Jump to content

IRF4

(Перенаправлено из мамы1 )
IRF4
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы IRF4 , LSIRF, MUM1, NF-EM5, SHEP8, Регуляторный фактор интерферона 4
Внешние идентификаторы Омим : 601900 ; MGI : 1096873 ; Гомологен : 1842 ; GeneCards : IRF4 ; OMA : IRF4 - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_001195286
NM_002460

NM_013674
NM_001347508

Refseq (белок)

NP_001182215
NP_002451

NP_001334437
NP_038702

Расположение (UCSC) CHR 6: 0,39 - 0,41 МБ Chr 13: 30,93 - 30,95 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Регуляторный фактор интерферона 4 (IRF4), также известный как MUM1, является белком , который у людей кодируется IRF4 геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] IRF4 функционирует как ключевой регуляторный транскрипционный фактор в развитии иммунных клеток человека. [ 8 ] [ 9 ] Экспрессия IRF4 необходима для дифференцировки Т -лимфоцитов и В -лимфоцитов, а также для определенных миелоидных клеток . [ 8 ] Дисрегуляция гена IRF4 может привести к тому, что IRF4 функционирует либо в виде онкогена , либо усугубления опухоли , в зависимости от контекста модификации. [ 8 ]

Символ MUM1 также является нынешним официальным символом HGNC для меланомы, связанного с антигеном (MUTETED) 1 (HGNC: 29641).

Развитие иммунных клеток

[ редактировать ]

IRF4 является транскрипционным фактором, принадлежащим к с регуляторами интерферона (IRF) . семейству транскрипционных факторов [ 8 ] [ 9 ] В отличие от некоторых других членов семьи IRF, экспрессия IRF4 не инициируется интерферонами; Скорее, экспрессия IRF4 способствует различным биологически активным стимулам, включая взаимодействие с рецептором антигена, липополисахарид (LPS) , IL-4 и CD40 . [ 8 ] [ 9 ] IRF4 может функционировать либо как активирующий, либо ингибирующий транскрипционный фактор в зависимости от его кофакторов транскрипции . [ 8 ] [ 9 ] IRF4 часто сотрудничает с кофактором B-клеточной лимфомы 6 белка (BCL6) и ядерным фактором активированных Т-клеток (NFAT) . [ 8 ] Экспрессия IRF4 ограничена клетками иммунной системы, в частности Т -клеток, В -клеток, макрофагов и дендритных клеток . [ 8 ] [ 9 ]

Дифференциация Т -клеток

[ редактировать ]

IRF4 играет важную роль в регуляции дифференцировки Т -клеток. В частности, IRF4 обеспечивает дифференциацию CD4 + T Helper Cells в отдельные подмножества. [ 8 ] IRF4 необходим для развития клеток T H 2 и T H клеток 17 . IRF4 регулирует эту дифференцировку посредством апоптоза и продукции цитокинов , что может измениться в зависимости от стадии развития Т -клеток. [ 9 ] Например, IRF4 ограничивает выработку Th2-ассоциированных цитокинов в наивных Т-клетках , а также активирует производство цитокинов Th2 в эффекторах и Т-клетках памяти . [ 8 ] Хотя это и не является обязательным, IRF4 также считается ролью в CD8 + Цитотоксическая дифференцировка Т-клеток посредством его регуляции факторов, непосредственно связанных с этим процессом, включая BLIMP-1 , BATF , T-BET и RORγT . [ 8 ] IRF4 необходим для эффекторной функции T-регуляторных клеток из-за его роли в качестве регуляторного фактора для BIMP-1. [ 8 ]  

Дифференциация В -клеток

[ редактировать ]

IRF4 является важным регуляторным компонентом на различных стадиях развития В -клеток. При раннем развитии В-клеток функционирует IRF4 наряду с IRF8 , чтобы индуцировать экспрессию факторов транскрипции IKAROS и Aiolos , которые снижают экспрессию до-B-клеточного рецептора. [ 9 ] Затем IRF4 регулирует вторичную перестройку цепей κ и λ , что делает IRF4 необходимым для дальнейшего развития BCR . [ 8 ]

