Эндогенный ретровирус-W человека

Эндогенный ретровирус человека W
Классификация вирусов
(без рейтинга):	Вирус
Область :	Рибовирия
Королевство:	Паранавиры
Тип:	Артвервирикота
Сорт:	Ревтравирицеты
Заказ:	Ортервирусы
Семья:	Ретровирусиды
Род:	Гаммаретровирус (?)
(без рейтинга):	Эндогенный ретровирус человека W

Эндогенный ретровирус человека-W ( HERV-W ) представляет собой семейство эндогенных ретровирусов человека (HERV).

HERV являются частью суперсемейства элементов повторяющихся и мобильных . Мобильные элементы — это последовательности ДНК, которые могут перемещаться или «прыгать» по геному, иногда реплицируясь и внедряясь в разные места.

Известно 31 семейство HERV, составляющих примерно 8% генома человека , из которых Последовательности ДНК, кодирующие HERV-W, составляют около 1% генома человека. Для сравнения, это примерно такое же количество ДНК, выделенное для генов, кодирующих белки . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Большинство HERV в сегодняшнем геноме не способны реплицироваться из-за генетических изменений, таких как сдвиг рамки , преждевременные стоп-кодоны и рекомбинация в их длинных терминальных повторах (LTR). ^{[ 3 ]} Каждое семейство HERV происходит от единственной инфекции зародышевой линии человека внешним ретровирусом . После интеграции в ДНК человека эти ретровирусы со временем расширялись и развивались. ^{[ 4 ]} Полный HERV включает специфические гены – gag , pro, pol и env – окруженные с обеих сторон длинными концевыми повторами, которые действуют как подставки для книг. ^{[ нужны разъяснения ]}

Филогения

Вирусы обычно включают части генома своего хозяина в свой собственный, что может способствовать их успеху. С другой стороны, хозяева также могут сохранять вирусную ДНК в своем геноме, которая может сохраняться, если она полезна или невредна. В случае HERV вирусная ДНК интегрирована в геном зародышевой линии предка человека. ^{[ 3 ]} Таким образом, у всех потомков инфицированного предка человека этот вирусный геном был интегрирован в каждую клетку их тела. ^{[ 3 ]}

Эта новая ретровирусная ДНК теперь может передаваться от родителя к ребенку. ^{[ 3 ]} Кроме того, интегрированный вирусный геном обладает мобильными элементами , что означает, что он может копировать или переходить в геном предка человека. Изучение геномов многих видов, родственных человеку, помогло определить, как давно этот ретровирусный геном был интегрирован в предка человека. ^{[ нужна ссылка ]}

Выполнение Саузерн-блоттинга с приматов образцами крови , а также кляп-, пол- и про-зондов позволило предположить, что HERV-W проник в геном катариновых обезьян более 23 миллионов лет назад. ^{[ 5 ]} Позже образцы крови гоминоидов , обезьян Старого Света , обезьян Нового Света и полуобезьян были исследованы с использованием флуоресцентно меченного элемента HERV-W, полученного из горилл библиотеки фосмид . ^{[ 6 ]} Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) выявила элементы HERV-W во всех образцах крови приматов, за исключением тупайи . ^{[ 6 ]}

С помощью этой информации и значений дивергенции 5'- и 3'- построение филогенетического дерева LTR стало возможным . Эти данные подразумевают, что геном HERV-W интегрировался в зародышевую линию своего хозяина около 63 миллионов лет назад, расширился в эпоху обезьян Старого и Нового Света, а затем развился независимо. ^{[ 6 ]} С момента интеграции 5'- и 3'-LTR следовали независимой эволюции у каждого вида. ^{[ нужна ссылка ]}

HERV-W назван в честь того факта, что многие члены группы используют триптофана тРНК в сайте связывания праймера (PBS). Классификация была расширена до группы HERVW9 (HERV9, HERVW, HERV30, MER41, HERV35, LTR19) в рамках гаммаретровирусоподобного класса I после более тщательного филогенетического исследования. ^{[ 7 ]} Предлагаемая номенклатура предлагает поместить все такие элементы «класса I» в таксон уровня рода, отдельный от Gammaretrovirus . ^{[ 8 ]}

Открытие

HERV-W был обнаружен из-за его связи с рассеянным склерозом (РС). В культурах клеток макрофагов пациентов с рассеянным склерозом было обнаружено несколько ретровирусоподобных частиц с активностью обратной транскриптазы (RT), которым было присвоено название ретровирусов рассеянного склероза (MSRV). ^{[ 9 ]} Из-за ретровирусной природы MSRV первоначально считалось, что MSRV имеет экзогенное вирусное происхождение. ^{[ 9 ]}

Однако филогенетическое и экспериментальное сходство MSRV с эндогенными ретровирусами человека (HERV) быстро выявилось. Таким образом, многие лаборатории начали поиск конкретного семейства HERV, к которому принадлежал MSRV. ^{[ 10 ]} Использование консенсусной последовательности для расширений ретровирусной pol и «панретро» RT-PCR из pol-области MSRV (ретровирусной РНК) сделало возможным открытие HERV с gag, pol и env. ^{[ 11 ]}

Было обнаружено, что сайт связывания праймера (PBS) этого HERV подобен птичьему ретровирусному PBS, который использует tRNATRP . Таким образом, этот HERV получил название HERV-W. ^{[ 10 ]} В надежде найти открытые рамки считывания (ORF) этого HERV здоровые ткани были исследованы с помощью обратно транскрибируемых последовательностей Ppol-, gag- и env-MSRV ( кДНК ). ^{[ 10 ]} Перекрывающиеся кДНК охватывали полный HERV размером 7,6 т.п.н. RU5-gag-polenv- с последовательностями U3R , полипуриновым трактом и сайтом связывания праймера (PBS). ^{[ 10 ]}

ORF pol и gag не являются репликационно-компетентными из-за сдвигов рамки и стоп-кодонов, но ORF env является полной. Выполнение Нозерн-блоттинга нескольких тканей на различных тканях человека привело к открытию транскриптов размером 8, 3,1 и 1,3 т.п.н. в плацентарной ткани, не экспрессируемых в клетках сердца, головного мозга, легких, печени, скелетных мышц, почек или поджелудочной железы. ^{[ 10 ]} Это было подтверждено зондами Ppol-MSRV, gag и env. ^{[ 10 ]}

Выполнение поиска по запросу BLASTn с базой данных экспрессируемых тегов последовательностей (EST) для клонов кДНК, полученных из зондов, показало, что 53% родственных транскриптов были обнаружены в плацентарных клетках. ^{[ 10 ]} Саузерн-блоттинг с использованием гибридизации зондов, полученных из gag, pro и env, выявил сложное распределение HERV-W в гаплоидном геноме человека с 70 gag, 100 pro и 30 env областями. ^{[ 12 ]}

С помощью in vitro методов транскрипции были обнаружены и дополнительно проанализированы три предполагаемые ORF на хромосоме 3 (gag), 6 (pro) и 7 (env), показавшие, что ORF на хромосоме 7q 21.2 уникальным образом кодирует гликозилированный белок Env. ^{[ 12 ]} Выполнение RT-PCR в реальном времени надпочечников , костного мозга , мозжечка , всего мозга, головного мозга плода, печени плода, сердца, почек , печени , легких, плаценты , предстательной железы , слюнной железы , скелетных мышц , спинного мозга , яичек , тимуса , щитовидной железы. В клетках , трахеи и матки обнаружено 22 полных семейства HERV-W на хромосомах 1–3. 5–8, 10–12, 15, 19 и X. ^{[ 6 ]}

