лиссавирус австралийских летучих мышей
| лиссавирус австралийских летучих мышей | |
|---|---|
| |
| Цветная трансмиссионная электронная микрофотография лиссавируса австралийских летучих мышей . Пулеподобные объекты — это вирионы, некоторые из них отпочковываются от клетки. | |
Классификация вирусов 
| |
| (без рейтинга): | Вирус |
| Область : | Рибовирия |
| Королевство: | Орторнавиры |
| Тип: | Негарнавирикота |
| Сорт: | Монхивирицетес |
| Заказ: | Мононегавирусы |
| Семья: | Рабдовирусиды |
| Род: | Лиссавирус |
| Разновидность: | лиссавирус австралийских летучих мышей
|
Лиссавирус австралийских летучих мышей ( ABLV ), первоначально названный Pteropid lyssavirus ( PLV ), представляет собой энзоотический вирус, тесно связанный с вирусом бешенства . Впервые он был выявлен у 5-месячной молодой черной летучей лисицы ( Pteropus alecto ), пойманной недалеко от Баллины на севере Нового Южного Уэльса , Австралия , в январе 1995 года во время национальной программы наблюдения за недавно выявленным вирусом Хендра . [ 1 ] ABLV — седьмой представитель рода Lyssavirus (в который входит вирус бешенства ) и единственный представитель рода Lyssavirus, присутствующий в Австралии. ABLV отнесен к филогруппе I лиссавирусов. [ 2 ]
Вирусология
[ редактировать ]Молекулярная структура
[ редактировать ]Лиссавирус австралийских летучих мышей (ABVL) имеет много общих структурных характеристик с другими лиссавирусами, несмотря на то, что генетически и серологически отличается от других. [ 2 ] Визуально ABLV представляет собой вирус в форме пули. Молекулярно ABVL представляет собой оболочечный вирус с одноцепочечной РНК с отрицательным смыслом. Геном (-)оцРНК относительно небольшой, содержит 12 тысяч оснований генетического материала и кодирует пять вирусных белков. Пять вирусных белков, их символ и их функциональные роли:
| Символ | Имя | Структура | Функция |
|---|---|---|---|
| Н | Нуклеопротеины | Взаимодействует с геномом, P и L с образованием рибонуклеопротеинового комплекса. | Инкапсулирует геном РНК, делая его доступным для транскрипции и репликации генома. |
| П | фосфопротеин | Кофактор для L | Регуляторные функции репликации вируса
Помогает вирусу уклониться от иммунной системы хозяина, подавляя иммунитет хозяина. |
| М | Матрица | Физическое соединение вирусного капсида с мембраной, полученной из хозяина.
Взаимодействует с P и L |
Помогает в сборке вируса, координирует трансляцию и репликацию генома, а также управляет почкованием. |
| Г | гликопротеин | Шипы тримерного поверхностного белка, связанные с М, проходят через мембранную оболочку клетки-хозяина. | Используется для проникновения в клетку-хозяина с рецептор-опосредованным эндоцитозом. |
| л | РНК-зависимая РНК-полимераза | Фермент транскрипции (производства мРНК из генома) и репликации вирусного генома. |
Механизм проникновения вируса и внутриклеточный транспорт
[ редактировать ]ABLV имеет механизм проникновения, аналогичный другим вирусам бешенства, используя рецептор-опосредованный эндоцитоз клеток-хозяев. Гликопротеин (G) представляет собой тримерный шиповидный белок, который проходит через оболочку вируса и может взаимодействовать с поверхностными рецепторами клеток-хозяев. Хотя специфические рецепторы в настоящее время по большей части остаются неизвестными, считается, что ABLV попадает в нервную систему хозяина через нервно-мышечные соединения периферической нервной системы. Кроме того, считается, что белок-шип либо связывается с высокоспецифичным рецептором хозяина, либо использует корецептор в липидных рафтах. [ 3 ] Некоторые из предложенных рецепторов включают никотиновый рецептор ацетилхолина (nAchR), рецептор нейротрофина p75 (p75NTR) и молекулу адгезии нейрональных клеток (NCAM). [ 5 ]