IRF4 также занимает важную позицию в адаптивном иммунном ответе зрелых В -клеток. Когда IRF4 отсутствует, зрелые В -клетки не образуют зародышевых центров (GC) и чрезмерно пролиферации как в селезенке , так и в лимфатических узлах . [ 9 ] Экспрессия IRF4 начинает образование GC за счет повышения транскрипционных факторов BCL6 и POU2AF1 , которые способствуют образованию зародышевого центра. [ 10 ] Экспрессия IRF4 уменьшается в B -клетках после формирования зародышевого центра, поскольку экспрессия IRF4 не требуется для устойчивой функции GC; Однако экспрессия IRF4 значительно увеличивается, когда В -клетки готовятся покинуть зародышевый центр для образования плазматических клеток. [ 9 ]

Долгоживущие плазматические клетки

[ редактировать ]

Долгоживущие плазматические клетки -это В-клетки памяти, которые секретируют высокоаффинные антитела и помогают сохранить иммунологическую память в специфические антигены. [ 11 ] IRF4 играет значительную роль на нескольких этапах долгоживущей дифференцировки плазматических клеток. Эффекты экспрессии IRF4 сильно зависят от количества присутствующего IRF4. [ 10 ] Ограниченное присутствие IRF4 активирует BCL6, что необходимо для образования зародышевых центров, от которых дифференцируются плазматические клетки. [ 11 ] Напротив, повышенная экспрессия IRF4 подавляет экспрессию BCL6 и активирует экспрессию BLIMP-1 и ZBTB20 . [ 11 ] Этот ответ, зависящий от высокой дозы IRF4, помогает инициировать дифференцировку B -клеток зародышевого центра в плазматические клетки. [ 11 ]

Экспрессия IRF4 необходима для рекомбинации переключателя класса изотипа в B -клетках зародышевой центра, которые станут плазматическими клетками. В -клетки, которым не хватает IRF4, не могут подвергаться переключению класса иммуноглобулина. [ 9 ] Без IRF4 B -клетки не могут повысить регуляцию фермента AID , компонента, необходимого для индукции мутаций в областях переключения иммуноглобулина в B -клеточной ДНК во время соматической гипермутации . [ 9 ] В отсутствие IRF4 B-клетки не будут дифференцироваться в плазматические клетки Ig. [ 9 ]

Экспрессия IRF4 по-прежнему необходима для долгоживущих плазматических клеток после того, как произошла дифференцировка. В отсутствие IRF4 исчезают долгоживущие плазматические клетки, что позволяет предположить, что IRF4 играет роль в регуляции молекул, необходимых для продолжающегося выживания этих клеток. [ 11 ]

Дифференциация миелоидных клеток

[ редактировать ]

Среди миелоидных клеток экспрессия IRF4 была идентифицирована в дендритных клетках (DC) и макрофагах. [ 8 ] [ 9 ]

Дендритные клетки (DCS)

[ редактировать ]

Факторы транскрипции IRF4 и IRF8 работают согласованно для достижения дифференциации постоянного тока. [ 8 ] [ 9 ] Экспрессия IRF4 отвечает за индукцию развития DC CD4+ , в то время как экспрессия IRF8 необходима для разработки CD8+ DCS . [ 9 ] Экспрессия IRF4 или IRF8 может привести к CD4-/CD8- DCS. [ 9 ] Дифференциация подтипов DC также зависит от взаимодействия IRF4 с фактором роста GM-CSF . [ 8 ] Экспрессия IRF4 необходима для обеспечения того, чтобы дендритные клетки, полученные из моноцитов (MO-DC), могли перекрестно проходить антиген с CD8+ клетками. [ 8 ]

Макрофаги

[ редактировать ]