Данные экспрессии in silico показали, что эти элементы HERV-W случайным образом экспрессируются в различных тканях (мозг, молочная железа, головной мозг, кожа, яички, глаза, эмбриональная ткань, островок поджелудочной железы, шишковидная железа, эндокринная система, сетчатка, жировая ткань, плацента и мышца). ^{[ 6 ]}

Кроме того, не удалось обнаружить ткани человека, в которых отсутствует какая-либо экспрессия HERV, что позволяет предположить, что HERV являются постоянными членами транскриптома человека . ^{[ 13 ]} Хотя экспрессия HERV-W преобладает во всем организме, есть две ткани, уровень экспрессии которых выше, чем в остальных. Производный из HERV-W элемент хромосомы 12p11.21 и 7q21.2 имел 42 совпадения с геном env в тканях островков поджелудочной железы и 224 совпадения (11 gag, 41 pol, 164 env) в плаценте, семенниках и тканях эмбриона. соответственно. Элемент HERV-W на 7q21.2 кодирует ERVWE-1, который получил название синцитин-1 . ^{[ 14 ]}

Биологическая функция

Осознав, что HERV-W широко распространен в геноме человека и может образовывать жизнеспособные транскрипты, ученые начали поиск биологического значения HERV-W. Ген HERV-W Env, экспрессированный в векторе, был трансфицирован в клетки TELCeB6 и TELac2 для проверки слияния вирус-клетка и клетка-клетка соответственно. ^{[ 15 ]} Через один-два дня после трансфекции многочисленные многоядерные гигантские клетки, или синцитии сформировались , что указывает на то, что ген env HERV-W может вызывать гомотипическое и гетеротипическое слияние клеток. ^{[ 15 ]}

ген, известный как гиперфузогенный , A-Rless В качестве контроля в клеточную линию трансфицировали . При трансфекции клеток этим вектором произошло только 6% слияние клеток по сравнению с 48% слиянием с вектором HERV-W, что указывает на то, что ген, кодируемый HERV-W env, представляет собой высокофузогенный мембранный гликопротеин. ^{[ 15 ]}

Ретровирусы, поражающие клетки человека, взаимодействуют с разными рецепторами. ^{[ 16 ]} таким образом, исследование начало выяснять, с каким рецептором взаимодействует HERV-W. Гликопротеин оболочки HERV-W может сливать родительские клетки TE671 (клетки эмбриона человека, идентичные клеткам рабдомиосаркомы человека RD) и клетки, блокированные PiT-1 и PiT-2 (PiT1/2 представляют собой ретровирусные (RV) рецепторы), но не клетки, блокирующие ретровирусные рецепторы типа D. Был сделан вывод, что HERV-W может распознавать и взаимодействовать с ретровирусными рецепторами млекопитающих типа D, экспрессируемыми у человека. ^{[ 15 ]}

Учитывая высокие фузогенные свойства HERV-W и его повышенную экспрессию в плацентарных клетках, было высказано предположение о предполагаемой роли HERV-W в формировании плаценты. ^{[ 17 ]} Клетки цитотрофобласта пролиферируют и проникают в материнский эндометрий , что является ключом к имплантации и развитию плаценты. ^{[ 18 ]} Кроме того, цитотрофобласты сливаются и дифференцируются в многоядерные клетки синтиотрофобласта, которые окружены материнской кровью и покрывают эмбрион. Синктиотрофобласт помогает в циркуляции питательных веществ, ионном обмене и синтезе гормонов, которые являются ключом к развитию. ^{[ 19 ]} Эти многоядерные клетки очень похожи на синцитии, индуцированные вирусом.

Основным экспрессирующим геном HERV-W является ERVWE-1, который представляет собой высокосливающийся гликопротеин env , который также называется синцитином-1, поскольку он индуцирует образование синцитиев (многоядерных клеток). ^{[ 15 ]} Ученые начали искать способы участия синцитина в слиянии и дифференцировке цитотрофобластов плаценты . ^{[ 20 ]} Используя моноклональные флуоресцентно-меченные антитела, лаборатория Frendo смогла визуализировать экспрессию Env-W на апикальной мембране синтиотрофобласта в плацентах первого триместра. ^{[ 17 ]}

Затем они смогли показать, что синцитин влияет как на слияние трофобласта с маткой, так и на дифференцировку трофобласта. Для этого они окрашивали клетки антителами против десмоплакина , чтобы выявить границы клеток. По мере того как клетки дифференцируются в синцитиотрофобласты, способность видеть десмоплакин снижается, а это означает, что клетки сливаются вместе. ^{[ 17 ]}

Более того, по мере дифференцировки цитотрофобласта экспрессия мРНК и гликопротеина env HERV-W увеличивается коллинеарно, что позволяет предположить, что экспрессия env HERV-W коррелирует со слиянием и дифференцировкой клеток. Эти данные позволяют предположить, что фактор, который регулирует дифференцировку трофобластов, также регулирует экспрессию мРНК и белка env HERV-W, и что ретровирусная инфекция давным-давно могла быть ключевым событием в эволюции млекопитающих. ^{[ 17 ]}

Кроме того, было показано, что гликопротеин env HERV-W содержит иммуносупрессорную область. ^{[ 21 ]} Эта иммуносупрессивная природа синцитина-1 и синцитина-2 (HERV-FRD) может быть ключевой в создании иммунологического барьера между матерью и плодом. ^{[ 22 ]} Поскольку плод разделяет только половину ДНК матери, очень важно, чтобы иммунная система матери не атаковала плод. ^{[ 23 ]}

Анализ 40 полноценных тканей плаценты с помощью иммуногистохимического окрашивания и RT-ПЦР in-situ показывает сильную экспрессию синцитина-1 в синцитиотрофобластах по сравнению с цитотрофобластами. ^{[ 23 ]} Это предполагает симбиотическую связь между экспрессией HERV и хозяином.

