Дистальный 18q-
| Дистальный 18q- | |
|---|---|
 | |
| Девочка 9 лет с фенотипическими признаками синдрома Де Груши I ТИПА (моносомия 18р или делеция 18р или 18р-). На этом изображении не показаны фенотипические особенности дистального участка 18q (тип де Груши 2), которые сильно отличаются от таковых при моносомии 18p. | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Дистальный 18q- — это генетическое заболевание, вызванное делецией генетического материала в одной из двух копий хромосомы 18 . [1] Делеция затрагивает дистальную часть 18q и обычно распространяется до кончика длинного плеча хромосомы 18. [2]
Презентация
[ редактировать ]Дистальный 18q- вызывает широкий спектр медицинских проблем и проблем, связанных с развитием, со значительными различиями в степени тяжести из-за различий в контрольных точках, зарегистрированных у людей с дистальным 18q-. Текущие исследования сосредоточены на установлении корреляций генотип-фенотип для обеспечения возможности прогнозирующего генотипирования . [3]
Врожденные аномалии
[ редактировать ]Пороки сердца наблюдаются у 25–35% людей с дистальным отделом 18q-. Большинство этих дефектов являются септальными. Врожденные ортопедические аномалии также относительно распространены, особенно стопы-качалки или косолапость . Расщелина губы и неба относительно часто встречается у людей с дистальным отделом 18q-. Сообщалось также о нарушениях почек, включая подковообразную почку , гидронефроз , поликистоз почек и отсутствие почек. У мальчиков с дистальным отделом 18q- могут наблюдаться генитальные аномалии, наиболее частыми из которых являются крипторхизм и гипоспадия . [ нужна ссылка ]
Неврологический
[ редактировать ]Гипотония является частым явлением. Около 10% людей с дистальным отделом 18q- страдают судорогами .
Нарушения МРТ
[ редактировать ]Дисмиелинизация является распространенным явлением у людей с дистальным отделом 18q- и присутствует примерно у 95%. [4] Гипоплазия мозолистого тела также является частой находкой. [5]
Зрение
[ редактировать ]косоглазие и нистагм В дистальном отделе 18q- преобладают . Изменения зрительного нерва , а также колобомы также встречаются достаточно часто. о близорукости . У некоторых людей сообщалось [ нужна ссылка ]
Инфекции ушей и носовых пазух
[ редактировать ]Из-за изменений в структурах лица у младенцев, малышей и детей с дистальным отделом 18q- часто наблюдается плохой дренаж из среднего уха , что приводит к скоплению жидкости. Это, в свою очередь, может привести к рецидивирующим уха и инфекциям носовых пазух . антибиотики Для лечения этих инфекций обычно требуются . Кроме того, диагностика ушных инфекций у детей с 18q- часто осложняется стенозом или атрезией ушных каналов, что часто встречается у людей с дистальным 18q-. [ нужна ссылка ]
Слух
[ редактировать ]Люди с дистальным отделом 18q- часто страдают кондуктивной и/или нейросенсорной тугоухостью . Степень потери слуха может варьировать от легкой до тяжелой.
Желудочно-кишечный
[ редактировать ]У лиц с дистальным отделом 18q- могут возникнуть проблемы с рефлюксом . о грыжах Сообщалось также .
мочеполовой
[ редактировать ]Как упоминалось выше, у мужчин с дистальным 18q- может наблюдаться крипторхизм . о гипоспадии и хорде Сообщалось также . Кроме того, как отмечалось выше, у младенцев с дистальным отделом 18q- сообщалось о различных пороках развития почек. Кроме того, у нескольких людей с дистальным отделом 18q- был диагностирован пузырно-мочеточниковый рефлюкс. [ нужна ссылка ]
Ортопедия
[ редактировать ]Как упоминалось выше, дистальный отдел 18q- связан с повышенной частотой косолапости и «качалочной стопы». Кроме того, существует значительная вероятность развития плоской или полой стопы . У людей с дистальным отделом 18q- пальцы ног часто перекрываются. Сколиоз и варус колена также являются известными ортопедическими осложнениями у детей и взрослых с дистальным отделом 18q-.