После прикрепления к поверхности клетки-хозяина ABLV использует клатрин-динамин-зависимый путь, чтобы инвагинировать мембрану хозяина и отщипнуть везикулу. Полимеризация актина в месте инвагинации также необходима для успешного проникновения вируса. Вирус эндоцитозирован полностью, без оболочки. Везикула сливается с лизосомой, в результате чего уровень pH внутри инфицированной везикулы падает. Снижение pH в ранней эндосоме вызывает конформационные изменения в белке-шипе G. Это позволяет вирусной оболочке сливаться с эндосомой, высвобождая нуклеокапсид в цитоплазму клетки-хозяина. [ 3 ]
Распространенность
[ редактировать ]Резервуар-хозяин и восприимчивые виды
[ редактировать ]Летучие мыши, как летучие лисицы , так и насекомоядные летучие мыши , являются единственным известным резервуаром-хозяином ABLV. Известные виды-резервуары летучих мышей — черная летучая лисица ( Pteropus alecto ), седоголовая летучая лисица ( P. poliocephalus ), очковая летучая лисица ( P. conscpicullatus ), красная летучая лисица ( P. scapulatus ) и Желтобрюхая летучая мышь-ножнехвостка ( Saccolaimus flaviventris ). [ 5 ] Эти виды распространены по всему австралийскому континенту, а серологически и филогенетически ABLV обнаружен только в Австралии. [ 6 ] : 251 По оценкам, менее 1% здоровых летучих мышей являются носителями ABLV. Что касается больных или травмированных летучих мышей, то, по оценкам, 5-10% были инфицированы, что было обнаружено с помощью флуоресцентного тестирования на антитела. [ 5 ]
Что касается других видов, восприимчивых к инфекции ABLV, случаи заболевания людей и лошадей регистрировались с 1996 и 2013 годов соответственно. Никаких других наземных животных не было заражено ABLV, несмотря на известный контакт с инфицированными летучими мышами. Однако недавние исследования показали, что рецептор ABLV для проникновения в клетку-хозяина консервативен среди множества млекопитающих, включая, помимо прочего, мелких грызунов, обезьян и кроликов. [ 5 ]
Географическое распространение
[ редактировать ]На данный момент ABLV изолирован и зарегистрирован только в Австралии. Распространение ABLV на австралийском континенте основано на экологическом распределении водоемов летучих мышей. Из четырех видов летучих лисиц, идентифицированных как резервуары-хозяева, ABLV присутствует в районах Западной Австралии, Северной территории, Квинсленда, Нового Южного Уэльса и Виктории. От желтобрюхой летучей мыши-ножнехвоста ABLV присутствует на всей территории материковой Австралии. [ 5 ]
Здоровье человека
[ редактировать ]Зоонозные случаи
[ редактировать ]Первый случай произошел в ноябре 1996 года, когда женщина, ухаживавшая за животными в Рокгемптоне, получила несколько царапин от укуса желтобрюхой летучей мыши-ноженщины, находящейся под ее опекой. Через четыре-пять недель она обратилась в больницу с болью в плече, головокружением, рвотой, головной болью, лихорадкой и ознобом. Во время госпитализации ее состояние быстро ухудшилось: появилась невнятная речь, диплопия (двоение в глазах), дисфагия (затруднение глотания) и прогрессирующая слабость в конечностях. В образцах спинномозговой жидкости при микроскопии или культивировании микроорганизмы не были обнаружены, несмотря на повышенный уровень лейкоцитов. Ее лечили несколькими антибиотиками широкого спектра действия, но улучшения не было. энцефалит . Сделали электроэнцефалограмму и обнаружили диффузный В конце концов она впала в депрессивное сознательное состояние с единичным случаем крайнего возбуждения. К 11-му дню госпитализации она полностью зависела от искусственной вентиляции легких, не реагировала и имела гипертермию. Она умерла через 20 дней после первой госпитализации. ABLV был идентифицирован в ткани головного мозга с помощью полимеразная цепная реакция и иммуногистохимия . [ 5 ] [ 7 ] [ 8 ]