В отличие от этих данных, с помощью анализов мононуклеарных клеток периферической крови было показано, что плацентарные микровезикулы, которые также имеют высокую экспрессию синцитина-1, активируют иммунную систему за счет продукции цитокинов и хемокинов. ^{[ 24 ]} Это предполагает, что плацентарные микровезикулы могут модулировать иммунную систему матери. ^{[ 24 ]} Сегодня все еще трудно определить точный механизм, который ERVWE-1 использует для подавления или активации иммунной системы матери. ^{[ нужна ссылка ]}

Механизм экспрессии и факторы окружающей среды

Механизм экспрессии генов HERV-W до сих пор полностью не ясен. LTR длиной 780 п.н., фланкирующие гены env, pro, pol и gag, обеспечивают ряд регуляторных последовательностей, таких как промоторы, энхансеры и сайты связывания транскрипционных факторов. ^{[ 25 ]} 5'-область U3 действует как промотор, а 3'-R действует как поли-А-сигнал. ^{[ 25 ]} Было бы разумно предположить, что гены HERV-W не могут транскрибироваться из элементов HERV-W, которые имеют неполные LTR. ^{[ нужна ссылка ]}

Однако с помощью люциферазы анализа репортерного гена было обнаружено, что HERV-W с неполными LTR обладают промоторной активностью. Это говорит о том, что транскрипция HERV может быть активирована не только посредством LTR-направленной транскрипции, но и за счет утечки транскрипции. ^{[ 25 ]} Это означает, что если транскрибируется близлежащий ген, факторы транскрипции и полимераза могут продолжать двигаться по ДНК и достигать близлежащего HERV, где они затем могут его транскрибировать. Фактически, при проведении Chip-seq-анализа LTR HERV-W было обнаружено, что 1/4 LTR HERV-W могут связываться с транскрипционным фактором p56 (проект ENCODE). Это указывает на причину клеточно-специфичной экспрессии HERV-W. ^{[ нужна ссылка ]}

Различные типы клеток транскрибируют разные гены. Если, например, высоко транскрибируемый ген плацентарных клеток окажется рядом с элементом HERV-W, утечка транскрипции может объяснить повышенную экспрессию HERV-W в этом случае. Этот механизм транскрипции все еще изучается. ^{[ нужна ссылка ]}

Поскольку существует корреляция между высокой продукцией цитокинов и рассеянным склерозом, было проведено исследование для проверки регуляции промотора синцитина-1 цитокинами, связанными с рассеянным склерозом, такими как TNFa , IFN-γ и IL-6 . ^{[ 26 ]} Этот эксперимент был проведен на астроцитарных клетках человека и показал, что TNFα обладает способностью активировать промотор ERVWE-1 через элемент NF-κB . ^{[ 26 ]} Предполагаемые окончательные механизмы контроля ERVWE-1 связаны с метилированием CpG -промотора и модификацией гистонов . ^{[ 27 ]} Сверхэкспрессия ERVWE-1, который производит сниктин-1, может быть опасной для многих взрослых клеток. Таким образом, промотор метилируется, и в неплацентарных клетках происходит модификация гистонов, поддерживающая низкую экспрессию HERV-W. ^{[ 27 ]} В клетках плаценты ERVWE-1 должен быть деметилирован, чтобы стать активным. ^{[ 27 ]}

Также считается, что факторы окружающей среды могут влиять на экспрессию HERV-W. С помощью методов qPCR и инфицирования клеток вирусом гриппа и простого герпеса человека 1 было обнаружено, что HERV-W имеет повышенную экспрессию клеточно-специфичным образом при инфицировании; но механизм не был раскрыт. ^{[ 28 ]} Кроме того, когда эти клетки помещаются в стрессовую среду, например, при лишении сыворотки, также регистрируется аналогичная и повышенная экспрессия HERV-W. ^{[ 28 ]}

Это предполагает, что HERV-W модулируется воздействием окружающей среды. Другое исследование клеток, инфицированных гриппом, показало, что этот вирус способен трансактивировать элементы HERV-W. Грипп производит глиальные клетки , в которых отсутствует 1 ( GCM1 ), которые могут действовать как усилители, снижая репрессию модификации гистонов HERV-W. Это может привести к увеличению транскрипции элементов HERV-W. ^{[ 29 ]}

Роль HERV-W при рассеянном склерозе

С момента обнаружения белка Env MSRV в плазме пациентов с рассеянным склерозом и осознания того, что этот белок является членом семейства HERV-W, возникли вопросы о том, как HERV-W связан с рассеянным склерозом и что вызывает транскрипцию HERV-W. были расследованы. Как экспрессия MSRV in vitro в культурах мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC; такие клетки имеют решающее значение для иммунной системы), так и in vivo на мышиных моделях тяжелого комбинированного иммунодефицита (SCID) продемонстрировала провоспалительную реакцию. ^{[ 30 ]}

Воспаление может возникнуть, когда иммунная система распознает антиген и активирует каскад иммунного ответа . ^{[ 31 ]} Транскрибируемые и транслируемые продукты гена Env HERV-W происходят из ретровирусной ДНК. Таким образом, организм человека распознает эти белки как антигены и запускает иммунный ответ. ^{[ 32 ]} В частности, продукция цитокинов повышена в культурах MS PBMC по сравнению со здоровым контролем и опосредована поверхностной единицей белка MSRV-Env. ^{[ 30 ]}

Это предполагает, что белок MSRV-Env может вызывать аномальную секрецию цитокинов, что приводит к воспалению. Дальнейшее объяснение того, как экспрессия MSRV вызывает воспаление, можно найти при рассмотрении сверхэкспрессии синцитина-1 в глиальных клетках (клетках, окружающих нейроны). Результатом является эндоплазматического ретикулума стресс , который приводит к нейровоспалению и выработке свободных радикалов , что приводит к дальнейшему повреждению близлежащих клеток. ^{[ 33 ]}

, ИФА цитокинов, культур клеток OPC и статистического анализа было обнаружено Наконец, с помощью анализов передачи сигналов TLR-4 , что MSRV-Env является высокоэффективным активатором TLR-4 . ^{[ 34 ]} MSRV-Env in vitro и in vivo индуцирует TLR4-зависимый провоспалительный стимул и ослабляет клетки-предшественники олигодендроцитов , которые производят миелин в центральной нервной системе (ЦНС). ^{[ 34 ]}

Это предполагает наличие петли положительной обратной связи, при которой цитокины способствуют транскрипции HERV-W, а затем транскрипция HERV-W приводит к более высокой продукции цитокинов. Сравнивая экспрессию Gag и Env у больных контрольной группы с больными РС, было обнаружено, что gag и env экспрессируются на физиологическом уровне в клетках ЦНС в нормальных условиях. Однако у пациентов с поражениями рассеянного склероза наблюдается большое накопление белков Gag в демиелинизированном белом веществе . ^{[ 32 ]}

Эти данные позволяют предположить, что гены env и gag HERV-W у пациентов с рассеянным склерозом либо имеют четкую регуляцию унаследованных копий HERV-W, либо что HERV-W заразен у пациентов с рассеянным склерозом. Изучив регуляцию промотора синцитина-1, исследователи смогли чтобы лучше понять механизм регуляции ERVWE-1 в нервной ткани. они обнаружили С помощью анализа CHIP , что цитокин TNFa заставляет фактор транскрипции p65 связываться с промотором. Это было подтверждено удалением клеточного энхансера, с которым связывается р65, что привело к снижению транскрипции. ^{[ 35 ]}

В контрастном исследовании был использован микрочип для анализа транскрипции HERV в мозге человека. Используя 215 образцов головного мозга, полученных от шизофрении (SZ), биполярного расстройства (BD) и пациентов контрольной группы, было обнаружено, что экспрессия HERV – E/F/K слабо коррелировала с SZ и BD и что экспрессия ERVWE-1 осталась неизменной. в СЗ и BD по сравнению с контролем. ^{[ 36 ]}