Рост
[ редактировать ]Дети и взрослые с дистальным сегментом 18q- часто малы для своего возраста. Многие люди с дистальным отделом 18q- имеют аномальную реакцию на стимуляцию гормоном роста. Те, кто лечился гормоном роста, хорошо отреагировали на лечение. [6] Микроцефалия также часто встречается у людей с дистальным отделом 18q-.
Щитовидная железа
[ редактировать ]Гипотиреоз был зарегистрирован у некоторых людей с дистальным отделом 18q-.
Иммунология
[ редактировать ]У нескольких людей с дистальным отделом 18q- был диагностирован низкий уровень IgA , что привело к увеличению заболеваемости инфекциями.
Психиатрия
[ редактировать ]Повышенная частота психических заболеваний наблюдается среди дистальной популяции 18q. В одном исследовании почти 60% имели симптомы депрессии, 60% имели симптомы тревожного расстройства, 25% имели маниакальные симптомы и 25% имели психотические симптомы. [7] Однако в это исследование были включены молодые пациенты, многие из которых были слишком молоды, чтобы проявлять признаки определенных психиатрических заболеваний. Типичный возраст начала многих из этих состояний приходится на подростковый возраст. Таким образом, результаты этого исследования могут фактически недооценивать истинную частоту психических заболеваний среди этой группы населения. Также распространены вспышки гнева, такие как истерики. [ нужна ссылка ]
Когнитивные и адаптивные навыки
[ редактировать ]97% людей обладают той или иной формой умственной отсталости, от умеренной до тяжелой степени. [8] [ не удалось пройти проверку ]
Интеллектуальное развитие лиц с дистальным отделом 18q- варьирует довольно широко. В одном исследовании с участием 46 человек с дистальным отделом 18q- IQ колебался от 49 до 113, при этом большинство людей попадали в диапазон умственной отсталости от легкой до умеренной. [9] У некоторых из людей с показателем IQ на нижнем конце спектра, вероятно, на самом деле были делеции, охватывающие ген TCF4 .
Повышенная заболеваемость аутизмом наблюдается среди дистальной популяции 18q. В недавнем исследовании 45 из 105 обследованных людей попали в «возможный» или «весьма вероятный» уровень риска аутизма. [10] Адаптационные навыки также могут отставать у людей с дистальным отделом 18q-.
Дисморфология
[ редактировать ]Общие черты лица включают гипоплазию средней части лица, короткие и наклоненные вниз или вверх глазные щели, эпикантические складки и низко посаженные уши с выступающим противозавитком.
Генетика
[ редактировать ]Дистальный участок 18q- представляет собой делецию длинного плеча хромосомы 18. Большинство делеций имеют точки разрыва между 45 405 887 и кончиком хромосомы. Общих точек останова нет, поэтому размер делеций сильно различается. [2] Самая большая зарегистрированная делеция составляет 30,076 МБ, а наименьшая делеция, вызывающая клинический фенотип, составляет 3,78 МБ. [2]
Диагностика
[ редактировать ]Подозрение на хромосомную аномалию обычно возникает из-за задержки развития или врожденных дефектов. Диагноз дистального отдела 18q- обычно ставится на основании анализа крови. Для постановки первоначального диагноза обычно используется рутинный хромосомный анализ, или кариотип, хотя его также можно поставить с помощью микроматричного анализа . Все чаще микроматричный анализ также используется для уточнения контрольных точек. Пренатальная диагностика возможна с помощью амниоцентеза или биопсии ворсин хориона . [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]В настоящее время лечение дистального отдела 18q- является симптоматическим, то есть основное внимание уделяется лечению признаков и симптомов заболеваний по мере их возникновения. Чтобы обеспечить раннюю диагностику и лечение, людям с дистальным сегментом 18q- рекомендуется проходить плановые обследования на наличие проблем с щитовидной железой, слухом и зрением. [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]Дистальный 18q- впервые был описан в 1964 году. [11] Первоначально его называли «синдром Де Груши» или «синдром Де Груши 2». Сегодня предпочтительная номенклатура для этого состояния — 18q-. Поскольку это состояние было первоначально описано, исследователи уточнили размер и природу этих делеций. В общем, делеции 18q попадают в одну из двух категорий: интерстициальные делеции, которые обычно имеют точки останова между 18q11.2 (18,9 Мб) и 18q21.1 (43,8 Мб), и терминальные делеции, которые обычно имеют точку останова дистальнее 18q21. 1 (45,4 Мб) и простираются до конца хромосомы. Если возможно, предпочтительно указать общее местоположение делеции фразами « проксимальный 18q- » и «дистальный 18q-». [ нужна ссылка ]
Исследовать
[ редактировать ]В настоящее время исследования сосредоточены на выявлении роли генов 18q в возникновении признаков и симптомов, связанных с дистальными делециями 18q.