укусила за палец Второй случай начался в августе 1996 года: 37-летнюю Монику Тодхантер из Маккея летучая лисица на вечеринке по случаю дня рождения, когда она пыталась отобрать его у ребенка, на которого она приземлилась. Шесть месяцев спустя, после повышенного общественного внимания после первой смерти от ABLV, она обратилась к врачу общей практики по поводу тестирования на вирус. Была рекомендована постконтактная профилактика, но по неизвестной причине она отказалась от лечения. После 27-месячной инкубации в ноябре 1998 года у нее развилось заболевание, похожее на бешенство. У нее появились такие симптомы, как лихорадка, рвота, боль в плече, дисфагия и мышечные спазмы. После госпитализации ее состояние ухудшилось: дисфагия усилилась, мышечные спазмы стали более выраженными и частыми, а возбуждение стало все более тревожным. Она стала зависимой от искусственной вентиляции легких и не могла общаться из-за полного паралича. В день госпитализации женщины сдали на исследование спинномозговую жидкость, сыворотку и слюну. [ 9 ] На четвертый день ее госпитализации эти анализы были возвращены с результатами вероятной инфекции ABLV. Инфицирование ABLV подтверждено методом ПЦР на 8-й день госпитализации. Она умерла через 19 дней после начала болезни. Все посмертные тесты дали положительный результат на ABLV. [ 5 ] [ 9 ] Примечательной особенностью этого случая является то, что инкубационный период у пациента составил 27 месяцев; для сравнения, инкубационный период большинства случаев бешенства составляет 20–90 дней, при этом в 95% случаев симптомы проявляются в течение года после заражения вирусом. [ 9 ]
Третий и самый последний случай произошел в декабре 2012 года, когда восьмилетнего мальчика поцарапала летучая мышь в северном Квинсленде. Через восемь недель он заболел, у него появились такие симптомы, как лихорадка, анорексия и боли в животе. Во время госпитализации его состояние ухудшилось: наблюдались ненормальные и агрессивные приступы между нормальным поведением и сильными мышечными спазмами. Из-за спазмов ему неоднократно приходилось экстубировать и давать успокоительные. За время его пребывания в больнице было проведено несколько тестов, в том числе отправлены образцы спинномозговой жидкости и крови на тестирование, сделаны компьютерные томографические изображения его грудной клетки и живота, а также проведена нейровизуализация (МРТ, электроэнцефалография). Первоначально тесты на антигены ABLV были отрицательными, но повторное тестирование через 12 дней после госпитализации дало положительные результаты. Ребенок умер через 28 дней после появления симптомов 22 февраля 2013 года. [ 5 ] [ 10 ] [ 11 ]
Патология и патогенез ABLV у человека
[ редактировать ]ABLV (и другие лиссавирусы) проявляются у людей аналогично традиционному вирусу энцефалитного бешенства (RABV). Первые симптомы напоминают грипп с лихорадкой, головными болями и усталостью. [ 12 ] Симптомы прогрессируют с параличом, делирием, судорогами и смертью. [ 12 ] О людях, выживших после заражения ABLV после проявления симптомов, не известно. [ 5 ]
Патогенез ABLV до сих пор широко неизвестен и все еще изучается. Первоначально вирус заражает хозяина через периферическую нервную систему после укуса или царапины инфицированного животного. [ 5 ]
Для трех зарегистрированных случаев ABLV у людей инкубационный период варьировался от нескольких недель до почти двух лет. [ 5 ]
Современные методы лечения ABLV
[ редактировать ]Из-за сложности диагностики, небольшого количества зарегистрированных случаев и относительной новизны как эндемичного вируса, после появления симптомов не существует успешных планов лечения. Как указывалось ранее, все методы вмешательства, использованные в трех случаях ABLV у людей, не были излечительными, и все три случая привели к летальному исходу.
