Jump to content

Т-лимфотропный вирус человека 1

Т-лимфотропный вирус человека 1
HTLV-1 и ВИЧ
Классификация вирусов Изменить эту классификацию
(без рейтинга): Вирус
Область : Рибовирия
Королевство: Паранавиры
Тип: Артвервирикота
Сорт: Ревтравирицеты
Заказ: Ортервирусы
Семья: Ретровирусиды
Род: Дельтаретровирус
Разновидность:
Т-лимфотропный вирус приматов 1

Т-клеточный лимфотропный вирус человека типа 1 или Т-лимфотропный вирус человека ( HTLV-I ), также называемый вирусом Т-клеточной лимфомы взрослых типа 1 , представляет собой ретровирус семейства Т-лимфотропных вирусов человека (HTLV).

У большинства людей с инфекцией HTLV-1 не развиваются состояния здоровья, которые могут быть напрямую связаны с инфекцией. Однако есть подгруппа людей, у которых возникают серьезные осложнения. Наиболее хорошо охарактеризованы Т-клеточная лимфома взрослых (ATL) и HTLV-I-ассоциированная миелопатия / тропический спастический парапарез (HAM/TSP), оба из которых диагностируются только у лиц с положительным результатом теста на HTLV-1. Предполагаемый пожизненный риск АТЛ среди людей с инфекцией HTLV-1 составляет примерно 5%, а риск HAM/TSP — примерно 2%. [1] [2] [3]

В 1977 году Т-клеточная лимфома взрослых (АТЛ) была впервые описана у пациентов из Японии. [4] Симптомы АТЛ отличались от других лимфом, известных в то время. Общее место рождения, общее для большинства пациентов с АТЛ, наводило на мысль об инфекционной причине, называемой АТЛВ. [5] Поразительно, но ATLV обладал трансформирующей активностью in vitro. [6] Эти исследования установили, что HTLV-1 является возбудителем АТЛ. Ретровирус теперь обычно называют HTLV-I, поскольку более поздние исследования доказали, что ATLV аналогичен впервые идентифицированному ретровирусу человека под названием HTLV, открытом Бернардом Поесом и Фрэнсисом Рускетти и их коллегами в лаборатории Роберта К. Галло в Национальном онкологическом центре. Институт . [7] Персистирующая пожизненная инфекция возникает, когда HTLV-1 интегрируется в геном хозяина в виде провируса. Диагноз пациента, инфицированного HTLV-1, можно поставить при обнаружении в сыворотке антител против HTLV-1 . [8]

Вирусология

[ редактировать ]

HTLV-1 — ретровирус, принадлежащий к семейству ретровирусов и роду дельтаретровирусов . Он имеет геном РНК с положительным смыслом , который обратно транскрибируется в ДНК, а затем интегрируется в клеточную ДНК. После интеграции HTLV-1 продолжает существовать только как провирус , который может распространяться от клетки к клетке через вирусный синапс . вырабатывается мало, если таковые имеются, Свободных вирионов и обычно в плазме крови вирус не обнаруживается, хотя вирус присутствует в генитальных выделениях. Как и ВИЧ , HTLV-1 преимущественно инфицирует CD4+ Т-клетки . [8]

Вирусная РНК упакована в икосаэдрический капсид , который находится внутри внутренней оболочки белка. Липидная внешняя оболочка имеет происхождение из клетки-хозяина, но содержит вирусные трансмембранные и поверхностные белки. Вирион имеет сферическую форму диаметром около 100 нм. [8]

HTLV-1 генетически подразделяется на семь подтипов, каждый из которых определяется уникальным географическим распространением, на которое влияет миграция населения. Наиболее широко распространен в мире космополитический подтип А, который далее разветвляется на несколько подгрупп: трансконтинентальную, японскую, западноафриканскую, североафриканскую, сенегальскую и афро-перуанскую. [9] В то время как подтипы B, D, E, F и G локализованы в отдельных регионах Африки, подтип C преобладает в Австралии и Океании. [10]