TCF4 – В 2007 году делеции или точечные мутации в этом гене были идентифицированы как причина синдрома Питта-Хопкинса . [12] Это первый ген, удаление которого определенно вызывает клинический фенотип. Если делеция включает ген TCF4 (расположенный по адресам 55 222 331–55 664 787), могут присутствовать признаки Питта-Хопкинса, в том числе аномальное мозолистое тело, короткая шея, маленький половой член, дополнительные и широко расставленные соски, широкие или булавовидные пальцы и крестцовая ямочка. . Лица с делециями, включающими TCF4, имеют значительно более тяжелый когнитивный фенотип. [ нужна ссылка ]
TSHZ1 . Точечные мутации и делеции этого гена связаны с врожденной атрезией слуха. [13] У людей с делециями, включающими этот ген, вероятность развития атрезии слуха составляет 78%.
Критические области . Недавние исследования сузили критические области для четырех особенностей дистального фенотипа 18q до небольшого сегмента дистального 18q, хотя точные гены, ответственные за эти особенности, еще предстоит идентифицировать. [ нужна ссылка ]
В таблице ниже показаны установленные критические области для четырех признаков дистального 18q-, а также пенетрантность для каждого из этих признаков. [14] Показатель пенетрантности представляет вероятность того, что у человека будет эта особенность, если критическая область будет удалена. [ нужна ссылка ]
| Особенность | Критическая область | Хромосомные полосы | Пенетрантность |
|---|---|---|---|
| Пороки развития почек | 70,079,559-73,287,604 | 18q22.3-q23 | 25% |
| Дисмиелинизация | 71,669,548-73,287,604 | 18q22.3-q23 | 100% |
| Сбой реакции гормона роста | 71,669,548-73,287,604 | 18q22.3-q23 | 90% |
Гаплолетальные регионы . Никогда не было обнаружено удаленных двух регионов 18-й хромосомы. Они расположены между центромерой и 22 826 284 п.н. (18q11.2) и между 43 832 732 и 45 297 446 п.н. (18q21.1). Гены в этих регионах считаются летальными при удалении.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Запись OMIM - # 601808 - СИНДРОМ ДЕЛЕЦИИ ХРОМОСОМЫ 18q» . omim.org . Проверено 27 марта 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с Херд П.Л., Картер Э.М., Крэндалл А.С., Сиболд С., Хейл Д.Е., Коди Дж.Д. (июль 2009 г.). «Геномный анализ 18q высокого разрешения с использованием сравнительной геномной гибридизации олиго-микрочипов (aCGH)» . Являюсь. Дж. Мед. Жене. А. 149А (7): 1431–7. дои : 10.1002/ajmg.a.32900 . ПМЦ 2731576 . ПМИД 19533772 .