Однако врачи настоятельно рекомендуют пройти протокол постконтактной профилактики (ПКП) RABV сразу после потенциального контакта с лиссавирусом (т. е. контакта/взаимодействия с летучими мышами). Кроме того, о происшествии следует сообщить в соответствующее подразделение общественного здравоохранения. В настоящее время протокол ПКП включает тщательную очистку раны и окружающих тканей, введение вакцины против бешенства и введение антирабического иммуноглобулина (РИГ). [ 13 ] [ 14 ] В настоящее время существует два эффективных варианта RIG, используемых в протоколе PEP: RIG человека (HRIG) и RIG лошади (ERIG). Недостатками HRIG являются ограниченность поставок и высокая стоимость производства. HRIG в целом недоступен для населения в целом. Недостатком ERIG является потенциальная иммуногенность, то есть когда иммунная система распознает RIG как чужеродный и вызывает иммунную реакцию. [ 15 ] В исследовании 2021 года, проведенном Weir, Coggins и др., был предложен новый метод лечения, в котором вместо RIG используются человеческие моноклональные антитела. Они идентифицировали два (A6 и F11), которые распознавали G-белок лиссавирусов филогруппы I (включая ABLV) и полностью нейтрализовали вирус. Они также предложили его как потенциальный диагностический инструмент, в котором существует лишь ограниченное количество методов ПЦР и поздняя симптоматическая фаза для положительной идентификации ABLV. [ 13 ]
Профилактика
[ редактировать ]Вакцина против бешенства и иммуноглобулин эффективны для профилактической и терапевтической защиты от инфекции ABLV. С момента появления вируса вакцина против бешенства вводится лицам с повышенным риском заражения, а вакцина и иммуноглобулин предоставляются для постконтактного лечения.
Подразделения общественного здравоохранения Австралии советуют населению максимально избегать и ограничивать взаимодействие и физический контакт с летучими мышами. ABLV — один из четырех зоонозных вирусов, обнаруженных у летучих мышей-птеропидов с 1994 года; остальные — вирус Хендра , вирус Нипах и вирус Менангл . Из них ABLV — единственный известный вирус, передающийся человеку непосредственно от летучих мышей без промежуточного хозяина. Таким образом, образование и осведомленность населения в целом являются обязательными. Если летучая мышь обнаружена и/или выглядит раненой, следует избегать контакта с ней и вместо этого позвонить в местную службу по борьбе с вредителями и животными, чтобы надлежащим образом удалить летучую мышь. [ 16 ] [ 17 ]
Нечеловеческое здоровье
[ редактировать ]Сообщается также, что ABLV может передаваться лошадям. В настоящее время это единственный другой известный восприимчивый вид.
ABLV был подтвержден у двух лошадей в Дарлинг-Даунс в Квинсленде в мае 2013 года. Обе лошади были подвергнуты эвтаназии, когда их состояние ухудшилось, несмотря на лечение, и лечащий ветеринар провел патологоанатомическое исследование, получив образцы, которые позволили поставить лабораторный диагноз. Затем имущество было помещено на карантин. Три собаки и четыре лошади, находившиеся в самом тесном контакте, получили постконтактную профилактику, как и все девять человек, находившихся в контакте. Вирус был выделен и идентифицирован как штамм насекомоядных летучих мышей. Эти случаи побудили пересмотреть вопрос о потенциальном распространении ABLV на виды домашних животных. Ветеринарам рекомендуется рассматривать ABLV в качестве дифференциального диагноза в случаях прогрессирующего генерализованного неврологического заболевания. [ 5 ] [ 18 ]
См. также
[ редактировать ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ * Спир Р., Скеррат Л., Фостер Р., Бергер Л., Хупер П., Лант Р. и др. (май 1997 г.). «Австралийская лиссавирусная инфекция летучих мышей у трех фруктовых летучих мышей из северного Квинсленда» (PDF) . Разведка по инфекционным заболеваниям . 21 (9): 117–120. ПМИД 9145563 . Архивировано (PDF) из оригинала 5 июня 2011 года . Проверено 26 мая 2011 г.