Сегодня до сих пор неизвестно, играет ли MSRV причинную или реактивную роль в развитии рассеянного склероза. Еще один шаг в понимании геномного происхождения члена HERV-W, транскрибируемого у пациентов с рассеянным склерозом, был сделан при изучении элемента HERV-W в Xq22.3. Поскольку у женщин в два раза выше вероятность развития рассеянного склероза по сравнению с мужчинами, а Xq22.3 имеет почти полную ORF , было предложено возможную связь между Xq22.3 и рассеянным склерозом. ^{[ 37 ]}

HERV-W и шизофрения

На сегодняшний день обнаружено не так уж много убедительных доказательств, подтверждающих сильную корреляцию между транскриптами HERV-W и шизофренией (SZ). Одно исследование показало, что у 10 из 35 человек с недавним началом шизофрении были обнаружены транскрипты ретровирусного гена pol HERV-W и транскрипты гена вируса мышиного лейкоза в бесклеточной спинномозговой жидкости (СМЖ) по сравнению с 1 из 20 пациентов с хронической шизофренией. ^{[ 36 ]}

Это было значительным по сравнению с 22 пациентами без воспалений и 30 здоровыми пациентами, у которых не было ретровирусных транскриптов. В отличие от этих данных, был проведен микрочип для анализа транскрипционной активности HERV в мозге человека. ^{[ 36 ]} Они обнаружили слабую корреляцию между HERV –K , -E , -F ; и что экспрессия env-W была постоянной у пациентов с шизофренией и биполярным расстройством (BD) по сравнению с контрольной группой. ^{[ 36 ]} Сегодня все еще трудно сказать, играют ли HERV причинную роль, коррелируют с нервно-психическими заболеваниями или являются просто ответом на них. ^{[ нужна ссылка ]}

Производство лекарств

По мере того, как знания о механизме производства транскриптов HERV-W растут, ученые начинают синтезировать лекарства, которые могут прерывать путь MSRV. Гуманизированное моноклональное антитело под названием GNbAc1 класса IgG4 связывается с высокой специфичностью и аффинностью с внеклеточным доменом белка MSRV-Env. ^{[ 38 ]}

При проведении экспериментов в качестве контроля использовали другое гуманизированное антитело класса IgG4. В ходе многих экспериментов было обнаружено, что GNbAc1 способен противодействовать всем эффектам MSRV-Env. ^{[ 34 ]} Этот препарат все еще находится на ранней стадии разработки. ^{[ нужна ссылка ]}

присвоила препарату GNbAC1 название Темелимаб. В январе 2019 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) ^{[ 39 ]}

