2019 : 8947616. doi : 10.1155/2019/8947616 . ПМК   6755279 . ПМИД   31612088 .
  19. ^ Перейти обратно: а б Ян Джей Джей, Чен XC, Тан Ю, Шен К, Се ЛП, Лю Т (январь 2018 г.). «[Внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома: клинический анализ 17 случаев]». Сычуань да Сюэ Сюэ Бао. И Сюэ Бан = Журнал Сычуаньского университета. Медицинское научное издание (на китайском языке). 49 (1): 145–147. ПМИД   29737107 .
  20. ^ Сайто Т., Мацуя Т., Такахаси С., Канета К., Охиши Ю., Уэхара Дж., Хасимото М., Хонма М., Исида-Ямамото А. (март 2017 г.). «Кожный вариант внутрисосудистой крупноклеточной В-клеточной лимфомы у японского пациента: скрытое поражение, локализованное в одиночной ангиолипоме» . Журнал дерматологии . 44 (3): e28–e29. дои : 10.1111/1346-8138.13504 . ПМИД   27422850 .
  21. ^ Феррери А.Дж., Кампо Е., Сеймур Дж.Ф., Виллемзе Р., Илариуччи Ф., Амбросетти А., Зукка Е., Росси Г., Лопес-Гильермо А., Павловский М.А., Гертс М.Л., Кандони А., Лестани М., Асиоли ​​С., Милани М., Пирис М.А., Пилери С., Факкетти Ф., Кавалли Ф., Понцони М. (октябрь 2004 г.). «Внутрисосудистая лимфома: клиническая картина, естественное течение, лечение и прогностические факторы в серии из 38 случаев, с особым акцентом на «кожный вариант» » . Британский журнал гематологии . 127 (2): 173–83. дои : 10.1111/j.1365-2141.2004.05177.x . hdl : 11380/1294083 . ПМИД   15461623 . S2CID   19736970 .
  22. ^ Перейти обратно: а б Верма А., Шарма А., Робеторье Р., Портер А., Хилал Т. (2020). «Внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома, связанная с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом системной и центральной нервной системы: отчет о случае» . Журнал «Перманенте» . 24 . дои : 10.7812/TPP/19.105 . ПМК   6907904 . ПМИД   31852057 .
  23. ^ Фудзикура К., Ёсида М., Уэсака К. (март 2020 г.). «Сложность транскриптома при внутрисосудистой NK/Т-клеточной лимфоме». Журнал клинической патологии . 73 (10): 671–675. doi : 10.1136/jclinpath-2020-206461 . ПМИД   32188628 . S2CID   213186240 .
  24. ^ Фудзикура К., Ямашита Д., Сакамото Р., Исикава Т., Чуанг С.С., Ито Т., Имаи Ю. (сентябрь 2019 г.). «Внутрисосудистая NK/Т-клеточная лимфома: клинико-патологический и комплексный молекулярный анализ двух случаев дает ключ к разгадке патогенеза заболевания». Журнал клинической патологии . 72 (9): 642–646. doi : 10.1136/jclinpath-2019-205727 . ПМИД   31123138 . S2CID   163167895 .
  25. ^ Хоулдкрофт CJ, Келлам П. (март 2015 г.). «Генетика хозяина инфекции, латентности и заболевания вирусом Эпштейна-Барра» . Обзоры по медицинской вирусологии . 25 (2): 71–84. дои : 10.1002/rmv.1816 . ПМК   4407908 . ПМИД   25430668 .
  26. ^ Фаррелл Пи Джей (август 2018 г.). «Вирус Эпштейна-Барра и рак». Ежегодный обзор патологии . 14 : 29–53. doi : 10.1146/annurev-pathmechdis-012418-013023 . ПМИД   30125149 . S2CID   52051261 .
  27. ^ де Мел С., Сун Г.С., Мок Ю., Чунг Т.Х., Джеясекхаран А.Д., Чнг В.Дж., Нг С.Б. (июнь 2018 г.). «Геномика и молекулярная биология естественных киллеров/Т-клеточной лимфомы: возможности для перевода» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (7): 1931. doi : 10.3390/ijms19071931 . ПМК   6073933 . ПМИД   29966370 .
  28. ^ Альхумиди А (июль 2015 г.). «Кожная внутрисосудистая NK/Т-клеточная лимфома клинически имитирует панникулит, описание случая и краткий обзор литературы» . Диагностическая патология . 10 :107. дои : 10.1186/s13000-015-0330-0 . ПМК   4504160 . ПМИД   26178620 .
  29. ^ Ван Л, Чен С, Ма Х, Ши Д, Хуан С, Лу С, Гао Т, Ван Г (сентябрь 2015 г.). «Внутрисосудистая NK/Т-клеточная лимфома: отчет о пяти случаях с кожными проявлениями из Китая». Журнал кожной патологии . 42 (9): 610–7. дои : 10.1111/чашка.12515 . ПМИД   25931234 . S2CID   23046075 .
  30. ^ Мельчерс Р.К., Виллемзе Р., Янсен П.М., Даниэльс Л.А., Вермеер М.Х., Квинт К.Д. (июнь 2019 г.). «Редкий случай кожной внутрисосудистой цитотоксической Т-клеточной лимфомы, отрицательной на вирус Эпштейна-Барра» . Отчеты о случаях JAAD . 5 (6): 548–551. дои : 10.1016/j.jdcr.2019.04.013 . ПМК   6581970 . ПМИД   31245517 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Intravascular_lymphomas&oldid=1221323029"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d9e8a5c3e8e7589386b20472288a7081__1714363140
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d9/81/d9e8a5c3e8e7589386b20472288a7081.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Intravascular lymphomas - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)