XXYY синдром

XXYY синдром
Другие имена	48,XXY Y синдром Клайнфельтера (архаичный); 48,XXYY вариант синдрома Клайнфельтера (архаичный)
XXYY синдром

Синдром XXYY – это аномалия половых хромосом , при которой у мужчин имеются две дополнительные хромосомы : одна Х-хромосома и одна Y-хромосома . Клетки человека обычно содержат две половые хромосомы: одну от матери и одну от отца. Обычно у женщин есть две Х-хромосомы (XX), а у мужчин — одна X и одна Y-хромосома (XY). Появление хотя бы одной Y-хромосомы с правильно функционирующим SRY геном делает мужчину. Следовательно, люди с XXYY генотипически мужчины. Мужчины с синдромом XXYY имеют 48 хромосом вместо типичных 46. Вот почему синдром XXYY иногда пишется как 48, синдром XXYY или 48, XXYY . По оценкам, от него страдает один из каждых 18 000–40 000 рождений мужского пола.

Признаки и симптомы

Очень частые признаки и симптомы этого состояния включают следующее:

• Азооспермия
• Уменьшение размера яичек
• Задержка развития
• Гипергонадотропный гипогонадизм
• Стерильность
• Интеллектуальные нарушения
• Нарушение речи

Другие частые признаки этого состояния включают следующее:

• Аномальная зубной эмали морфология
• Аномальная морфология плеча
• Беспокойство
• Астма
• Симптомы синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ)
• аутистического спектра Расстройства
• Блефарофимоз
• Кариес
• Клинодактилия
• Запор
• Задержка прорезывания зубов
• Депрессия
• Хронический средний отит
• Вывих локтя
• Эпикантус
• Плоская спина
• Гинекомастия
• Гипертелоризм
• Низкий мышечный тонус
• Гипергибкость суставов
• Ожирение
• Открытый прикус
• Плоскостопие
• Радиоульнарный синостоз
• Косоглазие
• Высокий рост
• Тауродонтизм

• Тремор

Другие симптомы могут включать следующее:

• Нарушение обучаемости
• Сколиоз
• Неопущенные яички
• Низкий тестостерон

Причина

48,XXYY-синдром — это заболевание, связанное с X- и Y-хромосомами (половыми хромосомами). Обычно в каждой клетке человека имеется 46 хромосом . Две из 46 хромосом, известные как X и Y, называются половыми хромосомами, поскольку они помогают определить, разовьются ли у человека мужские или женские половые признаки . У женщин обычно есть две Х-хромосомы (46,XX), а у мужчин — одна Х-хромосома и одна Y-хромосома (46,XY). Синдром 48,XXYY возникает в результате наличия дополнительной копии обеих половых хромосом в каждой мужской клетке (48,XXYY). Дополнительные копии генов на Х-хромосоме мешают мужскому половому развитию, препятствуя нормальному функционированию яичек и снижая уровень тестостерона . Многие гены обнаружены только на X или Y-хромосоме, но гены в областях, известных как псевдоаутосомные области, присутствуют на обеих половых хромосомах. Дополнительные копии генов из псевдоаутосомных областей дополнительной X- и Y-хромосомы способствуют появлению признаков и симптомов синдрома 48,XXYY; однако конкретные гены еще не идентифицированы.

Генетика

Условие 48,XXYY не наследуется ; обычно это происходит как случайное событие во время формирования репродуктивных клеток (яйцеклеток и сперматозоидов). Ошибка в делении клеток, называемая нерасхождением, приводит к образованию репродуктивной клетки с аномальным количеством хромосом. При синдроме 48,XXYY дополнительные половые хромосомы почти всегда происходят из сперматозоидов . Нерасхождение может привести к тому, что сперматозоид получит две дополнительные половые хромосомы, в результате чего сперматозоид будет иметь три половые хромосомы (одну X и две Y-хромосомы). Если этот сперматозоид оплодотворит нормальную яйцеклетку одной Х-хромосомой, в результате ребенок будет иметь две Х-хромосомы и две Y-хромосомы в каждой клетке своего тела.

В небольшом проценте случаев синдром 48,XXYY возникает в результате нерасхождения половых хромосом у эмбриона с 46,XY очень скоро после того, как оплодотворение произошло . Это означает, что нормальный сперматозоид с одной Y-хромосомой оплодотворил нормальную яйцеклетку с одной Х-хромосомой, но сразу после оплодотворения нерасхождение половых хромосом привело к тому, что эмбрион получил две дополнительные половые хромосомы, в результате чего появился эмбрион с номером 48,XXYY.

Диагностика

Кариотип . проводится для диагностики синдрома XXYY Лечение состоит из лекарств, поведенческой терапии и интенсивной общественной поддержки.