Считается, что HTLV-1 произошел от обезьяньего Т-лимфотропного вируса типа 1 (STLV-1), ретровируса, распространенного среди многочисленных приматов, не являющихся человеком, в тропической Африке. Эта теория подтверждается значительным генетическим разнообразием подтипов HTLV-1 в Африке, потенциально возникающим в результате повторных зоонозных передач во время взаимодействия человека с эндемичными по STLV-1 приматами. Эта корреляция дополнительно подтверждается наблюдением, что у людей, укушенных нечеловекообразными приматами, обнаруживаются штаммы HTLV-1 с последовательностями, удивительно гомологичными STLV-1, обнаруженному у местных видов приматов. [11]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Глобальное распространение HTLV-I весьма неоднородно, с очаговой встречаемостью в различных регионах. В районах, где обнаружен HTLV-I, его распространенность значительно варьируется: эндемичные кластеры часто располагаются вблизи популяций с более низкой распространенностью. На эту закономерность может влиять эффект основателя, предполагающий длительную передачу вируса внутри изолированных групп, но эта теория требует дальнейшего изучения. Последовательные результаты показывают, что распространенность HTLV-1 увеличивается с возрастом и обычно выше у взрослых женщин, чем у мужчин. Районы, которые широко считаются эндемичными, включают Японию, Иран, Америку, Карибский бассейн, Меланезию, Центральную и Западную Африку и Австралию. В глобальном масштабе по-прежнему не хватает надежных данных из густонаселенных стран, таких как Индия и Нигерия, а также из большей части Северной и Восточной Африки. Таким образом, текущие оценки глобальной распространенности, основанные на известных эндемичных регионах, вероятно, недооценивают истинную глобальную распространенность. [1]

В Австралии HTLV-I имеет особенно высокую распространенность среди аборигенов Центральной Австралии. Поперечные исследования на уровне сообществ, проведенные в Центральной Австралии, показывают, что распространенность HTLV-1 превышает 30%, что представляет собой самый высокий зарегистрированный уровень распространенности среди любой популяции во всем мире. [12] На Тайване, в Иране и в Фуцзянь (китайская провинция рядом с Тайванем) распространенность составляет 0,1–1%. Уровень заражения составляет около 1% в Папуа-Новой Гвинее , на Соломоновых островах и в Вануату , где преобладает генотип С. В Европе HTLV-1 встречается редко, хотя он присутствует у некоторых групп населения, обычно у людей, мигрировавших из известных эндемичных регионов. В Северной и Южной Америке HTLV-1 обнаружен у некоторых коренных народов и потомков африканского происхождения, откуда он, как полагают, и произошел. Распространенность колеблется от 0,1 до 1%. В Африке распространенность малоизвестна, но в некоторых странах она составляет около 1%. [8]

Инфекция HTLV-I в Соединенных Штатах, по-видимому, примерно вдвое менее распространена среди потребителей внутривенных наркотиков и примерно в одну десятую распространеннее среди населения в целом, чем ВИЧ-инфекция. [ нужна ссылка ] Хотя существует мало серологических данных, считается, что распространенность инфекции самая высокая среди чернокожих, живущих на юго-востоке. [ нужна ссылка ] Уровень распространенности 30% был обнаружен среди чернокожих потребителей внутривенных наркотиков в Нью-Джерси , а уровень распространенности 49% был обнаружен в аналогичной группе в Новом Орлеане . [13] [14] [ нужна ссылка ]

Он также высок среди инуитов Северной Канады, Японии, северо-восточного Ирана, [15] Перу, тихоокеанское побережье Колумбии и Эквадора и Карибский бассейн. [ нужна ссылка ]

Передача инфекции

[ редактировать ]

HTLV-1 имеет три основных пути передачи. Наиболее распространена вертикальная передача, при которой инфицированная мать передает вирус своему ребенку. [ нужна ссылка ] Интересно, что риск для плода в утробе матери минимален, учитывая фактическое отсутствие вирусных частиц в плазме человека. Чаще всего вертикальное заражение происходит при грудном вскармливании. Около 25% младенцев, находящихся на грудном вскармливании инфицированными матерями, инфицированы, в то время как менее 5% детей, рожденных от инфицированных матерей, но не вскармливаемых грудью, инфицированы. На втором месте по распространенности стоит половой путь передачи, при котором человек заражает другого посредством обмена телесными жидкостями. Некоторые данные свидетельствуют о том, что передача инфекции от мужчины к женщине более эффективна, чем передача от женщины к мужчине. Например, одно исследование, проведенное в Японии, показало, что уровень передачи вируса от мужчин к женщинам составляет 61% по сравнению с показателем менее 1% от женщин к мужчинам. Наименее распространенной является парентеральная передача через переливание крови: по оценкам одного исследования, уровень заражения составляет 44–63%, а также совместное использование игл среди потребителей наркотиков, вводящих наркотики внутривенно. При надлежащей профилактике (например, консультировании матерей по грудному вскармливанию, использовании презервативов и скрининге донорской крови) уровень передачи инфекции можно эффективно снизить. [16] Считается, что важность различных путей передачи варьируется в зависимости от географического положения. Исследования дискордантных пар показали, что вероятность передачи половым путем составляет около 0,9 на 100 человеко-лет. [8]