Ссылки

^ Белшоу, Р. (1998). «Физиологическая роль плацентарного гормона роста человека». Молекулярная и клеточная эндокринология . 140 (1–2): 121–27. дои : 10.1016/s0303-7207(98)00040-9 . ПМИД 9722179 . S2CID 13346422 .
^ Ганнет, Лиза (октябрь 2008 г.). «Проект генома человека». Стэнфордская энциклопедия философии .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Стой, Джонатан П.; Гроб, Джон М. (2000). «Провирус в деле» . Природа . 403 (6771): 715–717. дои : 10.1038/35001700 . ПМИД 10693785 . S2CID 2836108 .
^ Буке, доктор медицинских наук; Стой, JP (1997). «Ретротранспозоны, эндогенные ретровирусы и эволюция ретроэлементов». В гробу, Дж. М.; Хьюз, Ш.; Вармус, HE (ред.). Ретровирусы . Лабораторный пресс Колд-Спринг-Харбор. ПМИД 21433351 .
^ Вуассе; Секли; Бедин; Дюре (2000). «Хромосомное распределение и кодирующая способность семейства эндогенных ретровирусов человека HERV-W». Исследования СПИДа и ретровирусы человека . 16,8 (2000): 731–40. дои : 10.1089/088922200308738 . ПМИД 10826480 . S2CID 3048491 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Ким; Ан; Хирар (июль 2008 г.). «Молекулярная характеристика гена Env HERV-W у людей и приматов: экспрессия, FISH, филогения и эволюция» . Молекулы и клетки . 26 (1): 53–60. дои : 10.1016/S1016-8478(23)13963-X . ПМИД 18525236 .
^ Варджиу, Л; Родригес-Томе, П; Спербер, ГО; Кадедду, М; Гранди, Н; Бликстад, В; Трамонтано, Э; Бломберг, Дж. (22 января 2016 г.). «Классификация и характеристика эндогенных ретровирусов человека; распространены мозаичные формы» . Ретровирусология . 13 :7. дои : 10.1186/s12977-015-0232-y . ПМЦ 4724089 . ПМИД 26800882 .
^ Гиффорд, Р.Дж.; Бломберг, Дж; Гроб, Дж. М.; Фан, Ч; Хайдманн, Т; Майер, Дж; Стой, Дж; Тристем, М; Джонсон, МЫ (28 августа 2018 г.). «Номенклатура локусов эндогенных ретровирусов (ERV)» . Ретровирусология . 15 (1): 59. дои : 10.1186/s12977-018-0442-1 . ПМК 6114882 . ПМИД 30153831 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Перрон, Х; Сеньёрен, Дж. М. (1999). «Человеческие ретровирусные последовательности, связанные с внеклеточными частицами при аутоиммунных заболеваниях: эпифеномен или возможная роль в этиопатогенезе?» . Микробы и инфекции . 1 (4): 309–22. дои : 10.1016/s1286-4579(99)80027-6 . ПМИД 10602665 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Блондин, Дж.Л.; Бесем, Ф.; Дюре, Л.; Бутон, О.; Бедин, Ф.; Перрон, Х.; Мандранд, Б.; Маллет, Ф. (1999). «Молекулярная характеристика и плацентарная экспрессия HERV-W, нового семейства эндогенных ретровирусов человека» . Журнал вирусологии . 73 (2): 1175–85. doi : 10.1128/JVI.73.2.1175-1185.1999 . ПМЦ 103938 . ПМИД 9882319 .
^ Комурян-Прадель; Параньос-Баккала; Бедин; Содойер; Унанян-Параз; Отт; Раджохарисон; Гарсия; Маллет; Мандранд; Перрон (1999). «Молекулярное клонирование и характеристика связанных с MSRV последовательностей, связанных с ретровирусоподобными частицами» . Вирусология . 260 (1): 1–9. дои : 10.1006/виро.1999.9792 . ПМИД 10405350 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Вуассе; Бутон; Бедин; Дюре; Мандранд; Маллет; Параньос-Баккала (2000). «Хромосомное распределение и кодирующая способность семейства эндогенных ретровирусов человека HERV-W». Исследования СПИДа и ретровирусы человека . 16 (8): 731–740. дои : 10.1089/088922200308738 . ПМИД 10826480 . S2CID 3048491 .
^ Зайфарт, Вольфганг; Фрэнк, Оливер; Цайльфельдер, Удо; Шписс, Биргит; Гринвуд, Алекс; Хельманн, Рюдигер; Лейб-Мош, Кристина (январь 2005 г.). «Комплексный анализ транскрипционной активности эндогенных ретровирусов человека в тканях человека с помощью ретровирус-специфического микрочипа» . Журнал вирусологии . 79 (1): 341–352. doi : 10.1128/jvi.79.1.341-352.2005 . ПМК 538696 . ПМИД 15596828 .
^ Шмитт, Катя; Рихтер, Кристин; Бэкес, Кристина; Миз, Эхарт; Рупрехт, Клеменс; Майер, Йенс (декабрь 2013 г.). «Комплексный анализ транскрипции локуса HERV-W эндогенной ретровирусной группы человека при поражениях головного мозга при рассеянном склерозе с помощью высокопроизводительного ампликонного секвенирования Катя Шмитт, Кристин Рихтер, Кристина» . Журнал вирусологии . 87 (24): 13837–13852. дои : 10.1128/jvi.02388-13 . ПМЦ 3838257 . ПМИД 24109235 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Блондин, Джей Эл; Лавиллетт, Д; Чейнет, В.; Кнопка, О; Ориол, Г; Часовня-Фернандес, S; Мандрандес, С; Маллет, Ф; Коссет, Флорида (7 апреля 2000 г.). «Гликопротеин оболочки эндогенного ретровируса человека HERV-W экспрессируется в плаценте человека и объединяет клетки, экспрессирующие рецептор ретровируса млекопитающих типа D» . Дж. Вирол 74 (7): 3321–9. doi : 10.1128/jvi.74.7.3321–3329.2000 . ПМЦ 111833 . ПМИД 10708449 .
^ Зоммерфельт, Массачусетс (декабрь 1999 г.). «Рецепторы ретровирусов» . Джей Ген Вирол . 80 (12): 3049–64. дои : 10.1099/0022-1317-80-12-3049 . ПМИД 10567635 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Френдо, JL; Оливье, Д; Чейнет, В; Блондин, Дж.Л.; Бунтон, О; Видо, М; Рабро, М; Эвейн-Брайон, Д; Маллет, Ф. (май 2003 г.). «Прямое участие гликопротеина HERV-W Env в слиянии и дифференцировке клеток трофобласта человека» . Мол Клеточная Биол . 23 (10): 3566–74. дои : 10.1128/mcb.23.10.3566-3574.2003 . ПМЦ 164757 . ПМИД 12724415 .
^ Фишер, С; Т.-Ю. Кюи; Чжан, Л; Хартман, Л; Грал, К; Гоу-Янг, З; Тарпи, Дж; Дамский, К. (1989). «Адгезивные и деградационные свойства клеток плацентарного цитотрофобласта человека in vitro» . Дж. Клеточная Биол . 109 (2): 891–902. дои : 10.1083/jcb.109.2.891 . ПМК 2115717 . ПМИД 2474556 .
^ Эльсат, Э; Выплош, П; Малассин, А; Гибурденш, Ж; Порке, Д; Нессманн, К; Эвейн-Брайон, Д. (1996). «Гипоксия нарушает процесс слияния и дифференцировки клеток в цитотрофобласте человека in vitro». Дж. Физиол . 168 (2): 346–353. doi : 10.1002/(sici)1097-4652(199608)168:2<346::aid-jcp13>3.0.co;2-1 . ПМИД 8707870 . S2CID 24741946 .
^ Ми, С; Ли, Х; Ли, XP; Вельдман; Финнерти; Рэйси; ЛаВалле; Тан; Эдуард; Хаус; Кейт; Маккой (2000). «Синцитин представляет собой пленный белок оболочки ретровируса, участвующий в морфогенезе плаценты человека». Природа . 403 (6771): 785–789. Бибкод : 2000Natur.403..785M . дои : 10.1038/35001608 . ПМИД 10693809 . S2CID 4367889 .
^ Мьюир, А.; Левер, А.; Моффетт, А. (2004). «Экспрессия и функции эндогенных ретровирусов человека в плаценте: обновленная информация». Плацента . 25 Приложение А: S16-25. дои : 10.1016/j.placenta.2004.01.012 . ПМИД 15033302 .
^ Чейнет, В; Руджери, А; Ориол, Г; Блондин, Дж.Л.; Бозон, Б; Вахот, Л; Верье, Б; Коссет, Флорида; Маллет, Ф (2005). «Синтез, сборка и обработка эндогенной ретровирусной оболочки человека Env ERVWE1/синцитин» . Журнал вирусологии . 79 (9): 5585–593. doi : 10.1128/jvi.79.9.5585-5593.2005 . ПМЦ 1082723 . ПМИД 15827173 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Нурали, С; Ротар, ИК; Льюис, К; Пестанер, JP; Пейс, генеральный директор; Сисон, А; Багасра, О (июль 2009 г.). «Роль синцитина-1 HERV-W в плацентации и поддержании беременности у человека». Прил. Иммуногистохим Мол Морфол . 17 (4): 319–28. дои : 10.1097/pai.0b013e31819640f9 . ПМИД 19407656 . S2CID 34049000 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Холдер, бакалавр наук; Тауэр, CL; Форбс, К; Мулла, MJ; Аплин, доктор медицинских наук; Абрахамс, В.М. (июнь 2012 г.). «Активация иммунных клеток микровезикулами, происходящими из трофобласта, опосредуется синцитином 1» . Иммунология . 136 (2): 184–91. дои : 10.1111/j.1365-2567.2012.03568.x . ПМЦ 3403269 . ПМИД 22348442 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Ли, Ф; Карлссон, Х. (январь 2016 г.). «Экспрессия и регуляция эндогенных W-элементов ретровируса человека» . АПМИС . 124 (1–2): 52–66. дои : 10.1111/ап.12478 . ПМИД 26818262 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Мамели, Г; Астон, В; Халили, К; Серра, К; Савайя, Бельгия; Долей А. (29 января 2007 г.). «Регуляция промотора синцитина-1 в астроцитах человека с помощью цитокинов, связанных с рассеянным склерозом». Вирусология . 362 (1): 120–130. дои : 10.1016/j.virol.2006.12.019 . ПМИД 17258784 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Матоускова М; Блазкова Ю; Паджер, П; Павличек, А; Хейнар, Дж. (15 апреля 2006 г.). «Метилирование CpG подавляет транскрипционную активность человеческого синцитина-1 в неплацентарных тканях». Эксп. Сотовый Res . 312 (7): 1011–20. дои : 10.1016/j.yexcr.2005.12.010 . ПМИД 16427621 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Неллакер, К; Яо, Ю; Джонс-Брандо, Л; Маллет, Ф; Ёлкен, Р.Х.; Кариссон, Х. (6 июля 2006 г.). «Трансактивация элементов семейства эндогенных ретровирусов W человека вирусной инфекцией» . Ретровирусология . 4:44 . дои : 10.1186/1742-4690-3-44 . ПМК 1539011 . ПМИД 16822326 .
^ Ли, Ф; Неллакер, К; Сабунциян, С; Ёлкен, Р.Х.; Джонс-Брандо, Л; Йоханссон, А.С.; Оуэ-Ларссон, Б; Карлссон, Х. (29 января 2014 г.). «Дерепрессия транскрипции локуса ERVWE1 после заражения вирусом гриппа А» . Дж. Вирол . 88 (8): 4328–37. дои : 10.1128/jvi.03628-13 . ПМЦ 3993755 . ПМИД 24478419 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Роллан, А; Жувен-Марш, Э; Сареселла, М; Ферранте, П; Каваретта, Р; Криндж, А; Марке, П; Перрон, Х. (март 2005 г.). «Корреляция между тяжестью заболевания и выработкой цитокинов in vitro, опосредованной оболочочным белком MSRV (ретровирусный элемент, связанный с рассеянным склерозом) у пациентов с рассеянным склерозом». Нейроиммунология . 160 (1–2): 195–203. дои : 10.1016/j.jneuroim.2004.10.019 . ПМИД 15710473 . S2CID 42118010 .
^ Файрштейн, Гэри; Бадд, Ральф; Шерин, Э. (2005). Учебник ревматологии Келли и Файрстейна . ISBN 978-0721601410 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Перрон, Х.; Лазарини, Ф.; Рупрехт, К.; Пешу-Лонжен, К.; Сейлен, Д.; Саздович В.; Креанж, А.; Баттейл-Пуаро, Н.; Сибай, Г.; Санторо, Л.; Жоливе, М.; Дарликс, Дж.Л.; Рикманн, П.; Арцбергер, Т.; Хау, Джей-Джей; Лассманн, Х. (2005). «Эндогенный ретровирус человека (HERV)-W ENV и белки GAG: физиологическая экспрессия в мозге человека и патофизиологическая модуляция при поражениях рассеянного склероза». Журнал нейровирусологии . 11 (1): 23–33. дои : 10.1080/13550280590901741 . ПМИД 15804956 . S2CID 37490334 .
^ Энтони, Дж. М.; Эллестад, КК; Хаммонд, Р.; Имаидзуми, К.; Маллет, Ф.; Уоррен, КГ; Пауэр, К. (2007). «Эндогенный гликопротеин оболочки ретровируса человека, синцитин-1, регулирует нейровоспаление и экспрессию его рецепторов при рассеянном склерозе: роль шаперонов эндоплазматического ретикулума в астроцитах». Журнал иммунологии . 179 (2): 1210–24. дои : 10.4049/jimmunol.179.2.1210 . ПМИД 17617614 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Мадейра, А.; Бургелин И.; Перрон, Х.; Кертин, Ф.; Ланг, AB; Фокард, Р. (2016). «Белок оболочки MSRV является мощным, эндогенным и патогенным агонистом толл-подобного рецептора 4 человека: актуальность GNbAC1 в лечении рассеянного склероза» . Журнал нейроиммунологии . 291 : 29–38. дои : 10.1016/j.jneuroim.2015.12.006 . ПМИД 26857492 .
^ Мамели, Г; Астон, В; Халили, К; Серра, К; Савайя, Бельгия; Долей А. (25 мая 2007 г.). «Регуляция промотора синцитина-1 в астроцитах человека с помощью цитокинов, связанных с рассеянным склерозом». Вирусология . 362 (1): 120–130. дои : 10.1016/j.virol.2006.12.019 . ПМИД 17258784 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Франк, О.; Гиль, М.; Чжэн, К.; Хельманн, Р.; Лейб-Мёш, К.; Зайфарт, В. (2005). «Профили экспрессии эндогенных ретровирусов человека в образцах головного мозга пациентов с шизофренией и биполярными расстройствами» . Журнал вирусологии . 79 (17): 10890–901. doi : 10.1128/JVI.79.17.10890-10901.2005 . ПМЦ 1193590 . ПМИД 16103141 .
^ Гарсия-Монтойо, М; де ла Гера, Б; Матесанц, Ф; Альварес-Лафуэнте, R (9 января 2014 г.). «Полиморфизм HERV-W в хромосоме X связан с риском рассеянного склероза и дифференциальной экспрессией MSRV» . Ретровирусология . 11 :2. дои : 10.1186/1742-4690-11-2 . ПМЦ 3892049 . ПМИД 24405691 .
^ Кертин, Ф.; Перрон, Х.; Кромминга, А.; Порше, Х.; Ланг, AB (2014). «Доклиническая и ранняя клиническая разработка GNbAC1, гуманизированного моноклонального антитела IgG4, нацеленного на эндогенный ретровирусный белок MSRV-Env» . МАБ . 7 (1): 265–275. дои : 10.4161/19420862.2014.985021 . ПМЦ 4623301 . ПМИД 25427053 .
^ GeNeuro объявляет о положительных результатах клинического исследования высоких доз темелимаба (GNbAC1) фазы 1, международное непатентованное название «темелимаб», присвоенное GNbAC1, пресс-релиз, [1]

