Кольцевая хромосома 18
 | Эта статья нуждается в более надежных медицинских ссылках для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . ( март 2017 г. ) |  |
| Кольцевая хромосома 18 | |
|---|---|
| Другие имена | Кольцевая хромосома 18 [1] |
 | |
| Ребенок с кольцевой хромосомой 18 | |
| Специальность | Медицинская генетика |
Кольцевая хромосома 18 — это генетическое заболевание, вызванное делецией двух концов хромосомы 18 с последующим образованием кольцевой хромосомы. Впервые об этом сообщили в 1964 году. [2]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Кольцо 18 вызывает широкий спектр проблем со здоровьем и развитием. [3] Как обсуждалось выше, люди с кольцом 18 могут иметь признаки как дистального 18q-, так и 18p- . Характеристики дистальных участков 18q и 18p сильно различаются из-за вариабельности размера делеции и местоположения точек останова у разных людей. [4] Поскольку кольцо 18 может включать уникальные делеции обоих плеч хромосомы p и q, причин для изменчивости между людьми в два раза больше. Эта вариация также частично объясняется частотой мозаицизма , который относительно часто встречается у людей с кольцом 18.
- о голопрозэнцефалии . У некоторых людей с кольцом 18 сообщалось [5] Это связано с делецией гена TGIF на коротком плече 18-й хромосомы у некоторых людей с 18-м кольцом. [6] Примерно 30-40% людей с 18 кольцом имеют врожденную аномалию сердца . Дефекты перегородки являются наиболее распространенным типом дефектов в этой популяции.
- Гипотония часто наблюдается у населения кольца 18. Приступы , хотя и редкие, были зарегистрированы у людей с кольцом 18.
- У некоторых детей без «классической» голопрозэнцефалии на МРТ могут быть отмечены микроформы голопрозэнцефалии, в том числе отсутствие обонятельных путей и луковиц , а также отсутствие или гипоплазия мозолистого тела .
- о косоглазии , а также нистагме . У младенцев и детей с кольцом 18 сообщалось
- потере слуха Сообщалось о , которая может быть связана с атрезией или стенозом ушного канала .
- пупочные и паховые грыжи . У небольшого числа людей с 18-м кольцом были зарегистрированы
- односторонней почечной гипоплазии и аплазии У лиц с кольцом 18 сообщалось об о гидронефрозе и пиелонефрите . У некоторых людей также сообщалось . Крипторхизм , гипоспадия и микропенис наблюдались у мужчин с кольцом 18, тогда как у женщин сообщалось о гипоплазии половых губ .
- Аномалии стоп часто встречаются среди населения ринга 18. о сколиозе и воронкообразной грудной клетке . Также часто сообщалось
- У некоторых людей с кольцом 18 наблюдается дефицит гормона роста . Гипотиреоз также был зарегистрирован у меньшинства людей.
- Когнитивные способности варьируются; согласно обзору литературы, степень нарушения может находиться где-то между легкой и тяжелой стадиями спектра.
- Лицевые особенности кольца 18 включают низко посаженные, диспластические уши, эпикантические складки и гипертелоризм . микрогнатии . Сообщалось также о
Генетический
[ редактировать ]
У людей с кольцом 18 одна из двух копий хромосомы 18 имеет форму кольца. Кольцо образуется, когда колпачки на длинном плече (q) и коротком плече (p) одной копии хромосомы 18 теряются, а новые концы снова соединяются, образуя кольцо. Поскольку кольцо включает в себя делеции как длинного плеча (18q-), так и короткого плеча (18p-) хромосомы 18, люди с кольцом 18 могут иметь признаки как 18p- , так и дистального 18q- .
Диагностика
[ редактировать ]Подозрение на хромосомную аномалию обычно возникает из-за задержки развития или врожденных дефектов . Диагностика кольца 18 обычно проводится по образцу крови. Для постановки первоначального диагноза обычно используется рутинный хромосомный анализ, или кариотип , хотя его также можно поставить с помощью микроматричного анализа . Все чаще микроматричный анализ также используется для уточнения контрольных точек . Пренатальная диагностика возможна с помощью амниоцентеза или биопсии ворсин хориона .
Уход
[ редактировать ]В настоящее время лечение кольца 18 является симптоматическим, то есть основное внимание уделяется лечению признаков и симптомов заболеваний по мере их возникновения. Чтобы обеспечить раннюю диагностику и лечение, людям с кольцом 18 рекомендуется проходить регулярные обследования на наличие проблем со щитовидной железой, слухом и зрением.