  • В Японии географическая группировка инфекций позволяет предположить, что вирус в большей степени зависит от передачи от матери ребенку. [17]
  • В странах Карибского бассейна географическое распространение вируса более однородно, и он чаще встречается среди тех, у кого много сексуальных партнеров, что указывает на более распространенную передачу половым путем. [18]

Термин вирусный тропизм относится к тому, какие типы клеток инфицирует HTLV-I. Хотя HTLV-1 в основном обнаруживается в CD4+ Т-клетках, было обнаружено, что другие типы клеток периферической крови инфицированных людей содержат HTLV-1, включая CD8+ Т-клетки, дендритные клетки и В-клетки. Вход HTLV-I опосредован взаимодействием поверхностной единицы гликопротеина оболочки вириона (SU) с его клеточным рецептором GLUT1 , переносчиком глюкозы, на клетках-мишенях. [19]

Сопутствующие заболевания

[ редактировать ]

Злокачественные новообразования

[ редактировать ]

Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых

[ редактировать ]

HTLV-1 также связан с Т-клеточным лейкозом/лимфомой взрослых и достаточно хорошо изучен в Японии. Время между заражением и возникновением рака также варьируется в зависимости от географического положения. Считается, что в Японии он составляет около шестидесяти лет, а в странах Карибского бассейна — менее сорока лет. Считается, что рак возникает из-за проонкогенного эффекта вирусной РНК, включенной в ДНК лимфоцитов хозяина. Хроническая стимуляция лимфоцитов на уровне цитокинов может играть роль в развитии злокачественного новообразования. Лимфома варьируется от очень вялотекущего и медленно прогрессирующего типа до очень агрессивного и почти всегда летального пролиферативного типа. [ нужна ссылка ]

Кожная Т-клеточная лимфома

[ редактировать ]

Имеются некоторые доказательства того, что HTLV-1 является возбудителем кожной Т-клеточной лимфомы . [8]

Воспалительные заболевания

[ редактировать ]

HTLV-миелопатия/тропический спастический парапарез

[ редактировать ]

HTLV-1 также связан с прогрессирующим демиелинизирующим заболеванием верхних мотонейронов, известным как HTLV-1-ассоциированная миелопатия/тропический спастический парапарез (HAM/TSP), характеризующееся сенсорными и моторными дефицитами, особенно нижних конечностей, недержанием мочи и импотенцией. [20] Только у 0,3–4% инфицированных людей развивается HAM/TSP, но это будет варьироваться в зависимости от географического местоположения. [8]

Признаки и симптомы миелопатии HTLV включают:

Другие неврологические проявления, которые могут быть обнаружены при HTLV, включают:

Артропатия

[ редактировать ]

HTLV-1 связан с ревматоидноподобной артропатией , хотя данные противоречивы. В этих случаях у больных имеется отрицательный ревматоидный фактор . [8]

Исследования, проведенные в Японии, показали, что инфекция HTLV-1 может быть связана с промежуточным увеитом . В начале заболевания у пациентов наблюдается нечеткость зрения и плавающие помутнения. Прогноз благоприятный: состояние обычно проходит в течение нескольких недель. [8]

Оппортунистические инфекции

[ редактировать ]

Лица, инфицированные HTLV-1, подвергаются риску развития оппортунистических инфекций — заболеваний, вызванных не самим вирусом, а изменениями в иммунных функциях хозяина. [8]

