Тетрасомия 9p
| Тетрасомия 9p | |
|---|---|
| Другие имена | Изохромосома 9p |
 | |
| Хромосома 9, хромосома, вовлеченная в это состояние. | |
Тетрасомия 9p (также известная как синдром тетрасомии 9p) — редкое хромосомное заболевание, характеризующееся наличием двух дополнительных копий короткого плеча хромосомы 9 (так называемого плеча p) в дополнение к обычным двум. [1] Симптомы тетрасомии 9p широко варьируются у разных людей, но обычно включают различную степень задержки роста, аномальные черты лица и умственную отсталость . [1] Симптомы заболевания сравнимы с симптомами трисомии 9p . [2]
Симптомы и признаки
[ редактировать ]Симптомы и прогноз тетрасомии 9p сильно варьируются. [3] Выраженность симптомов во многом определяется размером изохромосомы, конкретными участками хромосомы 9р, которые дублируются, а также количеством и типом тканей, поражаемых при мозаичной форме. [4]
У большинства пациентов наблюдается определенная степень умственной отсталости, аномальное развитие скелета и мышц, а также аномальные структуры лица. [1] Когнитивные симптомы варьируются от небольших нарушений обучаемости до серьезных нарушений интеллектуального функционирования. [4] Из-за аномального развития мышц люди часто испытывают ограниченную или задержку подвижности. [2] Для синдрома характерны атипичные черты лица, в том числе широко расставленные глаза, большой нос и необычно расположенные уши. [1] [4] Кроме того, у пациентов часто имеется лишняя кожа вокруг шеи и широко расположенные соски. [4] Наблюдался широкий спектр нарушений функции почек, пищеварения, сердца, дыхания и нервной системы. [4]
Хотя и редко, но было зарегистрировано несколько случаев фенотипически нормальных людей с тетрасомией 9p. [1] [3]
Причины
[ редактировать ]Тетрасомия 9p вызвана наличием двух дополнительных копий короткого плеча хромосомы 9. Эти две дополнительные копии обнаруживаются в клетке в виде изохромосомы , в дополнение к нормальным 46 хромосомам. [4] Изохромосома образуется, когда одно из плеч хромосомы дублируется (в данном случае короткое плечо), а другое (в данном случае длинное плечо) теряется, образуя хромосому с двумя одинаковыми плечами. [3] В изохромосому могут быть включены различные количества короткого плеча, а иногда также включаются небольшие участки ДНК длинного плеча. [4] Эта дополнительная изохромосома классифицируется как небольшая нештатная маркерная хромосома . [5]
Расстройство почти никогда не передается по наследству; чаще всего оно возникает из-за неправильного распределения хромосом во время образования яйцеклеток или сперматозоидов. [1]
Механизм
[ редактировать ]Тетрасомия обычно вызвана неправильным распределением хромосом во время мейоза или митоза , называемым нерасхождением . [4] Когда деление клеток происходит нормально, каждая дочерняя клетка получает одно короткое и одно длинное плечо каждой хромосомы. Однако ошибки во время этого процесса могут привести к тому, что одна дочерняя клетка получит два коротких плеча хромосомы 9, а другая клетка — два длинных плеча. Идентичные плечи впоследствии соединяются посредством центромеры . В большинстве случаев изохромосомы 9p содержат две центромеры, называемые дицентрической хромосомой. [4]
Тетрасомия может образовываться и независимо от деления клетки. Двухцепочечные разрывы в коротком плече хромосомы 9 могут быть исправлены неправильно, что приведет к образованию изохромосомы 9p с одной центромерой. [4] Эта изохромосома затем может передаваться во время деления клеток. [ нужна ссылка ]
Мозаицизм