Внешние ссылки

Вирус безумия

[1] Белшоу, Р. (1998). «Физиологическая роль плацентарного гормона роста человека». Молекулярная и клеточная эндокринология . 140 (1–2): 121–27. дои : 10.1016/s0303-7207(98)00040-9 . ПМИД 9722179 . S2CID 13346422 .

[2] Ганнет, Лиза (октябрь 2008 г.). «Проект генома человека». Стэнфордская энциклопедия философии .

[general_provirus-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Стой, Джонатан П.; Гроб, Джон М. (2000). «Провирус в деле» . Природа . 403 (6771): 715–717. дои : 10.1038/35001700 . ПМИД 10693785 . S2CID 2836108 .

[4] Буке, доктор медицинских наук; Стой, JP (1997). «Ретротранспозоны, эндогенные ретровирусы и эволюция ретроэлементов». В гробу, Дж. М.; Хьюз, Ш.; Вармус, HE (ред.). Ретровирусы . Лабораторный пресс Колд-Спринг-Харбор. ПМИД 21433351 .

[5] Вуассе; Секли; Бедин; Дюре (2000). «Хромосомное распределение и кодирующая способность семейства эндогенных ретровирусов человека HERV-W». Исследования СПИДа и ретровирусы человека . 16,8 (2000): 731–40. дои : 10.1089/088922200308738 . ПМИД 10826480 . S2CID 3048491 .

[Kim_2008-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Ким; Ан; Хирар (июль 2008 г.). «Молекулярная характеристика гена Env HERV-W у людей и приматов: экспрессия, FISH, филогения и эволюция» . Молекулы и клетки . 26 (1): 53–60. дои : 10.1016/S1016-8478(23)13963-X . ПМИД 18525236 .

[pmid26800882-7] Варджиу, Л; Родригес-Томе, П; Спербер, ГО; Кадедду, М; Гранди, Н; Бликстад, В; Трамонтано, Э; Бломберг, Дж. (22 января 2016 г.). «Классификация и характеристика эндогенных ретровирусов человека; распространены мозаичные формы» . Ретровирусология . 13 :7. дои : 10.1186/s12977-015-0232-y . ПМЦ 4724089 . ПМИД 26800882 .

[8] Гиффорд, Р.Дж.; Бломберг, Дж; Гроб, Дж. М.; Фан, Ч; Хайдманн, Т; Майер, Дж; Стой, Дж; Тристем, М; Джонсон, МЫ (28 августа 2018 г.). «Номенклатура локусов эндогенных ретровирусов (ERV)» . Ретровирусология . 15 (1): 59. дои : 10.1186/s12977-018-0442-1 . ПМК 6114882 . ПМИД 30153831 .

[Perron_1999-9] Перейти обратно: ^а ^б Перрон, Х; Сеньёрен, Дж. М. (1999). «Человеческие ретровирусные последовательности, связанные с внеклеточными частицами при аутоиммунных заболеваниях: эпифеномен или возможная роль в этиопатогенезе?» . Микробы и инфекции . 1 (4): 309–22. дои : 10.1016/s1286-4579(99)80027-6 . ПМИД 10602665 .