HTLV-1, в отличие от отдаленно родственного ретровируса ВИЧ, обладает иммуностимулирующим действием, которое фактически становится иммуносупрессивным. Вирус активирует подмножество Т-хелперов, называемых клетками Th1 . Результатом является пролиферация клеток Th1 и перепроизводство родственных Th1 цитокинов (в основном IFN-γ и TNF-α ). Механизмы обратной связи этих цитокинов вызывают подавление лимфоцитов Th2 и снижение продукции цитокинов Th2 (в основном IL-4 , IL-5 , IL-10 и IL-13 ). Результатом является снижение способности инфицированного хозяина обеспечивать адекватный иммунный ответ на вторгающиеся организмы, требующие преимущественно Th2-зависимого ответа (к ним относятся паразитарные инфекции и выработка слизистых и гуморальных антител). [ нужна ссылка ]

Считается, что у аборигенов центральной Австралии HTLV-1 связан с чрезвычайно высоким уровнем смертности от сепсиса . Это также особенно связано с бронхоэктазами , хроническим заболеванием легких, предрасполагающим к рецидивирующей пневмонии . Он также связан с хроническим инфицированным дерматитом , часто суперинфицированным Staphylococcus aureus , и тяжелой формой инфекции Strongyloides stercoralis, называемой гиперинвазией , которая может привести к смерти от полимикробного сепсиса. Инфекция HTLV-1 также связана с туберкулезом . [8]

Лечение оппортунистических инфекций варьируется в зависимости от типа заболевания и варьируется от тщательного наблюдения до агрессивной химиотерапии и антиретровирусных препаратов. [ нужна ссылка ] Т-клеточная лимфома взрослых является частым осложнением HTLV-инфекции и требует агрессивной химиотерапии, обычно R-CHOP . Другие методы лечения АТЛ у пациентов, инфицированных HTLV, включают интерферон-альфа, зидовудин с интерфероном-альфа и CHOP с триоксидом мышьяка . Лечение миелопатии HTLV еще более ограничено и сосредоточено в основном на симптоматической терапии. Изученные методы лечения включают кортикостероиды , плазмаферез , циклофосфамид и интерферон , которые могут вызывать временное симптоматическое улучшение симптомов миелопатии. [21]

Вальпроевая кислота изучалась с целью определить, может ли она замедлить прогрессирование заболевания HTLV за счет снижения вирусной нагрузки. Хотя в одном исследовании на людях он оказался эффективным в снижении вирусной нагрузки, клинической пользы не наблюдалось. Однако недавно исследование вальпроевой кислоты в сочетании с зидовудином показало значительное снижение вирусной нагрузки у бабуинов, инфицированных HTLV-1. Важно наблюдать пациентов с HTLV на предмет оппортунистических инфекций, таких как цитомегаловирус , гистоплазмоз , чесотка , пневмоцистная пневмония и стафилококковые инфекции . тестирование на ВИЧ , поскольку некоторые пациенты могут быть одновременно инфицированы обоими вирусами. Также необходимо провести [ нужна ссылка ]

Аллогенная трансплантация костного мозга исследовалась при лечении заболевания HTLV-1 с различными результатами. В одном сообщении описывается женщина, инфицированная HTLV-1, у которой развилась хроническая рефрактерная экзема, повреждение роговицы и Т-клеточный лейкоз взрослых. Впоследствии ей была проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток , и симптомы полностью исчезли. Через год после трансплантации у нее не было рецидива каких-либо симптомов, а также наблюдалось снижение провирусной нагрузки. [ нужна ссылка ]