[ редактировать ]В большинстве случаев пораженные люди несут тетрасомию в каждой клетке своего тела. [2] Однако у некоторых людей тетрасомия наблюдается в некоторых тканях, но отсутствует в других; это называется мозаичной формой синдрома и часто приводит к менее тяжелым симптомам. [2] Немозаичная тетрасомия 9p чаще всего является результатом аномального разделения хромосом при формировании яйцеклетки или сперматозоида. Напротив, мозаичная форма часто является результатом нерасхождения, которое происходит на ранних стадиях эмбрионального развития. [2] Тип и количество тканей, пораженных при мозаичной форме, зависят от времени и места аномального деления внутри развивающегося эмбриона. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]После рождения галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы (GALT). в крови ребенка измеряют активность [2] GALT регулируется белком, кодируемым на хромосоме 9p, поэтому нерегулярные уровни активности GALT могут указывать на лежащую в основе хромосомную аномалию. [2] За аномальными результатами следует анализ крови, кожи и внутренних клеток щеки, обычно посредством флуоресцентной гибридизации in situ . [4] что позволяет генетическим консультантам физически просматривать хромосомный состав клеток. [6] Анализ более чем одного типа ткани необходим, чтобы определить, присутствует ли тетрасомия в мозаичной форме. [1] Если тетрасомия 9p подтвердится, можно провести хромосомный анализ дополнительных типов тканей, чтобы оценить соотношение пораженных клеток в организме. [3]
Управление
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( декабрь 2017 г. ) |
Прогноз
[ редактировать ]Хотя исход для людей с любой формой тетрасомии сильно варьируется, у мозаичных людей результат всегда более благоприятный, чем у людей с немозаичной формой. [3] Некоторые пораженные младенцы умирают вскоре после рождения, особенно дети с немозаичной тетрасомией. [1] Многие пациенты не доживают до репродуктивного возраста, в то время как другие могут относительно нормально функционировать в школе или на рабочем месте. [1] Было показано, что ранняя диагностика и вмешательство оказывают сильное положительное влияние на прогноз. [1]
Риск повторения
[ редактировать ]Поскольку тетрасомия 9p обычно не передается по наследству, риск рождения у пары второго ребенка с этим заболеванием минимален. [4] Хотя пациенты часто не доживают до репродуктивного возраста, те, кто доживает, могут быть или не быть фертильными. [1] Риск того, что ребенок пациента унаследует заболевание, во многом зависит от деталей конкретного случая. [1]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л «Тетрасомия 9p» (PDF) . сайт Rarechromo.org . Уникально: Группа поддержки редких хромосомных заболеваний . Проверено 29 ноября 2015 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Хромосома 9, Тетрасомия 9р» . Национальная организация редких заболеваний . Проверено 29 ноября 2015 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Лазебник, Ноам; Коэн, Лесли (01 июля 2015 г.). «Пренатальная диагностика и обнаружение тетрасомии 9p». Журнал исследований в области акушерства и гинекологии . 41 (7): 997–1002. дои : 10.1111/jog.12706 . ISSN 1447-0756 . ПМИД 25944096 . S2CID 5507599 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л «Синдром тетрасомии 9p». Атлас генетической диагностики и консультирования . Хумана Пресс. 01 января 2006 г. стр. 947–949. дои : 10.1007/978-1-60327-161-5_179 . ISBN 978-1-58829-681-8 .
- ^ Джафари-Гахфарохи Х., Моради-Чалештори М., Лиер Т., Хашемзаде-Чалештори М., Теймори Х., Гасеми-Декорди П. (2015). «Малые нештатные маркерные хромосомы и их корреляция со специфическими синдромами» . Передовые биомедицинские исследования . 4 (1): 140. дои : 10.4103/2277-9175.161542 . ПМЦ 4544121 . ПМИД 26322288 .
- ^ Грасс, Фрэнк С.; Парк, Джеймс С.; Киркман, Генри Н.; Кристенсен, Вики; Родди, ОФ; Уэйд, Рональд В.; Настон, Кэм; Спенс, Дж. Эдвард (1 ноября 1993 г.). «Тетрасомия 9p: тканеограниченный idic (9p) у ребенка с легкими проявлениями и нормальным результатом CVS. Отчет и обзор». Американский журнал медицинской генетики . 47 (6): 812–816. дои : 10.1002/ajmg.1320470603 . ISSN 1096-8628 . ПМИД 7506483 .