IRF4 и IRF8 также являются значительными факторами транскрипции в дифференцировке общих миелоидных предшественников (CMP) в макрофаги. [ 8 ] IRF4 экспрессируется на более низком уровне, чем IRF8 в этих клетках -предшественниках; Тем не менее, экспрессия IRF4, по -видимому, особенно важна для развития макрофагов M2 . [ 8 ] JMJD3 , который регулирует IRF4, был идентифицирован как важный регулятор поляризации макрофагов M2 , что позволяет предположить, что IRF4 также может принять участие в этом процессе регулирования. [ 8 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

В меланоцитарных клетках ген IRF4 может регулироваться MITF . [ 12 ] IRF4 является фактором транскрипции, который был вовлечен в острый лейкоз. [ 13 ] Этот ген тесно связан с пигментацией: чувствительность кожи к воздействию солнца, веснушки, голубые глаза и каштановые волосы. [ 14 ] Вариант был замешан в седлении волос. [ 15 ]

Всемирная организация здравоохранения (2016), предварительно определенная крупная В-клеточная лимфома с перестройкой IRF4 в качестве редкой индолентной большой B-клеточной лимфомы детей и подростков. Эта индолентная лимфома имитирует и должна отличаться от фолликулярной лимфомы педиатрического типа . [ 16 ] Отличительной чертой большой B-клеточной лимфомы с перестройкой IRF4 является сверхэкспрессия гена IRF4 злокачественными клетками болезни. Эта сверхэкспрессия вызвана приобретением в этих клетках транслокации IRF4 с его сайта на коротком (т. Е. P) руке хромосомы 6 в положении 25.3 [ 17 ] на участок возле тяжелого локуса иммуноглобулина на длинном (т.е. Q) руке хромосомы 14 в положении 32,33 [ 18 ] [ 19 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что IRF4 взаимодействует :