  1. ^ Jump up to: а б Легран Н., МакГрегор С., Булл Р., Баджис С., Валенсия Б.М., Ронначит А. и др. (апрель 2022 г.). «Клинические последствия и последствия для общественного здравоохранения инфекции Т-лимфотропного вируса человека типа 1» . Обзоры клинической микробиологии . 35 (2): e0007821. дои : 10.1128/cmr.00078-21 . ПМК   8941934 . ПМИД   35195446 .
  2. ^ Ширхаут Дж., МакГрегор С., Гессейн А., Эйнзидель Л., Мартинелло М., Калдор Дж. (январь 2020 г.). «Связь между инфекцией HTLV-1 и неблагоприятными последствиями для здоровья: систематический обзор и метаанализ эпидемиологических исследований». «Ланцет». Инфекционные болезни . 20 (1): 133–143. дои : 10.1016/S1473-3099(19)30402-5 . ПМИД   31648940 . S2CID   204883551 .
  3. ^ «Человеческий Т-лимфотропный вирус типа 1: технический отчет» . www.who.int . Проверено 27 октября 2023 г.
  4. ^ Утияма Т., Ёдои Дж., Сагава К., Такацуки К., Утино Х. (сентябрь 1977 г.). «Т-клеточный лейкоз взрослых: клинические и гематологические особенности 16 случаев» . Кровь . 50 (3): 481–492. дои : 10.1182/blood.V50.3.481.481 . ПМИД   301762 .
  5. ^ Хинума Ю., Нагата К., Ханаока М., Накаи М., Мацумото Т., Киносита К.И. и др. (октябрь 1981 г.). «Т-клеточный лейкоз взрослых: антиген в линии клеток ATL и обнаружение антител к антигену в сыворотке крови человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (10): 6476–6480. Бибкод : 1981PNAS...78.6476H . дои : 10.1073/pnas.78.10.6476 . JSTOR   11091 . ПМК   349062 . ПМИД   7031654 .
  6. ^ Миёси И., Кубониши И., Ёсимото С., Акаги Т., Оцуки Ю., Сираиси Ю. и др. (декабрь 1981 г.). «Частицы вируса типа C в линии Т-клеток пуповины, полученные путем совместного культивирования нормальных лейкоцитов пуповины человека и лейкозных Т-клеток человека». Природа . 294 (5843): 770–771. Бибкод : 1981Natur.294..770M . дои : 10.1038/294770a0 . ПМИД   6275274 . S2CID   4361348 .
  7. ^ Поес Б.Дж., Рускетти Ф.В., Рейтц М.С., Кальянараман В.С., Галло Р.К. (ноябрь 1981 г.). «Выделение нового ретровируса типа C (HTLV) в первичных некультивируемых клетках пациента с Т-клеточным лейкозом Сезари». Природа . 294 (5838): 268–271. Бибкод : 1981Natur.294..268P . дои : 10.1038/294268a0 . ПМИД   6272125 . S2CID   262992 .
  8. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Вердонк К., Гонсалес Э., Ван Доорен С., Вандамм А.М., Ванхам Дж., Готуццо Э. (апрель 2007 г.). «Человеческий Т-лимфотропный вирус 1: последние знания о древней инфекции». «Ланцет». Инфекционные болезни . 7 (4): 266–281. дои : 10.1016/S1473-3099(07)70081-6 . ПМИД   17376384 .
  9. ^ Гессен А., Кассар О (2012). «Эпидемиологические аспекты и мировое распространение инфекции HTLV-1» . Границы микробиологии . 3 : 388. дои : 10.3389/fmicb.2012.00388 . ПМЦ   3498738 . ПМИД   23162541 .
  10. ^ Кассар О, Эйнзидель Л, Афонсо П.В., Гессен А (26 сентября 2013 г.). Бауш Д.Г. (ред.). «Молекулярные варианты человеческого Т-клеточного лимфотропного вируса типа 1 подтипа C среди коренных австралийцев: новый взгляд на молекулярную эпидемиологию HTLV-1 в Австрало-Меланезии» . PLOS Забытые тропические болезни . 7 (9): е2418. дои : 10.1371/journal.pntd.0002418 . ПМЦ   3784485 . ПМИД   24086779 .
  11. ^ Филиппоне С., Бецем Е., Тортевой П., Кассар О., Бассо С., Фромант А. и др. (июнь 2015 г.). «Сильный укус примата, не являющегося человеком, является основным фактором риска заражения HTLV-1 у охотников из Центральной Африки» . Клинические инфекционные болезни . 60 (11): 1667–1676. дои : 10.1093/cid/civ145 . ПМИД   25722199 .