Исследовать
[ редактировать ]В настоящее время исследования сосредоточены на выявлении роли генов 18p и 18q в возникновении признаков и симптомов, связанных с делециями 18p и/или 18q. В конечном итоге это позволит проводить прогнозирующее генотипирование. На данный момент несколько генов на хромосоме 18 связаны с фенотипическим эффектом. [ нужна ссылка ]
TGIF . Мутации и делеции этого гена, расположенного на 18p, связаны с голопрозэнцефалией. Пенетрантность неполная, а это означает, что делеции одной копии этого гена само по себе недостаточно, чтобы вызвать голопрозэнцефалию. От десяти до пятнадцати процентов людей с 18p- страдают голопрозэнцефалией, что позволяет предположить, что другие генетические и экологические факторы играют роль в этиологии голопрозэнцефалии у этих людей.
TCF4 – В 2007 году делеции или точечные мутации в этом гене, расположенном на 18q, были идентифицированы как причина болезни Питта-Хопкинса . Это первый ген, удаление которого определенно вызывает клинический фенотип. Если делеция включает ген TCF4 (расположенный по адресам 52 889 562–52 946 887), могут присутствовать признаки Питта-Хопкинса, включая аномалии мозолистого тела ; короткая шея; маленький пенис; дополнительные и широко расставленные соски; широкие или булавовидные пальцы; и сакральная ямочка. Лица с делециями, включающими TCF4, имеют значительно более тяжелый когнитивный фенотип.
TSHZ1 . Точечные мутации и делеции этого гена, расположенного на участке 18q, связаны с врожденной атрезией слуха. [7] У людей с делециями, включающими этот ген, вероятность развития атрезии слуха составляет 78%.
Критические области . Недавние исследования сузили критические области для четырех особенностей дистального фенотипа 18q до небольшого сегмента дистального 18q, хотя точные гены, ответственные за эти особенности, еще предстоит идентифицировать.
| Особенность | Критическая область | Хромосомные полосы | Пенетрантность |
|---|---|---|---|
| Пороки развития почек | 70,079,559-73,287,604 | 18q22.3-q23 | 25% |
| Дисмиелинизация | 71,669,548-73,287,604 | 18q22.3-q23 | 100% |
| Сбой реакции гормона роста | 71,669,548-73,287,604 | 18q22.3-q23 | 90% |
Гаплолетальные регионы . На хромосоме 18 есть два региона, делеции которых никогда не были обнаружены. Они расположены между центромерой и 22 826 284 п.н. (18q11.2) и между 43 832 732 и 45 297 446 п.н. (18q21.1). Предполагается, что в этих регионах есть гены, которые являются летальными при удалении.
Номенклатура
[ редактировать ]Фраза «кольцо 18» относится к форме, которую обычно принимает линейная хромосома, когда один кончик хромосомы соединяется с другим. В результате образуется кольцевая хромосома. В случае кольца 18 одна из двух копий хромосомы 18 образовала кольцо.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 -- ВСЕ ПРАВА. «Сирота: синдром кольцевой хромосомы 18» . www.orpha.net . Проверено 16 августа 2019 г.
{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Гропп и др. (1964). Множественные врожденные аномалии, связанные с частично кольцевой хромосомой, вероятно, происходящие от хромосомы №. 18 человек. Природа 202:829-30.
- ^ «Ринг 18» . Архивировано из оригинала 28 июля 2012 года.
- ^ Херд П.Л., Картер Э.М., Крэндалл AC, Себолд С., Хейл Д.Е., Коди Дж.Д. (июль 2009 г.). «Геномный анализ 18q-высокого разрешения с использованием сравнительной геномной гибридизации олиго-микрочипов (aCGH)». Являюсь. Дж. Мед. Жене. А 149А (7): 1431–7.
- ^ Янофф и др. (1970). Глазные и церебральные аномалии при делеционном дефекте хромосомы 18. Am J Ophthalmol 70(3):391-340.
- ^ Соломон и др. (2010). Анализ генотип-фенотипических корреляций при голопрозэнцефалии человека. Am J Med Genet C Semin Med Genet 154C:133–41.
- ^ Фенстра и др. (2011). Нарушение гомеобокса 1 с цинковыми пальцами чайной рубашки связано с врожденной атрезией слуха у людей. Ам Дж Хум Генет 89(6):813-9.