Управление

Обычно пациенты должны наблюдаться у эндокринолога . При наличии гипогонадизма лечение тестостероном следует рассматривать у всех людей, независимо от когнитивных способностей, из-за положительного влияния на здоровье костей, мышечную силу, утомляемость и выносливость, а также с возможными преимуществами для психического здоровья и поведения.

У большинства детей с XXYY наблюдаются задержки в развитии и трудности в обучении. Следовательно, следует проверять и контролировать следующие аспекты: психологию (когнитивное и социально-эмоциональное развитие), речевую/языковую терапию, трудотерапию и физиотерапию. консультацию с педиатром, психиатром или неврологом, занимающимся развитием , для разработки плана лечения, включающего методы лечения, поведенческие вмешательства, образовательную поддержку и психотропные препараты для лечения поведенческих и психиатрических симптомов. Необходимо организовать

Следует учитывать, проверять и лечить распространенные диагнозы, такие как неспособность к обучению/ID, СДВГ, расстройства аутистического спектра, расстройства настроения, тики и другие проблемы психического здоровья. В этой группе наблюдаются хорошие реакции на стандартное медикаментозное лечение невнимательности , импульсивности , тревоги и нестабильности настроения, и такое лечение может положительно повлиять на успеваемость, эмоциональное благополучие и долгосрочные результаты.Плохая координация мелкой моторики и развитие интенционного тремора могут сделать почерк медленным и утомительным, поэтому трудотерапию и работу с клавиатурой следует вводить в раннем возрасте, чтобы облегчить учебу и навыки самопомощи. Учебные трудности следует оценивать с помощью полной психологической оценки, чтобы выявить несоответствия между вербальными и исполнительскими навыками, а также выявить индивидуальные академические потребности.

вмешательства логопеда, направленные на навыки экспрессивной речи, диспраксию Навыки экспрессивной речи часто страдают на протяжении всей жизни, и во взрослом возрасте могут потребоваться и языковую прагматику. Адаптивные навыки (жизненные навыки) представляют собой значительную слабую область, требующую поддержки на уровне сообщества практически для всех людей в зрелом возрасте. Могут потребоваться дополнительные рекомендации по лечению, основанные на индивидуальных сильных и слабых сторонах синдрома XXYY.

Прогноз

Пациенты имеют практически нормальную продолжительность жизни, но требуют регулярного медицинского наблюдения.

История

Первое опубликованное сообщение о мальчике с кариотипом 48,XXYY было сделано Силфестом Мулдалом и Чарльзом Х. Окки в Манчестере , Англия , в 1960 году. Оно было описано у 15-летнего умственно отсталого мальчика, у которого были признаки синдрома Клайнфельтера ; однако тестирование хромосом выявило расположение 48, XXYY вместо расположения 47, XXY, которое, как известно, вызывает синдром Клайнфельтера. По этой причине синдром 48,XXYY первоначально считался разновидностью синдрома Клайнфельтера. Общие физические и медицинские особенности, возникающие в результате присутствия дополнительной Х-хромосомы, включают высокий рост, развитие дефицита тестостерона в подростковом и/или взрослом возрасте ( гипергонадотропный гипогонадизм ) и бесплодие . Однако недавние исследования показывают некоторые важные различия между мужчинами с 48,XXYY и 47,XY. Наиболее важные различия возникают из-за влияния дополнительных X- и Y-хромосомы на развитие нервной системы, что приводит к более высоким показателям задержки развития в раннем детстве, неспособности к обучению или умственной отсталости, трудностям с адаптивным функционированием (жизненные навыки), расстройствам нервного развития , таким как СДВГ или аутизм. расстройства спектра и психологические/поведенческие проблемы, включая тревогу , депрессию и нарушение регуляции настроения . Кроме того, больший процент мужчин с XXYY имеет дополнительные медицинские проблемы, такие как судороги , врожденные пороки развития локтевого сустава ( лучелоктевой синостоз ) и тремор, по сравнению с мужчинами с XXY. XXYY до сих пор считается разновидностью синдрома Клайнфельтера по некоторым определениям, главным образом потому, что патофизиология дисфункции яичек не отличается от патофизиологии дисфункции яичек от 47, XXY, а самые последние исследования не предполагают, что должны быть какие-либо различия в оценке и лечение дефицита тестостерона у 48,XXYY по сравнению с 47, XXY. Однако при психологических и поведенческих симптомах синдрома XXYY обычно необходимы более обширные оценки, вмешательства и поддержка по сравнению с синдромом 47, XXY из-за более сложного поражения нервной системы . Между людьми наблюдаются значительные различия в количестве и тяжести медицинских проблем и проблем нервного развития, связанных с XXYY, при этом у некоторых людей наблюдаются легкие симптомы, в то время как другие страдают более значительно.

См. также

• Аномалии половых хромосом
• Анеуплоидия
• Тетрасомия X
• Тауродонтизм