Вирус леса Семлики
Вирус леса Семлики | |
---|---|
![]() | |
Классификация вирусов ![]() | |
(без рейтинга): | Вирус |
Область : | Рибовирия |
Королевство: | Орторнавиры |
Тип: | Китриновирикота |
Сорт: | Алсувирицетес |
Заказ: | Мартелливиралес |
Семья: | Тогавирусиды |
Род: | Альфавирус |
Разновидность: | Вирус леса Семлики
|

Вирус леса Семлики — это альфавирус , обнаруженный в центральной, восточной и южной Африке . Впервые он был выделен от комаров в лесу Семлики в Уганде Угандийским научно-исследовательским институтом вирусов в 1942 году и описан Смитберном и Хэддоу. [ 2 ] Известно, что он вызывает заболевания у животных и людей.
Вирус леса Семлики представляет собой РНК-вирус с положительной цепью и геномом , состоящим примерно из 13 000 пар оснований , который кодирует девять белков . [ 3 ] 5'-две трети генома кодируют четыре неструктурных белка, участвующих в синтезе РНК; структурные белки кодируются в 3'-трети. Из структурных белков белки C составляют икосаэдрический капсид , который окружен липидным бислоем, полученным из клетки-хозяина. Внешняя поверхность вируса почти полностью покрыта гетеродимерами гликопротеинов Е1 и Е2, собранными в взаимосвязанные тримеры, образующие внешнюю оболочку. Тримеры закрепляются в мембране цитоплазматическим доменом Е2, который связан с нуклеокапсидом .
Репликация происходит через промежуточное соединение с отрицательной цепью, в результате чего образуется полноразмерная геномная РНК для экспорта в новые вирионы и субгеномное сообщение, которое транслируется в структурные белки.
Вирус леса Семлики распространяется в основном через укусы комаров. Он не способен заразить млекопитающих при вдыхании или попадании в желудочно-кишечный тракт , хотя в лабораторных условиях грызунов можно заразить при интраназальной инстилляции. Вирус способен вызывать смертельный энцефалит у грызунов. [ 4 ] но обычно у людей наблюдаются только легкие симптомы. [ 5 ] Сообщается только об одном смертельном заражении человека. В этом единственном случае предполагалось, что у пациента был иммунодефицит , и он потенциально подвергся воздействию большого количества вируса в лаборатории. [ 6 ]
Вирус леса Семлики широко использовался в биологических исследованиях в качестве модели жизненного цикла вируса и вирусной нейропатии. Благодаря широкому кругу хозяев и эффективной репликации он также был разработан в качестве вектора для генов, кодирующих вакцины и противораковые агенты . [ 7 ] и как инструмент генной терапии . [ 8 ]
Поскольку вирус леса Семлики естественным образом инфицирует клетки центральной нервной системы, он прошел доклинические испытания в качестве онколитического вируса против очень агрессивной опухоли головного мозга типа глиобластомы . Вирус SFV был генетически модифицирован с помощью целевых последовательностей микроРНК, так что он реплицировался только в опухолевых клетках головного мозга, а не в нормальных клетках головного мозга. Модифицированный вирус уменьшал рост опухоли и продлевал выживаемость мышей с опухолями головного мозга. [ 9 ] Было также обнаружено, что модифицированный вирус эффективно убивает линии опухолевых клеток глиобластомы человека . [ 9 ]
Внешние видео | |
---|---|
![]() |
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Манчини, Э.Дж.; Кларк, М.; Гоуэн, Бельгия; Руттен, Т.; Фуллер, С.Д. (2000). «Криоэлектронная микроскопия раскрывает функциональную организацию вируса с оболочкой, вируса леса Семлики» . Молекулярная клетка . 5 (2): 255–266. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80421-9 . ПМИД 10882067 .
- ^ Смитберн, Коннектикут; Хэддоу, Эй-Джей (1944). «Лесной вирус Семлики I. Выделение и патогенные свойства». Дж. Иммунол . 49 : 141–157.
- ^ Аткинс, Дж.Дж.; Шихан, Би Джей; Лильестрем, П. (1999). «Молекулярный патогенез вируса леса Семлики: полезный модельный вирус?» . Журнал общей вирусологии . 80 (9): 2287–2297. дои : 10.1099/0022-1317-80-9-2287 . ПМИД 10501479 .
- ^ Аткинс, Дж.Дж.; Шихан, Би Джей; Диммок, Нью-Джерси (1985). «Инфекция мышей вирусом Леса Семлики: модель генетического и молекулярного анализа вирусной патогенности» . Журнал общей вирусологии . 66 (3): 395–408. дои : 10.1099/0022-1317-66-3-395 . ПМИД 2982998 .
- ^ Матиот, CC; Гримо, Г.; Гарри, П.; Букети, JC; Мада, А.; Дагиси, AM; Жорж, AJ (1990). «Вспышка заражения человека вирусом леса Семлики в Центральноафриканской Республике». Американский журнал тропической медицины и гигиены . 42 (4): 386–393. дои : 10.4269/ajtmh.1990.42.386 . ПМИД 2158754 .
- ^ Виллемс, WR; Калуца, Г.; Бошек, CB; Бауэр, Х.; Хагер, Х.; Шютц, HJ; Файстнер, Х. (1979). «Лесной вирус Семлики: причина смертельного случая человеческого энцефалита». Наука . 203 (4385): 1127–1129. Бибкод : 1979Sci...203.1127W . дои : 10.1126/science.424742 . ПМИД 424742 .
- ^ Кетглас, Дж.И.; Руис-Гильен, М.; Аранда, А.; Казалес, Э.; Безунартеа, Дж.; Смерду, К. (2010). «Альфавирусные векторы для терапии рака». Вирусные исследования . 153 (2): 179–196. doi : 10.1016/j.virusres.2010.07.027 . ПМИД 20692305 .
- ^ Лундстрем, К. (2003). «Вирусные векторы леса Семлики для генной терапии». Экспертное мнение о биологической терапии . 3 (5): 771–777. дои : 10.1517/14712598.3.5.771 . ПМИД 12880377 .
- ^ Jump up to: а б Рамачандран, Моханрадж; Ю, Ди; Эссанд, Магнус (2016). «Безопасное и эффективное лечение экспериментальной нейробластомы и глиобластомы с использованием системного введения онколитического вируса леса Семлики с тройной микроРНК» . Клинические исследования рака . 23 (6) (опубликовано 16 сентября 2016 г.): 1519–1530. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-16-0925 . ПМИД 27637889 .
- Гомес Де Седрон, М.; Эхсани, Н.; Миккола, МЛ; Гарсия, JA; Кяарияйнен, Л. (1999). «РНК-хеликазная активность белка репликазы NSP2 вируса леса Семлики». Письма ФЭБС . 448 (1): 19–22. дои : 10.1016/S0014-5793(99)00321-X . ПМИД 10217401 .
- Харди, Пенсильвания; Мадзини, MJ; Швейцер, К.; Лундстрем, К.; Глод, LM (2000). «Рекомбинантный вирус леса Семлики заражает и убивает линии клеток рака простаты человека и эпителиальные клетки протоков предстательной железы ex vivo». Международный журнал молекулярной медицины . 5 (3): 241–245. дои : 10.3892/ijmm.5.3.241 . ПМИД 10677563 .