[Blond_1999-10] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Блондин, Дж.Л.; Бесем, Ф.; Дюре, Л.; Бутон, О.; Бедин, Ф.; Перрон, Х.; Мандранд, Б.; Маллет, Ф. (1999). «Молекулярная характеристика и плацентарная экспрессия HERV-W, нового семейства эндогенных ретровирусов человека» . Журнал вирусологии . 73 (2): 1175–85. doi : 10.1128/JVI.73.2.1175-1185.1999 . ПМЦ 103938 . ПМИД 9882319 .

[Kom_1999-11] Комурян-Прадель; Параньос-Баккала; Бедин; Содойер; Унанян-Параз; Отт; Раджохарисон; Гарсия; Маллет; Мандранд; Перрон (1999). «Молекулярное клонирование и характеристика связанных с MSRV последовательностей, связанных с ретровирусоподобными частицами» . Вирусология . 260 (1): 1–9. дои : 10.1006/виро.1999.9792 . ПМИД 10405350 .

[Voisset_2000-12] Перейти обратно: ^а ^б Вуассе; Бутон; Бедин; Дюре; Мандранд; Маллет; Параньос-Баккала (2000). «Хромосомное распределение и кодирующая способность семейства эндогенных ретровирусов человека HERV-W». Исследования СПИДа и ретровирусы человека . 16 (8): 731–740. дои : 10.1089/088922200308738 . ПМИД 10826480 . S2CID 3048491 .

[13] Зайфарт, Вольфганг; Фрэнк, Оливер; Цайльфельдер, Удо; Шписс, Биргит; Гринвуд, Алекс; Хельманн, Рюдигер; Лейб-Мош, Кристина (январь 2005 г.). «Комплексный анализ транскрипционной активности эндогенных ретровирусов человека в тканях человека с помощью ретровирус-специфического микрочипа» . Журнал вирусологии . 79 (1): 341–352. doi : 10.1128/jvi.79.1.341-352.2005 . ПМК 538696 . ПМИД 15596828 .

[14] Шмитт, Катя; Рихтер, Кристин; Бэкес, Кристина; Миз, Эхарт; Рупрехт, Клеменс; Майер, Йенс (декабрь 2013 г.). «Комплексный анализ транскрипции локуса HERV-W эндогенной ретровирусной группы человека при поражениях головного мозга при рассеянном склерозе с помощью высокопроизводительного ампликонного секвенирования Катя Шмитт, Кристин Рихтер, Кристина» . Журнал вирусологии . 87 (24): 13837–13852. дои : 10.1128/jvi.02388-13 . ПМЦ 3838257 . ПМИД 24109235 .

[Blond_2000-15] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Блондин, Джей Эл; Лавиллетт, Д; Чейнет, В.; Кнопка, О; Ориол, Г; Часовня-Фернандес, S; Мандрандес, С; Маллет, Ф; Коссет, Флорида (7 апреля 2000 г.). «Гликопротеин оболочки эндогенного ретровируса человека HERV-W экспрессируется в плаценте человека и объединяет клетки, экспрессирующие рецептор ретровируса млекопитающих типа D» . Дж. Вирол 74 (7): 3321–9. doi : 10.1128/jvi.74.7.3321–3329.2000 . ПМЦ 111833 . ПМИД 10708449 .

[16] Зоммерфельт, Массачусетс (декабрь 1999 г.). «Рецепторы ретровирусов» . Джей Ген Вирол . 80 (12): 3049–64. дои : 10.1099/0022-1317-80-12-3049 . ПМИД 10567635 .

[Frendo_2003-17] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Френдо, JL; Оливье, Д; Чейнет, В; Блондин, Дж.Л.; Бунтон, О; Видо, М; Рабро, М; Эвейн-Брайон, Д; Маллет, Ф. (май 2003 г.). «Прямое участие гликопротеина HERV-W Env в слиянии и дифференцировке клеток трофобласта человека» . Мол Клеточная Биол . 23 (10): 3566–74. дои : 10.1128/mcb.23.10.3566-3574.2003 . ПМЦ 164757 . ПМИД 12724415 .

[18] Фишер, С; Т.-Ю. Кюи; Чжан, Л; Хартман, Л; Грал, К; Гоу-Янг, З; Тарпи, Дж; Дамский, К. (1989). «Адгезивные и деградационные свойства клеток плацентарного цитотрофобласта человека in vitro» . Дж. Клеточная Биол . 109 (2): 891–902. дои : 10.1083/jcb.109.2.891 . ПМК 2115717 . ПМИД 2474556 .

[19] Эльсат, Э; Выплош, П; Малассин, А; Гибурденш, Ж; Порке, Д; Нессманн, К; Эвейн-Брайон, Д. (1996). «Гипоксия нарушает процесс слияния и дифференцировки клеток в цитотрофобласте человека in vitro». Дж. Физиол . 168 (2): 346–353. doi : 10.1002/(sici)1097-4652(199608)168:2<346::aid-jcp13>3.0.co;2-1 . ПМИД 8707870 . S2CID 24741946 .

[20] Ми, С; Ли, Х; Ли, XP; Вельдман; Финнерти; Рэйси; ЛаВалле; Тан; Эдуард; Хаус; Кейт; Маккой (2000). «Синцитин представляет собой пленный белок оболочки ретровируса, участвующий в морфогенезе плаценты человека». Природа . 403 (6771): 785–789. Бибкод : 2000Natur.403..785M . дои : 10.1038/35001608 . ПМИД 10693809 . S2CID 4367889 .

[21] Мьюир, А.; Левер, А.; Моффетт, А. (2004). «Экспрессия и функции эндогенных ретровирусов человека в плаценте: обновленная информация». Плацента . 25 Приложение А: S16-25. дои : 10.1016/j.placenta.2004.01.012 . ПМИД 15033302 .

[22] Чейнет, В; Руджери, А; Ориол, Г; Блондин, Дж.Л.; Бозон, Б; Вахот, Л; Верье, Б; Коссет, Флорида; Маллет, Ф (2005). «Синтез, сборка и обработка эндогенной ретровирусной оболочки человека Env ERVWE1/синцитин» . Журнал вирусологии . 79 (9): 5585–593. doi : 10.1128/jvi.79.9.5585-5593.2005 . ПМЦ 1082723 . ПМИД 15827173 .

[Nooralit_2009-23] Перейти обратно: ^а ^б Нурали, С; Ротар, ИК; Льюис, К; Пестанер, JP; Пейс, генеральный директор; Сисон, А; Багасра, О (июль 2009 г.). «Роль синцитина-1 HERV-W в плацентации и поддержании беременности у человека». Прил. Иммуногистохим Мол Морфол . 17 (4): 319–28. дои : 10.1097/pai.0b013e31819640f9 . ПМИД 19407656 . S2CID 34049000 .