- ^ Коди Дж.Д., Гидони П.Д., Дюпон Б.Р. и др. (август 1999 г.). «Врожденные аномалии и антропометрия 42 человек с делецией хромосомы 18q». Являюсь. Дж. Мед. Жене . 85 (5): 455–62. CiteSeerX 10.1.1.487.7122 . doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19990827)85:5<455::AID-AJMG5>3.0.CO;2-Z . ПМИД 10405442 .
- ^ Ланкастер Дж.Л., Коди Дж.Д., Эндрюс Т., Хардис Л.Дж., Хейл Д.Е., Фокс П.Т. (март 2005 г.). «Миелинизация у детей с частичными делециями хромосомы 18q» . AJNR Am J Нейрорадиол . 26 (3): 447–54. ПМЦ 7976464 . ПМИД 15760848 .
- ^ Кочунов П., Ланкастер Дж., Хардис Дж. и др. (апрель 2005 г.). «Картирование структурных различий мозолистого тела у людей с делецией 18q с использованием безцелевой региональной пространственной нормализации» . Карта мозга Hum . 24 (4): 325–31. дои : 10.1002/hbm.20090 . ПМК 6871744 . ПМИД 15704090 .
- ^ Коди Дж., Семруд-Кликман М., Хардис Дж., Ланкастер Дж., Гидони П., Шауб Р., Томпсон Н., Уэллс Л., Корнелл Дж., Лав Т., Фокс П., Лич Р., Кэй С., Хейл Д. (2005). Гормон роста полезен детям с делецией 18q. Am J Med Genet 137A: 9–15.
- ^ Завала Дж., Рамирес М., Медина Р. и др. (апрель 2010 г.). «Психиатрические синдромы у лиц с аномалиями 18 хромосомы». Являюсь. Дж. Мед. Жене. Б Нейропсихиатр. Жене . 153Б (3): 837–45. дои : 10.1002/ajmg.b.31047 . ПМИД 19927307 . S2CID 39046771 .
- ^ «хромосома18» . www.chromosome18.org . Проверено 19 января 2017 г.
- ^ Семруд-Кликман М., Томпсон Н.М., Шауб Б.Л. и др. (сентябрь 2005 г.). «Когнитивные способности предсказывают степень генетических отклонений у участников с делецией 18q». J Int Neuropsychol Soc . 11 (5): 584–90. дои : 10.1017/S1355617705050691 . ПМИД 16212685 . S2CID 13854562 .
- ^ О'Доннелл Л., Суало Б., Херд П. и др. (август 2010 г.). «Генетические детерминанты аутизма у людей с делецией 18q». Хм. Жене . 128 (2): 155–64. дои : 10.1007/s00439-010-0839-y . ПМИД 20499253 . S2CID 23659069 .
- ^ Де Груши Дж., Ройер П., Салмон С., Лами М. (1964). «Частичная делеция длинного плеча хромосомы 18». Путь Биол (Париж) . 12 : 579–582.
- ^ Цвайер С., Пейппо М.М., Хойер Дж. и др. (май 2007 г.). «Гаплонедостаточность TCF4 вызывает синдромальную умственную отсталость с перемежающейся гипервентиляцией (синдром Питта-Хопкинса)» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 80 (5): 994–1001. дои : 10.1086/515583 . ПМЦ 1852727 . ПМИД 17436255 .
- ^ Фенстра; и др. (2011). «Нарушение гомеобокса 1 с цинковыми пальцами чайной рубашки связано с врожденной атрезией слуха у людей» . Ам Джей Хум Жене . 89 (6): 813–9. дои : 10.1016/j.ajhg.2011.11.008 . ПМЦ 3234381 . ПМИД 22152683 .
- ^ Коди Дж.Д., Херд П.Л., Крэндалл А.С. и др. (июль 2009 г.). «Сужение критических областей и определение пенетрантности для выбранных 18q-фенотипов» . Являюсь. Дж. Мед. Жене. А. 149А (7): 1421–30. дои : 10.1002/ajmg.a.32899 . ПМЦ 5325704 . ПМИД 19533771 .