- ^ Перейти обратно: а б Вейр Д.Л., Коггинс С.А., Ву Б.К., Кортсе Дж., Ян Л., Смит И.Л. и др. (март 2021 г.). «Выделение и характеристика перекрестно-реактивных человеческих моноклональных антител, которые эффективно нейтрализуют варианты лиссавируса австралийских летучих мышей и другие лиссавирусы филогруппы 1» . Вирусы . 13 (3): 391. дои : 10.3390/v13030391 . ПМК 8001737 . ПМИД 33804519 .
- ^ Перейти обратно: а б с Вейр Д.Л., Аннан Э.Дж., Рид П.А., Бродер К.С. (февраль 2014 г.). «Недавние наблюдения за тропизмом лиссавируса австралийских летучих мышей и проникновением вируса» . Вирусы . 6 (2): 909–926. дои : 10.3390/v6020909 . ПМЦ 3939488 . ПМИД 24556791 .
- ^ Занди Ф, Гошадру Ф, Мейфур А, Вазири Б (июль 2021 г.). «Инфекция бешенства: обзор взаимодействий лиссавируса с белком-хозяином» . Иранский биомедицинский журнал . 25 (4): 226–242. дои : 10.52547/ibj.25.4.226 . ПМЦ 8334389 . ПМИД 34217155 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л Вейр Д.Л., Аннан Э.Дж., Рид П.А., Бродер К.С. (февраль 2014 г.). «Недавние наблюдения за тропизмом лиссавируса австралийских летучих мышей и проникновением вируса» . Вирусы . 6 (2): 909–926. дои : 10.3390/v6020909 . ПМЦ 3939488 . ПМИД 24556791 .
- ^ * Баньярд AC, Хейман Д., Джонсон Н., МакЭлхинни Л., Фукс А.Р. (2011). «Летучие мыши и лиссавирусы». В Джексоне AC (ред.). Достижения в области исследований бешенства . Достижения в области исследования вирусов. Том. 79. Эльзевир. стр. 239–289. дои : 10.1016/B978-0-12-387040-7.00012-3 . ISBN 978-0-12-387040-7 . ПМИД 21601050 .
- ^ Олворт А., Мюррей К., Морган Дж. (1996). «Случай энцефалита у человека, вызванный лиссавирусом, недавно выявленным у фруктовых летучих мышей» (PDF) . Коммун. Дис. Интеллектуальный . 20 :504 – через Google Scholar.
- ^ Самаратунга Х., Сирл Дж.В., Хадсон Н. (август 1998 г.). «Лиссавирусный энцефалит человека, не связанный с бешенством, от фруктовых летучих мышей: инфекция лиссавирусом австралийских летучих мышей (птеропид-лиссавирус)». Невропатология и прикладная нейробиология . 24 (4): 331–335. дои : 10.1046/j.1365-2990.1998.00129.x . ПМИД 9775399 . S2CID 22171516 .
- ^ Перейти обратно: а б с Ханна Дж.Н., Карни И.К., Смит Г.А., Танненберг А.Е., Деверилл Дж.Е., Бота Дж.А. и др. (июнь 2000 г.). «Австралийская лиссавирусная инфекция летучих мышей: второй случай заболевания человека с длительным инкубационным периодом» . Медицинский журнал Австралии . 172 (12): 597–599. дои : 10.5694/j.1326-5377.2000.tb124126.x . ПМИД 10914106 . S2CID 32907529 . Архивировано из оригинала 24 июля 2008 года . Проверено 26 июля 2008 г.