[Holder_2012-24] Перейти обратно: ^а ^б Холдер, бакалавр наук; Тауэр, CL; Форбс, К; Мулла, MJ; Аплин, доктор медицинских наук; Абрахамс, В.М. (июнь 2012 г.). «Активация иммунных клеток микровезикулами, происходящими из трофобласта, опосредуется синцитином 1» . Иммунология . 136 (2): 184–91. дои : 10.1111/j.1365-2567.2012.03568.x . ПМЦ 3403269 . ПМИД 22348442 .

[Li_2016-25] Перейти обратно: ^а ^б ^с Ли, Ф; Карлссон, Х. (январь 2016 г.). «Экспрессия и регуляция эндогенных W-элементов ретровируса человека» . АПМИС . 124 (1–2): 52–66. дои : 10.1111/ап.12478 . ПМИД 26818262 .

[Mameli_2007-26] Перейти обратно: ^а ^б Мамели, Г; Астон, В; Халили, К; Серра, К; Савайя, Бельгия; Долей А. (29 января 2007 г.). «Регуляция промотора синцитина-1 в астроцитах человека с помощью цитокинов, связанных с рассеянным склерозом». Вирусология . 362 (1): 120–130. дои : 10.1016/j.virol.2006.12.019 . ПМИД 17258784 .

[Mat_2006-27] Перейти обратно: ^а ^б ^с Матоускова М; Блазкова Ю; Паджер, П; Павличек, А; Хейнар, Дж. (15 апреля 2006 г.). «Метилирование CpG подавляет транскрипционную активность человеческого синцитина-1 в неплацентарных тканях». Эксп. Сотовый Res . 312 (7): 1011–20. дои : 10.1016/j.yexcr.2005.12.010 . ПМИД 16427621 .

[Nell_2006-28] Перейти обратно: ^а ^б Неллакер, К; Яо, Ю; Джонс-Брандо, Л; Маллет, Ф; Ёлкен, Р.Х.; Кариссон, Х. (6 июля 2006 г.). «Трансактивация элементов семейства эндогенных ретровирусов W человека вирусной инфекцией» . Ретровирусология . 4:44 . дои : 10.1186/1742-4690-3-44 . ПМК 1539011 . ПМИД 16822326 .

[29] Ли, Ф; Неллакер, К; Сабунциян, С; Ёлкен, Р.Х.; Джонс-Брандо, Л; Йоханссон, А.С.; Оуэ-Ларссон, Б; Карлссон, Х. (29 января 2014 г.). «Дерепрессия транскрипции локуса ERVWE1 после заражения вирусом гриппа А» . Дж. Вирол . 88 (8): 4328–37. дои : 10.1128/jvi.03628-13 . ПМЦ 3993755 . ПМИД 24478419 .

[Rolland_2005-30] Перейти обратно: ^а ^б Роллан, А; Жувен-Марш, Э; Сареселла, М; Ферранте, П; Каваретта, Р; Криндж, А; Марке, П; Перрон, Х. (март 2005 г.). «Корреляция между тяжестью заболевания и выработкой цитокинов in vitro, опосредованной оболочочным белком MSRV (ретровирусный элемент, связанный с рассеянным склерозом) у пациентов с рассеянным склерозом». Нейроиммунология . 160 (1–2): 195–203. дои : 10.1016/j.jneuroim.2004.10.019 . ПМИД 15710473 . S2CID 42118010 .

[31] Файрштейн, Гэри; Бадд, Ральф; Шерин, Э. (2005). Учебник ревматологии Келли и Файрстейна . ISBN 978-0721601410 .

[Perron_2005-32] Перейти обратно: ^а ^б Перрон, Х.; Лазарини, Ф.; Рупрехт, К.; Пешу-Лонжен, К.; Сейлен, Д.; Саздович В.; Креанж, А.; Баттейл-Пуаро, Н.; Сибай, Г.; Санторо, Л.; Жоливе, М.; Дарликс, Дж.Л.; Рикманн, П.; Арцбергер, Т.; Хау, Джей-Джей; Лассманн, Х. (2005). «Эндогенный ретровирус человека (HERV)-W ENV и белки GAG: физиологическая экспрессия в мозге человека и патофизиологическая модуляция при поражениях рассеянного склероза». Журнал нейровирусологии . 11 (1): 23–33. дои : 10.1080/13550280590901741 . ПМИД 15804956 . S2CID 37490334 .

[33] Энтони, Дж. М.; Эллестад, КК; Хаммонд, Р.; Имаидзуми, К.; Маллет, Ф.; Уоррен, КГ; Пауэр, К. (2007). «Эндогенный гликопротеин оболочки ретровируса человека, синцитин-1, регулирует нейровоспаление и экспрессию его рецепторов при рассеянном склерозе: роль шаперонов эндоплазматического ретикулума в астроцитах». Журнал иммунологии . 179 (2): 1210–24. дои : 10.4049/jimmunol.179.2.1210 . ПМИД 17617614 .

[Maderia_2016-34] Перейти обратно: ^а ^б ^с Мадейра, А.; Бургелин И.; Перрон, Х.; Кертин, Ф.; Ланг, AB; Фокард, Р. (2016). «Белок оболочки MSRV является мощным, эндогенным и патогенным агонистом толл-подобного рецептора 4 человека: актуальность GNbAC1 в лечении рассеянного склероза» . Журнал нейроиммунологии . 291 : 29–38. дои : 10.1016/j.jneuroim.2015.12.006 . ПМИД 26857492 .

[35] Мамели, Г; Астон, В; Халили, К; Серра, К; Савайя, Бельгия; Долей А. (25 мая 2007 г.). «Регуляция промотора синцитина-1 в астроцитах человека с помощью цитокинов, связанных с рассеянным склерозом». Вирусология . 362 (1): 120–130. дои : 10.1016/j.virol.2006.12.019 . ПМИД 17258784 .

[Frank_2005-36] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Франк, О.; Гиль, М.; Чжэн, К.; Хельманн, Р.; Лейб-Мёш, К.; Зайфарт, В. (2005). «Профили экспрессии эндогенных ретровирусов человека в образцах головного мозга пациентов с шизофренией и биполярными расстройствами» . Журнал вирусологии . 79 (17): 10890–901. doi : 10.1128/JVI.79.17.10890-10901.2005 . ПМЦ 1193590 . ПМИД 16103141 .

[37] Гарсия-Монтойо, М; де ла Гера, Б; Матесанц, Ф; Альварес-Лафуэнте, R (9 января 2014 г.). «Полиморфизм HERV-W в хромосоме X связан с риском рассеянного склероза и дифференциальной экспрессией MSRV» . Ретровирусология . 11 :2. дои : 10.1186/1742-4690-11-2 . ПМЦ 3892049 . ПМИД 24405691 .

[38] Кертин, Ф.; Перрон, Х.; Кромминга, А.; Порше, Х.; Ланг, AB (2014). «Доклиническая и ранняя клиническая разработка GNbAC1, гуманизированного моноклонального антитела IgG4, нацеленного на эндогенный ретровирусный белок MSRV-Env» . МАБ . 7 (1): 265–275. дои : 10.4161/19420862.2014.985021 . ПМЦ 4623301 . ПМИД 25427053 .

[39] GeNeuro объявляет о положительных результатах клинического исследования высоких доз темелимаба (GNbAC1) фазы 1, международное непатентованное название «темелимаб», присвоенное GNbAC1, пресс-релиз, [1]

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]