Смотрите также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000137265 - ENSEMBL , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000021356 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Гроссман А., Миттрюкер Х.В., Николл Дж., Сузуки А., Чунг С., Антонио Л. и др. (Октябрь 1996). «Клонирование лимфоцит-специфического интерферонного регуляторного фактора (HLSIRF/HIRF4) и картирование гена до 6P23-P25». Геномика . 37 (2): 229–233. doi : 10.1006/geno.1996.0547 . PMID   8921401 . S2CID   42646350 .
  6. ^ Xu D, Zhao L, Del Valle L, Miklossy J, Zhang L (июль 2008 г.). «Регуляторный фактор 4 интерферона участвует в трансформации вируса, опосредованной вирусом Эпштейна-Барра, человеческих лимфоцитов B» . Журнал вирусологии . 82 (13): 6251–6258. doi : 10.1128/jvi.00163-08 . PMC   2447047 . PMID   18417578 .
  7. ^ «Ген Entrez: IRF4 Интерферон регуляторный фактор 4» .
  8. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в v В х и С аа Аб Nam S, Lim JS (2016). «Основная роль регуляторного фактора интерферона 4 (IRF4) в развитии иммунных клеток». Архи Фарм. Резерв 39 : 1548–1555. doi: 10.1007/s12272-016-0854-1 .
  9. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в Shaffer AL, Tolga Emre NC, Romesser PB, Staudt LM (2009). "IRF4: иммунитет. Злокачественная опухоль! Терапия?" Клиническое исследование рака . 15 (9): 2954-2961. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-08-1845
  10. ^ Jump up to: а беременный Laidlaw BJ, Cyster JG (2021). «Транскрипционная регуляция дифференцировки В -клеток памяти». НАТ Преподобный иммунол . 21 : 209–220. doi: 10.1038/s41577-020-004446-2 .
  11. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Ходадади Л., Ченг К., Радбрух А и Хипе Ф. (2019). «Поддержание плазменных ячеек памяти». Передний. Иммунол . 10 : 721. DOI: 10.3389/fimmu.2019.00721 .
  12. ^ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, et al. (Декабрь 2008 г.). «Новые мишени MITF, идентифицированные с использованием двухэтапной стратегии микрочипов ДНК» . Пигментные клеточные и меланому исследования . 21 (6): 665–676. doi : 10.1111/j.1755-148x.2008.00505.x . PMID   19067971 . S2CID   24698373 .
  13. ^ Адамаки М., Ламбру Джи, Атанасиаду А., Цанудаки М., Влахопулос С., Моски М. (2013). «Смысл экспрессии аберрантной гена IRF4 в острой лейкозе детства» . Plos один . 8 (8): E72326. Bibcode : 2013ploso ... 872326a . doi : 10.1371/journal.pone.0072326 . PMC   3744475 . PMID   23977280 .
  14. ^ Praetorius C, Grill C, Stacey SN, Metcalf AM, Gorkin Du, Robinson KC, et al. (Ноябрь 2013). «Полиморфизм в IRF4 влияет на пигментацию человека посредством пути тирозиназы MITF/TFAP2A» . Клетка . 155 (5): 1022–1033. doi : 10.1016/j.cell.2013.10.022 . PMC   3873608 . PMID   24267888 .
  15. ^ Adhikari K, Fontanil T, Cal S, Mendoza-Revilla J, Fuentes-Guajardo M, Chacón-Duque JC, et al. (Март 2016 г.). «Сканирование ассоциации по всему геному у смещенных латиноамериканцев идентифицирует локусы, влияющие на лицевые и кожи головы» . Природная связь . 7 : 10815. Bibcode : 2016natco ... 710815a . doi : 10.1038/ncomms10815 . PMC   4773514 . PMID   26926045 .
  16. ^ Lynch RC, Gratzinger D, Advani RH (июль 2017 г.). «Клиническое влияние обновления 2016 года на классификацию лимфомы ВОЗ». Текущие варианты лечения в онкологии . 18 (7): 45. doi : 10.1007/s11864-017-0483-z . PMID   28670664 . S2CID   4415738 .
  17. ^ «Регуляторный фактор интерферона IRF4 4 [Homo Sapiens (Human)] - Gene - NCBI» .
  18. ^ «Иммуноглобулин тяжелый локус [Homo sapiens (человек)] - ген - ncbi» .
  19. ^ Woessmann W, Quintanilla-Martinez L (июнь 2019 г.). «Редкие зрелые В-клеточные лимфомы у детей и подростков» . Гематологическая онкология . 37 (Suppl 1): 53–61. doi : 10.1002/hon.2585 . PMID   31187530 .
  20. ^ Jump up to: а беременный Гупта С., Цзян М., Энтони А., Пернис А.Б. (декабрь 1999 г.). «Специфичная для линии модуляция передачи сигналов интерлейкина 4 с помощью регуляторного фактора интерферона 4» . Журнал экспериментальной медицины . 190 (12): 1837–1848. doi : 10.1084/jem.190.12.1837 . PMC   2195723 . PMID   10601358 .
  21. ^ Ренгараджан Дж., Моуэн К.А., Макбрайд К.Д., Смит Э.Д., Сингх Х., Глимчер Л.Х. (апрель 2002 г.). «Регуляторный фактор интерферона 4 (IRF4) взаимодействует с NFATC2 для модуляции экспрессии гена интерлейкина 4» . Журнал экспериментальной медицины . 195 (8): 1003–1012. doi : 10.1084/jem.20011128 . PMC   2193700 . PMID   11956291 .
  22. ^ Brass AL, Zhu AQ, Singh H (февраль 1999 г.). «Требования к сборке комплексов активатора PU.1-PIP (IRF-4): ингибирование функции in vivo с использованием слитых димеров» . Embo Journal . 18 (4): 977–991. doi : 10.1093/emboj/18.4.977 . PMC   1171190 . PMID   10022840 .
  23. ^ Escalante CR, Shen L, Escalante MC, Brass AL, Edwards TA, Singh H, Aggarwal AK (июль 2002 г.). «Кристаллизация и характеристика Pu.1/IRF-4/ДНК-тройного комплекса». Журнал структурной биологии . 139 (1): 55–59. doi : 10.1016/s1047-8477 (02) 00514-2 . PMID   12372320 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном достоянии .


Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e0b1cf720cc382ffb33ee32c9c1b9ee7__1722518400
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e0/e7/e0b1cf720cc382ffb33ee32c9c1b9ee7.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
IRF4 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)