- ^ «Ребенок умирает от вируса летучих мышей в больнице Брисбена» . Аделаиденов . Проверено 22 февраля 2013 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Фрэнсис-младший, Нурс С., Васька В.Л., Калверт С., Нортилл Дж.А., МакКолл Б., Мэттке А.С. (апрель 2014 г.). «Лиссавирус австралийских летучих мышей у ребенка: первый зарегистрированный случай». Педиатрия . 133 (4): е1063–е1067. дои : 10.1542/пед.2013-1782 . ПМИД 24590754 . S2CID 294699 .
- ^ Перейти обратно: а б «Информационный бюллетень по бешенству и лиссавирусу австралийских летучих мышей - Информационные бюллетени» . www.health.nsw.gov.au . Проверено 15 февраля 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б Вейр Д.Л., Коггинс С.А., Ву Б.К., Кортсе Дж., Ян Л., Смит И.Л. и др. (март 2021 г.). «Выделение и характеристика перекрестно-реактивных человеческих моноклональных антител, которые эффективно нейтрализуют варианты лиссавируса австралийских летучих мышей и другие лиссавирусы филогруппы 1» . Вирусы . 13 (3): 391. дои : 10.3390/v13030391 . ПМК 8001737 . ПМИД 33804519 .
- ^ Фрэнсис-младший, МакКолл Б.Дж., Хатчинсон П., Пауэлл Дж., Васька В.Л., Нурс С. (декабрь 2014 г.). «Австралийский лиссавирус летучих мышей: последствия для общественного здравоохранения». Медицинский журнал Австралии . 201 (11): 647–649. дои : 10.5694/mja13.00261 . ПМИД 25495308 . S2CID 27818638 .
- ^ «Иммуногенность – обзор | Темы ScienceDirect» . www.sciencedirect.com . Проверено 1 ноября 2023 г.
- ^ «Не трогайте летучих мышей, — предупреждает начальник здравоохранения Вика» . Сидней Морнинг Геральд . 25 мая 2011 года. Архивировано из оригинала 28 мая 2011 года . Проверено 25 мая 2011 г.
- ^ Девайн М. (17 июля 2011 г.). «Глупо не очистить эту напасть» . Вестник Солнца . Архивировано из оригинала 30 декабря 2012 года . Проверено 22 декабря 2011 г.
- ^ Шинвари М.В., Аннан Э.Дж., Драйвер Л., Варрилоу Д., Харроуер Б., Олкок Р.Дж. и др. (октябрь 2014 г.). «Австралийская лиссавирусная инфекция летучих мышей у двух лошадей» . Ветеринарная микробиология . 173 (3–4): 224–231. дои : 10.1016/j.vetmic.2014.07.029 . ПМИД 25195190 .
Дополнительное чтение
[ редактировать ]- Самаратунга Х., Сирл Дж.В., Хадсон Н. (август 1998 г.). «Лиссавирусный энцефалит человека, не связанный с бешенством, от фруктовых летучих мышей: инфекция лиссавирусом австралийских летучих мышей (птеропид-лиссавирус)». Невропатология и прикладная нейробиология . 24 (4): 331–335. дои : 10.1046/j.1365-2990.1998.00129.x . ПМИД 9775399 . S2CID 22171516 .
- Фрейзер Г.К., Хупер П.Т., Лант Р.А., Гулд А.Р., Глисон Л.Дж., Хаятт А.Д. и др. (1996). «Энцефалит, вызванный лиссавирусом у летучих мышей в Австралии» . Новые инфекционные заболевания . 2 (4): 327–331. дои : 10.3201/eid0204.960408 . ПМК 2639915 . ПМИД 8969249 .
- Аннан Э.Дж., Рид, Пенсильвания (сентябрь 2014 г.). «Клинический обзор двух смертельных случаев заражения лошадей насекомоядным штаммом лиссавируса австралийских летучих мышей» . Австралийский ветеринарный журнал . 92 (9): 324–332. дои : 10.1111/avj.12227 . ПМИД 25156050 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Австралийский лиссавирус летучих мышей» . Здоровье Квинсленда. Архивировано из оригинала 20 апреля 2013 года.