  12. ^ Эйнзидель Л., Фам Х., Талукдер М.Р., Тейлор К., Уилсон К., Калдор Дж. и др. (декабрь 2021 г.). «Очень высокая распространенность заражения вирусом Т-клеточного лейкоза человека типа 1c в отдаленных общинах австралийских аборигенов: результаты большого перекрестного опроса населения» . PLOS Забытые тропические болезни . 15 (12): e0009915. дои : 10.1371/journal.pntd.0009915 . ПМЦ   8654171 . ПМИД   34879069 .
  13. ^ Кантор К.П., Вайс С.Х., Гедерт Дж.Дж., Баттьес Р.Дж. (1991). «Серораспространенность HTLV-I/II и коинфекция ВИЧ/HTLV среди потребителей внутривенных наркотиков в США». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 4 (5): 460–467. ПМИД   2016683 .
  14. ^ Чихара, Д; Ито, Х; Катанода, К; Сибата, А; Мацуда, Т; Тадзима, К; Собуэ, Т; Мацуо, К. (2012). «Рост заболеваемости Т-клеточным лейкозом/лимфомой у взрослых в неэндемичных районах Японии и США» . Раковая наука . 103 (10): 1857–1860. дои : 10.1111/j.1349-7006.2012.02373.x . ISSN   1349-7006 . ПМЦ   7659271 . ПМИД   22738276 .
  15. ^ Сабури А.Х., Сайто М., Усуку К., Баджестан С.Н., Махмуди М., Форугипур М. и др. (март 2005 г.). «Различия в вирусных и генетических факторах риска развития миелопатии / тропического спастического парапареза, связанной с Т-клеточным лимфотропным вирусом человека типа 1 (HTLV-1), между иранскими и японскими людьми, инфицированными HTLV-1» . Журнал общей вирусологии . 86 (Часть 3): 773–781. дои : 10.1099/vir.0.80509-0 . ПМИД   15722539 .
  16. ^ Вердонк К., Гонсалес Э., Ван Доорен С., Вандамм А.М., Ванхам Дж., Готуццо Э. (апрель 2007 г.). «Человеческий Т-лимфотропный вирус 1: последние знания о древней инфекции». «Ланцет». Инфекционные болезни . 7 (4): 266–281. дои : 10.1016/S1473-3099(07)70081-6 . ПМИД   17376384 .
  17. ^ Таджима К. и др. (Группа по изучению злокачественных опухолей Т- и В-клеток) (апрель 1988 г.). «Третье общенациональное исследование Т-клеточного лейкоза/лимфомы (АТЛ) взрослых в Японии: характерные закономерности антигена HLA и инфекции HTLV-I у пациентов с АТЛ и их родственников». Международный журнал рака . 41 (4): 505–512. дои : 10.1002/ijc.2910410406 . ПМИД   2895748 . S2CID   24275659 .
  18. ^ Кларк Дж., Саксинджер С., Гиббс В.Н., Лофтерс В., Лагранад Л., Деселер К. и др. (июль 1985 г.). «Сероэпидемиологические исследования вируса Т-клеточного лейкоза/лимфомы человека I типа на Ямайке» . Международный журнал рака . 36 (1): 37–41. дои : 10.1002/ijc.2910360107 . ПМИД   2862109 . S2CID   9790144 .
  19. ^ Манель Н., Ким Ф.Дж., Кинет С., Тейлор Н., Ситбон М., Баттини Дж.Л. (ноябрь 2003 г.). «Повсеместный переносчик глюкозы GLUT-1 является рецептором HTLV» . Клетка . 115 (4): 449–459. дои : 10.1016/S0092-8674(03)00881-X . ПМИД   14622599 . S2CID   14399680 .
  20. ^ Осаме М., Усуку К., Идзумо С., Иджичи Н., Амитани Х., Игата А. и др. (май 1986 г.). «HTLV-I-ассоциированная миелопатия, новая клиническая форма». Ланцет . 1 (8488): 1031–1032. дои : 10.1016/S0140-6736(86)91298-5 . ПМИД   2871307 . S2CID   5095354 .
  21. ^ Гонсалвеш Д.У., Пройетти Ф.А., Рибас Х.Г., Араужу М.Г., Пиньейру С.Р., Гуедес АК, Карнейро-Пройетти АБ (июль 2010 г.). «Эпидемиология, лечение и профилактика заболеваний, связанных с вирусом Т-клеточного лейкоза человека 1 типа» . Обзоры клинической микробиологии . 23 (3): 577–589. дои : 10.1128/CMR.00063-09 . ПМК   2901658 . ПМИД   20610824 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 57ac2f7929375eeb9875ca00bdc0db16__1720985520
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/57/16/57ac2f7929375eeb9875ca00bdc0db16.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Human T-lymphotropic virus 1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)